1、HSCT抗真菌预防时机异基因HSCT是发生IFD的重要危险因素Sun Y,et al.Biol Blood Marrow Transplant.2015 Jun;21(6):1117-26.13.2%12.8%4.3%3.5%异基异基因因HSCT患者的患者的IFD发生率显著高于自体发生率显著高于自体HSCT患者（患者（9.2%vs 3.5%，P=0.001）IFD累积发生率累积发生率至发生至发生IFD的时间（天）的时间（天）中国的一项大规模、多中心、前瞻性、观察研究纳入了1401例接受HSCT的患者，对患者的流行病学、风险因素、治疗和预后进行了分析，IFI显著增加HSCT患者死亡风险Sun Y
2、Q,et al.Clin Microbiol Infect.2012 Oct;18(10):997-1003.造血干细胞移植后天数造血干细胞移植后天数生存几率生存几率造造血干细胞移植后并发血干细胞移植后并发IFI患者的生存率显著低于无患者的生存率显著低于无IFI的患者的患者一项临床研究旨在评估未去T细胞的半相合造血干细胞移植患者中IFI的危险因素及发生率，自2007年1月-2008年12月共入组291位半相合HSCT患者。HSCT抗真菌预防的最佳时机l NCCN、IDSA和中国指南均推荐：和中国指南均推荐：HSCT抗真菌预防由抗真菌预防由中性粒细胞减少期中性粒细胞减少期开始开始l 最新的最新的
3、ECIL-6指南推荐：指南推荐：HSCT抗抗真菌预防由预处理期开始真菌预防由预处理期开始预处理期预处理期 vs vs 中性粒细胞减少期中性粒细胞减少期 vs GVHDvs GVHD期期中性粒细胞减少期抗真菌预防显著降低因IFI导致的死亡率6.6740051015202530354045预防治疗组对照组P=0.04Rotstein C,et al.Clin Infect Dis.1999 Feb;28(2):331-40.因因IFI导致的死亡率导致的死亡率(%)加拿大一项随机、双盲研究旨在评价抗真菌药物(氟康唑)预防性治疗对急性白血病接受高强度化疗或自体骨髓移植的患者真菌感染的预防作用，患者均为
4、中性粒细胞减少（0.5X109，且7天），随机接受氟康唑(400 mg/d)(n=153)或安慰剂(n=151)治疗。结果显示：抗真菌药物预防性治疗显著降低患者IFI发生率，降低因IFI导致的死亡率等。Fishers精确检验显示：两治疗组中患者死亡人数相同，但预防治疗组中因精确检验显示：两治疗组中患者死亡人数相同，但预防治疗组中因IFI导致导致的死亡率显著低于对照组。的死亡率显著低于对照组。NCCN指南推荐的HSCT抗真菌预防时机Prevention and Treatment of Cancer-Related Infections.NCCN Clinical Practice Guidel
5、ines in Oncology(NCCN Guidelines).Version I.2016.对于异对于异基因基因HSCT后后中性粒细胞减少持续时间中性粒细胞减少持续时间较长较长或发生或发生GVHD的的患者需患者需进行抗真菌预防进行抗真菌预防IDSA指南推荐的HSCT抗真菌预防时机 针对高危患者*进行抗真菌预防-异基因HSCT受者或接受强化缓解诱导化疗、挽救诱导化疗的急性白血病患者侵袭性念珠菌感染的发病风险较高，建议预防治疗（A-I）。对于预计中性粒细胞缺乏7天）和程度较重（经细胞毒化疗后的绝对中性粒细胞计数100/mm3）和/或伴有严重的合并症，如高血压、肺炎、新发的腹痛或神经系统改变的
6、患者。Freifeld AG,et al.Clin Infect Dis.2011 Feb 15;52(4):e56-93.中国指南推荐的HSCT抗真菌预防时机适合预防治疗的患者：-接受异基因HSCT的患者-急性白血病初次诱导或挽救化疗的患者-预计中性粒细胞减少1周（如骨髓增生异常综合征）的患者-伴有严重中性粒细胞缺乏或接受ATG治疗或HSCT的重症再障患者等预防性治疗的疗程：-预防性治疗的疗程长短不一，主要取决于宿主危险因素的改善，如造血干细胞移植后患者造血重建且停用免疫抑制剂，接受化疗或重型再障患者中性粒细胞恢复(中性粒细胞0.5109/L)，可终止预防。-对于预计中性粒细胞缺乏7天的患者
7、不推荐进行抗真菌预防治疗。中国侵袭性真菌感染工作组.中华内科杂志.2013;52(8):704-709.HSCT抗真菌预防的最佳时机l NCCN、IDSA和中国指南均推荐：和中国指南均推荐：HSCT抗真菌预防由中性粒细胞减少期开始抗真菌预防由中性粒细胞减少期开始l 最新的最新的ECIL-6指南推荐：指南推荐：HSCT抗抗真菌预防由真菌预防由预处理期预处理期开始开始预处理期预处理期 vs vs 中性粒细胞减少期中性粒细胞减少期 vs GVHDvs GVHD期期预处理期抗真菌预防显著降低IFI发生率Goodman JL,et al.N Engl J Med.1992 Mar 26;326(13):
8、845-51.天数天数无感染患者比例无感染患者比例(%)一项随机、双盲、多中心研究旨在评价抗真菌药物(氟康唑)预防性治疗对骨髓移植患者真菌感染的预防作用，骨髓移植患者自移植预处理阶段起即随机接受氟康唑(400 mg/d)(n=179)或安慰剂(n=177)治疗，直至嗜中性粒细胞计数恢复至1000/l。结果显示：抗真菌药物预防性治疗显著降低患者真菌感染率。抗真菌药物预防治疗组患者抗真菌药物预防治疗组患者IFI发生率发生率(2.8%)显著低于安慰剂组显著低于安慰剂组(15.8%)，且差异具，且差异具有统计学意义有统计学意义最新的ECIL 6指南推荐HSCT预处理期抗真菌预防异基因异基因HSCT受者
9、的抗真菌预防推荐受者的抗真菌预防推荐抗真菌预防抗真菌预防移植前移植前（曲霉感染风险（曲霉感染风险低）低）移植前移植前（曲霉感染风险（曲霉感染风险高）高）GVHD氟康唑A-IA-III-againstA-III-against伊曲康唑B-IB-IB-I伏立康唑B-IB-IB-I泊沙康唑口服液/片剂B-IIB-IIA-I米卡芬净B-IC-IC-II卡泊芬净/阿尼芬净无数据无数据无数据脂质体二性霉素BC-IIC-IIC-II雾化吸入二性霉素B+氟康唑C-IIIB-II无数据我国专家推荐HSCT预防时机、疗程临床状况临床状况预防治疗推荐预防治疗推荐(推荐强度推荐强度)其他可选药物其他可选药物(推荐强度
10、推荐强度)治疗时机及疗程治疗时机及疗程自体自体HSCT患者患者氟康唑 200-400mg/d(C),若无黏膜炎可不预防自预处理开始自预处理开始直至粒缺消失直至粒缺消失标准标准Allo-HSCT患者患者氟康唑 400mg/d(B)自预处理开始自预处理开始至移植后至移植后75d伴高危因素的伴高危因素的Allo-HSCT患者患者(脐带血、不相关供脐带血、不相关供体移植、延迟移植体移植、延迟移植)泊沙康唑 溶液 200mg tid 伴高脂饮食伊曲康唑 200mg po bid(B);氟康唑 400mg/d(B)自预处理开始自预处理开始直至粒缺消失。若无直至粒缺消失。若无GVHD使用氟康唑直至移植后使用氟康唑直至移植后75d(D)伴伴2-4级级GVHD的的Allo-HSCT患者患者泊沙康唑 溶液 200mg tid(B)伊曲康唑 200mg po bid(B)直至出现直至出现GVHD后后112天或天或GVHD消消失失(B)汪复.中国感染与化疗杂志.2010,10(2):147-152.HSCT患者抗真菌药物的预防应用患者抗真菌药物的预防应用小 结 异基因HSCT是发生IFD的重要危险因素，IFD增加患者死亡率 研究数据提示，预处理期或中性粒细胞减少期抗真菌预防均可改善疗效 对于HSCT抗真菌预防时机，目前学界的观点并不一致，国内外相关指南的推荐也不尽相同，有待于进一步探讨以明确
