1、反方:胰岛素促泌剂是双胍的最佳搭档经典传承、疗效永恒经典传承、疗效永恒胰岛素促泌剂是双胍最佳搭档的理由 机制互补疗效确切长期经验指南推荐American Diabetes Association.Medical Management of Non-In磺脲类lin-Dependent(Type2)Diabetes.3rd et.Alexandria,VA:American Diabetes Association:1994双胍+胰岛素促泌剂：机制互补胰 岛 素 分 泌 减 少减少肝糖输出控制血糖控制血糖增加肌肉葡萄糖摄取肌肌 肉肉胰岛胰岛肝脏肝脏胰岛素促泌剂胰岛素促泌剂双胍双胍双胍双胍Hirs
2、t JA,et al.Diabetologia.2013 May;56(5):973-84.疗效确切 -磺脲单药和联合治疗降糖疗效显著磺脲类单药治疗使HbA1c降低1.5%磺脲类联合其他口服降糖药治疗使HbA1c降低1.6%9项研究的荟萃分析 研究周期中值为16周(12-36周)HbA1c基线水平4.7-13.6%磺脲类更优 安慰剂更优磺脲类+其他药物更优 4项研究 研究周期16-52周 磺脲类联合二甲双胍或TZD治疗 HbA1c基线水平7.5-9.5%Charpentier G et al.Diabetic Medicine 2001;18(10):828834疗效确切 -磺脲联合双胍治疗改
3、善血糖控制优于磺脲或二甲双胍单药（1）对于二甲双胍单药治疗血糖控制不佳的二型糖尿病患者，可加用格列美脲联合治疗L.Blonde et al.Diabetes,Obesity and Metabolism,4,2002,368-375疗效确切-磺脲联合双胍治疗改善血糖控制优于磺脲或二甲双胍单药（2）总的来说，各治疗组中不良反应和严重不良反应的发生率相当。因不良反应终止研究的患者比例二甲双胍组（5.2）高于格列本脲组（3.0）和任一个二甲双胍和格列本脲联合治疗组（3.4）。Hirst JA,et al.Diabetologia.2013 May;56(5):973-84.磺脲类总体耐受性好低血糖风
4、险和体重增加在可接受范围内与其他药物相比，与其他药物相比，磺脲类总的不良反应无显著差异磺脲类总的不良反应无显著差异磺脲类轻中度增加低血糖发生率磺脲类轻中度增加低血糖发生率通常无严重低血糖发生通常无严重低血糖发生磺脲类治疗患者体重平均增加磺脲类治疗患者体重平均增加2.3kgMocanu MM,et al.Circulation.2001 Jun 26;103(25):3111-6.Klepzig H,et al.Eur Heart J.1999 Mar;20(6):439-46.新一代的磺脲类不影响缺血预适应，CV安全性良好 一项随机、双盲、安慰剂对照研究，纳入45例冠状动脉严重狭窄患者，分别给
5、予格列美脲、格列苯脲、安慰剂治疗，以冠状动脉内心电图(ECG)记录的ST段变化评估药物对心肌缺血的影响。结果显示：格列美脲不抑制心脏缺血预适应人体试验研究结果表明，格列美脲不抑制心脏缺血预适应；动物实验研究结果也发现，格列美脲不影响大鼠心肌缺血预适应平均平均ST段变化段变化(%)50100安慰剂组安慰剂组(n=15)格格列美脲列美脲(n=15)格列本脲格列本脲(n=15)P=0.01P=NS0治疗前治疗后3435P=0.049Maedler K,et al.J Clin Endocrinol Metab.2005 Jan;90(1):501-6.仅发现格列本脲影响细胞凋亡，其他磺脲类未见有报告
6、格列本脲增加细胞的凋亡，但其他磺脲类并未发现此问题control：溶剂对照Glib：格列本脲*P0.01 vs controlTUNEL：原位末端转移酶标记技术，用于凋亡细胞的检测剂量培养4小时培养4天TUNEL活性细胞数与对照组的比例(%)Bailey CJ et al.Pract Diabetes Int 2004;21:115-7 Hadden DR.J R Coll Physicians Edinb 2005;35:258-60 Padfield CJ.Guys Hosp Rep 1964;113:45-54双胍&磺脲：历史悠久 长期经验第一代磺脲药物第一代磺脲药物(1950s)双胍类
7、的早期研究双胍类的早期研究(1929)磺胺类早期研究磺胺类早期研究(1930/40s)双胍类药物双胍类药物首次临床应用首次临床应用(1957)20世纪世纪21世纪世纪2012 ADA/EASD推荐磺脲类作为二甲双胍失效之后的联合用药之一2009 NICE推荐磺脲类为2型糖尿病治疗一线用药以及二线首选NICE short clinical guideline 87 issued May 20092009 NICE指南推荐DPP-4抑制剂作为二线或三线治疗药物患者出现代谢反应改善，6个月内糖化血红蛋白下降0.5仅在下列情况下，继续DPP-4抑制剂的治疗，如果：当血糖控制不佳，不接受或不适宜胰岛素治疗推荐加入三线治疗，如果：严重低血糖风险或严重低血糖症状；磺脲类不耐受，或磺脲类禁忌推荐加入二线治疗，如果：2010中国2型糖尿病防治指南推荐胰岛素促分泌剂为一线治疗备选药物小结：胰岛素促泌剂是双胍最佳搭档胰岛素促泌剂与双胍作用机制互补胰岛素促泌剂与双胍联合降糖疗效优于单药胰岛素促泌剂与双胍历史悠久，长期临床经验多个国内外指南推荐双胍控制不佳的患者加用胰岛素促泌剂
