1、2检测项目：检测项目：CreCre（肌酐）（肌酐）BUNBUN（尿素氮）（尿素氮）UAUA（尿酸）（尿酸）Cys C Cys C （胱抑素（胱抑素C C ）3目的：目的： 判断肾脏疾病的严重程度以及预判断肾脏疾病的严重程度以及预测预后、确定疗效和调整药物用量测预后、确定疗效和调整药物用量45肾脏的生理功能肾脏的生理功能 排泄功能排泄功能 ： 排泄水以及机体的代谢产排泄水以及机体的代谢产物物 内分泌功能内分泌功能 ：生成一些生物活性物质：生成一些生物活性物质如肾素等、前列腺素如肾素等、前列腺素、EPOEPO 调节功能调节功能 ： 参与机体的体液酸碱调参与机体的体液酸碱调节，保证体内水和电解质的动
2、态平衡节，保证体内水和电解质的动态平衡6几个概念几个概念肾小球滤过率（肾小球滤过率（GFRGFR）：指在单位时间内）：指在单位时间内（minmin）经过肾小球滤出的血浆液体量。）经过肾小球滤出的血浆液体量。肾清除率：指双肾在单位时间（肾清除率：指双肾在单位时间（minmin）内能）内能将若干毫升血浆中某种物质全部加以清除。将若干毫升血浆中某种物质全部加以清除。利用清除率可测定利用清除率可测定GFRGFR内生肌酐清除率（内生肌酐清除率（CcrCcr）：指肾脏在单位时）：指肾脏在单位时间内把若干毫升血浆中的内生肌酐全部清间内把若干毫升血浆中的内生肌酐全部清 除出去。除出去。反应的是肾小球的滤过功反
3、应的是肾小球的滤过功能能7血肌酐（血肌酐（Cre）的测定）的测定肌酐是肌酸代谢的终产物。肌酸部分来自肌酐是肌酸代谢的终产物。肌酸部分来自食物摄入，部分在体内生成，在控制外源食物摄入，部分在体内生成，在控制外源性来源、未进行剧烈运动的条件下，肌酐性来源、未进行剧烈运动的条件下，肌酐在血中浓度在血中浓度主要取决于主要取决于GFRGFR（肾小球滤过（肾小球滤过率）。在肾功能受损，率）。在肾功能受损，GFRGFR（肾小球滤过率）（肾小球滤过率）下降到临界点时，血中肌酐浓度明显上升，下降到临界点时，血中肌酐浓度明显上升，随受损程度加重，上升速度也加随受损程度加重，上升速度也加 快。快。8测定原理：测定原
4、理：肌酐+H2O 肌酸肌酸+H2O+O2 肌氨酸+尿素肌氨酸+H2O+O2 甘氨酸+HCHO+H2O2H2O2+4-APP+ESPMT 醌亚胺+4H2O参考值：参考值：40103mol/L40103mol/L 肌酐氨基水解酶肌酸脒基水解酶肌氨酸氧化酶过氧化物酶9临床意义：反映反映GFRGFR减退的后期指标：当肾小球减退的后期指标：当肾小球GFRGFR功能减退至功能减退至50%50%时，血清时，血清CrCr仍可正常；患者仍可正常；患者CcrCcr（内生肌酐清除率）降至正常水平（内生肌酐清除率）降至正常水平1/31/3时，血清时，血清CrCr有明显上升，且上升曲线斜率有明显上升，且上升曲线斜率会陡
5、然变大，在此阶段会陡然变大，在此阶段血清血清CrCr是氮质血症是氮质血症病情观察和疗效判断的有效指征。病情观察和疗效判断的有效指征。10血清血清CrCr一天内生理变动幅度通常在一天内生理变动幅度通常在10%10%内，内，但与个体肌肉量有关。但与个体肌肉量有关。肌肉发达者与消瘦肌肉发达者与消瘦者的血清者的血清CrCr浓度可有明显差异浓度可有明显差异妊娠期内因生理原因妊娠期内因生理原因GFRGFR可上升，但肌酐可上升，但肌酐生成速度不变，血清生成速度不变，血清CrCr因血浆稀释作用而因血浆稀释作用而比常人低比常人低11剧烈肌肉活动后血清剧烈肌肉活动后血清CrCr有一过性增加有一过性增加进肉食对血清
6、进肉食对血清CrCr有一定影响，根据调查，有一定影响，根据调查，进食肉食后进食肉食后2-42-4小时内血清肌酐可增加小时内血清肌酐可增加3444mol/L3444mol/L可超出正常值上限，约可超出正常值上限，约1212小小时候接近正常水平时候接近正常水平12尿素（尿素（UreaUrea）的测定）的测定血中蛋白质以外的含氮化合物称为非蛋白血中蛋白质以外的含氮化合物称为非蛋白氮组分（氮组分（NPNNPN）。）。NPNNPN大部分由肾排出，血大部分由肾排出，血中中NPNNPN浓度是反映浓度是反映GFRGFR功能的一个指标。血功能的一个指标。血中中NPNNPN包括组分多达包括组分多达1515种以上，
7、种以上，其中血尿素其中血尿素氮（氮（BUNBUN）占）占45%45%，因此因此BUNBUN的变化更能反映的变化更能反映GFRGFR功能，且测定方法更简单。因而功能，且测定方法更简单。因而BUNBUN测测定逐渐取代定逐渐取代NPNNPN而成为常而成为常 规方法规方法13测定原理测定原理: : 尿素在尿素酶催化下，水解生成氨和二氧尿素在尿素酶催化下，水解生成氨和二氧化碳。氨在化碳。氨在-酮戊二酸和还原理辅酶酮戊二酸和还原理辅酶I I 存存在下，经谷氨酸脱氧酶在下，经谷氨酸脱氧酶(GLDH) (GLDH) 催化，生成催化，生成谷氨酸。同时谷氨酸。同时NADH NADH 被氧化成被氧化成NAD,NAD
8、,可在可在340nm340nm波长处监测吸光度下降的速率，计算波长处监测吸光度下降的速率，计算样品中尿素的含量样品中尿素的含量 尿素尿素+H+H2 2O 2NHO 2NH3 3+CO+CO2 2 NH NH3 3 + -+ -酮戊二酸酮戊二酸 + NADH + H+ NADH + H+ + 谷氨谷氨酸酸 + NAD+ NAD+ + + H + H2 2O O 参考值参考值: : Surea : Surea : 1.78.3mmol/L1.78.3mmol/L尿素酶尿素酶GLDH14临床意义：临床意义：在蛋白质摄入及体内分解代谢较恒定的在蛋白质摄入及体内分解代谢较恒定的状态下状态下SureaSu
9、rea浓度取决于从肾排出的速度。浓度取决于从肾排出的速度。因此在一定程度上因此在一定程度上SureaSurea能反映能反映GFRGFR的功能，的功能，但是只有在有效肾单位约但是只有在有效肾单位约50%50%以上受损时以上受损时SureaSurea才开始上升才开始上升肾外因素：肾外因素：、肾前因素：肾前因素：肾血流量明显肾血流量明显减少，减少，GFRGFR减退，导致尿素排出减少，血中减退，导致尿素排出减少，血中浓度上升。常见于脱水、急性失血、休克浓度上升。常见于脱水、急性失血、休克等有效循环容量急剧减少。等有效循环容量急剧减少。、肾后因素：、肾后因素：见于尿路梗阻，见于尿路结石、肿见于尿路梗阻，
10、见于尿路结石、肿 瘤、前列腺肿瘤或肥大等瘤、前列腺肿瘤或肥大等15蛋白质分解亢进：见于消化道出血，甲蛋白质分解亢进：见于消化道出血，甲状腺亢进、烧伤、挤压综合症等状腺亢进、烧伤、挤压综合症等生理性增高：见于高蛋白饮食生理性增高：见于高蛋白饮食生理性减低：见于妊娠期生理性减低：见于妊娠期16附注：附注：血氨升高时，可使尿素测定结果偏高，溶血氨升高时，可使尿素测定结果偏高，溶血标本对测定有干扰。血标本对测定有干扰。在测定过程中，各种器材和蒸馆水应无氨在测定过程中，各种器材和蒸馆水应无氨离子污染，否则结果偏高。离子污染，否则结果偏高。17尿酸（尿酸（UA）的测定）的测定在人体内，嘌呤核苷酸分解生成嘌
11、呤核苷在人体内，嘌呤核苷酸分解生成嘌呤核苷及嘌呤后，经水解脱氨和氧化，最后生成及嘌呤后，经水解脱氨和氧化，最后生成尿酸。尿酸。UAUA随尿排出，随尿排出，血中血中UAUA全部通过肾小全部通过肾小球滤出，在近端肾小管几乎被完全重吸收，球滤出，在近端肾小管几乎被完全重吸收，故故UAUA的清除率极低（的清除率极低（10%10%）由肾排出的）由肾排出的UAUA占一日总排出量的占一日总排出量的2/33/4,2/33/4,其余在胃肠道其余在胃肠道内被微生物的酶分解，内被微生物的酶分解，GFRGFR减低时减低时UAUA 不能正常排出，血中不能正常排出，血中UAUA浓度升浓度升高。高。18测定方法测定方法：（
12、酶偶联测定法）（酶偶联测定法）尿酸+O2+H2O 尿囊素+H2O2+CO22H2O2+4-APP+3,5-DHBSA 醌亚胺+4H2O参考值：参考值：男性：男性：202417mol/L 女性：女性：143340mol/L尿酸酶POD注：3,5-DHBSA - 3,5二羟基苯磺酸19临床意义：临床意义：GFRGFR减退时血清减退时血清UAUA上升，但因其肾外影响上升，但因其肾外影响因素较多，血中浓度变化不一定与肾损伤因素较多，血中浓度变化不一定与肾损伤程度平行程度平行UAUA主要用作与痛风的诊断指标。主要用作与痛风的诊断指标。痛风石痛风石嘌呤代谢失调所致，血清嘌呤代谢失调所致，血清UAUA可明显
13、升高可明显升高核酸代谢亢进可引起内源性核酸代谢亢进可引起内源性UAUA生成增加，生成增加，血清血清UAUA上升。见于白血病、多发性骨髓瘤、上升。见于白血病、多发性骨髓瘤、真性红细胞增多症等真性红细胞增多症等20高血压等肾血流量减少的病变，因高血压等肾血流量减少的病变，因UAUA排排泄减少而使血清泄减少而使血清UAUA升高升高其他：血清其他：血清UAUA升高还见于慢性铅中毒、升高还见于慢性铅中毒、氯仿及四氯化碳中毒氯仿及四氯化碳中毒血清血清UAUA减低见于肝豆状核变性、严重贫减低见于肝豆状核变性、严重贫血血21附注：附注：遇高浓度维生素遇高浓度维生素C C 的标本，可使测定结果的标本，可使测定结
14、果偏低，应在试剂盒中加入抗坏血酸氧化酶偏低，应在试剂盒中加入抗坏血酸氧化酶( (双试剂法双试剂法) ) ，消除维生素，消除维生素C C 的干扰。的干扰。22胱胱 抑抑 素素 C C23主要内容胱抑素胱抑素C C的生物学特性的生物学特性胱抑素胱抑素C C的检测方法及参考范围的检测方法及参考范围胱抑素胱抑素C C检测的意义和临床应用检测的意义和临床应用24什么是胱抑素什么是胱抑素C C？1961 1961 年年Clausen Clausen 于脑脊液中发现一种物质于脑脊液中发现一种物质, ,因它与哺乳动物胱蛋白因它与哺乳动物胱蛋白A A和胱蛋白和胱蛋白B B的结构及的结构及活性相似活性相似, ,当
15、时被称为胱蛋白当时被称为胱蛋白C C 。半胱氨酸蛋白酶抑制剂超家族中的一员半胱氨酸蛋白酶抑制剂超家族中的一员 半胱氨酸蛋白酶抑制剂超家族三个主要成员：半胱氨酸蛋白酶抑制剂超家族三个主要成员： 1.Stefins1.Stefins（type 1type 1）：）：StefinA(CystatinAStefinA(CystatinA）、）、 StefinB(CystatinB)StefinB(CystatinB) 2.Cystatins(type 2): Cystatin C 2.Cystatins(type 2): Cystatin C、D D、S S、SNSN、SASA 3.Kininogen
16、s(type 3)3.Kininogens(type 3) 激肽原：激肽原：高分子糖高分子糖 基化蛋白激肽原、低分子糖基化蛋白激肽原、低分子糖基化蛋白基化蛋白 激肽原激肽原THANK YOUSUCCESS2022-7-12可编辑26生物学特性生物学特性分子量约为分子量约为13KD13KD，是一种低分子量、碱性蛋白质，是一种低分子量、碱性蛋白质（等电点（等电点9.39.3）, , 含含120120个氨基酸残基，是一种非个氨基酸残基，是一种非糖基化多肽链，完整的糖基化多肽链，完整的Cys-CCys-C基因编码的多肽链含有基因编码的多肽链含有146146个氨基酸残基，其中前个氨基酸残基，其中前262
17、6个氨基酸为分泌性信号个氨基酸为分泌性信号肽。肽。Cys CCys C基因可视为看家基因（基因可视为看家基因（house-keeping genehouse-keeping gene），），因为在基因的因为在基因的5 5端有端有“看家基因看家基因”启动子的特点，启动子的特点，即无典型的即无典型的CAATCAAT框，富含框，富含GCGC，并含有一个转录，并含有一个转录SPSP结结合位点，即在所有有核细胞中恒定持续的转录表达。合位点，即在所有有核细胞中恒定持续的转录表达。 Cystatin C Cystatin C是一种分泌性蛋白质是一种分泌性蛋白质, , 故故广泛地存广泛地存 在于各种体液中，在
18、于各种体液中，精浆和脑积液中精浆和脑积液中含量最含量最 高，尿液中最低。高，尿液中最低。27Cys CCys C的生理作用（的生理作用（1 1）Cys CCys C是一个内源性广谱蛋白酶抑制剂。是一个内源性广谱蛋白酶抑制剂。在生理条件下在生理条件下Cys-CCys-C的重要功能是的重要功能是抑制内源抑制内源性半胱氨酸蛋白酶的活性。性半胱氨酸蛋白酶的活性。 Cys CCys C是半胱是半胱氨酸蛋白酶抑制剂家族中对组织蛋白酶氨酸蛋白酶抑制剂家族中对组织蛋白酶B B抑抑制作用最强的抑制物，对木瓜蛋白酶、无制作用最强的抑制物，对木瓜蛋白酶、无花果蛋白酶、组织蛋白酶花果蛋白酶、组织蛋白酶H H及及L L
19、也有抑制作也有抑制作用。用。 有研究表明：有研究表明：Cys-CCys-C有抗病毒和有抗病毒和原虫原虫 感染的功能。感染的功能。28Cys CCys C的生理作用（的生理作用（2 2）Cys-CCys-C可影响中性粒细胞迁移，对细胞内蛋可影响中性粒细胞迁移，对细胞内蛋白质的转换、骨胶原的降解、蛋白质前体白质的转换、骨胶原的降解、蛋白质前体的分离有重要作用。的分离有重要作用。Cys-CCys-C还可参与肿瘤的侵袭和转换，参与炎还可参与肿瘤的侵袭和转换，参与炎症过程，以及一些神经性疾病。症过程，以及一些神经性疾病。 所以在疾病中，所以在疾病中，主要应考虑主要应考虑Cys-CCys-C与与 其抑制物
20、是否处于平衡状态，其抑制物是否处于平衡状态，一旦失一旦失 衡将衡将 造成一些病理损伤。造成一些病理损伤。29Cys CCys C的的2 2个重要性质个重要性质人体产生人体产生Cys CCys C的速率相当恒定的速率相当恒定 编码编码Cys CCys C的基因的基因55端序列与端序列与“看家基看家基因因”的启动子区具有相同的特性，可在所有的有的启动子区具有相同的特性，可在所有的有核组织细胞中恒定持续地转录与表达。核组织细胞中恒定持续地转录与表达。 血浆血浆Cys CCys C的含量较稳定，它的浓度几的含量较稳定，它的浓度几乎不受年龄、性别、肌肉量和多数药物等因素的乎不受年龄、性别、肌肉量和多数药
21、物等因素的影响，血清中影响，血清中Cys CCys C含量一般在含量一般在1 1岁以后就达到成岁以后就达到成人人 的水平。的水平。30肾脏是唯一清除循环中肾脏是唯一清除循环中Cys CCys C的器官的器官 Cys C Cys C可以自由的通过肾小球，可以自由的通过肾小球，肾小管不分肾小管不分 泌泌Cys CCys C，虽然，虽然Cys CCys C能被近曲能被近曲小管上皮细胞重吸收，但随后就被分解，小管上皮细胞重吸收，但随后就被分解，即肾小球滤过的即肾小球滤过的Cys CCys C不会返回血液中不会返回血液中 。31是反映肾小球滤过率的理想内源性指标肾小管不分泌肾小管重吸收并完全代谢自由通过
22、肾小球基底膜在近端的肾小管出现分子量低带正电荷32测定原理：血清中胱抑素血清中胱抑素C C 与超敏化的抗体胶乳颗粒与超敏化的抗体胶乳颗粒反应，产生凝集，使反应溶液浊度增加。反应，产生凝集，使反应溶液浊度增加。其浊度的增加值与血清中脱抑素其浊度的增加值与血清中脱抑素C C 的浓度的浓度呈正比，可在波长呈正比，可在波长570 nm 570 nm 处监测吸光度的处监测吸光度的增加速率，并与标准品对照，计算出脱抑增加速率，并与标准品对照，计算出脱抑素素C C 的浓度。的浓度。33Cys CCys C在人体中的分布和含量在人体中的分布和含量正常血清：正常血清：0.960.960.20 0.20 脑积液：
23、脑积液：5.375.373.363.36孕妇血清：孕妇血清：1.081.080.28 0.28 唾液：唾液： 1.221.220.670.67婴儿：婴儿： 0.18 0.180.04 0.04 一个月一个月 关节液：关节液：1.271.270.410.41 0.39 0.390.09 0.09 1212个月个月 尿液：尿液： 0.110.110.125 0.125 0.720.720.29 0.29 1212个月个月 精浆：精浆： 约约51.051.0 （接近成年人）（接近成年人） 单位：单位：mg/Lmg/L34理想的监测理想的监测GFRGFR的标志物的标志物应具有如下性质应具有如下性质 ：
24、（1）不与血浆蛋白结合，能从肾小球自由滤过）不与血浆蛋白结合，能从肾小球自由滤过 （2）不被肾小管重吸收或分泌）不被肾小管重吸收或分泌（3）肾脏是唯一的排泄器官）肾脏是唯一的排泄器官 （4）内源性标志物从组织释放入血流的速率恒）内源性标志物从组织释放入血流的速率恒 定，外源性物质则不在体内代谢转定，外源性物质则不在体内代谢转化、无化、无 毒性。毒性。 性质决定用途：血清中性质决定用途：血清中Cys C的的浓度正浓度正 是反映肾小球的滤过率是反映肾小球的滤过率（glomerular filtration rate, GFR）比较）比较理想的内源性理想的内源性 指标。指标。35ROC-ROC-受试
25、者工作特征受试者工作特征曲线：曲线：1.1.是一种全面准确评价是一种全面准确评价诊断实验的有效方法诊断实验的有效方法2.2.将灵敏度和特异性以将灵敏度和特异性以图示的方式结合在一起，图示的方式结合在一起，具有直观性，利于不同具有直观性，利于不同指标间的比较指标间的比较3.3.以真阳性率（敏感度）以真阳性率（敏感度）为纵坐标，为纵坐标，0-10-1以假阳性率（特异性）以假阳性率（特异性）为横坐标为横坐标,0,0-1 1 AUC AUCROCROC（面积）越大，（面积）越大，诊断准确率越高，接近诊断准确率越高，接近0.50.5诊断率越差。诊断率越差。CysCCysC在敏感性、特异性和准确性上都优于
26、在敏感性、特异性和准确性上都优于SCrSCr和和2 2- -微球蛋白微球蛋白36Cys CCys C与早期肾功能损伤与早期肾功能损伤肾脏具备的强大代偿功能，在客观上易于肾脏具备的强大代偿功能，在客观上易于掩盖肾损伤。而掩盖肾损伤。而肾损伤的早期发现，对于肾损伤的早期发现，对于预后又有十分重要的意义预后又有十分重要的意义，如慢性肾病、，如慢性肾病、糖尿病早期，其发展缺乏明显的早期症状糖尿病早期，其发展缺乏明显的早期症状和体征。和体征。如错过早期诊断，肾损伤发展到不可逆的如错过早期诊断，肾损伤发展到不可逆的状态，终将发展为肾衰竭状态，终将发展为肾衰竭37GFR与CDK分期分期分期描述描述GFR(
27、(ml/min/1.73m2) )方案方案-慢性肾脏病危险增加慢性肾脏病危险增加90筛查；减少慢性肾病危险筛查；减少慢性肾病危险因素因素1 1期期肾损伤、肾损伤、GFR正常或增正常或增加加90诊断并治疗合并症；减少诊断并治疗合并症；减少CVD患病危险患病危险2 2期期肾损伤、肾损伤、GFR轻度下降轻度下降60-89评估进展（代偿期）评估进展（代偿期）3 3期期GFR中度下降中度下降30-59评价治疗并发症评价治疗并发症4 4期期GFR严重下降严重下降15-29为肾脏替代治疗作准备为肾脏替代治疗作准备5 5期期肾衰竭肾衰竭15肾脏替代治疗（尿毒症）肾脏替代治疗（尿毒症）CKDCKD：慢性肾病（：
28、慢性肾病（Chronic Kidney DiseaseChronic Kidney Disease），），肾损害肾损害( (肾脏结构或功能异常肾脏结构或功能异常)3)3个月个月, ,伴有或伴有或不伴有不伴有GFRGFR的降低。的降低。38诊断灵敏度对比诊断灵敏度对比CKDCKD患者患者Cystatin CCystatin C、SCrSCr评价评价GFRGFR灵敏度的比较灵敏度的比较CKD 分期分期双血浆法双血浆法GFR例数例数Cystatin C异常异常(%) Scr异常异常（%）1期期 80 9038/90(42.2%)12/90(13.3%)2期期 50805645/56(80.3%)31
29、/56(55.3%)3期期 2550 6362/63(98.4%)53/63(84.1%)4期期 10254040/40(100%)40/40(100%)5期期101616/16(100%)16/16(100%) GFR GFR轻、中度下降期轻、中度下降期, CystatinC, CystatinC异异常升高的百分率大于常升高的百分率大于ScrScr。 仅用仅用ScrScr作为常规判断肾功能是否作为常规判断肾功能是否受损，会有部分病人漏检。受损，会有部分病人漏检。 临床上临床上GFRGFR正常而怀疑有慢性肾脏正常而怀疑有慢性肾脏疾病时，建议作疾病时，建议作Cystatin CCystatin
30、C初筛和定期监测。初筛和定期监测。39Cys CCys C与糖尿病与糖尿病糖尿病肾病是糖尿病的主要并发症，约三分之一糖尿病肾病是糖尿病的主要并发症，约三分之一的糖尿病患者发展为肾衰，需要肾透析。其早期的糖尿病患者发展为肾衰，需要肾透析。其早期无任何临床指征，进展缓慢，而糖尿病肾病一旦无任何临床指征，进展缓慢，而糖尿病肾病一旦进入临床蛋白尿期则病情严重，发展迅速，进入临床蛋白尿期则病情严重，发展迅速，能对糖尿病肾病早期肾损伤进行评价显得尤为重要。由糖尿病诱发肾小球微血管病变早期的检测指标，由糖尿病诱发肾小球微血管病变早期的检测指标，目前常采用尿微量白蛋白和转铁蛋白的测定来评目前常采用尿微量白蛋白
31、和转铁蛋白的测定来评估糖尿病患者发生肾并发症的危险度。估糖尿病患者发生肾并发症的危险度。但是，尿微量白蛋白的检测受一些因素的影响，但是，尿微量白蛋白的检测受一些因素的影响，如感染、酮症、血压，而如感染、酮症、血压，而Cys-CCys-C不受影响。不受影响。 CysC CysC能对轻度的肾功能损伤反应灵能对轻度的肾功能损伤反应灵敏与敏与 GFR GFR有较好的相关性，所以在有较好的相关性，所以在糖糖尿病患者尿病患者 中定期检测中定期检测Cys CCys C可以动态的观察可以动态的观察病情的发病情的发 展。展。40IIII型糖尿病不同程度肾损伤患者型糖尿病不同程度肾损伤患者组别Cys（mg/L)B
32、UN(mmol/L)Scr(mmol/L)mALB(mg/L)糖尿病无肾损伤组0.850.154.66 1.8177.89 13.2516.26 9.37糖尿病肾损伤组1.74 1.467.15 5.41156.31 142.3799.31 59.90糖尿病肾病患者5.71 3.3512.79 6.89483.30 342.90482.90 103.30正常对照组1.12 0.515.23 1.4588.60 24.107.54 69.5注：与对照组相比，P0.01； 与对照组相比， P0.0541Cys CCys C与高血压肾病与高血压肾病40%40%以上的高血压病患者在中、晚期可并发高血以
33、上的高血压病患者在中、晚期可并发高血压肾病。压肾病。高血压致肾损害分为三个阶段：高血压致肾损害分为三个阶段： 阶段：阶段：肾小球滤过率基本正常，肾内压增加肾小球滤过率基本正常，肾内压增加 阶段：阶段：肾小管高压性损伤，出现肾小管高压性损伤，出现- -微球蛋白微球蛋白等，以及肾小球早期损伤，血等，以及肾小球早期损伤，血Cys CCys C升高升高 阶段：阶段：肾小球硬化，肾小管萎缩，肾小球硬化，肾小管萎缩，CysCCysC明显明显升高升高 临床定期监测高血压病患者的血清临床定期监测高血压病患者的血清Cys CCys C 水平，可以及时发现高血压病所水平，可以及时发现高血压病所导致的早导致的早 期
34、肾功能损伤，为开展早期预防、期肾功能损伤，为开展早期预防、诊断和诊断和 治疗创造条件。治疗创造条件。42Cys CCys C与儿童肾脏疾病与儿童肾脏疾病对于儿同而言肌肉含量较少，用对于儿同而言肌肉含量较少，用CreCre很难准很难准确的监测确的监测GFRGFR轻微的变化，小于四岁的儿童轻微的变化，小于四岁的儿童CreCre正常范围为正常范围为2.0-4.0mg/L2.0-4.0mg/L。而。而Cys-CCys-C含量含量一般在一岁以后就达到成人水平一般在一岁以后就达到成人水平0.5-0.5-0.95mg/L0.95mg/L。Cys-CCys-C在儿童肾功能监测中有独特的优势。在儿童肾功能监测中
35、有独特的优势。43Cys CCys C与肾移植与肾移植在肾移植术后，移植后的肾可能会因为急性排斥在肾移植术后，移植后的肾可能会因为急性排斥反应和免疫抑制产生的肾毒性而受到损伤。通过反应和免疫抑制产生的肾毒性而受到损伤。通过监测监测GFRGFR及早的发现和有效的治疗，可以大大提高及早的发现和有效的治疗，可以大大提高手术后的生存率。手术后的生存率。 CysCCysC不但能迅速的反映肾脏受损情况，而且不但能迅速的反映肾脏受损情况，而且能及能及时地反映肾功能恢复情况，时地反映肾功能恢复情况，特别是肾移植肾功能特别是肾移植肾功能延迟者，血清延迟者，血清CysCCysC的含量在肾移植术后一天迅速的含量在肾
36、移植术后一天迅速下降，之后速度减慢，下降，之后速度减慢，4-54-5天内达到稳定，而天内达到稳定，而CreCre下降速度要比下降速度要比CysCCysC慢，一般术后慢，一般术后6060小时才能达到小时才能达到 CysC CysC下降水平。下降水平。44肾脏移植后血清肾脏移植后血清Cys CCys C含量变化含量变化病历号 移植前(mg/L)移植后(mg/L)差值(mg/L)下降率（%）15.331.294.0475.824.281.243.0471.035.891.434.4675.742.031.060.9747.853.161.371.7955.662.761.361.4050.774.0
37、31.222.8169.7合计3.931.381.28 0.122.64 1.3263.6 12.0v结果表明，肾移植后的血清Cyc C含 量比肾移植前显著降低（P0.01）45Cys CCys C与肾透析与肾透析对肾移植后需要进行透析的患者对肾移植后需要进行透析的患者Cys CCys C的清的清除率与透析膜的超滤系数（除率与透析膜的超滤系数（UFCUFC）有关）有关当当UFC15ml.h/mUFC15ml.h/mUFC15ml.h/m2 2s s时，此时时，此时Cys CCys C清除率与清除率与肌酐清除率同为肌酐清除率同为6060，如采用高通量的透，如采用高通量的透析膜时，可以析膜时，可以
38、根据透析后的根据透析后的Cys CCys C浓度来评浓度来评 估透析效果。估透析效果。46Cys CCys C与化疗与化疗多种肿瘤如胃癌，肺癌，卵巢癌，头颈肿瘤等，使用多种肿瘤如胃癌，肺癌，卵巢癌，头颈肿瘤等，使用顺铂（顺铂（PDDPDD），卡铂（），卡铂（Carboplatin)Carboplatin)进行化疗。化疗进行化疗。化疗药物顺铂，卡铂可直接损害肾实质，引起肾功损害。药物顺铂，卡铂可直接损害肾实质，引起肾功损害。在癌症病人化疗前和化疗期间，在癌症病人化疗前和化疗期间，血清胱抑素血清胱抑素C C比血肌比血肌酐更能反映酐更能反映GFRGFR下降的情况，尤其在肾衰竭的早期。下降的情况，尤其
39、在肾衰竭的早期。研究者建议用血清胱抑素研究者建议用血清胱抑素C C作为化疗前的筛选试验，作为化疗前的筛选试验，也可以用于正在接受化疗的也可以用于正在接受化疗的GFRGFR下降病人中剂量的调下降病人中剂量的调整，以免造成严重肾功损害。整，以免造成严重肾功损害。国外国外20002000年已报道在肿瘤患者顺铂，卡铂化疗时，测年已报道在肿瘤患者顺铂，卡铂化疗时，测定血清定血清CYSCCYSC的含量可以替代繁琐的的含量可以替代繁琐的CrClCrCl测定，较灵测定，较灵 敏地反映敏地反映GFRGFR，是反映顺铂，卡铂化，是反映顺铂，卡铂化疗引起的疗引起的 肾功损害灵敏指标。肾功损害灵敏指标。47Cys C
40、Cys C与心脑血管疾病与心脑血管疾病急性脑梗死患者血急性脑梗死患者血HcyHcy、Cyc CCyc C水平显著升高，可水平显著升高，可能二者均为脑梗死发生发展的独立危险因素能二者均为脑梗死发生发展的独立危险因素 血清血清Cys CCys C浓度对检出高血压、冠心病伴动脉硬化浓度对检出高血压、冠心病伴动脉硬化性早期肾损害（性早期肾损害（CRECRE未能检出）的有很好的价值并未能检出）的有很好的价值并能反映出治疗的效果能反映出治疗的效果 近来的研究提示，近来的研究提示，Cys CCys C跟动脉粥样硬化包括冠心跟动脉粥样硬化包括冠心病以及外周动脉疾病等的发生和发展及预后密切病以及外周动脉疾病等的
41、发生和发展及预后密切相关相关 反映急性心力衰竭预后的一个敏感反映急性心力衰竭预后的一个敏感指标。指标。 血清中血清中Cys CCys C越高，越高，6 6个月内的死个月内的死亡率也越亡率也越 高高48展望展望胱抑素胱抑素C C 是一种较理想的评价肾小球滤过率的指标是一种较理想的评价肾小球滤过率的指标, ,其优越性超过了以往使用最广泛的血肌酐，它的敏感其优越性超过了以往使用最广泛的血肌酐，它的敏感性和稳定性使它在评价肾移植患者的肾功能应用中有性和稳定性使它在评价肾移植患者的肾功能应用中有很大的前景。在一些代表性的研究中证实血清胱抑素很大的前景。在一些代表性的研究中证实血清胱抑素 C C 的优越性
42、在于比血清肌酐更早地发现肾脏肾小球滤的优越性在于比血清肌酐更早地发现肾脏肾小球滤过率的衰减，其在血中的浓度不受性别、身高、年龄、过率的衰减，其在血中的浓度不受性别、身高、年龄、体重、肌肉质量、饮食、炎症及大多数药物的影响，体重、肌肉质量、饮食、炎症及大多数药物的影响，相比相比SCrSCr省去了检测前饮食及多种药物省去了检测前饮食及多种药物( (尤其利尿剂尤其利尿剂) )限制，适用于绝大部患者肾功的评估，尤其适用于那限制，适用于绝大部患者肾功的评估，尤其适用于那 些肌肉量减少或变化较大的人群些肌肉量减少或变化较大的人群, , 如老人和小如老人和小 孩孩; ; 另一个目标群体是那些另一个目标群体是那些GFR GFR 临界危急而临界危急而 需要准确判断的患者需要准确判断的患者, , 如接受肾移如接受肾移植的患者。植的患者。49 谢谢谢！谢！ Thank Thank you!you!THANK YOUSUCCESS2022-7-12可编辑
