1、高效经济，额外保护曼月乐 有效治疗围绝经期月经过多的长效用药主要内容围绝经期月经过多的特点围绝经期女性更易遭受月经过多困扰围绝经期女性的治疗策略具有特殊性多国指南推荐曼月乐为月经过多的首推药物治疗方式曼月乐的作用特点独特宫内缓释系统，局部靶向作用全身吸收少，不良反应发生率低曼月乐治疗月经过多疗效可靠，安全经济显著减少月经出血量，改善贫血症状与常规药物对比：有效改善生活质量，患者依从性好与手术对比：疗效媲美手术，保留生育能力，避免创伤，经济效益比更高曼月乐为围绝经期女性提供更多额外保护不影响骨密度不影响心血管及代谢指标保护子宫内膜，癌症风险低尿路感染及压力性尿失禁发生率低主要内容围绝经期月经过多
2、的特点围绝经期女性更易遭受月经过多困扰围绝经期女性的治疗策略具有特殊性多国指南推荐曼月乐为月经过多的首推药物治疗方式曼月乐的作用特点曼月乐治疗月经过多疗效可靠，安全经济曼月乐为围绝经期女性提供更多额外保护月经过多的定义月经过多的传统定义月经周期规律，每周期出血量大于80mL1月经过多的临床定义月经出血量过多，影响女性躯体、情绪、社交及物质生活质量，可单独或合并其他症状出现2因此，任何干预措施都应旨在改善生活质量1Warner PE,et al.Am J Obstet Gynecol 2004;190:121623;2National Institute for Health and Clini
3、cal Excellence.Clinical Guideline 44:Heavy menstrual bleeding.Issue date:January 2007月经过多可引起女性焦虑、尴尬和不便，长此以往还会导致缺铁性贫血围绝经期女性更易遭受月经过多困扰年龄越大，月经出血量越多 4554 岁女性中，53%曾主诉月经过多 Clinical Guideline:Heavy Menstrual Bleeding.NICE,2007月经过多对女性生活造成不良影响缺铁性贫血/失血性休克社会功能下降不必要的子宫切除生活质量下降围绝经期女性的治疗策略：首选刮宫止血，并排除恶性疾病长期管理：-调整周
4、期，巩固疗效 -保护子宫内膜，防止癌变 -降低健康风险，提高生活质量围绝经期内分泌变化和子宫内膜病理变化特点：l卵泡功能储备降低，孕酮缺乏l子宫内膜受单一雌激素刺激，呈现不同程度增生围绝经期女性的治疗策略具有特殊性张绍芬.绝经过渡期功能失调性子宫出血的处理.中华医学会,功能失调性子宫出血诊治共识主要内容围绝经期月经过多的特点多国指南推荐曼月乐为月经过多的首推药物治疗方式曼月乐的作用特点曼月乐治疗月经过多疗效可靠，安全经济曼月乐为围绝经期女性提供更多额外保护目前常用的月经过多治疗措施非激素治疗激素治疗手术治疗氨甲环酸非甾体类抗炎药孕激素复方口服避孕药(COCs)子宫切除术左炔诺孕酮宫内缓释系统(
5、LNG-IUS)子宫内膜去除术各国AUB/HMB指南药物治疗推荐中国12009美国2,32006，2013加拿大42013英国52007法国62010芬兰72007西班牙82013症状及诊断功能失调性子宫出血异常子宫出血/功能失调性子宫出血月经过多/异常子宫出血月经过多绝经前异常子宫出血月经过多月经过多区分排卵与不排卵药物治疗（通常为首选治疗)复方口服避孕药二线治疗三线治疗一线治疗单孕激素，口服/注射三线治疗四线治疗仅短期应用二线治疗孕激素局部应用（LNG-IUS）一线治疗一线治疗一线治疗孕激素，黄体期用不推荐不推荐不推荐不推荐非甾体类抗炎药二线治疗四线治疗二线治疗抗纤维蛋白溶解剂二线治疗二线
6、治疗二线治疗1.功能失调性子宫出血临床诊断治疗指南（草案）.中华妇产科杂志,2009,44(3),234-6.2.ACOG Committee on Practice Bulletins Gynecology,Bulettin 136.Obstet Hynecol 2013;122:176-85.3.ACOG Committee on Practice Bulletins Gynecology,Bulletin 73.Obstet Gynecol 2006;107:1453-72.4.Singh S,et al.J Obstet Gynaecol Can 2013;35:473-5.5.Nat
7、ional Collaborating Centre for Womens and Childrens Health.Heavy Menstrual Bleeding Clinical Guideline.London.RCOG Press for NICE;2007.6.Marret H,et al.E ur J Obstet Gynecol Reprod Biol 2010;152:133-7.7.Herskainen R,et al.Acta Obstet Gynecol Scand 2007;86:748-57.8.Spanish Society of Gynecology and O
8、btetrics 2013,proSEGO.com.英国NICE指南推荐：LNG-IUS是月经过多的药物治疗的首推用药月经过多的药物治疗应按照如下顺序进行选择:(适合选用药物治疗，激素和非激素药物均适合的情况下)National Collaborating Centre for Womens and Childrens Health.Heavy Menstrual Bleeding Clinical Guideline.London.RCOG Press for NICE;2007.1.LNG-IUS()证据级别 A2.氨甲环酸，非甾体抗炎药，复方口服避孕药 A级 A级 B级3.炔诺酮A级l初
9、始治疗采取药物治疗方案，考虑使用LNG-IUS，氨甲环酸，NSAID或复方口服避孕药l一般不采纳周期性孕激素疗法治疗排卵性月经过多l排除禁忌症后，LNG-IUS治疗月经过可替代子宫切除术，作为优先选择方案芬兰月经过多指南：LNG-IUS可替代子宫切除术作为优先选择方案Herskainen R,et al.Acta Obstet Gynecol Scand 2007;86:748-57.有生育需求者：非器质性AUB首选药物治疗，按疗效排序依次为：LNG-IUS（A级），氨甲环酸（A级），口服避孕药（B级）或单用合成孕激素每月21天（B级），或非甾体类抗炎药（B级）。当存在激素类治疗的禁忌证或有迫
10、切生育需求时，可使用氨甲环酸（A级）。无生育需求者：非器质性AUB推荐放置LNG-IUD（或氨甲环酸）。如无效，应行保守性手术治疗（子宫内膜剥除术，A级）。不建议首选子宫切除术（B级）。法国绝经前AUB指南推荐：LNG-IUS是非器质性月经过多的首推用药Marret H,et al.E ur J Obstet Gynecol Reprod Biol 2010;152:133-7.主要内容围绝经期月经过多的特点多国指南推荐曼月乐为月经过多的首推药物治疗方式曼月乐的作用特点独特宫内缓释系统，局部靶向作用全身吸收少，不良反应发生率低曼月乐治疗月经过多疗效可靠，安全经济曼月乐为围绝经期女性提供更多额外
11、保护Nilsson CG,et al.Tissue concentrations of levonorgestrel in women using a levonorgestrel-releasing IUD.Clin Endocrinol(Oxf).1982 Dec;17(6):529-36使用曼月乐，LNG子宫内膜组织浓度是血浆浓度的8000倍子宫内膜 808511ng/g 3.5ng/g子宫肌层2.431.86ng/g 1.420.46ng/g输卵管1.8ng/g1.7ng/g血浆200-480pg/ml1000-6000pg/ml独特宫内缓释系统，局部靶向作用全身吸收少，不良反应发生率
12、低Paula H Bednarek，et al.Safety,efficacy and patient acceptability of the contraceptive and non-contraceptive uses of the LNG-IUS.International Journal of Womens Health.2009:4558在育龄女性中，放置曼月乐后仅1小时，就可以在血浆中检测到LNG放置后两周，血浆中的LNG即可达到最大浓度（低剂量片）主要内容围绝经期月经过多的特点多国指南推荐曼月乐为月经过多的首推药物治疗方式曼月乐的作用特点曼月乐治疗月经过多疗效可靠，安全经济显
13、著减少月经出血量，改善贫血症状与常规药物对比：有效改善生活质量，患者依从性好与手术对比：疗效媲美手术，保留生育能力，避免创伤，经济效益比更高曼月乐为围绝经期女性提供更多额外保护月经出血量(mL)2001500100503 months基线6 months12 months 曼月乐可显著减少月经出血量曼月乐 放置3个月后即可显著减少月经出血量Andersson JK&Rybo G.Br J Obstet Gynaecol 1990;97:6904.24155-86%-91%-97%*p80 mL1763002010平均血清铁蛋白浓度(g/L)曼月乐 使用时间(月)基线31261501401101
14、00130120平均血红蛋白浓度(g/L)曼月乐 使用时间(月)基线3126曼月乐可显著改善贫血症状使用曼月乐 后血清血红蛋白、铁蛋白水平显著增高Andersson JK&Rybo G.Br J Obstet Gynaecol 1990;97:6904.未评估*p0.01 与放置曼月乐 前比较*p0.001 与放置曼月乐 前比较*12813213813915.317.628.8曼月乐曼月乐有效改善围绝经期月经过多有效改善围绝经期月经过多相关相关症状，症状，缓解痛经缓解痛经曼月乐 在放置3个月后即显著减少围绝经期患者的月经量并缓解痛经Yoo HJ,et al.Arch Gynecol Obste
15、t 2012;285:1616.月经失血图评分月经失血图评分200150050Baseline3612Mirena 使用时间使用时间(月月)10024痛经主观评分痛经主观评分3.02.500.5Baseline3612曼月乐曼月乐 使用时间使用时间(月月)1.524-59%*p0.01 vs 基线1.0-79%-87%-87%-95%-47%-54%-63%*p0.01 vs 基线2.076.1%77.6%48.1%52.7%0%20%40%60%80%痛经经前期综合征曼月乐（n=477）常规药物（n=131）*常规药物（CMT）包括：激素治疗(包括复方口服避孕药、口服或注射孕激素)，抗纤维蛋
16、白溶解剂治疗(如氨甲环酸)，单独或联合应用曼月乐与常规药物相比，有效改善月经过多相关症状Lee BS,Ling X,Asif S,et al.Levonorgestrel-releasing intrauterine system versus conventional medical therapy for heavy menstrual bleeding in the Asia-Pacific region.Int J Gynaecol Obstet.2013 Apr;121(1):24-30.完全缓解患者比例（%）2013年 国际妇产科杂志 最新发表（MICO研究）一项亚太地区多中心临床
17、研究结果显示，与常规药物相比，曼月乐可有效改善痛经、经前期综合征等月经过多相关症状曼月乐与常规药物相比，有效改善月经过多患者生活质量在减少月经过多对女性日常生活影响方面，曼月乐效果优于常规药物（氨甲环酸、甲酚那酸、雌孕激素复方制剂或单孕激素）806020040曼月乐(n=225)实际困难社会生活心理健康身体健康工作/日常生活家庭生活/人际关系其它药物治疗*(n=208)*p0.001 vs Mirena*无月经过多相关生活质量问题的女性比例(月经过多多属性量表)(%)使用24个月，曼月乐组更多女性无月经过多相关生活质量问题687059506562394141373940Gupta J,et a
18、l.N Engl J Med 2013;368:12837.*Tranexamic acid,mefenamic acid,combined oestrogen-progestogen,or progesterone alone2013年 新英格兰杂志 最新发表（ECLIPSE研究）曼月乐与常规药物相比，患者续用率高，依从性好87.6%56.3%0%20%40%60%80%100%累计续用率（12个月）曼月乐（n=483)传统药物（n=164）P0.0564%38%0%20%40%60%80%累计续用率（24个月）曼月乐（n=285)常规药物（n=286）P0.001MICO研究1及ECLIP
19、SE研究2结果显示，曼月乐使用1年及2年后的续用率均显著高于常规药物1.Lee BS,Ling X,Asif S,et al.Int J Gynaecol Obstet.2013 Apr;121(1):24-30.2.Gupta J,et al.N Engl J Med 2013;368:12837.6 months24 months12 monthsWeighted mean difference50-30-5010-10030Overall PBAC score estimate(95%CI)倾向于子宫内膜切除倾向于曼月乐曼月乐 与子宫内膜切除术治疗月经过多的疗效比较治疗月经过多2年，曼月
20、乐 和子宫内膜切除术减少月经量效果相当Kaunitz AM,et al.Obstet Gynecol 2009;113:110416.-31.96(-65.96 to 2.04)7.45(-12.37 to 27.26)-26.70(-78.54 to 25.15)随访1年2001年发表于柳叶刀1主要研究结果：两组生活质量均显著提高，组间没有差异子宫切除组的花费是曼月乐组的将近3倍2004年发表于美国医学会杂志2主要研究结果：曼月乐组56%的女性避免了子宫切除术两组女性的生活质量及对于治疗的满意度没有显著差异曼月乐组的总体医疗费用比子宫切除组低约40%与子宫切除术相比：经济效益更高，保留生育能
21、力，避免手术并发症一项芬兰的多中心随机对照研究（VuoKKo研究）随访5年1.Hurskainen R,et al.Lancet.2001 Jan 27;357(9252):273-7.2.Hurskainen R,et al.JAMA.2004 Mar 24;291(12):1456-63.2010年发表于国际妇产科杂志1主要研究结果：曼月乐组53%的女性避免了子宫切除术曼月乐组泌尿系感染及排尿不尽感发生率低，压力性尿失禁发生率低与子宫切除术相比：经济效益更高，保留生育能力，避免手术并发症一项芬兰的多中心随机对照研究（VuoKKo研究）随访10年随访10年2013年发表于美国妇产科杂志2主要
22、研究结果：曼月乐组的费用显著低于子宫切除组随访第10年，曼月乐组RAND-36评分显著高于子宫切除组。两组女性的生活质量及社会心理状态评分在前5年均有改善，但在5-10年间有所降低，两组间无显著差异1.Helivaara-Peippo S,et al.BJOG.2010 Apr;117(5):602-9.2.Helivaara-Peippo S,et al.Am J Obstet Gynecol.2013 Dec;209(6):535.e1-535.e14.与其他药物及子宫切除术相比，经济效益更高对于治疗月经过多，起始就采用LNG-IUS，相比其他治疗策略，可得到最高的经济效益比Ganz ML
23、,Value Health.2013 Mar-Apr;16(2):325-33主要内容围绝经期月经过多的特点多国指南推荐曼月乐为月经过多的首推药物治疗方式曼月乐的作用特点曼月乐治疗月经过多疗效可靠，安全经济曼月乐为围绝经期女性提供更多额外保护不影响骨密度不影响心血管及代谢指标保护子宫内膜，癌症风险低尿路感染及压力性尿失禁发生率低l2项长期临床研究显示，应用曼月乐与含铜宫内节育器的患者骨密度(BMD)水平相当l为期6个月的临床随机对照研究证实，曼月乐不影响患者血压，且总胆固醇及甘油三酯水平较低l一项为期12个月的临床随机对照研究证实，曼月乐无脂代谢或肝功能相关不良反应不影响骨密度曼月乐为围绝经期
24、女性提供更多额外保护不影响心血管指标不影响代谢指标Kristina Gemzell,et al.Recent developments in the clinical use of the levonorgestrel-releasing intrauterine system.Acta Obstetricia et Gynecologica Scandinavica C 2011 Nordic Federation of Societies of Obstetrics and Gynecology 2011;90:1177-188.l 三项前瞻性临床研究显示-使用曼月乐 7年不增加细胞学异常
25、，不影响阴道菌群或发生毛滴虫感染-而应用含铜宫内节育器4-6周或6个月即可发生阴道菌群失调-另一项研究应用曼月乐 1-2年与应用前比，不增加阴道菌群失调发生风险l 一项随机对照临床研究，随访10年结果显示，应用曼月乐的患者尿路感染、压力性尿失禁等症状发生率较低l 多项回顾性研究显示，曼月乐不增加乳腺癌发生风险，且可降低子宫内膜癌发生风险不影响阴道菌群和宫颈细胞学泌尿系症状少Kristina Gemzell,et al.Recent developments in the clinical use of the levonorgestrel-releasing intrauterine syst
26、em.Acta Obstetricia et Gynecologica Scandinavica C 2011 Nordic Federation of Societies of Obstetrics and Gynecology 2011;90:1177-188.曼月乐为围绝经期女性提供更多额外保护保护子宫内膜，癌症风险低总结围绝经期月经过多的特点围绝经期女性更易遭受月经过多困扰围绝经期女性的治疗策略具有特殊性多国指南推荐曼月乐为月经过多的首推药物治疗方式曼月乐的作用特点独特宫内缓释系统，局部靶向作用全身吸收少，不良反应发生率低曼月乐治疗月经过多疗效可靠，安全经济显著减少月经出血量，改善贫血症状与常规药物对比：有效改善生活质量，患者依从性好与手术对比：疗效媲美手术，保留生育能力，避免创伤，经济效益比更高曼月乐为围绝经期女性提供更多额外保护不影响骨密度不影响心血管及代谢指标保护子宫内膜，癌症风险低尿路感染及压力性尿失禁发生率低
