1、呼吸道传染病的病原学呼吸道传染病的病原学黄平广东省疾病预防控制中心作者简介作者简介黄平 医学博士，主任医师，兼任广东省医学病毒学会主任委员、广东省免疫学会副理事长、中华医学会医学病毒学会常务理事、广东省预防医学会理事，多年从事传染病流行病学研究和疾病控制工作学习目标学习目标熟悉常见呼吸道传染病病原体类型及其所致疾病了解常见呼吸道传染病病原体的特征了解杀灭重要呼吸道传染病病原体的条件病原学呼吸道传染病病原学呼吸道传染病 呼吸道感染是最常见的人体感染；其中70-80急性呼吸道疾病由病毒引起，20-30急性呼吸道疾病由细菌和其它微生物引起；随着抗生素的广泛使用，病毒病原体引起呼吸道感染的比例正逐年上
2、升。病原学病原学呼吸道传染病病原学呼吸道传染病病原学-病毒表呼吸道病毒及其引起的疾病 科种引起的主要疾病正粘病毒 甲、乙、丙流感病毒 流感、禽流感副粘病毒副流感病毒1-4型普通感冒、支气管炎麻疹病毒麻疹腮腺炎病毒流行性腮腺炎呼吸道合胞病毒婴儿支气管炎、支气管肺炎偏肺病毒下呼吸道感染痘病毒天花病毒天花猴痘病毒猴痘病原学呼吸道传染病病原学呼吸道传染病表呼吸道病毒及其引起的疾病 科种引起的主要疾病冠状病毒冠状病毒普通感冒、上呼吸道感染SARS冠状病毒 SARS披膜病毒风疹病毒风疹、先天性风疹综合征 小RNA病毒 鼻病毒急性上呼吸道感染、肠道病毒上呼吸道感染小DNA病毒 细小病毒B19 传染性红斑博卡
3、病毒下呼吸道感染疱疹病毒 单纯疱疹病毒 单纯疱疹水痘病毒 水痘腺病毒腺病毒小儿肺炎 病原学-病毒病原学呼吸道传染病病原学呼吸道传染病 流感病毒(Influenza virus)：属于正粘病毒科，单链RNA。有包膜，毒粒表面突起包括血凝素(H)和神经氨酸酶(N)，具有亚型特异性。核心包括8节段RNA和核糖核蛋白。流感病毒根据核蛋白(NP)特异性，分成甲、乙、丙三个型；目前常见感染人类的有甲型(H1N1和H3N2)和乙型毒株。病原学-病毒-流感病毒病原学呼吸道传染病病原学呼吸道传染病l 根据血凝素(H)和神经氨酸酶(N)的不同，可以将甲型流感分成不同亚型。l 目前已知血凝素有16个亚型，神经氨酸酶
4、有个亚型。l 感染人类的有甲型流感包括H1N1、H3N2，以及新H1N1流感。l 禽流感属于甲型流感，目前感染人类的有H5N1和H9N2亚型等。病原学-病毒-流感病毒病原学呼吸道传染病病原学呼吸道传染病 血凝素(H)：为杆球形蛋白分子，是主要表面抗原；血凝素具有红细胞表面糖蛋白受体、宿主细胞受体；抗血凝素抗体具有中和病毒作用；具有亚型和株特异性。神经氨酸酶(N)：蘑菇状，是主要表面抗原；具有N-乙酰神经氨酸活性，促进病毒从细胞内释放，对感染扩散发挥重要作用；抗神经氨酸酶抗体具有限制毒粒释放和感染扩散作用；具有亚型和株特异性。病原学-病毒-流感病毒病原学呼吸道传染病病原学呼吸道传染病 流感病毒抗
5、原变异：抗原变异是流感病毒的最显著特征；正是由于抗原变异，而致使流感反复流行传播。流感病毒的抗原变异主要发生于血凝素和神经氨酸酶。已知人类流感有3种血凝素(H1、H2、H3)和2种神经氨酸酶(N1、N2)。按抗原变异的幅度和程度，可分为抗原漂移和抗原转变。病原学-病毒-流感病毒病原学呼吸道传染病病原学呼吸道传染病 抗原漂移(Antigen drift)：蛋白抗原发生1个或数个氨基酸置换的改变。甲型流感病毒亚型不断发生抗原漂移，因人群对新毒株缺乏完全的免疫力，致使新毒株较旧毒株更易在人与人之间传播。抗原转变(Antigen shift)：甲型流感病毒亚型按H和N命名，当两株毒株同时感染同一细胞时
6、，发生基因节段重配而引起抗原转变，产生与原毒株完全不同的新亚型，引起世界大流行。病原学-病毒-流感病毒病原学呼吸道传染病病原学呼吸道传染病流感病毒命名：目前，WHO公布的流感命名如下：型别/宿主/分离地区/毒株序号/分离年代血凝素、神经氨酸酶亚型如果宿主是人，则省略。病原学-病毒-流感病毒病原学呼吸道传染病病原学呼吸道传染病 流感病毒培养：分离培养常用鸡胚（9-11日龄），组织培养用狗肾传代细胞(MDCK)、猴肾细胞、人胚肾细胞 。动物模型以雪貂最好；常用实验动物选用小鼠。病原学-病毒-流感病毒病原学呼吸道传染病病原学呼吸道传染病抵抗力：不耐热，对干燥、紫外线、甲醛、乙醇、酸、乙醚 及常用消毒
7、剂敏感；4存活月余，真空干燥或-20 可长期保存。病原学-病毒-流感病毒病原学呼吸道传染病病原学呼吸道传染病 副流感病毒(Parainfluenza virus)l 属于副粘病毒科，单链负股RNA病毒，包膜为双层脂质，含有两种表面抗原蛋白，即血凝素和神经氨酸酶融合蛋白突起。人副流感病毒有-4个血清型。l 对乙醚、氯仿和酸均敏感。l 可在原代人胚肾细胞和猴肾细胞中培养分离。病原学-病毒-副流感病毒病原学呼吸道传染病病原学呼吸道传染病 麻疹病毒 属于副粘病毒科，单链RNA，仅1个型，无亚型；细胞培养多次传代可减毒。可在人、猴、狗组织细胞及鸡胚中培养，发生细胞融合而形成巨细胞。无特殊的神经氨酸酶。具
8、有6种结构蛋白，3种与包膜结合，3种与核糖核酸结合；表面蛋白H为血凝素，具有粘附宿主细胞作用；F与H包膜复合蛋白已糖基化，在细胞融合中发挥作用；包膜内层的M蛋白与毒粒繁殖有关。目前认为，缺乏F蛋白抗体可引起异型麻疹；缺乏M蛋白抗体则与亚急性硬化性全脑炎发病有关。病原学-病毒麻疹病毒病原学呼吸道传染病病原学呼吸道传染病 腮腺炎病毒l 属于副粘病毒，RNA，核衣壳蛋白具有可溶性抗原(S)；外表含有血凝素和神经氨酸酶；抗原性稳定，仅一个血清型。l 可在猴、鸡胚、羊膜和各种人和猴的组织培养中增殖。l 抵抗力弱，1%甲酚皂、乙醇、0.2%甲醛等2-5min灭活；紫外线下迅速死亡；4时活力保持2个月，37
9、时保持24h；加热至55-60时10-20min灭活；对低温有抵抗力。病原学-病毒-腮腺炎病毒病原学呼吸道传染病病原学呼吸道传染病 呼吸道合胞病毒(Respiratary syncytial virus，RSV)l 属于副粘病毒科肺炎病毒属，为有包膜的单链负股RNA病毒，有圆形和丝状两种形态。包膜为双层脂质，上有融合蛋白和表面糖蛋白，融合蛋白可以溶解宿主细胞膜使病毒进入细胞，并感染邻近细胞，导致合胞体形成，这是病毒在细胞培养中的突出特征。RSV只有一个血清型。l 常用的培养细胞有人二倍体细胞、猴肾细胞、Hep-2及Hela细胞等。对外界抵抗力弱，4存活4-6d，室温2日病毒滴度下降100倍。病
10、原学-病毒-呼吸道合胞病毒病原学呼吸道传染病病原学呼吸道传染病 偏肺病毒(Metapneumovirus，MPV)：属于副粘病毒科肺炎病毒属，为有包膜的单链负股RNA病毒；易引起儿童下呼吸道感染。病原学-病毒-呼吸道合胞病毒病原学呼吸道传染病病原学呼吸道传染病 天花病毒：正痘病毒属，双链DNA病毒；天花、类天花、痘苗病毒的形态、大小、结构、抵抗力、抗原性、免疫性均类似。在体外生活力强，耐干燥及低温，-1015可存活-年；对20%乙醚和1%苯酚有耐受力，可存活数月；但对阳光、紫外线、热、乙醇、氯化汞、高锰酸钾等敏感；60 10min灭活；对蒸汽消毒敏感。病原学-病毒-天花病毒病原学呼吸道传染病病
11、原学呼吸道传染病 冠状病毒(Coronavirus)：l 属于冠状病毒属，单链RNA，耐酸且耐乙醚。l 引起人类疾病的包括4个血清型，SARS冠状病毒、229E、OC43、B814。可以用Vero、Hep-2细胞等分离。l SARS冠状病毒可引起人群严重呼吸道爆发感染，2019年首见于广东地区，在全球多地流行。病原学-病毒-冠状病毒病原学呼吸道传染病病原学呼吸道传染病 风疹病毒(Mumpsvirus)：披膜病毒科，RNA病毒，抗原稳定且仅一种抗原型。在体外不稳定，对热、紫外线、乙醚、氯仿非常敏感，56 30min即灭活；pH10均被灭活；-70保存年以上。病原学-病毒-风疹病毒病原学呼吸道传染
12、病病原学呼吸道传染病 鼻病毒(Rhinoviruses)：l 属于微小RNA病毒属，单链RNA，无包膜。l 耐乙醚、不耐酸，在pH3.0条件下灭活，5630min灭活，4生存数周，-70能长期存活。l 二倍体细胞可以培养，33生长最佳。至少有115个血清型。病原学-病毒-鼻病毒病原学呼吸道传染病病原学呼吸道传染病 肠道病毒：埃可病毒(Enteric cytopathogenic human orphan，ECHO)：属于小RNA病毒属，为单股正链RNA，无包膜。有31型，仅2、4、8、9、11、12、14、19、20、21、25、30等型引起急性呼吸道感染。柯萨奇病毒(Coxsakieviru
13、s)：A组有23型，B组有6型。其中A组2、10、21、24型可致人类急性上呼吸道感染，7、9、16型致下呼吸道感染；B组有1-5型可致人类呼吸道感染。病原学-病毒-肠道病毒病原学呼吸道传染病病原学呼吸道传染病 细小病毒B19(Parvovirus)：是已知最小的DNA病毒，ssDNA，无包膜。对热、干燥、去污剂均稳定。感染儿童后，常见传染性红斑；妊娠期可致流产。病原学-病毒-细小病毒B19病原学病原学呼吸道传染病呼吸道传染病 博卡病毒(Bocavirus)：是ssDNA，无包膜。对热、干燥、去污剂均稳定。感染后，常引起下呼吸道感染。病原学-病毒-博卡病毒病原学呼吸道传染病病原学呼吸道传染病
14、单纯疱疹病毒：属于疱疹病毒科，双链DNA，有包膜。可在人胚肺、人胚肾等中生长。抵抗力弱，不耐高温。病原学-病毒-单纯疱疹病毒病原学呼吸道传染病病原学呼吸道传染病 水痘-带状疱疹病毒：l 属于疱疹病毒科，双链DNA，有包膜。可在人胚成纤维细胞等中生长。l 抵抗力弱，不耐高温；在疱疹液中-65存活8年；能被乙醚灭活。病原学-病毒-水痘-带状疱疹病毒病原学呼吸道传染病病原学呼吸道传染病 腺病毒(Adenovirus)：为双链DNA病毒，无包膜。-20较稳定，耐乙醚、胰酶。已知有47个血清型，其中10个型与人类疾病有关，引起急性发热性咽喉炎、急性呼吸道感染、肺炎等。病原学-病毒-腺病毒病原学呼吸道传染
15、病病原学呼吸道传染病病原学-细菌表表2 2呼吸道细菌及其引起的疾病呼吸道细菌及其引起的疾病 形态形态名称名称引起的主要疾病引起的主要疾病G-球菌 脑膜炎球菌流行性脑膜炎G+球菌 溶血性链球菌 猩红热G-杆菌嗜肺军团菌 军团病流感嗜血杆菌多种感染肺炎克雷伯菌 肺炎、鼻炎 百日咳杆菌百日咳病原学呼吸道传染病病原学呼吸道传染病病原学-细菌表表2 2 呼吸道细菌及其引起的疾病呼吸道细菌及其引起的疾病形态名称引起的主要疾病G+杆菌白喉杆菌白喉鼠疫杆菌肺鼠疫炭疽杆菌肺炭疽结核杆菌肺结核病原学呼吸道传染病病原学呼吸道传染病脑膜炎球菌(Meningococca)：l 奈瑟菌属；革兰氏阴性，肾形，多成双排列，新
16、分离菌株有多糖荚膜和菌毛。l 培养用血平板，菌落呈无色半透明，光滑湿润，露珠状隆起。l 抵抗力弱，对寒冷和干燥敏感；所以需床头接种。l 根据荚膜多糖，将本菌分成A、B、C、D、X、Y、Z、29E、W135、H、I、K、L 13个菌群。病原学-细菌-脑膜炎球菌病原学呼吸道传染病病原学呼吸道传染病溶血性链球菌(猩红热)：革兰氏阳性球菌，A组链球菌，血平板培养24h后菌落周围产生2-4mm宽完全溶血透明环(乙型溶血反应)；在A组链球菌中，产生红疹毒素的链球菌，均可引起猩红热 目前已知至少有A、B、C3种不同的红疹毒素；由于抗原性不同，其特异性抗体无交叉保护免疫力 对青霉素敏感；一般55可被杀死病原学
17、-细菌-溶血性链球菌病原学呼吸道传染病病原学呼吸道传染病嗜肺军团菌：l 革兰氏阴性杆菌，菌体形态易变难着色；有菌毛和微荚膜；l 在活性炭-酵母浸出液琼脂培养基上生长；存在于自然界水源和人工水管道；l 嗜肺军团菌是胞内寄生菌；细胞免疫在抗感染过程中发挥作用病原学-细菌-嗜肺军团菌病原学呼吸道传染病病原学呼吸道传染病 流感嗜血杆菌：革兰氏阴性杆菌，菌体形态易变；有荚膜，无鞭毛；在巧克力色培养基上生长良好；与金葡菌同时培养有“卫星现象”；荚膜是主要毒力因子，可引起原发性感染和继发性感染；无荚膜菌株为上呼吸道正常菌群病原学-细菌-流感嗜血杆菌病原学呼吸道传染病病原学呼吸道传染病肺炎克雷伯菌：革兰氏阴性
18、杆菌，有明显荚膜和菌毛；在普通培养基上生长良好，菌落大常融合；是临床最常见条件致病菌；由于菌群众多，故鉴定繁琐；多二重感染，易耐药病原学-细菌-肺炎克雷伯菌病原学呼吸道传染病病原学呼吸道传染病 百日咳杆菌：属于鲍特菌属；革兰氏阴性杆菌，有荚膜，无芽孢，无鞭毛；用鲍金培养基培养，菌落隆起而光滑(S)，致病力强；如果将该细菌继续在普通培养基培养，菌落则变为粗糙型(R)，失去致病力。抵抗力弱，55时30min灭活，干燥数小时即杀灭。对一般消毒剂敏感，对紫外线抵抗力弱，在0-10存活较长。病原学-细菌-百日咳杆菌病原学呼吸道传染病病原学呼吸道传染病白喉杆菌：革兰氏阳性杆菌，菌体内有异染颗粒，可用特殊染
19、色方法(美兰或奈瑟染色)鉴别。l 培养采用吕氏培养基；白喉杆菌毒力试验可鉴定其毒力。l 白喉杆菌毒力源自其外毒素，特点有二:具有高度抗原性，刺激机体产生高效价抗毒素；具有不稳定性，对日光、化学品、加热75均敏感。病原学-细菌-白喉杆菌病原学呼吸道传染病病原学呼吸道传染病结核杆菌：属于放线菌目分支杆菌科结核杆菌属；可分为人、牛、鼠型，引起人类感染的为人型结核菌，牛型少见。形态：杆菌，无荚膜、芽孢和鞭毛；专性需氧；革兰氏弱阳性、抗酸染色阳性。病原学-细菌-结核杆菌病原学呼吸道传染病病原学呼吸道传染病 培养：分离用罗金氏培养基，生长缓慢，需6-8周；菌落表面粗糙，乳白色或米黄色，颗粒状、菜花状或结节
20、状。致病力：结核菌不产生内、外毒素，也没有抵御吞噬的荚膜；结核菌的致病性在于其自身增殖与机体反应性的相互作用；细胞免疫反应明显。抵抗力：在干燥痰中可存活6-8月，但对湿热、紫外线、乙醇比较敏感；煮沸1min、75%乙醇数分钟、日光照射2-7h均可杀灭结核菌。病原学-细菌-结核杆菌病原学呼吸道传染病病原学呼吸道传染病鼠疫杆菌：肠杆菌科耶尔森菌属；两端浓染的椭圆形小杆菌，有荚膜无鞭毛无芽孢，革兰氏染色阴性；病原学-细菌-鼠疫杆菌病原学呼吸道传染病病原学呼吸道传染病 培养：兼性需氧菌，在普通培养基上生长缓慢，在敏感培养基(加亚硫酸钠、鲜血)或选择性培养基(牛肉浸液或胰酶)上生长良好。抵抗力：对外界抵
21、抗力弱，一般消毒剂均可杀灭该菌；对高温敏感，70-80 10min、或100 1min即可杀死；耐受低温，在冰冻组织或尸体内可存活数月至数年；在脓液、痰、蚤粪和土壤中可存活1年以上。病原学-细菌-鼠疫杆菌病原学呼吸道传染病病原学呼吸道传染病炭疽杆菌 形态：是致病菌中最大病菌，呈竹节状长链排列；革兰氏染 色阳性；有荚膜的病菌具有较强致病性。培养：在普通培养基上生长良好。病原学-细菌-炭疽杆菌病原学呼吸道传染病病原学呼吸道传染病炭疽杆菌 抵抗力：繁殖体在562h、或6015min、或751min即可杀灭；在外界条件不利时形成芽孢，需要煮沸10-15min,或110 5-10min，才能杀灭。耐受低温。荚膜具有抗吞噬作用。致病性：荚膜和毒素是主要致病因素。病后免疫力较持久。病原学-细菌-炭疽杆菌谢谢 谢！谢！
