1、社区抗菌药物相关社区抗菌药物相关基础知识培训基础知识培训 四川省人民医院药剂科临床药学四川省人民医院药剂科临床药学 主主 要要 内内 容容 抗菌药物：分类、作用机制和特点抗菌药物：分类、作用机制和特点按化学结构分类按化学结构分类按抗菌谱分类按抗菌谱分类抗菌药物按作用原理分类抗菌药物按作用原理分类 抗菌药物对微生物作用方式抗菌药物对微生物作用方式一、抗菌药物：分类、作用机制和特点一、抗菌药物：分类、作用机制和特点1、青霉素类n耐酸青霉素：青霉素、苯氧青霉素n耐酶青霉素：甲氧西林、苯唑西林、双氯西林n广谱半合成青霉素：无抗假单胞活性：氨苄西林、阿莫西林 有抗假单胞活性：磺苄、哌拉、替卡、美洛、呋布
2、n主要用于革兰氏阴性菌的青霉素：美西林、替莫西林n主要用于革兰氏阳性菌的青霉素:萘夫西林、氟氯西林（桑福德抗微生物治疗指南：热病）一、抗菌药物：分类、作用机制和特点一、抗菌药物：分类、作用机制和特点n 不产酶G 产酶葡 肠球 大肠、流感 铜绿、n 沙、痢 沙雷菌n青G+n耐酶青+n氨青+n哌拉+一、抗菌药物：分类、作用机制和特点一、抗菌药物：分类、作用机制和特点2、头孢菌素类n一代一代：对青霉素酶稳定，但被内酰胺酶水解，主要用于敏感G+/G-菌n二代二代：对内酰胺酶稳定，铜绿耐药n三代三代：对内酰胺酶稳定，组织分布好，MRSA、肠球菌耐药，对肠杆菌科抗菌活性加强，但不动杆菌常耐药n四代四代：对
3、内酰胺酶，尤其是AmpC酶稳定，对细菌细胞膜穿透力增强GG耐酶血浓度蛋白肾毒性其他结合率头孢、氨苄 +耐低低低头孢、唑啉+耐高高单低头孢、拉定+耐高低低无钠、口服+注射 头孢硫咪 +耐高 单低 不透过 血-脑脊液屏障呋新Cefuroxime低毒、耐酶、入脑替安Cefotian难入脑孟多Cefamandole出血倾向肠杆菌科铜绿耐酶排泄其他噻肟+耐肾肝内代谢哌酮+不耐肝胆出血倾向曲松+耐肝胆半衰期长，入CSF多他定+耐肾免疫缺陷者感染q广谱，四代，对铜绿有效q对广谱b-内酰胺酶稳定，亲和力，膜穿透q对金葡，肠杆菌与枸橼酸杆菌(I 型酶)作用qT1/2b 2h，蛋白结合率MICn范围：-内酰胺类、
4、大环内酯类、甲氧苄啶/磺胺甲恶唑n特点：无首次接触效应，当浓度低于MIC时，不能抑制细菌生长，浓度达到MIC时，可有效地杀灭细菌，一次大剂量给药是增加不良反应，不增加抗菌效应。时间依赖性抗菌药物时间依赖性抗菌药物n-内酰胺类抗生素包括青霉素类，头孢菌素类，内酰胺类抗生素包括青霉素类，头孢菌素类，碳碳青霉烯类青霉烯类等；天然大环内酯类如红霉素，糖肽类抗等；天然大环内酯类如红霉素，糖肽类抗生素如万古霉素，及林可霉素类生素如万古霉素，及林可霉素类n评价本类抗菌药物的评价本类抗菌药物的PK/PD相关参数为相关参数为timeMIC即：超过即：超过MIC90浓度维持时间（浓度维持时间（h）占给药间隔时间的
5、百分）占给药间隔时间的百分率（率（%of dose interval）用）用timeMIC%表示，表示，%timeMIC若若 40%-50%可达满意杀菌效果可达满意杀菌效果%timeMIC若若 60%-70%表示杀菌效果很满意表示杀菌效果很满意%TMIC的临界值的临界值不同抗生素不同抗生素临界值不同临界值不同抑菌效应抑菌效应杀菌效应杀菌效应青霉素类青霉素类30%30%50%50%头孢菌素头孢菌素353540%40%606070%70%碳青霉烯类碳青霉烯类20-30%20-30%40-50%40-50%延长时间依赖性抗菌药物血液浓度方法 采用延长其排出的药物低剂量多次给药持续静脉给药选用长半衰期
6、而作用相等的内酰胺类抗生素先静滴后口服同类抗生素，作序贯治疗浓度依赖性抗生素浓度依赖性抗生素n对致病菌的杀菌作用取决于峰浓度，对致病菌的杀菌作用取决于峰浓度，而与作用时间关系不密切，而与作用时间关系不密切，即血药即血药峰浓度越高，清除致病菌的作用越峰浓度越高，清除致病菌的作用越强。强。n这类可以通过提高血药峰浓度来提这类可以通过提高血药峰浓度来提高临床疗效。高临床疗效。n但在这类药物中对于治疗窗比较狭但在这类药物中对于治疗窗比较狭窄的抗生素如氨基糖苷类的药物，窄的抗生素如氨基糖苷类的药物，应注意在治疗中不能使药物浓度超应注意在治疗中不能使药物浓度超过最低毒性剂量。过最低毒性剂量。浓度依赖性抗菌
7、药物浓度依赖性抗菌药物n喹诺酮类，氨基糖苷类，四环素，克拉喹诺酮类，氨基糖苷类，四环素，克拉霉素，阿奇霉素，甲硝唑霉素，阿奇霉素，甲硝唑n评价本类药物评价本类药物PK/PD相关参数：相关参数：AUC/MIC（AUIC）125 或或Peak/MIC 10-12.5Cmax/MIC小结小结n细菌的耐药性日益严重细菌的耐药性日益严重nMIC+PK/PDMIC+PK/PD有助于改善疗效有助于改善疗效/降低耐药降低耐药n时间依赖性抗菌药物时间依赖性抗菌药物TMICTMICp增加药物剂量增加药物剂量p缩短给药间隔缩短给药间隔/增加给药频率增加给药频率p延长点滴时间延长点滴时间 或持续给药或持续给药n改变给
8、药方法改变给药方法,有助于克服细菌耐药的限制有助于克服细菌耐药的限制依据依据PK/PD抗菌药物分三类抗菌药物分三类浓度依赖性浓度依赖性时间依赖性时间依赖性与时间有关，但抗菌与时间有关，但抗菌活性持续时间较长活性持续时间较长对致病菌的杀菌作对致病菌的杀菌作用取决于峰浓度用取决于峰浓度抗菌作用与同细菌抗菌作用与同细菌接触时间密切相关接触时间密切相关时间依赖且时间依赖且PAE或或T1/2较长较长氨基糖苷类、氟喹诺酮类、氨基糖苷类、氟喹诺酮类、酮类酯类、两性霉素酮类酯类、两性霉素B daptomycin、甲硝唑、甲硝唑多数多数-内酰胺类、林可内酰胺类、林可霉素类、恶唑烷酮类、霉素类、恶唑烷酮类、氟胞嘧
9、啶氟胞嘧啶链阳菌素、四环素、碳青链阳菌素、四环素、碳青霉烯类、糖肽类、大环内霉烯类、糖肽类、大环内酯类、唑类抗真菌药酯类、唑类抗真菌药浓度依赖性浓度依赖性AUC0-24/MIC(AUIC)时间依赖性时间依赖性TMIC 和和 AUC/MIC时间时间-浓度依赖性浓度依赖性TMIC,PAE,T1/2 AUC/MICPAE-抗生素后效应n细菌与抗生素短暂接触，当药物清除后，细菌生长仍然受到持续抑制的效应n药物浓度对多数药物的PAE影响明显（氨基糖苷类、氟喹诺酮类）n药物与细菌接触时间也有重要影响（青霉素和头孢）n联合用药可提高PAE 青霉素或头孢和氨基糖苷类 青霉素或头孢和氟喹诺酮类给药方案、剂量、疗
10、程适当给药方案、剂量、疗程适当n 给药给药 时间依赖性时间依赖性 青霉素青霉素 q4h q6h 次数次数 浓度依赖性浓度依赖性 莫西沙星莫西沙星 qd n 剂量剂量 超剂量超剂量 头孢曲松头孢曲松 3g q12h 适当适当 低剂量低剂量 氟康唑氟康唑 200mg qdn疗程疗程 过短过短 感染性心内膜炎感染性心内膜炎 2周周 适当适当 过长过长 急性膀胱炎急性膀胱炎 14天天抗菌药物的合理选择根据药代动力学选用四、根据不良反应选用抗菌药物的不良反应可分为A型和B型类型A型B型分类毒性反应、激发反应、副作用变态反应、特异性反应剂量相关性有无发现时间多在上市前多在上市后发生频率常见少见死亡率低高给药方案调整减量或停药停药（A、B型不良反应的特点）型不良反应的特点）抗菌药物的不良反应抗菌药物过敏反应肝毒性肾毒性血液毒性神经毒性青霉素+头孢菌素+氨基糖苷类+大环内酯类+四环素类+注：注：+，表示不良反应发生率较高，反应严重；，表示不良反应发生率较高，反应严重；+，表示不良反应发生率低，反应较轻，表示不良反应发生率低，反应较轻谢谢!
