1、第十一章第一节第一节 天然药物活性成分的研究过程天然药物活性成分的研究过程l天然药物活性成分研究是开发新药的重要天然药物活性成分研究是开发新药的重要方法。方法。l特点：多途径，多学科。特点：多途径，多学科。l总体途径如下：总体途径如下：第二节第二节 天然药物中活性成分的研究方法天然药物中活性成分的研究方法l一、调查研究一、调查研究（一）临床调查（一）临床调查（二）传统古方的调查（二）传统古方的调查（三）药材资源调查和鉴定（三）药材资源调查和鉴定（四）文献资料查阅（四）文献资料查阅 1 1、图书、图书 2 2、期刊杂志、期刊杂志 3 3、其它工具、读物、其它工具、读物 4 4、计算机检查和其他信
2、息收集、计算机检查和其他信息收集二、天然药物化学成分的预试验二、天然药物化学成分的预试验l（一）预试验的目的和分类（一）预试验的目的和分类l系统预试验系统预试验 单项预试验单项预试验l（二）单项预试验（二）单项预试验l1 1、单项预试验溶液的制备、单项预试验溶液的制备（1 1）水提取液）水提取液（2 2）中性醇提取液）中性醇提取液（3 3）酸性醇提取物）酸性醇提取物（4 4）石油醚提取液）石油醚提取液l2 2、各类成分检查方法、各类成分检查方法（1 1）圆形滤纸层析法）圆形滤纸层析法（2 2）显色剂与结果判断）显色剂与结果判断（3 3）试管法与纸片斑点法）试管法与纸片斑点法l（三）预试验结果判
3、断（三）预试验结果判断三、动物实验三、动物实验生物活性指标的建立生物活性指标的建立四、天然药物化学成分的提取分离四、天然药物化学成分的提取分离（一）一般提取分离方法（一）一般提取分离方法1.1.系统提取分离方法系统提取分离方法优点：对于无资料查询的天然药物可行。优点：对于无资料查询的天然药物可行。缺点：麻烦，费时，溶剂量大。缺点：麻烦，费时，溶剂量大。2.2.部分分离法部分分离法l（一）溶剂极性依次递增分离法（一）溶剂极性依次递增分离法l（二）大孔吸附树脂吸附法（二）大孔吸附树脂吸附法l（三）有效成分其它典型分离法（三）有效成分其它典型分离法五、天然药物活性成分的结构鉴定五、天然药物活性成分的
4、结构鉴定l1.1.是否为已知化合物是否为已知化合物l2.2.未知化合物的结构测定未知化合物的结构测定l紫外紫外 红外红外 核磁共振核磁共振 质谱质谱 X X衍射衍射第三节第三节 天然化合物的结构修饰和结构改造天然化合物的结构修饰和结构改造l目的：增强药效，降低毒副作用，适应剂目的：增强药效，降低毒副作用，适应剂型要求等。型要求等。l1.1.喜树碱喜树碱NNOOOH3C H2CO HNNOOOH3C H2CO HH O黄曲霉菌株黄曲霉菌株喜树碱喜树碱1010羟基喜树碱羟基喜树碱l2.2.血根碱：对金黄色葡萄球菌和羊毛状小血根碱：对金黄色葡萄球菌和羊毛状小孢霉菌有极强的抗菌作用，但长时间作用孢霉菌
5、有极强的抗菌作用，但长时间作用会引发青光眼。会引发青光眼。NOOOOC H3NOOOOC H3血根碱血根碱l3.3.秋水仙碱：具有抑制肿瘤作用，但毒性秋水仙碱：具有抑制肿瘤作用，但毒性较大。经结构改造后仍保持较高的抗癌作较大。经结构改造后仍保持较高的抗癌作用，毒性也较低，用于治疗乳腺癌。用，毒性也较低，用于治疗乳腺癌。NHCOCH3H3COH3COOCH3OOCH3NHCOCH3H3COH3CONH2OOCH3NH4OHl4.4.茶碱：平喘药，主要有松弛支气管平滑茶碱：平喘药，主要有松弛支气管平滑肌，抑制过敏介质释放，增强呼吸肌及心肌，抑制过敏介质释放，增强呼吸肌及心收缩力，舒张冠状动脉、外周
6、血管和胆管，收缩力，舒张冠状动脉、外周血管和胆管，增强肾血流量等作用。广泛应用于支气管增强肾血流量等作用。广泛应用于支气管哮喘、急性心功能不全，心源性哮喘等临哮喘、急性心功能不全，心源性哮喘等临床疾病的治疗。床疾病的治疗。NNNNOOH3CCH3ClClOOOONNNNHOOH3CCH3NNNNCH3OCH3O茶碱茶碱丁二酰双茶碱丁二酰双茶碱其他成分其他成分l1.鞣质鞣质l2.有机酸有机酸l3.多糖、氨基酸、蛋白质、酶多糖、氨基酸、蛋白质、酶1.鞣质鞣质 含义：含义：指由没食子酸（或其聚合物）的葡萄糖（及其指由没食子酸（或其聚合物）的葡萄糖（及其他多元醇）酯、黄烷醇及其衍生物的聚合体以他多元醇
7、）酯、黄烷醇及其衍生物的聚合体以及两者共同组成的植物多元酚。及两者共同组成的植物多元酚。结构和分类结构和分类la a、可水解鞣质可水解鞣质：分子中具有苷键和酯键，再酸、：分子中具有苷键和酯键，再酸、碱、酶的作用下，可水解成小分子的酚酸类、碱、酶的作用下，可水解成小分子的酚酸类、糖或多元醇。糖或多元醇。lb b、缩合鞣质缩合鞣质：在酸、碱、酶的作用下不能水解，：在酸、碱、酶的作用下不能水解，但可聚合成大分子的鞣红沉淀。但可聚合成大分子的鞣红沉淀。lc c、复合鞣质复合鞣质l两种鞣质的鉴别反应两种鞣质的鉴别反应试剂试剂可水解鞣质可水解鞣质缩合鞣质缩合鞣质1.稀酸（共沸）稀酸（共沸）无沉淀无沉淀暗红
8、色鞣红沉淀暗红色鞣红沉淀2.溴水溴水无沉淀无沉淀黄色或橙红色沉淀黄色或橙红色沉淀3.石灰水石灰水青灰色沉淀青灰色沉淀棕或棕红色沉淀棕或棕红色沉淀 性质性质l a a、大多为灰白色无定性粉末，多具引湿性。、大多为灰白色无定性粉末，多具引湿性。l b b、属极性成分，溶于水、亲水性有机溶剂、乙酸乙酯，难溶、属极性成分，溶于水、亲水性有机溶剂、乙酸乙酯，难溶或不溶于亲脂性有机溶剂。或不溶于亲脂性有机溶剂。l c c、为强还原剂，能还原斐林试剂。、为强还原剂，能还原斐林试剂。l d d、与蛋白质产生沉淀。明胶提纯鞣质即是。、与蛋白质产生沉淀。明胶提纯鞣质即是。l e e、与重金属盐沉淀：铅盐、铜盐、钙
9、、钡氢氧化物等用于鞣、与重金属盐沉淀：铅盐、铜盐、钙、钡氢氧化物等用于鞣质的分离或除鞣。质的分离或除鞣。l f f、与生物碱沉淀：为生物碱沉淀试剂。、与生物碱沉淀：为生物碱沉淀试剂。l g g、与三氯化铁产生蓝黑、绿黑反应或沉淀。作为工业原料制、与三氯化铁产生蓝黑、绿黑反应或沉淀。作为工业原料制造蓝黑墨水。造蓝黑墨水。l h h、与铁氰化钾氨溶液反应成深红色，很快变为棕色、与铁氰化钾氨溶液反应成深红色，很快变为棕色。鉴别鉴别l 明胶沉淀反应阳性，示有鞣质存在。明胶沉淀反应阳性，示有鞣质存在。l 化学反应：用于两类鞣质的区别。化学反应：用于两类鞣质的区别。l 色谱鉴别色谱鉴别:喷不同显色剂，根据颜色判断鞣质的喷不同显色剂，根据颜色判断鞣质的类型。类型。
