1、病原生物学厌氧性细菌教学目标1掌握：厌氧芽孢梭菌属细菌的生物学特性与致病性（致病条件、致病物质、致病机理、所致疾病）；无芽胞厌氧菌感染机体的条件、感染特征2熟悉：厌氧芽孢梭菌属细菌的防治原则；无芽胞厌氧菌的防治原则概述厌氧性细菌（naerobic bacteria）又称厌氧菌，是一大群种类繁多、在有氧条件下不能生长，必须在无氧条件下才能生长繁殖的细菌。根据能否形成芽胞，可将厌氧性细菌分为有芽孢的厌氧芽胞梭菌属和无芽胞的无芽孢厌氧菌两大类。第一节 厌氧芽胞梭菌属一群专性厌氧、能形成芽胞的粗大杆菌。革兰染色阳性，细菌所形成的芽胞直径一般大于菌体宽度，位于菌体中央、顶端或次极端，使菌体膨大呈梭状。细
2、菌大多为严格厌氧。一、破伤风芽孢梭菌（一）生物学特性1形态与染色 菌体细长，为革兰阳性大杆菌。有周鞭毛，无荚膜。芽胞呈正圆形，直径大于菌体宽度，位于菌体顶端，使细菌呈鼓槌状，为本菌形态上的典型特征。（一）生物学特性2抵抗力 芽胞抵抗力强大。破伤风梭菌的芽胞对外界抵抗力强，在干燥土壤中可存活数年至十几年，100 1小时，高压蒸汽1213 1530分钟，干烤160170 12小时可将其杀死。其繁殖体对青霉素敏感。（二）致病性与免疫性1致病条件感染的重要条件是伤口局部形成厌氧环境。伤口窄而深，混有泥土或异物污染；大面积创伤，组织坏死缺血缺氧；伴需氧菌或兼性厌氧菌混合感染的伤口，均易造成伤口厌氧环境，
3、有利于破伤风梭菌在局部生长繁殖。（二）致病性与免疫性2致病物质及致病机制 破伤风梭菌感染人体后仅在伤口局部繁殖，无侵袭力，不进入血流，其产生的外毒素进入血液，到达中枢神经系统，从而阻止神经细胞抑制性介质的释放，屈肌与伸肌同时强烈收缩，骨骼肌发生强直性痉挛。（二）致病性与免疫性3所致疾病 破伤风多见于战伤，平时除创伤感染外，分娩时断脐不洁，手术器械灭菌不严等也可引起发病，新生儿破伤风（俗称脐风）尤为常见。典型症状为牙关紧闭、苦笑面容等，继而颈项强直、角弓反张，心率失常、血压波动、面部发绀、呼吸困难，最后可因窒息死亡。（三）微生物学检查根据典型的症状和病史可做出临床诊断。由于伤口直接涂片镜检和病菌
4、的分离培养阳性率很低，故一般不采集标本培养。（四）防治原则破伤风一旦发病，治疗效果不佳，故以预防为主。1非特异性预防 首先要正确及时处理伤口，早期彻底的清创扩创造成有氧环境，用3%过氧化氢溶液（双氧水）彻底冲洗，防止创口形成厌氧微环境。孕妇在生产时应正确接生，正确处理新生儿脐带。（四）防治原则2特异性预防 目前我国对36月的儿童进行免疫，常规采用百白破三联疫苗，对军人或其它易受创伤的人群用破伤风类毒素进行特异性预防，伤后应及早肌肉注射破伤风抗毒素（TAT）作紧急预防。3治疗 对已发生破伤风的患者应使用抗毒素与抗生素进行治疗。二、产气荚膜梭菌（一）生物学特性 1形态染色 革兰阳性粗大杆菌，两端钝
5、圆，芽胞椭圆形，位于菌体中央或次极端，直径小于菌体宽度。无鞭毛，在动物体内有明显荚膜（一）生物学特性 2培养特性 专性厌氧。生长繁殖迅速，分裂一代仅为分钟。本菌代谢十分活跃，可分解多种糖类，产酸产气。在牛乳培养基中分解乳糖产酸，使酪蛋白凝固，同时产生大量气体（H2和CO2），可将管内气体常将液面凝固的凡士林层往上推，甚至冲开管口棉塞，气势凶猛，这种现象称“汹涌发酵”现象，为本菌鉴别的主要特征。（一）生物学特性 3分型产气荚膜梭菌能产生、等12种外毒素，根据产气荚膜梭菌的4种主要毒素（、）可将其分为A、B、C、D、E 5个血清型（二）致病性1致病物质 产气荚膜梭菌能产生多种外毒素和侵袭性酶。毒素
6、（卵磷脂酶）K毒素（胶原酶）毒素（透明质酸酶）毒素（DNA酶）肠毒素（二）致病性2所致疾病（1）气性坏疽：是严重的创伤性感染性疾病，多见于战伤，也可见于伤口污染的开放性骨折及软组织损伤。主要临床特征为局部组织坏死、气肿、水肿、恶臭、剧痛及全身中毒症状。潜伏期短、病菌产生多种毒素、体内形成荚膜及繁殖周期短等特点，使该病发展极快，病情凶险，死亡率高。（二）致病性（2）食物中毒主要由A型产气荚膜梭菌肠毒素污染食物后引起。12天后可自愈。（3）坏死性肠炎C型产气荚膜梭菌产生的毒素可引起坏死性肠炎。表现为肠麻痹坏死，起病急、剧烈腹痛、腹泻、血便，应注意与菌痢、出血性肠炎区别。可并发腹膜炎、周围循环衰竭，
7、死亡率高达40%。（三）微生物学检查气性坏疽发病急剧，后果严重，需要尽早准确的做出病原学诊断，争取早期治疗。1直接涂片染色镜检是对临床早期诊断极有价值的快速诊断法。2分离培养 疑为产气荚膜梭菌引起的食物中毒，在发病的第一天内，可取剩余食物或粪便做细菌学检查。三、肉毒梭菌1形态染色 革兰阳性粗短杆菌，芽胞呈椭圆形，位于菌体的次极端，宽于菌体，使菌体呈汤匙状或网球拍状，有周鞭毛，无荚膜。2分类根据细菌外毒素抗原性不同，可将肉毒梭菌分为A、B、C、D、E、F、G七个型，引起人类疾病的为A、B、E、F型，我国以A型为主。（二）致病性1致病物质 主要产生肉毒毒素。肉毒毒素是毒性极强的神经毒性外毒素，是已
8、知最剧烈的毒物，由肠道吸收后，经淋巴和血液扩散，作用于颅脑神经核和外周神经肌肉接头处，阻碍乙酰胆碱释放，导致肌肉松弛性麻痹。（二）致病性2所致疾病（2）婴儿肉毒病 多见于6个月以内婴儿，因食入被肉毒梭菌芽胞污染的食品（如蜂蜜）后，芽胞发芽、繁殖，产生毒素被吸收而致病。临床表现为便闭，吸乳、啼哭无力，眼睑下垂，脸部肌肉松弛，全身肌肉张力降低，进行性呼吸困难，但死亡率仅1%2%。（二）致病性2所致疾病（1）食物中毒 国外以罐头、香肠等制品引起的食物中毒为主，国内以发酵豆制品为主（占80%以上）。先有乏力、头痛等一般症状，接着出现复视、斜视、眼睑下垂，严重者出现吞咽困难、语言、呼吸功能障碍，最终因呼
9、吸肌麻痹、心肌麻痹而死亡，（四）防治原则加强食品卫生管理。个人防护主要做到低温保存食品，防止芽胞发育成繁殖体；80加热食品20分钟可破坏毒素。对病人应早诊断、早治疗。治疗措施包括迅速注射A、B、C三型多价抗毒素；同时加强护理和对症治疗，特别是维持呼吸功能是降低死亡率的关键。第二节 无芽胞厌氧菌无芽胞厌氧菌是一大类寄生于人和动物体内的正常菌群，种类很多，包括革兰阳性和革兰阴性的球菌与杆菌。但在某些特定状态下，作为条件致病菌可引起内源性感染，甚至危及生命。无芽胞厌氧菌感染非常普遍，涉及临床各科。该类细菌对氧极为敏感，对氨基糖苷类抗生素等药物不敏感，给诊断和治疗带来困难。无芽胞厌氧菌共有23个属，与
10、人类疾病相关的主要有10个属。二、致病性（一）致病物质主要有荚膜、菌毛、内毒素，透明质酸酶等。（二）致病条件1寄居部位的改变 如手术、拔牙、肠穿孔等2菌群失调 3机体免疫功能下降 4局部形成厌氧环境（三）感染特征无芽胞厌氧菌主要引起慢性化脓性感染和败血症。其感染特征为：内源性感染，多呈慢性过程，可遍及全身；分泌物为血性或黑色，有恶臭；长期使用氨基糖苷类抗生素无效；分泌物直接涂片可见细菌，但普通培养法无细菌生长。引起败血症、口腔与牙齿感染、中枢神经系统感染、呼吸系统感染、女性生殖道及盆腔感染、腹腔感染四、防治原则对外科手术病人应特别注意清洗伤口，去除坏死组织和异物，必要时引流，保证局部良好的血液循环。对医源性操作使皮肤粘膜等表面的天然屏障遭损伤和破坏者，可用抗生素作预防性治疗。厌氧菌中最常见的脆弱类杆菌能产生-内酰氨酶，可破坏青霉素与头孢菌素，故对一些严重感染，如脑脓肿、心内膜炎、骨髓炎等必须进行药敏试验。作业1简述破伤风梭菌的致病条件、致病物质及所致疾病。2试述无芽胞厌氧菌的致病条件、感染特征。3简述破伤风的防治原则。4简述产气荚膜芽胞梭菌的致病物质及所致疾病。
