1、 学生：唐林泉专业：肿瘤学单位：中山大学肿瘤防治中心报告内容1 1报告内容2 23 3Canton Tumor病病 因：遗传、因：遗传、EB病毒、环境因素病毒、环境因素鼻咽癌是华南地区高发的恶性肿瘤鼻咽癌是华南地区高发的恶性肿瘤4 4鼻咽癌（MRI,CWU,或PET/CT等）TNM 分期早期（期）中晚期（-a-b 期）单纯放疗 放化综合治疗晚期（Ivc期）姑息治疗 鼻咽癌治疗模式5 5EBV-DNAVCA-IgAEA-IgAHGBhs-CRPWBC分子指标 TNM 分期年龄性别体重指数吸烟家族史宿主因素鼻咽癌预后指标 临床上鼻咽癌已报道的预后指标如何选择预后模型的指标6 6u首先考虑你能获得的
2、哪些变量数据首先考虑你能获得的哪些变量数据u确认你获得数据的可靠性和重复性确认你获得数据的可靠性和重复性u查找是否有文献研究现有变量与研究终点查找是否有文献研究现有变量与研究终点的关系的关系u是否存在新的变量和指标是否存在新的变量和指标7 7Lin JC,et al:N Engl J Med.2004 Jun 10;350(24):2461-70血浆 EBV DNA与患者的转移相关8 8血浆 EBV DNA与患者的临床分期相关Shao JY,et al:Anticancer research 24:4059-4066(2004)9 9Lin JC,et al:N Engl J Med.2004
3、 Jun 10;350(24):2461-70血浆 EBV DNA与患者的预后相关1010Leung SF,et al:J Clin Oncol 24:5414-8,2006血浆 EBV DNA与患者的预后相关1111目前仍缺乏有效的方法结合血浆EBV DNA、临床TNM分期及其它风险因素预测鼻咽癌的复发和转移，指导患者的个体化治疗临床问题1212列线图(Nomogram)是一种统计数学模型,它的特点是能够整合多个预测指标，并能个体化并且精准地预测某结果事件的发生概率列线图（nomogram)肝内胆管癌:Feng Shen,et al:J Clin Onco 2013 Mar 20;31(9)
4、:1188-951313列线图在早期乳腺癌的应用J Clin Oncol.2010 Aug 10;28(23):3762-91414科学假设结合治疗前血浆EBV DNA水平、临床TNM分期和其它风险因素，建立和验证预测鼻咽癌复发转移的列线图，指导鼻咽癌个体化治疗1414报告内容15151616研究目的初治无转移鼻咽癌结合治疗前 EBV DNA水平、临床分期和其它风险因素建立基于EBV DNA、临床分期和其它危险因素预测治疗失败的列线图1717如何确定研究终点和研究人群u确定研究人群确定研究人群 例如：早期和晚期的肿瘤患者、儿童、老年人等例如：早期和晚期的肿瘤患者、儿童、老年人等u钟对自己研究领
5、域确定研究终点，钟对自己研究领域确定研究终点，明确定义明确定义 肿瘤领域：总生存率（肿瘤领域：总生存率（OS），无疾病生存率），无疾病生存率（DFS），无进展生存率（），无进展生存率（PFS）心内科：心肌梗死、心衰等心内科：心肌梗死、心衰等 妇科：妇科：卵巢早衰等卵巢早衰等1818研究终点u Our primary endpoint was disease-free survival(DFS),which was calculated from the date of the first diagnosis of NPC to the date of the first relapse at
6、any site,death from any cause,or the date of the last follow-up visit.u问题：问题：The primary endpoint was defined as disease-free survival(DFS),which was calculated from the date of the first diagnosis of NPC to the date of the first relapse at any site,death from any cause,or the date of the last follo
7、w-up visit.More accurately,DFS should be defined as from the date of patient rendered disease-free status报告内容1919技术路线主要研究终点:无疾病生存(DFS)回顾性收集2007-2009年我中心4630例鼻咽癌病例训练集前瞻性收集2011-2012年1819例鼻咽癌数据验证列线图筛选出预测预后独立因素=0.05根据赤池信息准则选择文献报道过临床上可获得的预后因素收集血浆EBV DNA、临床分期，年龄、性别、CRP、BMI、VCA、EA、WBC、HGB、吸烟情况及家族史等数据基于上述因素
8、建立列线图比较列线图，临床分期和EBV DNA的C-index、20202121研究对象2222统计学方法及工具2323研究结果训练集 N=4630验证集 N=1819n传统临床分期和不同EBV DNA水平的生存曲线分布2424如何选择最佳截断值u截断值的选择的方法很多截断值的选择的方法很多例如：参照以前已经发表文献、例如：参照以前已经发表文献、ROC曲线、鞅式残曲线、鞅式残差，差，Spine 曲线分析法等曲线分析法等u做到每个截断值的选择都有依据做到每个截断值的选择都有依据EBV DNA截断值的验证25252626研究结果n多因素分析结果VariablesHR(95%CI)P Age,yea
9、rs18-29Reference30-391.034 0.723 to 1.4790.85540-491.156 0.817 to 1.6370.41250-591.250 0.877 to 1.7820.217601.766 1.235 to 2.525 0.001Gender(male vs.female)1.557 1.293 to 1.873 0.001Tumor stageT1ReferenceT21.678 1.137 to 2.4760.009T31.928 1.322 to 2.8110.001T42.148 1.453 to 3.178 0.0012727研究结果n多因素分析
10、结果VariablesHR(95%CI)P Node stageN0ReferenceN11.430 1.136 to 1.7990.002N21.628 1.288 to 2.056 0.001N31.915 1.432 to 2.561 0.001 EBVDNA，copy/mL1,000Reference1,000-9,9991.161 0.930 to 1.4500.18710,000-99,9992.353 2.916 to 2.890 0.001100,000-999,9993.328 2.602 to 4.028 0.0011000,0004.382 3.325 to 5.776
11、0.001LDH,U/L(245 vs.245)1.500 1.217 to 1.850 0.0012828研究结果n多因素分析结果VariablesHR(95%CI)P hs-CRP,g/ml 1.0Reference1.0-3.01.106 0.934 to 1.3100.243 3.01.477 1.253 to 1.741 0.001HGB,g/L113Reference113-1510.678 0.493 to 0.9310.0161510.534 0.378 to 0.755 0.001Body mass index,kg/m2 18.5 Reference18.5-22.90.9
12、14 0.731 to 1.1420.42722.9-27.40.631 0.498 to 0.801 0.00127.50.712 0.513 to 0.9870.0422929初次投稿研究结果3030FactorC-indexPrimary cohortC-indexValidation cohortAll the patientsNomogram0.728 0.709 EBV DNA0.680 0.668 TNM stage0.608 0.619 Patients by IMRTNomogram0.730 0.715EBV DNA0.685 0.673TNM stage0.611 0.6
13、09列线图与EBVDNA及临床分期预测能力大小的比较nThere was no mention about the C-index of the nomogram using only the other 8 prognostic variables without EBV DNA.nThis is important in order to determine the added value of EBV DNA on top of the other 8 prognostic variables3131Editor 问题3232修改后研究结果n不包含EBV DNA列线图A的建立3333修改
14、后研究结果n列线图A在整个人群符合度的验证Entire NPC population 训练集 n=4630 验证集 n=1819 3434修改后研究结果n列线图A在接受IMRT治疗亚组人群符合度的验证训练集 n=1574 验证集 n=1407 3535修改后研究结果n列线图A与临床分期预测能力大小的比较FactorC-indexPrimary cohortC-indexValidation cohortAll the patientsTNM stage0.608 0.619 Nomogram A0.690 0.687 Patients by IMRTTNM stage0.611 0.609No
15、mogram A0.681 0.6923636修改后研究结果n包含EBV DNA列线图B的建立修改后研究结果n列线图B在整个人群符合度的验证3737训练集 n=4630 验证集 n=1819 3838研究结果n列线图B在接受IMRT治疗亚组人群符合度的验证训练集 n=1574 验证集 n=1407 3939修改后研究结果n列线图B、列线图A、EBV DNA与临床分期预测能力大小的比较FactorC-indexPrimary cohortC-indexValidation cohortAll the patientsTNM stage0.608 0.619 EBV DNA0.680 0.668
16、Nomogram A0.690 0.687 Nomogram B0.7280.709Patients by IMRTTNM stage0.611 0.609EBV DNA0.685 0.673Nomogram A0.681 0.692Nomogram B0.7300.7154040总 结1.血浆EBV DNA预测鼻咽癌治疗后失败的能力优于临床分期2.列线图A不包含EBV DNA，其预测能力优于临床分期3.列线图B包含EBV DNA和其它8个风险因素，其预测能力优于列线图A、血浆EBV DNA和临床分期 JNCI,Accepted，IF=12.583 4141Received:November 9,2014;Revised:April 3,2015;Accepted:September 22,20154242创新性4343研究不足4444
