1、 南昌大学临床药理研究所南昌大学临床药理研究所徐文炜徐文炜纽伦堡法典纽伦堡法典o19461946年由纽伦堡国际军事法庭颁布年由纽伦堡国际军事法庭颁布o世界上第一部规范人体实验的法典世界上第一部规范人体实验的法典 o仅有简约的十条规定，但却意义重大仅有简约的十条规定，但却意义重大o核心准则：核心准则：受试者的自愿同意绝对必要受试者的自愿同意绝对必要 赫尔辛基宣言赫尔辛基宣言 o19641964年由世界医学会公布，年由世界医学会公布，20082008年第年第8 8次修订次修订o全世界普遍接受共同遵守的准则全世界普遍接受共同遵守的准则 o核心准则：核心准则：受试者的利益高于一切受试者的利益高于一切
2、贝尔蒙报告贝尔蒙报告 o19761976年由美国保护受试者全国委员会公布年由美国保护受试者全国委员会公布o提出目前普遍接受的三个原则提出目前普遍接受的三个原则 尊重尊重 ：自主权、知情同意、保密、隐私自主权、知情同意、保密、隐私不伤害不伤害/有利：有利：风险最小化，利益最大化风险最小化，利益最大化公正：公正：风险的承担和利益的享用应平等风险的承担和利益的享用应平等o起步于起步于8080年代年代o19991999年颁布年颁布药品临床试验管理规范药品临床试验管理规范(GCP)(GCP)o20032003年修订年修订药物临床试验质量管理规范药物临床试验质量管理规范(GCP)(GCP)o2007200
3、7年颁布年颁布涉及人的生物医学研究伦理审查办法涉及人的生物医学研究伦理审查办法o20102010年颁布年颁布药物临床试验伦理审查工作指导原则药物临床试验伦理审查工作指导原则o20162016年颁布年颁布医疗器械临床试验质量管理规范医疗器械临床试验质量管理规范办公室必备条件办公室必备条件 办公条件：面积，电话，传真，网络办公条件：面积，电话，传真，网络 档案管理条件档案管理条件行政人员行政人员 主席主席/主任，秘书，辅助人员主任，秘书，辅助人员 任命的程序，职责任命的程序，职责职责职责 受理伦理审查申请材料受理伦理审查申请材料 会议日程安排，会议记录，决议通告会议日程安排，会议记录，决议通告 档
4、案管理档案管理 经费管理经费管理 年度工作总结，等年度工作总结，等主要研究者主要研究者/申办者申办者初始伦理审查申请初始伦理审查申请申请表：项目、研究机构与人员、送审文件等信息申请表：项目、研究机构与人员、送审文件等信息申请报告：对该项研究主要伦理问题的考虑申请报告：对该项研究主要伦理问题的考虑主要研究者专业履历主要研究者专业履历临床研究方案（版本号临床研究方案（版本号/版本日期），病例报告表版本日期），病例报告表知情同意书、招募材料（版本号知情同意书、招募材料（版本号/版本日期）版本日期）研究者手册研究者手册其他伦理委员会对申请研究项目的重要决定其他伦理委员会对申请研究项目的重要决定管理机构
5、对申请研究项目的重要决定管理机构对申请研究项目的重要决定伦理委员会秘书伦理委员会秘书形式审查形式审查送审文件是否齐全送审文件是否齐全告知申请材料需补充的缺项，以及与审查日期有关的提交补告知申请材料需补充的缺项，以及与审查日期有关的提交补充材料的截止日期充材料的截止日期受理通知受理通知（书面方式）（书面方式）项目、申请受理号、送审文件、预定审查日期、受理人与日项目、申请受理号、送审文件、预定审查日期、受理人与日期等信息期等信息伦理委员会秘书伦理委员会秘书决定审查方式决定审查方式会议审查会议审查：所有的伦理审查类别：所有的伦理审查类别紧急会议审查紧急会议审查：严重不良事件报告：严重不良事件报告加快
6、审查加快审查选择主审委员选择主审委员/独立顾问独立顾问准备审查工作表准备审查工作表安排会议日程、会议议程安排会议日程、会议议程会议准备会议准备秘书确认申请材料齐全秘书确认申请材料齐全安排会议日程，主审委员预审，会前向委员送交审查资料安排会议日程，主审委员预审，会前向委员送交审查资料会议程序会议程序申请者报告研究概况，并回答提问申请者报告研究概况，并回答提问独立顾问可应邀与会或提供书面意见独立顾问可应邀与会或提供书面意见会议决定程序会议决定程序法定到会人数符合规定法定到会人数符合规定申请者、独立顾问离场，利益冲突委员回避申请者、独立顾问离场，利益冲突委员回避充分讨论，尽可能达成一致充分讨论，尽可
7、能达成一致参会委员以投票方式作出决定参会委员以投票方式作出决定同意同意作必要的修正后同意作必要的修正后同意需对研究方案做出较小修改或澄清需对研究方案做出较小修改或澄清作必要的修正后重审作必要的修正后重审需就研究项目的重要问题（如方案设计）做需就研究项目的重要问题（如方案设计）做进一步答疑或修改，或补充重要文件材料进一步答疑或修改，或补充重要文件材料不同意不同意终止或暂停已批准的研究终止或暂停已批准的研究研究必须符合公认的科学原理，并基于对科学文献和相关资料、研究必须符合公认的科学原理，并基于对科学文献和相关资料、充分的实验室研究和动物实验（如有必要）充分的实验室研究和动物实验（如有必要）目标病
8、证、效应指标、剂量、疗程等设计的依据目标病证、效应指标、剂量、疗程等设计的依据样本量计算：用最少的受试者人数获得可靠结论的可能性样本量计算：用最少的受试者人数获得可靠结论的可能性应用对照组的理由应用对照组的理由受试者提前退出的标准，暂停或终止整个研究的标准受试者提前退出的标准，暂停或终止整个研究的标准与研究相适应的试验机构、医疗设施、实验室设备，研究者资格与研究相适应的试验机构、医疗设施、实验室设备，研究者资格经验与时间经验与时间报告和出版研究结果的方式报告和出版研究结果的方式经过随机、盲法的临床试验，证明显著优于安慰剂的药物经过随机、盲法的临床试验，证明显著优于安慰剂的药物当研究目标是评价研
9、究性干预措施的有效性和安全性时，使用安慰当研究目标是评价研究性干预措施的有效性和安全性时，使用安慰剂对照通常比阳性对照更能产生科学可靠的结果剂对照通常比阳性对照更能产生科学可靠的结果在很多情况下，除非是安慰剂对照，否则试验难以区分是有效干预在很多情况下，除非是安慰剂对照，否则试验难以区分是有效干预、还是无效干预（它的分析灵敏度）、还是无效干预（它的分析灵敏度）如果使用安慰剂剥夺了对照组的受试者接受公认有效干预的权利，如果使用安慰剂剥夺了对照组的受试者接受公认有效干预的权利，因而使他们暴露于严重的损害，特别是如果损害是不可逆的，使用因而使他们暴露于严重的损害，特别是如果损害是不可逆的，使用安慰剂
10、显然是不道德的安慰剂显然是不道德的 当没有公认的有效的干预当没有公认的有效的干预时时安慰剂的使用不会给受试者带来严重的风险和不可逆的伤害。安慰剂的使用不会给受试者带来严重的风险和不可逆的伤害。知情同意反映了尊重个人的基本原则，保证了可能的受试者在理知情同意反映了尊重个人的基本原则，保证了可能的受试者在理解研究性质的基础上自由选择是否参加研究的权力解研究性质的基础上自由选择是否参加研究的权力这种保证保护了所有的当事人：自主权得到尊重的这种保证保护了所有的当事人：自主权得到尊重的受试者，受试者，和否和否则会面临法律危险的则会面临法律危险的研究者研究者作为保护受试者权益的一项附加保护，知情同意书必须
11、经过伦理作为保护受试者权益的一项附加保护，知情同意书必须经过伦理委员会的审查委员会的审查这种审查对于保护能力受到限制不能给予充分知情同意的个体尤这种审查对于保护能力受到限制不能给予充分知情同意的个体尤其重要其重要，这些人包括儿童，严重智力或行为障碍的成年人，以及，这些人包括儿童，严重智力或行为障碍的成年人，以及对医学的概念和技术不熟悉的人对医学的概念和技术不熟悉的人知情告知的知情告知的信息信息试验目的，试验过程，受试者参加试验的预期占用时间，并明确告试验目的，试验过程，受试者参加试验的预期占用时间，并明确告知所有试验性的研究措施（即非常规医疗所必须的）知所有试验性的研究措施（即非常规医疗所必须
12、的）合理预期对受试者的所有风险和不适合理预期对受试者的所有风险和不适受试者和其他人的所有受益受试者和其他人的所有受益对受试者可能有益的相关备选治疗方案或疗法（如有）对受试者可能有益的相关备选治疗方案或疗法（如有）能识别受试者的记录的保密程度，并说明药监部门、伦理委员会、能识别受试者的记录的保密程度，并说明药监部门、伦理委员会、研究申请人可能会检查这些记录研究申请人可能会检查这些记录如果发生损伤时，是否提供任何补偿和如果发生损伤时，是否提供任何补偿和/或相应治疗或相应治疗如果受试者有关于研究和研究受试者权利的问题，联系什么人，以如果受试者有关于研究和研究受试者权利的问题，联系什么人，以及发生研究
13、相关事件时，联系什么人及发生研究相关事件时，联系什么人说明参加试验是自愿的，拒绝参加、或在试验中随时退出都不会受说明参加试验是自愿的，拒绝参加、或在试验中随时退出都不会受到任何惩罚，也不会丧失受试者本应获得的任何利益到任何惩罚，也不会丧失受试者本应获得的任何利益理解的过程理解的过程告知，重复，解释告知，重复，解释提问，解答提问，解答讨论，思考时间讨论，思考时间GCPGCP第第1414条：知情同意过程应采用受试者或法定代理人能理条：知情同意过程应采用受试者或法定代理人能理解的语言和文字。必须给受试者充分的时间以便考虑是否愿解的语言和文字。必须给受试者充分的时间以便考虑是否愿意参加试验。意参加试验
14、。伦理审查伦理审查非医药专业非医药专业委员审查信息的语言表达委员审查信息的语言表达邀请受试群体的代表（如儿童、临床病人）来审查知情同意邀请受试群体的代表（如儿童、临床病人）来审查知情同意书并指出他们不理解的部分书并指出他们不理解的部分原则原则完全告知，充分理解的基础上，没有受到强迫、不正当影响完全告知，充分理解的基础上，没有受到强迫、不正当影响或劝诱、或胁迫的情况下，自主做出决定或劝诱、或胁迫的情况下，自主做出决定伦理委员会可以要求一些形式的监查伦理委员会可以要求一些形式的监查如委派代表在场观察如委派代表在场观察或考虑由一个中立的第三方来获取知情同意，将强迫或不正或考虑由一个中立的第三方来获取
15、知情同意，将强迫或不正当影响的可能性降到最低当影响的可能性降到最低签署知情同意书并注明日期签署知情同意书并注明日期受试者或其法定代理人，执行知情同意过程的研究者受试者或其法定代理人，执行知情同意过程的研究者应避免以口头同意、第三方见证的方式代替受试者或其法定应避免以口头同意、第三方见证的方式代替受试者或其法定代理人亲自签署的知情同意代理人亲自签署的知情同意文件文件第第4 4条：力求使受试者最大程度受益和尽可能避免伤害条：力求使受试者最大程度受益和尽可能避免伤害第第5 5条：应权衡对受试者和公众健康预期的受益及风险，预期的条：应权衡对受试者和公众健康预期的受益及风险，预期的受益应超过可能出现的受
16、益应超过可能出现的损害损害风险的鉴别与评估风险的鉴别与评估确定风险是否在可能的范围内最小化确定风险是否在可能的范围内最小化预期受益的评估预期受益的评估确定风险与受益比是合理的确定风险与受益比是合理的跟踪审查跟踪审查试验风险与治疗风险试验风险与治疗风险定义定义试验风险：由试验行为造成的试验风险：由试验行为造成的治疗风险：即使不参加临床试验也将承受的风险治疗风险：即使不参加临床试验也将承受的风险如研究癫痫脑手术后对记忆的影响，脑手术为缓解癫痫如研究癫痫脑手术后对记忆的影响，脑手术为缓解癫痫症状属治疗风险，记忆测试属试验干预措施，伦理审查症状属治疗风险，记忆测试属试验干预措施，伦理审查将只考虑记忆测
17、试造成的风险将只考虑记忆测试造成的风险审查审查只有试验风险才在伦理审查的考虑范围之内只有试验风险才在伦理审查的考虑范围之内原则：原则：风险即使不可避免，也可以被减小或控制风险即使不可避免，也可以被减小或控制风险最小化设计：风险最小化设计：针对可能的风险制定相应的医疗对策针对可能的风险制定相应的医疗对策排除对试验风险更敏感或更易受伤害个体或群体排除对试验风险更敏感或更易受伤害个体或群体不良反应的处理方案与程序不良反应的处理方案与程序研究者应紧处理能力培训研究者应紧处理能力培训允许在无法忍受的症状发生时改用阳性治疗允许在无法忍受的症状发生时改用阳性治疗紧急破盲机制紧急破盲机制研究者有权根据自己的判
18、断终止试验的规定研究者有权根据自己的判断终止试验的规定随机试验制定提前中止试验的标准随机试验制定提前中止试验的标准数据与安全数据与安全监察监察受试者的受益受试者的受益受试者通过参加研究接受对疾病的治疗、诊断或检查，从而受试者通过参加研究接受对疾病的治疗、诊断或检查，从而缓解病症、或对所患病症取得更深刻的认识而受益缓解病症、或对所患病症取得更深刻的认识而受益受试者在研究期间将获得医生特别的监护和免费的医疗受试者在研究期间将获得医生特别的监护和免费的医疗期、期、aa期临床试验，一般认为试验药物没有把握给受试期临床试验，一般认为试验药物没有把握给受试者提供直接受益的前景者提供直接受益的前景作为激励或
19、报答向参加研究的受试者支付的报酬或其他形式作为激励或报答向参加研究的受试者支付的报酬或其他形式的补偿，不应被考虑为研究的的补偿，不应被考虑为研究的“受益受益”社会的受益社会的受益病人和健康受试者也可能同意参加与其所患病症无关，或虽病人和健康受试者也可能同意参加与其所患病症无关，或虽与其所患病症有关但不提供任何诊断或治疗益处的研究与其所患病症有关但不提供任何诊断或治疗益处的研究尽管这种研究对受试者没有直接受益的前景，但增加了对人尽管这种研究对受试者没有直接受益的前景，但增加了对人类生理和行为的认识而使整个社会受益类生理和行为的认识而使整个社会受益CIOMSCIOMS对受试者有直接受益前景的研究对
20、受试者有直接受益前景的研究与常规医疗可得到的替代方法相比：至少是同样有利的，与常规医疗可得到的替代方法相比：至少是同样有利的，风险相对于受试者预期的受益而言必须是合理的风险相对于受试者预期的受益而言必须是合理的对受试者没有直接受益前景的研究对受试者没有直接受益前景的研究依据对人类受试者健康的考虑应优先于科学和社会的利益依据对人类受试者健康的考虑应优先于科学和社会的利益的原则，伦理审查：受试者的风险是否能被社会的预期受的原则，伦理审查：受试者的风险是否能被社会的预期受益（可概括为知识）所辩护益（可概括为知识）所辩护依据不限制充分知情、能够完全认识研究的风险和受益的依据不限制充分知情、能够完全认识
21、研究的风险和受益的志愿者，为了无私的理由或为了适度的报酬而参加研究的志愿者，为了无私的理由或为了适度的报酬而参加研究的原则，重点审查：知情同意书是否充分告知风险；避原则，重点审查：知情同意书是否充分告知风险；避免不恰当的影响免不恰当的影响伦理委员会跟踪审查对决定风险与受益比是否变化，是否有与受试伦理委员会跟踪审查对决定风险与受益比是否变化，是否有与受试者风险相关的非预期发现，以及是否有应该提供给受试者的涉及风者风险相关的非预期发现，以及是否有应该提供给受试者的涉及风险和受益的新的信息都是必要的险和受益的新的信息都是必要的伦理委员会应该根据风险的程度决定伦理委员会应该根据风险的程度决定跟踪审查的
22、间隔时间，至少每年一次跟踪审查的间隔时间，至少每年一次研究者定期报告研究进展是伦理委员会监督研究的有效手段。研究者定期报告研究进展是伦理委员会监督研究的有效手段。报告影响风险与受益比的重大发现主要是研究者的责任报告影响风险与受益比的重大发现主要是研究者的责任伦理委员会可以建立申述程序，允许受试者说明他们是否认为伦理委员会可以建立申述程序，允许受试者说明他们是否认为受到不公正对待，或是否感到风险比他们最初同意参加研究时受到不公正对待，或是否感到风险比他们最初同意参加研究时更大更大尊重隐私的原则尊重隐私的原则自愿参加的原则自愿参加的原则，避免强迫和不正当影响，避免强迫和不正当影响不可以夸大研究的潜
23、在受益，不可以承诺受益不可以夸大研究的潜在受益，不可以承诺受益不可以低估研究的预期风险不可以低估研究的预期风险不可以让受试者感到对研究负有义务不可以让受试者感到对研究负有义务伦理委员会一般不批准研究者本部门的志愿者或者研究者的伦理委员会一般不批准研究者本部门的志愿者或者研究者的学生参加临床试验，因为其中可能存在敏感的强制因素学生参加临床试验，因为其中可能存在敏感的强制因素37受益和负担公平分担：对所有受试者，不分群体和受益和负担公平分担：对所有受试者，不分群体和等级等级研究目的是否证明研究目标人群的选择是正当的研究目的是否证明研究目标人群的选择是正当的研究的受益和负担是否在目标疾病人群中公平分
24、配研究的受益和负担是否在目标疾病人群中公平分配承担研究风险的特定受试者是否从研究获益承担研究风险的特定受试者是否从研究获益受试者的选择是否受试者的选择是否“过度过度”保护了弱势群体受试者，从而剥保护了弱势群体受试者，从而剥夺了他们通过参加研究而获益的可能夺了他们通过参加研究而获益的可能受试者的种族、年龄和性别分布是否合适，是否符合代表性原则受试者的种族、年龄和性别分布是否合适，是否符合代表性原则38合理补偿合理补偿避免过度劝诱避免过度劝诱受试者可以得到与参加研究有关的交通和其他开支，包括收入损失的补偿受试者可以得到与参加研究有关的交通和其他开支，包括收入损失的补偿没有从研究中直接受益的受试者也
25、可由于参加研究带来的不便和花费的时间没有从研究中直接受益的受试者也可由于参加研究带来的不便和花费的时间而被付给报酬或得到其它补偿而被付给报酬或得到其它补偿所有的受试者都可以得到和研究无关的医疗服务和免费的治疗和检查所有的受试者都可以得到和研究无关的医疗服务和免费的治疗和检查给受试者钱或实物的报酬过大，或提供的医疗服务过多，可能诱使他们冒过给受试者钱或实物的报酬过大，或提供的医疗服务过多，可能诱使他们冒过度的风险，或不是根据他们自己的更佳判断而自愿参加度的风险，或不是根据他们自己的更佳判断而自愿参加39研究者必须采取安全措施，保护受试者研究数据的机密研究者必须采取安全措施，保护受试者研究数据的机密受试者应被告知，研究者保守机密的能力受到法律和其他规定的受试者应被告知，研究者保守机密的能力受到法律和其他规定的限制（传染病的报告，研究的监查、稽查与视察）限制（传染病的报告，研究的监查、稽查与视察）数据报告时隐藏可识别受试者身份的信息数据报告时隐藏可识别受试者身份的信息限制限制接触机密信息的权限接触机密信息的权限有责任对病人的所有信息严格保密有责任对病人的所有信息严格保密不应将任何可识别病人身份的信息公开给研究者，除非获得病人不应将任何可识别病人身份的信息公开给研究者，除非获得病人同意，或伦理委员会批准同意，或伦理委员会批准谢谢！谢谢！
