1、基孔肯雅热、登革热的临床诊治东莞市人民医院感染病科东莞市人民医院感染病科殷思纯殷思纯基孔肯雅热的威慑力 当 前 广东省卫生厅10月3日晚通报，东莞市发生一起基孔肯雅热社区聚集性疫情。截至10月1日共发现91例疑似病例。病例均为轻症病例，以发热并伴有关节痛、肌肉骨骼痛或皮疹症状为主，绝大多数已经痊愈，无住院、重症和死亡病例。10月5日止，报告基孔肯雅热病例204例 历史 1952年首次在坦桑尼亚流行1956年分离出病毒此后数十年间多次发生于非洲,东南亚及印度等地区200年开始再次在印度洋岛屿,印度和东南亚地区广泛流行,数百万人患病1987年我国云南西双版纳发现病例2008年3月我国香港和内地相继
2、发现输入性病例基孔肯雅热世界分布概 述基孔肯雅热（基孔肯雅热（chikungunya fever）是由基孔肯雅）是由基孔肯雅病毒病毒(chikungunya virus,CHIKV)引起，经伊引起，经伊蚊传播，以发热、皮疹及关节疼痛为主要特征蚊传播，以发热、皮疹及关节疼痛为主要特征的急性传染病。的急性传染病。“基孔肯雅”取自于Kimakonde语中一个动词词根，意思是“变成歪扭的”，描述患者因关节疼痛而弯腰的样子。二、病原学：二、病原学：基孔肯雅病毒基孔肯雅病毒(chikungunya virus,CHIKV)为为披膜病毒科甲病毒属的披膜病毒科甲病毒属的Semliki forest（SF）抗原
3、复合群抗原复合群。通过病毒部分通过病毒部分E1基因的系统基因的系统发生分析可将发生分析可将CHIKV分为分为3个组：第个组：第1组包组包含了全部含了全部西非西非的分离株，第的分离株，第2组是组是亚洲亚洲分离分离株，株，东、中、南部非洲东、中、南部非洲的分离株构成了第的分离株构成了第3组。组。CHIKV的体外繁殖及体抗力 CHIKV可在Vero、C6/36、BHK-21和HeLa等细胞中繁殖并产生细胞病变。CHIKV可感染非人灵长类、乳鼠等动物。CHIKV对理化因素的抵抗力较弱，对酸、热、脂溶剂、去污剂、漂白粉、酚、70酒精和甲醛敏感。流行病学流行病学 传染源：传染源：人和非人灵长类动物人和非人
4、灵长类动物是是CHIKV的主要宿主。急性期患的主要宿主。急性期患者、隐性感染者和感染病毒的非者、隐性感染者和感染病毒的非人灵长类动物是本病的主要传染人灵长类动物是本病的主要传染源。源。传播途径传播途径 埃及伊蚊和白纹伊蚊是本病的主要传播媒介。埃及伊蚊和白纹伊蚊是本病的主要传播媒介。主要通过感染病毒的伊蚊叮咬而传播。实验主要通过感染病毒的伊蚊叮咬而传播。实验室内可能通过气溶胶传播，目前尚无直接人室内可能通过气溶胶传播，目前尚无直接人传人的报道。传人的报道。白纹伊蚊白纹伊蚊埃及伊蚊埃及伊蚊人群易感性人群易感性 人对人对CHIKV普遍易感，感染后普遍易感，感染后可表现为显性感染或隐性感染。可表现为显
5、性感染或隐性感染。疾病地理分布疾病地理分布 东南亚、南亚、非洲东南亚、南亚、非洲 流行特点：流行特点：主要在夏、秋季，热带地区一年四主要在夏、秋季，热带地区一年四季均可流行。季节分布主要与媒介季均可流行。季节分布主要与媒介的活动有关。的活动有关。四、基孔肯雅热发病机制：四、基孔肯雅热发病机制：1，病毒直接侵犯：登革病毒进入人体，病毒直接侵犯：登革病毒进入人体，病病毒通过其包膜上的毒通过其包膜上的E1、E2蛋白与人体一些蛋白与人体一些细胞上的受体结合后进入细胞，并在细胞内细胞上的受体结合后进入细胞，并在细胞内复制，导致细胞坏死和凋亡。复制，导致细胞坏死和凋亡。2，免疫机制：患者病后，免疫机制：患
6、者病后26天血清中一些细天血清中一些细胞因子浓度增高，如干扰素胞因子浓度增高，如干扰素g诱导蛋白诱导蛋白-10等等 临床表现临床表现 潜伏期：为潜伏期：为 212天天临床分期：临床分期：急性期急性期恢复期恢复期急性期的临床表现急性期的临床表现、发热：急起、高热、发热：急起、高热、皮疹：、皮疹：斑疹、丘疹或紫癜斑疹、丘疹或紫癜、关节疼痛：、关节疼痛：腕关节受压引起腕关节受压引起的剧烈疼痛是本病的特点的剧烈疼痛是本病的特点、其它：、其它：脑膜脑炎、肝功能损脑膜脑炎、肝功能损伤伤对光敏感皮疹皮疹此次发病的主要临床症状发热发热+关节关节痛痛+皮疹者皮疹者恢复期的临床表现 急性期后，绝大多数患者的关节疼
7、痛及僵硬状态可完全恢复。部分患者持续性关节疼痛和僵硬可达数周至数月，甚至3年以上。个别患者留有关节功能受损等后遗症。实验室检查 血常规检查:WBC计数多为正常,少数患者WBC总数及淋巴细胞减少,血小板轻度降低.生化检查:部分患者血清ALT,AST,肌酸激酶(CK)升高.脑脊液检查:脑膜脑炎患者脑脊液检查符合病毒性脑炎的改变.血清特异性抗体：IgM（第天开始）,IgG（第天）:ELISA RT-PCR检测血中病毒RNA（天内）分离出病毒（天内）诊断 流行病学资料:有天内在疫区经历 临床表现:发热、皮疹、关节痛 实验室检查:血清特异性IgM 抗体阳性;血清特异性IgG 抗体滴度4 倍以上增高;检出
8、基孔肯雅病毒RNA;鉴别诊断 登革热：热程、关节痛、血象 甲病毒感染（Onyong-nyong病毒、Mayaro病毒等）：核酸、病毒分离 传染性红斑：颧部红斑、口周苍白、抗体、核酸 流感,麻疹,风疹,传染性单核细胞增多症,风湿热,细菌性关节炎等 在家医学观察/门诊治疗 1，发病地区社区蚊子布雷图指数小于5 2，居住场所有防蚊条件（蚊帐、防蚊窗）3，轻症患者 符合条件1和3者或者是符合条件2和3者住院条件 1，不符合在家医学观察者 2，来自新发病地区患者 3，有严重基础病患者 4，有重要器官功能损害者 5，年龄大于或等于65岁者 6，年龄小于5岁者 7，妊娠期患者 符合以上1条者需住院治疗治疗
9、本病无特效药物治疗,主要为对症处理。降温:物理降温、非甾体消炎药（勿阿司匹林）止痛:关节疼痛较为严重者,使用镇痛药物.脑膜脑炎的治疗:治疗要点主要为防治脑水肿.出院标准 体温恢复正常，隔离期已满（病程大于5天）。十、预防：十、预防：1.控制传染源：控制传染源：隔离病人隔离病人（白天（白天防被伊蚊叮咬）（防被伊蚊叮咬）（次要次要）2.切断传播途径：切断传播途径：消灭伊蚊，预防消灭伊蚊，预防被伊蚊叮咬。（被伊蚊叮咬。（重点重点）3.保护易感人群：保护易感人群：暂无可供应用暂无可供应用的疫苗，做好个人防蚊。的疫苗，做好个人防蚊。改善室外环境注意室内水源积极灭蚊 一、登革热一、登革热(Dengue F
10、ever)的特点：的特点：由伊蚊传播登革病毒感染所致由伊蚊传播登革病毒感染所致 急性发病急性发病 高热，疼痛，疲乏高热，疼痛，疲乏 皮疹，淋巴结肿大皮疹，淋巴结肿大 血液白细胞、血小板减少血液白细胞、血小板减少 二、病原学：二、病原学：登革病毒为黄病毒属登革病毒为黄病毒属 可在人、猴、鼠多种细胞内复可在人、猴、鼠多种细胞内复制制 常用的是常用的是C6/36 cell line 抵抗力低抵抗力低 有四种血清型有四种血清型 具部分交叉免疫原性具部分交叉免疫原性 流行病学流行病学 传染源：传染源：病人，隐性感染者。病人，隐性感染者。传播途径传播途径 伊蚊既是传播媒介，又是保存病毒宿主，可伊蚊既是传播
11、媒介，又是保存病毒宿主，可经卵将经卵将DV传给后代。传给后代。地理分布地理分布:东南亚、加勒比海、非洲东南亚、加勒比海、非洲 流行特点：流行特点：雨季发病率较高，多见于雨季发病率较高，多见于310月月 传播速度快，先传播速度快，先城市城市，后，后农村农村 登革热与登革出血热常混合分布登革热与登革出血热常混合分布我国流行情况：我国流行情况：1978 佛山市佛山市 type 41979广州市广州市 type11980海南省海南省 type31986海南省海南省type21988海南省海南省type21990广州市广州市 type41991广州市广州市 type1四、登革热发病机制：四、登革热发病机
12、制：登革病毒进入人体登革病毒进入人体 在单核细胞内复制在单核细胞内复制 首次病毒血症首次病毒血症 在血管内皮细胞内复制在血管内皮细胞内复制 再次病毒血症再次病毒血症 登革病毒诱导机体产生特异性抗体登革病毒诱导机体产生特异性抗体 激活补体激活补体 血管内皮细胞水肿血管内皮细胞水肿 释放血管活性物质释放血管活性物质 血管损伤血管损伤 细胞浸润细胞浸润 通透性增加通透性增加 水肿水肿 出血出血登革出血热发病机制：登革出血热发病机制：目前认为与免疫促进作用有关。目前认为与免疫促进作用有关。原先存在的小量抗原先存在的小量抗1型登革病毒型登革病毒抗体促进抗体促进2型登革病毒复制，释放血型登革病毒复制，释放
13、血管活性物质，增加血管通透性，激活管活性物质，增加血管通透性，激活补体，血管损伤，肝肿大，出血，休补体，血管损伤，肝肿大，出血，休克克（感染中毒、血容量不足）（感染中毒、血容量不足）。五、临床表现：五、临床表现：潜伏期为潜伏期为 58天天 临床分型：临床分型：登革热分为登革热分为3型：型：轻型、典型、重型轻型、典型、重型 登革出血热分为登革出血热分为2型：型：登革出血热、登革休克综合征。登革出血热、登革休克综合征。典型登革热的临床表现：典型登革热的临床表现：急起高热，急起高热，24内达内达40 伴头痛、疼痛、疲乏伴头痛、疼痛、疲乏 第第34天出斑丘疹、瘀点，天出斑丘疹、瘀点，先见于躯干，后见于
14、四肢先见于躯干，后见于四肢 淋巴结肿大淋巴结肿大 病程通常为一周左右病程通常为一周左右重型登革热的临床表现重型登革热的临床表现：除有典型病例的临床表除有典型病例的临床表现外，现外，尚有尚有脑膜脑炎脑膜脑炎的临床表的临床表现。现。登革出血热型的临床表现：登革出血热型的临床表现：表现为高热、疼痛、出血、表现为高热、疼痛、出血、贫血，贫血，常由常由2型登革病毒感染所致型登革病毒感染所致 多为再次感染多为再次感染(先前为先前为1型型)登革休克综合征是最严重的登革休克综合征是最严重的 临床类型临床类型 病死率高达病死率高达5%10六、并发症：六、并发症：急性血管内溶血急性血管内溶血心肌炎心肌炎意识障碍意
15、识障碍尿毒症尿毒症七、诊断：七、诊断：1.流行病学资料：发病季节、地区流行病学资料：发病季节、地区 2.临床表现：临床表现：急起发热急起发热,疼痛疼痛,皮疹皮疹,淋巴结肿大淋巴结肿大 3.实验室资料：实验室资料：血液白细胞、血小板减少血液白细胞、血小板减少 血清特异性抗体阳性血清特异性抗体阳性 登革病毒分离阳性，登革病毒分离阳性，RT-PCR阳性阳性八、鉴别诊断：八、鉴别诊断：麻疹麻疹 流感流感 猩红热猩红热 恙虫病恙虫病 流行性出血热流行性出血热 败血症败血症 钩端螺旋体病钩端螺旋体病九、治疗：九、治疗：1.暂无确切有效的病原治疗药物暂无确切有效的病原治疗药物 能否应用干扰素、利巴韦林治疗？
16、能否应用干扰素、利巴韦林治疗？2.支持治疗：隔离、休息、饮食支持治疗：隔离、休息、饮食 隔离期多长？隔离期多长？7天。天。3.对症治疗：对症治疗：高热，出血，失水，颅内高压征高热，出血，失水，颅内高压征失水的补液治疗：失水的补液治疗：补液时应注意什么问题？补液时应注意什么问题？因患者的血管通透性增高，因患者的血管通透性增高，过多、过快补液易诱发脑水肿，过多、过快补液易诱发脑水肿，出现颅内压升高、中枢性呼吸出现颅内压升高、中枢性呼吸衰竭、脑疝。衰竭、脑疝。预后：预后：登革热的病死率约为登革热的病死率约为3/10000 登革出血热为登革出血热为5%10%十、预防：十、预防：1.控制传染源：控制传染源：隔离病人隔离病人（白天（白天防被伊蚊叮咬）（防被伊蚊叮咬）（次要次要）2.切断传播途径：切断传播途径：消灭伊蚊，预防消灭伊蚊，预防被伊蚊叮咬。（被伊蚊叮咬。（重点重点）3.提高人群抗病力：提高人群抗病力：减毒、灭活、减毒、灭活、蛋白、基因疫苗正在研制，暂无可供蛋白、基因疫苗正在研制，暂无可供应用的疫苗。应用的疫苗。
