1、11233第一节第一节 概述概述药物的纯度及要求药物的纯度及要求1.1.药物的纯度药物的纯度 药物纯净的程药物纯净的程度度 反映药品质量的一项重要指标反映药品质量的一项重要指标4第一节第一节 概述概述药物的纯度及要求药物的纯度及要求药物纯度与试剂纯度药物纯度与试剂纯度共同点：规定杂质及其限量共同点：规定杂质及其限量不同点：制订纯度要求的出发点不同不同点：制订纯度要求的出发点不同5第一节第一节 概述概述药物的纯度及要求药物的纯度及要求药物纯度药物纯度(药用规格药用规格)从用药安全、有效和对药物稳定性等方面考虑,只有合格品和不合格品6第一节第一节 概述概述药物的纯度及要求药物的纯度及要求化学试剂纯
2、度化学试剂纯度(试剂规格试剂规格)杂质可能引起的化学变化对杂质可能引起的化学变化对使使用的影响用的影响,依据试剂的依据试剂的使用范围使用范围和和目的目的规定规定,不考虑杂质的生理作用及毒副作用不考虑杂质的生理作用及毒副作用 一般分为一般分为4个等级：基准试剂、优级纯或特个等级：基准试剂、优级纯或特种试剂种试剂(光谱纯、色谱纯、农药残留检测级光谱纯、色谱纯、农药残留检测级)、分、分析纯和化学纯析纯和化学纯7化学试剂不能代替药品使用化学试剂不能代替药品使用第一节第一节 概述概述药物的纯度及要求药物的纯度及要求8例如例如:硫酸钡硫酸钡(BaSO(BaSO4 4)试剂规格试剂规格 对可溶性钡盐不做检查
3、对可溶性钡盐不做检查 检查检查:氯化物、铁、灼烧失重等氯化物、铁、灼烧失重等 药用规格药用规格 可溶性钡盐导致医疗事故可溶性钡盐导致医疗事故 检查检查:可溶性钡盐、重金属、砷盐等可溶性钡盐、重金属、砷盐等第一节第一节 概述概述药物的纯度及要求药物的纯度及要求92.2.药物的杂质药物的杂质 影响药品纯度的物质称为杂质影响药品纯度的物质称为杂质药物中存在的药物中存在的:无治疗作用无治疗作用,或或影响药物的稳定性影响药物的稳定性和和疗效疗效 甚至对人体健康甚至对人体健康有害有害的物质的物质第一节第一节 概述概述药物的纯度及要求药物的纯度及要求101)对人体有害的对人体有害的:如如,砷盐和重金属砷盐和
4、重金属2)影响药物稳定性影响药物稳定性:如如,水分水分(青霉素钾盐青霉素钾盐)3)对人体无害也不影响药物稳定性对人体无害也不影响药物稳定性:如如,指示性杂质指示性杂质(信号杂质信号杂质)Cl-、SO42-考核生产工艺和生产控制是否正常考核生产工艺和生产控制是否正常第一节第一节 概述概述药物的纯度及要求药物的纯度及要求11(一一)杂质的来源杂质的来源生产过程中引入生产过程中引入贮藏过程中产生贮藏过程中产生第一节第一节 概述概述药物的纯度及要求药物的纯度及要求121.1.原料药原料药原料不纯、反应不原料不纯、反应不 完全完全,中间体或副产物等中间体或副产物等生产过程中引入生产过程中引入如如,双氯非
5、那胺合成工艺双氯非那胺合成工艺:ClClClSO3HClClSO2ClSO2ClNH4OHClClSO2NH2SO2ClNH4Cl第一节第一节 概述概述药物的纯度及要求药物的纯度及要求13生产过程中引入生产过程中引入如如,阿司匹林的生产过程阿司匹林的生产过程OHCOOH(CH3CO)2OH+COOHOCOCH3H2SO4苯酚苯酚水杨酸水杨酸第一节第一节 概述概述药物的纯度及要求药物的纯度及要求14OHCOOHCOOHOCOCH3(CH3CO)2OH+水杨酸苯酯水杨酸苯酯乙酰水杨酸苯酯乙酰水杨酸苯酯乙酰水杨酰水杨酸乙酰水杨酰水杨酸乙酰水杨酸酐乙酰水杨酸酐醋酸苯酯醋酸苯酯生产过程中引入生产过程中引
6、入15第一节第一节 概述概述杂质的来源与种类杂质的来源与种类2.2.制剂制剂在在剂型制备剂型制备过程中过程中 药物降解产生新的杂质药物降解产生新的杂质生产过程中引入生产过程中引入如如,肾上腺素注射液中检查肾上腺素磺酸肾上腺素注射液中检查肾上腺素磺酸(抗氧剂抗氧剂焦亚硫酸钠焦亚硫酸钠)盐酸普鲁卡因注射剂中检查对氨基苯甲盐酸普鲁卡因注射剂中检查对氨基苯甲酸酸(水解水解)163.3.药物生产过程中常需要用到的药物生产过程中常需要用到的试剂、溶剂试剂、溶剂4.4.药物生产过程所用的药物生产过程所用的金属器皿金属器皿、及其他不耐、及其他不耐酸的酸的金属工具金属工具5.5.无效或低效无效或低效异构体异构体
7、或或晶型晶型6.6.天然植物提取中常含有天然植物提取中常含有结构、性质相近的物结构、性质相近的物质质,很难完全分离除去很难完全分离除去生产过程中引入生产过程中引入第一节第一节 概述概述药物的纯度及要求药物的纯度及要求17贮藏过程中产生贮藏过程中产生 温度、湿度、日光、空气、微生温度、湿度、日光、空气、微生物的作用下，药物发生水解、氧物的作用下，药物发生水解、氧化、分解、异构化、晶型转变、化、分解、异构化、晶型转变、聚合、潮解和发霉等变化而产生聚合、潮解和发霉等变化而产生杂质杂质第一节第一节 概述概述药物的纯度及要求药物的纯度及要求18如：如：利血平在日光和氧气的作用下利血平在日光和氧气的作用下
8、,氧化变质氧化变质,光氧化产物无降压作用光氧化产物无降压作用再如：再如：四环素在酸性条件下可发生四环素在酸性条件下可发生差向异构化反应差向异构化反应,生成差向四环素生成差向四环素(毒性高、活性低毒性高、活性低)贮藏过程中产生贮藏过程中产生第一节第一节 概述概述药物的纯度及要求药物的纯度及要求19第一节第一节 概述概述杂质的来源与种类杂质的来源与种类(二二)杂质的种类杂质的种类按杂质来源分类按杂质来源分类按杂质结构分类按杂质结构分类按杂质性质分类按杂质性质分类20第一节第一节 概述概述杂质的来源与种类杂质的来源与种类(1)(1)一般杂质一般杂质 在自然界中在自然界中分布广泛分布广泛,在多种药在多
9、种药物的生产或贮藏过程中容易引入的杂质物的生产或贮藏过程中容易引入的杂质如如:氯化物、硫酸盐、重金属、砷盐、硫化物、氯化物、硫酸盐、重金属、砷盐、硫化物、铁盐、易炭化物、水分、有机溶剂残留量等铁盐、易炭化物、水分、有机溶剂残留量等按杂质来源分为按杂质来源分为2类类21(2)(2)特殊杂质特殊杂质 特定的药物在生产或贮藏过程中特定的药物在生产或贮藏过程中,根据药物的性质、生产工艺及条件根据药物的性质、生产工艺及条件,可能可能引入的杂质引入的杂质特殊杂质是多种多样的特殊杂质是多种多样的如：如：阿司匹林阿司匹林水杨酸水杨酸 对乙酰氨基酚对乙酰氨基酚对氨基酚对氨基酚第一节第一节 概述概述药物的纯度及要
10、求药物的纯度及要求按杂质来源分为按杂质来源分为2类类22(1)(1)无机杂质无机杂质Cl-、SO42-、S2-、CN-、砷盐、重金属等砷盐、重金属等按杂质理化性质分为按杂质理化性质分为3类类(2)(2)有机杂质有机杂质有机药物中引入的原料、有机药物中引入的原料、中间体、副产物、分解物、异构体等中间体、副产物、分解物、异构体等(3)(3)残留溶剂残留溶剂苯、氯仿等苯、氯仿等13类溶剂类溶剂第一节第一节 概述概述药物的纯度及要求药物的纯度及要求23(1)(1)信号杂质信号杂质一般无害一般无害,但其含量多少但其含量多少可反映药物纯度水平可反映药物纯度水平,指示生产工艺是否指示生产工艺是否合理合理 如
11、：如：氯化物、硫酸盐等氯化物、硫酸盐等(2)(2)有害杂质有害杂质对人体有毒害的杂质对人体有毒害的杂质,在在质量标准中严加控制质量标准中严加控制,以保证用药安全以保证用药安全 如：如：重金属、砷盐、氰化物、氟化物等重金属、砷盐、氰化物、氟化物等第一节第一节 概述概述药物的纯度及要求药物的纯度及要求按杂质性质分为按杂质性质分为3类类24(3)(3)无效或低效杂质无效或低效杂质 a.a.具有立体异构体的药物具有立体异构体的药物,其生物活其生物活性有很大差异性有很大差异如：如：肾上腺素为左旋体肾上腺素为左旋体,其升压作用是右旋体的其升压作用是右旋体的12倍倍 b.b.异构体中异构体中,其顺式体与反式
12、体的生其顺式体与反式体的生物活性也不相同物活性也不相同如：如：VA以全反式的生物活性为最高以全反式的生物活性为最高第一节第一节 概述概述药物的纯度及要求药物的纯度及要求按杂质性质分为按杂质性质分为3类类25(3)(3)无效或低效杂质无效或低效杂质 c.c.多晶型多晶型药物的晶型不同药物的晶型不同,其理化性其理化性质及体内的吸收和疗效也有差异质及体内的吸收和疗效也有差异如：如：驱虫药甲苯咪唑驱虫药甲苯咪唑,有有A、B、C三种晶型三种晶型,其中其中C晶型的驱虫率晶型的驱虫率90%,B晶型的驱虫率晶型的驱虫率40%60%,A晶型的驱虫率小于晶型的驱虫率小于20%.按杂质性质分为按杂质性质分为3类类第一节第一节 概述概述药物的纯度及要求药物的纯度及要求
