1、“百分率百分率%肺癌发病率逐年升高，占恶性肿瘤发病肺癌发病率逐年升高，占恶性肿瘤发病率与死亡率首位率与死亡率首位 全国新发肺癌全国新发肺癌60.5960.59万（男性万（男性41.6341.63万，女性万，女性18.9618.96万），万），占恶性肿瘤新发病例的占恶性肿瘤新发病例的19.59%19.59%肺癌死亡人数为肺癌死亡人数为48.6648.66万（男万（男性性33.6833.68万，女性万，女性16.6216.62万），万），占恶性肿瘤死因占恶性肿瘤死因24.87%24.87%发病率与死亡率（气管、支气管、肺）发病率与死亡率（气管、支气管、肺）数据来源：中国肿瘤登记年报（数据来源：中国
2、肿瘤登记年报（2004,2008-20122004,2008-2012版版)60%60%左右的肺腺癌患者可发现基因变异，给予相应靶向治疗患者获益左右的肺腺癌患者可发现基因变异，给予相应靶向治疗患者获益 确认确认EGFREGFR与与ALK TKIsALK TKIs的耐药机制的耐药机制 NSCLCNSCLC患者对免疫治疗（免疫调节蛋白抗体）有效患者对免疫治疗（免疫调节蛋白抗体）有效 FDAFDA批准阿法替尼、厄罗替尼用于一线治疗批准阿法替尼、厄罗替尼用于一线治疗EGFREGFR突变型突变型NSCLCNSCLC、厄、厄罗替尼可用于维持治疗罗替尼可用于维持治疗 克唑替尼成为克唑替尼成为ALKALK阳性
3、阳性NSCLCNSCLC的标准治疗方案的标准治疗方案Johnson Johnson DH,etDH,et al.al.J Clin Oncol.2014 Apr 1;32(10):973-82.J Clin Oncol.2014 Apr 1;32(10):973-82.60%60%左右的肺腺癌患者可发现基因变异，给予相应靶向治疗患者获益左右的肺腺癌患者可发现基因变异，给予相应靶向治疗患者获益Altered Altered GeneGeneN NMedian Median SurvialSurvial(95%(95%CI)CI)EGFREGFR(sensitizing)(sensitizing)
4、1401404.0 years4.0 years(2.7 to 5.4)(2.7 to 5.4)P=0.00P=0.001 1EGFREGFR(other)(other)50503.3 years3.3 years(2.2 to 6.2)(2.2 to 6.2)ALKALK73734.3 years4.3 years(3.0 to NA)(3.0 to NA)KRASKRAS2312312.4 years2.4 years(1.9 to 3.6)(1.9 to 3.6)Two Two DriversDrivers32322.0 years2.0 years(1.6 to 4.6)(1.6 to
5、 4.6)MG Kris,et al.JAMA.2014;311(19):1998-2006MG Kris,et al.JAMA.2014;311(19):1998-2006如何才能使晚期如何才能使晚期NSCLCNSCLC患者的患者的中位生存期达到中位生存期达到年？年？更新更新内内 容容20112011版版20152015版版对临床实践影响对临床实践影响病理病理报告报告内容内容未提未提及分及分子病子病理诊理诊断结断结果果诊断内容包括诊断内容包括肿瘤部位、组织学亚型、累及范围肿瘤部位、组织学亚型、累及范围（支气管、胸膜、脉管、神经、伴随病变类型、（支气管、胸膜、脉管、神经、伴随病变类型、肺内播散
6、灶、淋巴结转移情况等）、切缘及必要肺内播散灶、淋巴结转移情况等）、切缘及必要的特殊染色、的特殊染色、免疫组化结果或分子检测结果免疫组化结果或分子检测结果。包。包含的信息应满足临床分期的需要，并给出含的信息应满足临床分期的需要，并给出pTNMpTNM分期。分期。规范诊断：规范诊断：标准标准NSCLCNSCLC诊断需尽可能注明诊断需尽可能注明EGFR&ALKEGFR&ALK基因状态基因状态（如：右肺上叶腺癌（如：右肺上叶腺癌T3N2M1T3N2M1（骨）（骨）-IV-IV期期 ALKALK融合基因阳性）融合基因阳性）NSCNSCLCLC驱驱动基动基因检因检测测未推未推荐荐EGFR EGFR&A L
7、 KA L K检测检测对于晚期对于晚期NSCLCNSCLC、腺癌或者含腺癌成分的其他类、腺癌或者含腺癌成分的其他类型肺癌，型肺癌，应在诊断的同时常规进行表皮生长因子应在诊断的同时常规进行表皮生长因子（EGFREGFR）和间变性淋巴瘤激酶（）和间变性淋巴瘤激酶（ALKALK）等基因）等基因突变检测突变检测，检测前应有送检标本的质控（包括亚，检测前应有送检标本的质控（包括亚型确认及样本量确认）。检测标本类型包括活检型确认及样本量确认）。检测标本类型包括活检组织、细胞学标本和细胞蜡快，检测方法推荐使组织、细胞学标本和细胞蜡快，检测方法推荐使用获得国家食品药品监督管理总局批准的检测方用获得国家食品药品
8、监督管理总局批准的检测方法或试剂。法或试剂。常规检测：常规检测：晚期晚期NSCLCNSCLC诊断同时，需常规检测诊断同时，需常规检测EGFR&ALKEGFR&ALK基因状态基因状态（特殊情况除外）（特殊情况除外）WHOWHO将定将定义了恶性肿义了恶性肿瘤病理诊断瘤病理诊断的三大元的三大元素：素：(1)(1)解解剖学部位；剖学部位；(2)(2)组织学类组织学类型；型；(3)(3)恶性恶性程度分级程度分级WHOWHO公布公布的的第一版第一版肺和胸膜肺和胸膜肿瘤的组肿瘤的组织学病理织学病理分型分型WHOWHO公布的公布的第二版第二版肺和胸肺和胸膜肿瘤的组织膜肿瘤的组织学病理分型学病理分型195219
9、52年年19671967年年19811981年年20112011年年20042004年年20012001年年20132013年年WHOWHO首次联合首次联合IASLCIASLC公布的公布的第三版第三版肺和胸肺和胸膜肿瘤的组织膜肿瘤的组织学病理分型，学病理分型，首次提出了肺首次提出了肺癌癌分子病理分子病理的的概念概念WHOWHO更新了肺更新了肺癌的病理学分癌的病理学分型，并首次探型，并首次探讨了肺癌分子讨了肺癌分子基因组学，但基因组学，但主要此时主要此时分子分子基因学还是从基因学还是从属于组织学诊属于组织学诊断断由于由于EGFR-EGFR-TKIsTKIs，贝伐单抗等，贝伐单抗等新靶向药物的问新
10、靶向药物的问世，世，IASLCIASLC肺腺癌肺腺癌新分类。新分类。分子诊断分子诊断的作用已从辅助诊的作用已从辅助诊断肺癌跨越到帮助断肺癌跨越到帮助治疗决策。治疗决策。并首次并首次在病理学诊断的流在病理学诊断的流程中纳入了程中纳入了EGFREGFR突变突变IASLCCAPAIASLCCAPAMPMP公布了公布了EGFR&ALKEGFR&ALK检检测指南，明确测指南，明确了腺癌患者需了腺癌患者需检测检测EGFRALKEGFRALK基基因。因。首次给予首次给予分子病理与组分子病理与组织病理同等重织病理同等重要的地位要的地位患者已有可知驱动基因患者已有可知驱动基因Seo JS,et al.Genom
11、e Res 2012;22:2109-2119.Seo JS,et al.Genome Res 2012;22:2109-2119.87%87%81%81%66%66%驱动基因已有明确的靶向抑制剂驱动基因已有明确的靶向抑制剂亚裔腺癌亚裔腺癌驱动基因驱动基因 (5%)(5%)EGFREGFR40-50%40-50%KRASKRAS12-15%12-15%EML4-ALKEML4-ALK5-7%5-7%亚裔腺癌亚裔腺癌驱动基因驱动基因 (1-5%)(1-5%)METMET2.5%2.5%ROS1ROS11.5%1.5%BRAFBRAF1.0%1.0%KIF5B-RETKIF5B-RET1.5%1.
12、5%HER2HER22%2%BRAFBRAF2-3%2-3%PIK3CAPIK3CA2-3%2-3%1.Wu YL,Zhou Q.Expert 1.Wu YL,Zhou Q.Expert OpinOpin TherTher Targets 2012;16(Targets 2012;16(SupplSuppl 1):S45-S50.1):S45-S50.2.2.KohKoh Y,et al.2013 ASCO Y,et al.2013 ASCO AbstractAbstract 7572.7572.亚裔腺癌亚裔腺癌驱动基因驱动基因 (1%)(1%)NTRK1NTRK11%1%SCAF11-SCA
13、F11-PDGFRAPDGFRA1%1%DDR2DDR21%Solomon BJ,et al.N Engl J Med 2014;371:216777Solomon BJ,et al.N Engl J Med 2014;371:216777151510100 0101015152020与基线相比的平均变化与基线相比的平均变化克唑替尼组克唑替尼组化疗组化疗组*症状减轻症状减轻疲乏疲乏恶心呕吐恶心呕吐疼痛疼痛呼吸困难呼吸困难失眠失眠食欲丧失食欲丧失*P0.001;P0.001;P0.05 P0.05 5 555便秘便秘腹泻腹泻*Scagliotti G,Hanna N,Fossella F,et
14、al.Oncologist 2009;14:253263 Scagliotti G,Hanna N,Fossella F,et al.Oncologist 2009;14:253263 ScagliottiScagliotti GV,Parikh P,von GV,Parikh P,von PawelPawel J,et al.J J,et al.J ClinClin OncolOncol 2008;26:35433551 2008;26:35433551 Hanna N,Shepherd FA,Fossella FV,et al.J Clin Oncol 2004;22:15891597 H
15、anna N,Shepherd FA,Fossella FV,et al.J Clin Oncol 2004;22:15891597ScagliottiScagliotti et al.,ESMO 2012;Abstract 1267P et al.,ESMO 2012;Abstract 1267PAltavillaAltavilla(n=8)(n=8)LeeLee(n=15)(n=15)CamidgeCamidge(n=19)(n=19)PROFILEPROFILE10051005(n=711)(n=711)PROFILEPROFILE10051005(n=311)(n=311)Scagli
16、ottiScagliotti(n=839)(n=839)ScagliottiScagliotti(n=436)(n=436)*PROFILEPROFILE10051005(n=141)(n=141)HannaHanna(n=283)(n=283)ALKALK阳性晚期非小细胞肺癌阳性晚期非小细胞肺癌ALKALK未选择的晚期非小细胞肺癌未选择的晚期非小细胞肺癌ScagliottiScagliotti(n=158)(n=158)*仅腺癌仅腺癌不以联合用药不以联合用药开始的治疗线开始的治疗线22线单药治疗线单药治疗22线单药治疗线单药治疗22线单药治疗线单药治疗22线单药治疗线单药治疗任何治疗线任何治
17、疗线单药单药/联合用药联合用药任何治疗线任何治疗线单药单药/联合用药联合用药1 1线联合用药线联合用药1 1线联合用药线联合用药1 1线联合用药线联合用药ORR(%)ORR(%)0 010102020303040405050 病例数最大的回顾性研究：病例数最大的回顾性研究：ALKALK阳性与阳性与野生型，野生型，培美曲赛疗效无差异培美曲赛疗效无差异 ALKALK阳性患者阳性患者TSTS酶表达较低，且患者酶表达较低，且患者培美培美PFSPFS与与TSTS酶相关酶相关Shaw Shaw AT,etAT,et al.Ann al.Ann OncolOncol.2013 Jan;24(1):59-66
18、.2013 Jan;24(1):59-66.Yang,et al.2014 ESMO 449PD;E Yang,et al.2014 ESMO 449PD;E FelipFelip,et al.2014 ESMO:1295P;,et al.2014 ESMO:1295P;LV LV SequistSequist,et al.,et al.J J ClinClin OncolOncol 32:5s,2014(32:5s,2014(supplsuppl;abstrabstr 8010)8010)二二/三代靶向抑制剂加速上市（三代靶向抑制剂加速上市（CeritinibCeritinib上市仅用上市仅
19、用3 3年），可进一步延长年），可进一步延长EGFREGFR突变突变/ALK/ALK阳性患者的总体生存期阳性患者的总体生存期AT Shaw,et al.CCR,2015AT Shaw,et al.CCR,2015要点一、要点一、规范诊断：规范诊断：病理诊断报告需包含分子病理结果病理诊断报告需包含分子病理结果对临床实践的影响：对临床实践的影响：标准标准NSCLCNSCLC诊断需尽可能注明诊断需尽可能注明EGFR&ALKEGFR&ALK基因状态（如：右肺上叶腺癌基因状态（如：右肺上叶腺癌T3N2M1T3N2M1（骨）（骨）-IV-IV期期 ALKALK融合基因阳性）融合基因阳性）要点二、要点二、常
20、规检测：常规检测：对于晚期对于晚期NSCLCNSCLC、腺癌或者含腺癌、腺癌或者含腺癌成分的其他类型肺癌，应在诊断的同时常规进行表皮生长因成分的其他类型肺癌，应在诊断的同时常规进行表皮生长因子（子（EGFREGFR）和间变性淋巴瘤激酶（）和间变性淋巴瘤激酶（ALKALK）等基因突变检测）等基因突变检测对临床实践的影响：对临床实践的影响：晚期晚期NSCLCNSCLC诊断同时，需常规检测诊断同时，需常规检测EGFR&ALKEGFR&ALK基因状态（特殊情况除外）基因状态（特殊情况除外）要点三、要点三、“先检测，后治疗先检测，后治疗”：IVIV期期NSCLCNSCLC在开始治在开始治疗前，应先获取肿
21、瘤组织进行疗前，应先获取肿瘤组织进行EGFREGFR和和ALKALK基因的检测，根基因的检测，根据据EGFREGFR和和ALKALK基因状态制定相应的治疗策略基因状态制定相应的治疗策略对临床实践的影响：对临床实践的影响：“先检测（组织学标本、细胞学标先检测（组织学标本、细胞学标本），后治疗本），后治疗”，使用靶向药物前，需尽可能获取，使用靶向药物前，需尽可能获取EGFREGFR或或ALKALK基因状态，以指导治疗。基因状态，以指导治疗。要点四、要点四、常规一线推荐：常规一线推荐：EGFREGFR基因敏感突变的基因敏感突变的IVIV期期NSCLCNSCLC，推荐，推荐EGFR-TKIEGFR-TKI一线治疗。一线治疗。ALKALK融合基因阳性患者融合基因阳性患者推荐克唑替尼一线治疗。推荐克唑替尼一线治疗。对临床实践的影响：对临床实践的影响：EGFREGFR突变与突变与ALKALK阳性的晚期患者，阳性的晚期患者，常规一线推荐靶向药物，以获得最佳疗效及症状缓解。常规一线推荐靶向药物，以获得最佳疗效及症状缓解。
