1、 南南 阳阳 医医 专专 药药 理理解热镇痛抗炎药解热镇痛抗炎药：一类具有解热镇：一类具有解热镇 痛、其中大多数具有抗炎、抗风湿痛、其中大多数具有抗炎、抗风湿作用的药物。又称为作用的药物。又称为非非糖皮质激素类药物糖皮质激素类药物-基本作用机制基本作用机制 抑制体内抑制体内环氧酶（环氧酶（COX)COX)的活性，的活性，减少减少前列腺素（前列腺素（PGPG）的生物合成的生物合成 目前已知目前已知COXCOX有两型，有两型，COX-1 COX-2COX-1 COX-2，COX-1COX-1主要存于血管、胃、肾等组织中，主要存于血管、胃、肾等组织中，促进生理性促进生理性PGPG合成，如保护胃黏膜的
2、合成，如保护胃黏膜的PGEPGE、调节血小板的、调节血小板的TXATXA2 2、调节外周血、调节外周血管阻力的管阻力的PGIPGI2 2和调节肾血流量的和调节肾血流量的PGIPGI和和PGEPGE；COX-2COX-2促进合成病理性促进合成病理性PGPG，主要，主要为为PGEPGE2 2，引起发热、疼痛和炎症，引起发热、疼痛和炎症 解热镇痛药的解热机制解热镇痛药的解热机制 药物药物 作用作用机制机制 对体温对体温中枢的中枢的作用作用 对正常对正常 体温体温 配合物配合物理降温理降温 临床临床应用应用 解热镇解热镇痛抗炎痛抗炎药药抑制前抑制前列腺素列腺素合成酶合成酶 使体温使体温调控点调控点移至
3、正移至正常常 无影响无影响 无需无需 常规常规解热解热 氯丙嗪氯丙嗪 阻断多阻断多巴胺受巴胺受体体使体温使体温调节失调节失灵灵 随环境随环境温度而温度而改变改变需要需要 人工人工冬眠冬眠 1.1.不能滥用，防误诊，防虚脱；不能滥用，防误诊，防虚脱；2.2.属对症治疗，需配合对因治疗。属对症治疗，需配合对因治疗。组织损伤、炎症或过敏组织损伤、炎症或过敏 化学物质的生成和释放化学物质的生成和释放 组织胺、缓激肽组织胺、缓激肽 PG 解热镇痛药解热镇痛药 （PGE1、PGE2、PGF2）感觉神经末梢感觉神经末梢 疼痛疼痛痛觉增敏痛觉增敏致痛致痛（）致痛致痛镇痛作用特点镇痛作用特点 适用适用:中等程度
4、的疼痛如牙痛、头痛、中等程度的疼痛如牙痛、头痛、肌肉痛等慢性钝痛肌肉痛等慢性钝痛 无效无效：创伤引起的剧痛，内脏平滑肌：创伤引起的剧痛，内脏平滑肌绞痛绞痛 无欣快现象，无呼吸抑制作用无欣快现象，无呼吸抑制作用 长期使用一般不产生耐受性和依赖性长期使用一般不产生耐受性和依赖性与吗啡比较与吗啡比较 药物药物临床临床作用作用机制机制镇镇痛痛部部位位镇痛镇痛范围范围镇痛镇痛强度强度 应用应用 抑抑制制呼呼吸吸依赖依赖性性解热解热镇痛镇痛药药抑制抑制PG合合成酶成酶外外周周慢性慢性钝痛钝痛中等中等慢性钝痛慢性钝痛 无无无无吗啡吗啡 激动激动阿片阿片受体受体中中枢枢各种各种疼痛疼痛强大强大急性锐痛、急性锐
5、痛、心肌梗死、心肌梗死、癌性疼痛癌性疼痛等等明明显显产生产生 协同作用协同作用（）不能根治原发病；不能防止疾病发展；停不能根治原发病；不能防止疾病发展；停药后可能迅速出现药后可能迅速出现“反跳反跳”甚至症状再现甚至症状再现等等 不是病因性治疗药不是病因性治疗药如阿司匹林如阿司匹林如扑热息痛如扑热息痛如保泰松如保泰松如吲哚美辛如吲哚美辛 芳基乙酸类芳基乙酸类 如双氯芬酸如双氯芬酸 芳基丙酸类芳基丙酸类 如布洛芬如布洛芬 烯醇酸类烯醇酸类 如吡罗昔康如吡罗昔康 异丁芬酸类异丁芬酸类 如舒林酸如舒林酸 另：选择性另：选择性COX-2COX-2抑制剂：塞来昔布抑制剂：塞来昔布又名乙酰水杨酸（又名乙酰水
6、杨酸（acetylsalicylic acid）体内过程体内过程 1.口服吸收迅速。弱有机酸。口服吸收迅速。弱有机酸。2.吸收后被水解为乙酸和吸收后被水解为乙酸和水杨酸水杨酸，3.肝脏代谢：肝脏代谢：小剂量小剂量按一级动力学消除按一级动力学消除 大剂量大剂量按零级动力学消除按零级动力学消除 4.代谢产物及水杨酸盐从肾脏排出。代谢产物及水杨酸盐从肾脏排出。尿液的尿液的pHpH变化对其排泄影响大变化对其排泄影响大 在在碱性碱性尿中药物易排出。故同服碳酸氢钠可尿中药物易排出。故同服碳酸氢钠可促其排泄。尿呈酸性时药物排出减少。促其排泄。尿呈酸性时药物排出减少。【药理作用与临床用途药理作用与临床用途】1
7、.1.解热、镇痛解热、镇痛 有较强的解热镇痛作用，常与有较强的解热镇痛作用，常与其他解热药配成复方（其他解热药配成复方（APCAPC），用），用于头痛、牙痛、肌肉痛、于头痛、牙痛、肌肉痛、N N痛、痛痛、痛经及感冒发热等。经及感冒发热等。抗炎、抗风湿作用也较强，且随抗炎、抗风湿作用也较强，且随剂量增加而增强。用于剂量增加而增强。用于风湿性及类风风湿性及类风湿性关节炎湿性关节炎。应根据患者用药后的反。应根据患者用药后的反应及监测患者血药浓度确定给药剂量应及监测患者血药浓度确定给药剂量及给药间隔时间。血药浓度比一般解及给药间隔时间。血药浓度比一般解热镇痛用量大热镇痛用量大1 12 2 倍倍。2 2
8、抗炎抗风湿抗炎抗风湿 3 3抗血栓形成（小剂量）抗血栓形成（小剂量）机理机理 抑制环氧酶，使血栓素抑制环氧酶，使血栓素A A2 2（TXATXA2 2）形成减）形成减少，从而抗血小板聚集及抗血栓形成。少，从而抗血小板聚集及抗血栓形成。主要用于防止冠脉血栓和脑血栓的形成、主要用于防止冠脉血栓和脑血栓的形成、急性心肌梗死急性心肌梗死等。等。1 1、TXATXA2 2和和PGIPGI2 2是生理性对抗物是生理性对抗物，TXATXA2 2/PGI/PGI2 2平衡失调，平衡失调，可导致血栓的形成。可导致血栓的形成。2 2、前列环素前列环素（PGIPGI2 2），强大的全身血管扩张剂，也），强大的全身血
9、管扩张剂，也是最强的血小板聚集抑制剂，血管壁可生成是最强的血小板聚集抑制剂，血管壁可生成PGIPGI2 2。3 3、阿司匹林小剂量（人：、阿司匹林小剂量（人：30-50mg/30-50mg/天）抑制血小板天）抑制血小板中的环氧酶，使中的环氧酶，使TXATXA2 2的合成减少，但对的合成减少，但对PGIPGI2 2的生成的生成无影响。大剂量阿司匹林无影响。大剂量阿司匹林(100-200mg/kg)(100-200mg/kg)则抑制则抑制血管壁上的环氧酶，血管壁上的环氧酶，使使PGIPGI2 2的生成减少，这样反的生成减少，这样反而又可促进血栓的形成。而又可促进血栓的形成。阿司匹林用于抗血栓时，用
10、量不宜过大阿司匹林用于抗血栓时，用量不宜过大。作用机制和作用特点：作用机制和作用特点：NSAIDs引发的药物不良反应占所有药物不良反应的1/3【不良反应】【不良反应】1.1.胃肠道反应：胃肠道反应：最常见。表现为最常见。表现为上上腹不适、腹不适、胃出血（无痛性出血）及加胃出血（无痛性出血）及加重胃溃疡。胃溃疡患者禁用。重胃溃疡。胃溃疡患者禁用。原因：原因：口服可直接刺激胃粘膜；口服可直接刺激胃粘膜；血浓度高则兴奋血浓度高则兴奋 CTZCTZ；抑制胃粘膜抑制胃粘膜PGEPGE2 2 合成，削弱了屏障作用。合成，削弱了屏障作用。2.水杨酸反应水杨酸反应 l剂量过大导致的中毒反应剂量过大导致的中毒反
11、应 l措施：措施：停药；停药；静脉注射碳酸氢钠碱化尿液，加速排出静脉注射碳酸氢钠碱化尿液，加速排出剂量剂量5g/d：表现有头痛、头晕、耳鸣、：表现有头痛、头晕、耳鸣、视、听力减退，重者精神紊乱、呼吸加快，视、听力减退，重者精神紊乱、呼吸加快，酸碱平衡障碍。酸碱平衡障碍。3.3.凝血障碍凝血障碍 l出血倾向多见出血倾向多见 Vit KVit K对抗对抗l有凝血障碍或出血倾向、严重肝损害有凝血障碍或出血倾向、严重肝损害的病人禁用；的病人禁用；l术前；产前等不宜使用术前；产前等不宜使用4.4.过敏反应过敏反应 l皮疹皮疹白三烯生成过多所致。白三烯生成过多所致。用糖皮质激素雾化吸入治疗有效用糖皮质激素
12、雾化吸入治疗有效自膜磷脂生成的各种物质及其作用以及抗炎药的作用部位示意图自膜磷脂生成的各种物质及其作用以及抗炎药的作用部位示意图5.5.瑞夷综合征瑞夷综合征(Reyes syndrome)(Reyes syndrome)1 1、儿童，青年伴病毒性、儿童，青年伴病毒性（流感、水痘、麻疹）（流感、水痘、麻疹）感染和发热感染和发热2 2 、少见，但后果严重。少见，但后果严重。表现严重肝功能不良合并脑病表现严重肝功能不良合并脑病（短暂发热、短暂发热、惊厥、频繁呕吐、颅内压增高、昏迷及严重惊厥、频繁呕吐、颅内压增高、昏迷及严重肝功能异常）。肝功能异常）。10岁以下患病毒感染的儿童禁用。岁以下患病毒感染的
13、儿童禁用。药物相互作用药物相互作用 1、血浆蛋白结合的置换血浆蛋白结合的置换增加香豆素类增加香豆素类抗凝药、磺酰脲类降糖药、苯巴比妥、抗凝药、磺酰脲类降糖药、苯巴比妥、苯妥英钠、糖皮质激素的作用苯妥英钠、糖皮质激素的作用2、妨碍甲氨蝶呤、呋塞米从肾小管分泌、妨碍甲氨蝶呤、呋塞米从肾小管分泌3、氨茶碱、碳酸氢钠等碱性药物、氨茶碱、碳酸氢钠等碱性药物4、布洛芬、布洛芬小结:1、比较阿司匹林和氯丙嗪的解热作用。比较阿司匹林和氯丙嗪的解热作用。2、比较阿司匹林和吗啡的镇痛作用。、比较阿司匹林和吗啡的镇痛作用。3、解热镇痛抗炎药的共同作用基础是抑、解热镇痛抗炎药的共同作用基础是抑 制制 合成。合成。4、
14、小剂量的阿斯匹林可预防、小剂量的阿斯匹林可预防_，中，中等剂量的阿斯匹林可用于等剂量的阿斯匹林可用于_，大剂量，大剂量的阿斯匹林可用于的阿斯匹林可用于_。5、解热镇痛抗炎药能使、解热镇痛抗炎药能使 者的体温下降，者的体温下降，而对而对 体温无影响。体温无影响。比一比比一比 赛一赛赛一赛l又名又名扑热息痛扑热息痛，是非那西丁在体内的代谢产，是非那西丁在体内的代谢产物，但作用较非那西丁强、毒副作用少。物，但作用较非那西丁强、毒副作用少。l非那西丁大剂量下导致高铁血红蛋白血症及非那西丁大剂量下导致高铁血红蛋白血症及严重的肾损害，故已少用。严重的肾损害，故已少用。作用和应用作用和应用 l解热镇痛作用与
15、阿司匹林相似。解热镇痛作用与阿司匹林相似。l抗炎作用很弱抗炎作用很弱，无临床使用价值。，无临床使用价值。不良反应不良反应 较少。较少。l消炎抗风湿作用强，解热镇痛作用弱，毒性大消炎抗风湿作用强，解热镇痛作用弱，毒性大 。主要用于治疗风湿性和类风湿性关节炎、活动性主要用于治疗风湿性和类风湿性关节炎、活动性风湿脊椎炎等风湿脊椎炎等。l较大剂量下，可减少肾小管对尿酸盐的重吸收，较大剂量下，可减少肾小管对尿酸盐的重吸收，促进尿酸的排泄，故对急性痛风有效。促进尿酸的排泄，故对急性痛风有效。羟基保泰松羟基保泰松l除无排尿酸作用外，其它作用、用途似保泰松，除无排尿酸作用外，其它作用、用途似保泰松，不良反应与
16、保泰松基本相同，不良反应与保泰松基本相同，但胃肠刺激症状较但胃肠刺激症状较轻。轻。其他有机酸类其他有机酸类吲哚美辛吲哚美辛（indomethacinindomethacin，消炎痛），消炎痛）最强的最强的COXCOX抑制药之一抑制药之一。具有显著的消炎、。具有显著的消炎、解热作用，仅对炎症的疼痛有明显的镇痛作用。解热作用，仅对炎症的疼痛有明显的镇痛作用。不良反应严重，一般不作为常用的解热镇痛不良反应严重，一般不作为常用的解热镇痛药使用。药使用。尼美舒利尼美舒利（nimesulide)nimesulide)新型新型NSAIDNSAID，较高的选择性抑制，较高的选择性抑制COX-2COX-2。抗炎
17、作用强、不良反应小抗炎作用强、不良反应小 。布洛芬布洛芬（brufenbrufen，异丁苯丙酸，异丁苯丙酸 ）芬必得（缓释制剂）芬必得（缓释制剂）具有较强的解热镇痛消炎作用，其效力近似具有较强的解热镇痛消炎作用，其效力近似阿司匹林。对炎性疼痛的疗效比创伤性强。阿司匹林。对炎性疼痛的疗效比创伤性强。主要主要用于风湿性和类风湿性关节炎。用于风湿性和类风湿性关节炎。特点是特点是胃肠道的副作用较阿司匹林少，病人胃肠道的副作用较阿司匹林少，病人易于耐受。易于耐受。吡罗昔康吡罗昔康 (piroxicam(piroxicam，炎痛喜康，炎痛喜康 )抗风湿疗效同阿司匹林，且不良反应少，患抗风湿疗效同阿司匹林，
18、且不良反应少，患者耐受好。者耐受好。优点优点血浆半衰期长、用药量小血浆半衰期长、用药量小 。药物药物 解解 热热 镇镇 痛痛 抗炎抗风湿抗炎抗风湿阿司匹林阿司匹林 +扑热息痛扑热息痛 +-+-布洛芬布洛芬 +消炎痛消炎痛 +保泰松保泰松 +炎痛喜康炎痛喜康 +白加黑白加黑 白片：扑热息痛白片：扑热息痛+右美沙芬右美沙芬+伪麻黄碱伪麻黄碱 黑片：扑热息痛黑片：扑热息痛+右美沙芬右美沙芬+伪麻黄碱伪麻黄碱+苯海拉明苯海拉明感冒通感冒通 人工牛黄人工牛黄+双氯酚酸双氯酚酸速效感冒胶囊速效感冒胶囊 咖啡因咖啡因+扑热息痛扑热息痛+人工牛黄人工牛黄快克快克 咖啡因咖啡因+扑热息痛扑热息痛+人工牛黄人工牛
19、黄+金刚烷胺金刚烷胺泰诺泰诺 扑尔敏扑尔敏+扑热息痛扑热息痛+伪麻黄碱伪麻黄碱+右美沙芬右美沙芬阿苯片阿苯片 阿司匹林阿司匹林+苯巴比妥苯巴比妥银得菲银得菲 扑尔敏扑尔敏+扑热息痛扑热息痛+伪麻黄碱伪麻黄碱品牌品牌使用率使用率排序排序快克快克73%1康泰克康泰克70%2白加黑白加黑68%3康必得康必得56%4速效感冒胶囊速效感冒胶囊56%5泰诺泰诺42%6临床用药原则 1.发热是机体一种防御反应（巨噬细胞、白发热是机体一种防御反应（巨噬细胞、白细胞吞噬活动增强，抗体生成增加等），细胞吞噬活动增强，抗体生成增加等），且热型也是诊断疾病的重要依据，故对一且热型也是诊断疾病的重要依据，故对一般发热患
20、者不必急于使用退烧药；但热度般发热患者不必急于使用退烧药；但热度过高，可引起头痛、失眠，甚至惊厥，适过高，可引起头痛、失眠，甚至惊厥，适当选用退烧药降体温是必要的，退烧是对当选用退烧药降体温是必要的，退烧是对症，应着重对因治疗。症，应着重对因治疗。2.用于镇痛时，宜用于镇痛时，宜小量多次给药小量多次给药。大剂量。大剂量只能延长镇痛时间，增加不良反应，不只能延长镇痛时间，增加不良反应，不能增加镇痛效果。能增加镇痛效果。3.年老体弱者，防出汗过多虚脱；婴幼儿年老体弱者，防出汗过多虚脱；婴幼儿不宜选含咖啡因的制剂，防惊厥。不宜选含咖啡因的制剂，防惊厥。4.除了用于治疗风湿外，本类药物使用不除了用于治
21、疗风湿外，本类药物使用不宜超过一周。宜超过一周。5.询问过敏史和病史询问过敏史和病史测 试1、阿司匹林的不良反应不包括、阿司匹林的不良反应不包括 A.胃肠道反应胃肠道反应 B.过敏反应过敏反应 C.凝血障碍凝血障碍 D.粒细胞减少粒细胞减少2、解热镇痛药镇痛的特点，正确的是、解热镇痛药镇痛的特点，正确的是 A.对各种疼痛均有效对各种疼痛均有效 B.抑制抑制PG的合成，可用于锐痛的合成，可用于锐痛 C.镇痛部位在中枢镇痛部位在中枢 D.减轻减轻PG的致痛作用和痛觉增敏作用的致痛作用和痛觉增敏作用3、小剂量阿司匹林用于、小剂量阿司匹林用于 A.发热发热 B.关节痛关节痛 C.防止血栓形成防止血栓形
22、成 D.胃肠绞痛胃肠绞痛 4、具有解热镇痛及抗炎作用的药物是、具有解热镇痛及抗炎作用的药物是 A.哌替啶哌替啶 B.吗啡吗啡 C.乙酰水杨酸乙酰水杨酸 D.对乙酰氨基酚对乙酰氨基酚5、下列何药不适用于抗风湿治疗、下列何药不适用于抗风湿治疗 A.阿司匹林阿司匹林 B.对乙酰氨基酚对乙酰氨基酚 C.布洛芬布洛芬 D.吲哚美辛吲哚美辛 6、下述阿司匹林作用中哪项是错的下述阿司匹林作用中哪项是错的A抑制血小板聚集抑制血小板聚集B解热镇痛作用解热镇痛作用C抗胃溃疡作用抗胃溃疡作用D抗风湿作用抗风湿作用E抑制前列腺素合成抑制前列腺素合成7、下列对阿斯匹林水杨酸反应叙述错误的是、下列对阿斯匹林水杨酸反应叙述错误的是 A阿司匹林剂量过大造成的阿司匹林剂量过大造成的 B表现为头痛表现为头痛,恶心恶心,呕吐呕吐,耳鸣，视力减退耳鸣，视力减退 C一旦出现可用碳酸氢钠解救一旦出现可用碳酸氢钠解救 D一旦出现可用氯化钾解救一旦出现可用氯化钾解救
