1、2012年年 5月月第1页，共39页。第2页，共39页。AKI 简介简介3第3页，共39页。急性肾损伤(Acute Kidney Injury,AKI)2005年9月急性肾损伤网络协作组(Acute Kidney Injury Network，AKIN)建议的AKI定义为：在3个月内发生的临床表现为血、尿、组织检测和影像学检查下不同程度的肾脏结构、功能以及肾脏损害标志的异常，包括急性肾功能衰竭(ARF)、急性肾小管坏死(ATN)、移植肾延迟复功(DGF)等一大组疾病的临床术语。第4页，共39页。AKI诊断标准：肾功能在48h内突然降低，血肌酐(SCr)升高绝对值26.4molL（0.3mg/d
2、l）或SCr较基础值增高50（增至基线值1.5倍）；或持续6h尿量减少(尿量0.5ml/kg/h)。AKI定义和诊断标准的提出，将急性肾衰竭的治疗理念从如何治疗急性肾衰竭这种疾病，提前到如何防止AKI的发生。急性肾损伤(Acute Kidney Injury,AKI)第5页，共39页。AKIN分期血肌酐 0.5 mLkg-1h-1超过6 h增至基线值的1.52.0 倍（RIFLE和AKIN分期）或增加26.4mol/L（AKIN分期）0.5 mLkg-1h-1超过6 h增至基线值的2.03.0 倍尿量增至基线值的3倍以上或绝对值354mol/L且急性增高44.2mol/L 0.3 mLkg-1
3、h-1 超过12 h 或无尿12 h1期2期3期RIFLE分期衰竭（Failure）损伤（Injury）危险（Risk）终末期肾病（ESRD）肾功能丧失（Loss）持续肾衰竭超过4个星期持续肾衰竭超过3个月预后判断RIFLERIFLE（20042004）和）和AKINAKIN（20052005）分级诊断标准）分级诊断标准6第6页，共39页。住院患者中 国内 发病率为 0.120.41，病死率为 537.9 国外 发病率为 2.3820，病死率为 47.856.4 在重症监护病房(ICU)中病死率高达 3776.19内科理论与实践 2010,5(3)AKI发病率第7页，共39页。AKI in I
4、CUBEST Kidney 研究研究 低血容量（26%）心源性休克（27%）大手术 （34%）感染性休克（48%）肾毒性药物（19%）肝肾综合征（5.7%）23个国家，54个ICU近3万患者AKIAKI病因病因8第8页，共39页。如果迅速采取适当的支持性措施，AKI通常是可逆的。目前，根据肾脏损伤的原因和严重程度不同，大约10%的AKI患者将不能恢复完整的肾功能，可能终生需要透析或肾脏移植。所以，提早发现并治疗AKI至关重要!AKI-早发现早治疗第9页，共39页。在过去的数十年，尽管血液净化技术和危重症医学有了很大的发展，但AKI死亡率仍然居高不下。缺乏早期诊断指标致使诊断及治疗延迟是AKI至
5、今死亡率仍高的一个重要原因。流行病学资料显示AKI诊断及疗效判定的传统评价指标并未起到改善临床预后的作用。目前采用的AKI定义主观性很强，敏感性和特异性不高，而且没有考虑如年龄、性别、种族、个体差异以及药物等对肌酐生成的影响。寻找早期AKI标志物是今后研究方向第10页，共39页。因此，目前基于血肌酐和尿量的AKI的定义并不能反映出急性肾损伤的所有临床特征。寻找新的敏感、特异、能反映病变严重程度的生物学标志物对AKI早期诊断、指导治疗及判定预后具有重要意义。新兴的AKI标志物有 NGAL、KIM-1、IL-18 等。内科理论与实践 2010-5(3)国际移植与血液净化杂志2008-1-6-12h
6、 几十几百倍2h 40%12h100%6h寻找早期AKI标志物是今后研究方向第11页，共39页。什么是什么是NGAL12第12页，共39页。中性粒细胞明胶酶相关脂质运载蛋白（NGAL）是脂质运载蛋白家族的一个新成员。NGAL不仅仅存在于嗜中性粒细胞中，也会出现在特定的上皮细胞内，例如肾小管上皮细胞。通常NGAL在人类的一些组织(肾、肺、胃和结肠)中以很低的水平表达。分子量 25KDa 参考范围 EDTA血浆：37-180ng/mL 尿液：0.9-100ng/mLNGAL第13页，共39页。l发生缺血性和毒性肾损伤过程中，肾小管上皮细胞的NGAL将显著增加，在开始的两个小时内，尿液和血液中NGA
7、L水平将显著增加，因此NGAL是早期急性肾损伤的敏感标志物。图为肾脏损伤后尿NGAL浓度随时间的变化曲线临界值为什么为什么NGALNGAL能够作为能够作为AKIAKI的标志物的标志物Journal of the American Society of Nephrology Clin J Am Soc Nephrol.2008 May;3(3):665673.第14页，共39页。通常以下情况会导致NGAL水平偏高：心血管手术患者、病危人员、脓血性或出血性休克、肾移植、静脉X射线造影剂的反应和肾毒性治疗反应。50%以上的病人都会出现一定程度的急性肾功能衰竭，通常大病后期出现使得死亡率大大增加。NG
8、AL第15页，共39页。ICU 重症监护 急诊室伤检分类 心肺搭桥手术术后监测 肾移植预后评估 评估静脉内造影剂肾毒性NGAL临床应用第16页，共39页。1、NGAL是什么的敏感标志物？肾损伤后多长时间NGAL能被检测出？ICU、心血管外科、急诊科、肾移植外科、肾内科、儿 科、肿瘤科等 急性肾损伤 2h QAv 2、NGAL的适用科室有哪些？第17页，共39页。3.NGAL在在ICU应用应用18第18页，共39页。NGAL VS 胱抑素C VS 肌酐 Clin J Am Soc Nephrol.2008 May;3(3):665673.American Society of Nephrolog
9、y现代检验医学志 第26卷第2期 2011年3月第19页，共39页。NGAL VS 胱抑素C VS 肌酐 在肾脏损伤时，NGAL水平的升高早于胱抑素C和肌酐。胱抑素C和肌酐是功能性标志物，而NGAL是真正的损伤标志物。肌酐对肾小球滤过功能的轻微改变不敏感。血清肌酐值在肾功能丧失50%以上才起变化，并且在肾损伤后1-2天才会升高。同时其还受到年龄、性别、进食、肌肉容量、药物、水化情况等因素的影响。第20页，共39页。NGAL优势Journal of the American College of Cardiology Vol.57,No.17,2011尿尿NGAL NGAL-血清肌酐血清肌酐-尿
10、尿NGAL NGAL+血清肌酐血清肌酐-透析概率住院期间死亡概率额外重症护理时间额外住院时间16倍2.6倍3天8天AKI阴性阴性第21页，共39页。国外临床研究第22页，共39页。由表可以看出，入住ICU的患者在24h时检测的肌酐和NGAL均具有统计学意义，NGAL可用于AKI的快速诊断。AKI患者的病死率和住院时间均比无AKI的高，建议患者入住ICU时一并检测NGAL，及早发现肾损伤，可降低病死率和减少住院时间。结论第23页，共39页。中华医学杂志 2011-1-25 第91卷第4期山东大学齐鲁医院 544例国内临床研究第24页，共39页。ICU患者的AKI发病率及病死率均较高 AKI可延缓
11、患者住院周期，加重医疗负担，并且预后不乐观。在早期AKI中，NGAL水平会快速上升，且敏感性、特异性高，对临床AKI的早期诊断、预防、治疗和改善其预后有着重要意义。结论第25页，共39页。NGAL用于其他疾病的诊断用于其他疾病的诊断26第26页，共39页。对比剂肾病 CIN 随着对比剂的广泛使用，CIN成为医院获得性肾衰竭的主要原因之一。CIN的发病率为1.3%-16%，成为导致医源性急性肾衰竭的第三位致病因素。下表为NGAL与胱抑素C在冠状动脉介入术后对比剂肾病的临床意义。第27页，共39页。两组血胱抑素C与NGAL在造影术前术后的数值变化中国急救医学2010年11月第30卷第11期中山市人
12、民医院、广州军区总医院 360例第28页，共39页。NGAL VS 肌酐 据研究，在发生CIN的患者中，大部分患者是在使用对比剂之后2-3天开始出现SCr升高，4-5天后SCr才会达到高峰而大多数行介入术后患者在术后1-3天内均可出院，患者在院期间所查的SCr不能及时准确的反映其肾功能损害程度，这也意味着失去了给予可能发生CIN患者治疗的最佳时机。所以NGAL在诊断与预测CIN时也具有较高的临床意义。中国急救医学2010年11月第30卷第11期第29页，共39页。肾移植预后评估 移植肾功能延迟恢复是肾移植后常见的并发症，是肾移植后早期肾功能异常的主要形式，其发病率为10-50。目前移植肾功能延
13、迟恢复定义大多是根据尿量、肌酐下降速率、或是否需要透析来定义的，但这种诊断一般在肾移植后数天以后，不利于术后的早期干预治疗。早期移植肾功能恢复状态不仅影响手术效果，同时也是影响移植肾长期存活的原因，因此早期移植肾功能异常的预警诊断和病因诊断非常关键。中国组织工程研究与临床康复 第14卷 31期 2010-7-30第30页，共39页。肾功能迅速恢复组早期肾功能异常组中国组织工程研究与临床康复 第14卷 31期 2010-7-30健康对照组解放军第三军医大学大坪医院 71例肾功能迅速恢复组VS早期肾功能异常组 24h第31页，共39页。急性肾损伤是肾移植后必然发生的过程，NGAL在预测肾移植后移植
14、肾功能延迟恢复有价值，在急性肾小管坏死发生时，NGAL指标明显上升。结果说明早期NGAL检测在肾移植后AKI病因诊断中是具有临床意义的。结论第32页，共39页。NGAL除在对比剂肾病、肾移植预后评估方面表现卓越，还可用于糖尿病肾病、心肺搭桥手术术后监测等。在此就不一一介绍了。第33页，共39页。l1、在检测AKI时，NGAL与胱抑素C和肌酐相比有什么优势？NGAL反应时间快，2h。胱抑素c：12h。肌酐:24h。肌酐与性别、体重、年龄、营养状况和药物等有关，肾功能50%QA第34页，共39页。35第35页，共39页。方法：胶乳增强免疫比浊法 双试剂 适用仪器：全自动生化分析仪 （日立、奥林巴斯
15、、贝克曼、东芝、杜邦等）测试时间：10分钟 试剂比例：3:1 参考范围：EDTA血浆：37-180ng/mL 尿液：0.9-100ng/mL 九强产品第36页，共39页。参考文献1.急性肾损伤生物标志物研究进展。王鹏飞、沈玲红、何奔。内科 理论与实践。2010年第5卷第3期2.Urine NGAL Predicts Severity of Acute Kidney Injury After Cardiac Surgery:A Prospective Study.Clin J Am Soc Nephrol.2008 May;3(3):665673.American Society of Neph
16、rology3.急性肾损伤：严峻的跨学科难题。陈楠、张文。医师报。2010-12-294.早期检测急性肾衰生物标记物的新进展。王振璞、吴建永。国际移植与血液净化杂志。2008-1-6-15.急性肾损伤早期的分子标志物NGAL。王彩纹、王小中。分子诊断与治疗杂志。2009年7月第1卷第2期6.血Cystatin C与尿NAG在急性肾功能损伤中的诊断应用。王震炜、徐晓萍、徐磊、于嘉屏。现代检验医学杂志。第26卷第2期2011年3月7.The Outcome of Neutrophil Gelatinase-Associated Lipocalin-Positive Subclinical Acut
17、e Kidney Injury.Journal of the American College of Cardiology Vol.57,No.17,2011第37页，共39页。参考文献Plasma neutrophil gelatinase-associated lipocalin is an early biomarker for acute kidney injury in an adult ICU population.Dinna N.Cruz.Intensive Care Med(2010)36:444451以急性肾损伤网络标准评估重症监护病房患者急性肾损伤的发病率、预后及死亡相关危险因素。岳金凤、吴大玮、李琛、翟茜、陈晓梅、丁士芳、杜滨峰、李远。中华医学杂志。2011-1-25第91卷第4期血清中性粒细胞明胶酶相关性载脂蛋白、胱抑素c在早期诊断冠状动脉介入术后对比剂肾病中的意义。冯力等。中国急救医学。2010-11第30卷第11期早期移植肾功能异常预警：尿中性粒细胞明胶酶相关脂笼蛋白和 白细胞介素1 8有价值吗？霍文谦、靳风烁等。中国组织工程研究与临床康复。第14卷第31期 2010-7-30第38页，共39页。市 场 部2012年年5月月第39页，共39页。
