1、第十四章第十四章 内分泌疾病的内分泌疾病的 生物化学诊断生物化学诊断 海南医学院海南医学院 钱士匀钱士匀 熊熊 燏燏 退出退出 返回目录返回目录 卫生部卫生部“十一五十一五”规划教材规划教材 全国高等医药教材建设研究会规划教材全国高等医药教材建设研究会规划教材 主要内容主要内容 第一节第一节 概述概述 第二节第二节 内分泌功能紊乱常用生物化学检测方法及评价内分泌功能紊乱常用生物化学检测方法及评价 第三节第三节 下丘脑下丘脑-垂体内分泌功能紊乱的临床生物化学垂体内分泌功能紊乱的临床生物化学 第四节第四节 甲状腺功能紊乱的临床生物化学甲状腺功能紊乱的临床生物化学 第五节第五节 肾上腺功能紊乱的临床
2、生物化学肾上腺功能紊乱的临床生物化学 第六节第六节 性激素紊乱的临床生物化学性激素紊乱的临床生物化学 第一节第一节 概概 述述 返回章返回章 激素的合成与分激素的合成与分 泌遵循泌遵循平衡平衡原则原则 一、内分泌调控一、内分泌调控 返回节返回节 调节激素调节激素高级中枢、应激等其他刺激高级中枢、应激等其他刺激下丘脑下丘脑腺垂体腺垂体内分泌腺或细胞内分泌腺或细胞长长 反反 馈馈调节激素调节激素短短 反反 馈馈超短反馈超短反馈靶组织靶组织功能激素功能激素 返回节返回节 激素激素 蛋白质蛋白质及肽类及肽类激素激素 类固醇类固醇类激素类激素 脂肪酸脂肪酸衍生物衍生物类激素类激素 氨基酸氨基酸衍生物衍生
3、物类激素类激素 激素激素 膜受体激素膜受体激素 核受体激素核受体激素 二、激素化学本质与分类二、激素化学本质与分类 返回节返回节 激素与受体激素与受体作用的特点作用的特点 高度高度特异性特异性高度亲和高度亲和性性量效性与饱和性量效性与饱和性 类似化合类似化合物的可竞物的可竞争性争性 结合的可结合的可逆性逆性 三、激素的作用机制三、激素的作用机制 返回节返回节 第二节第二节 内分泌功能紊乱常用生物化学检测方法及评价内分泌功能紊乱常用生物化学检测方法及评价 返回章返回章 一、内分泌功能紊乱常用的生物化学检验方法一、内分泌功能紊乱常用的生物化学检验方法 常用的生物化学检验方法常用的生物化学检验方法
4、包括激素生物效应及其生化标志物的检测包括激素生物效应及其生化标志物的检测 、激素或其代谢物的直接测定激素或其代谢物的直接测定 、动态功能试验和、动态功能试验和其他一些试验（例如对某些高血浆蛋白结合率激其他一些试验（例如对某些高血浆蛋白结合率激素，有时需检测其结合蛋白水平等）。素，有时需检测其结合蛋白水平等）。激素水平测定的影响因素激素水平测定的影响因素 返回节返回节 二、内分泌功能紊乱的生物化学检验的评价二、内分泌功能紊乱的生物化学检验的评价 生物化学检验的方法学评价生物化学检验的方法学评价 方法学评价主要是针对方法本身的一些客方法学评价主要是针对方法本身的一些客观评价指标。一是方法固有的观评
5、价指标。一是方法固有的灵敏度灵敏度、特异性特异性、精密度精密度、准确性准确性等等可靠性指标可靠性指标；二是方法的；二是方法的可可行性指标行性指标，包括是否，包括是否安全安全、简便简便、经济经济、快速快速等。等。生物化学检验的应用价值评价生物化学检验的应用价值评价 返回节返回节 第三节第三节 下丘脑下丘脑-垂体内分泌功能紊乱的临床生物化学垂体内分泌功能紊乱的临床生物化学 返回章返回章 生长激素生长激素由腺垂体嗜酸细胞分泌，由腺垂体嗜酸细胞分泌，GHGH最重最重要的生理作用是促进骨骺软骨细胞要的生理作用是促进骨骺软骨细胞DNADNA、RNARNA合合成，软骨细胞分裂增殖，蛋白粘多糖合成活跃，成，软
6、骨细胞分裂增殖，蛋白粘多糖合成活跃，骨骺板增厚，身材长高。骨骺板增厚，身材长高。一、下丘脑一、下丘脑-垂体内分泌功能及调节垂体内分泌功能及调节 二、生长激素及胰岛素样生长因子二、生长激素及胰岛素样生长因子 返回节返回节 只要图中只要图中任何一任何一个环节个环节的调节作用的调节作用出现出现过强或过弱的过强或过弱的异常改变异常改变 ,都会导致都会导致生长激素功能紊乱生长激素功能紊乱的发生。的发生。三、生长激素功能紊乱的生物化学诊断三、生长激素功能紊乱的生物化学诊断 返回节返回节 生长激素分泌过少生长激素分泌过少 生长激素缺乏症生长激素缺乏症(垂垂体性侏儒症体性侏儒症)生长激素分泌过多生长激素分泌过
7、多 巨人症巨人症 肢端肥大症肢端肥大症 发生在发生在成人期成人期 发生在生长发生在生长发育期发育期 返回节返回节 血清（浆）血清（浆）GHGH测定测定生长激素的激发试验（动态功能试验）生长激素的激发试验（动态功能试验）抑制试验抑制试验尿液尿液GHGH测定测定 血清（浆）血清（浆）IGF-lIGF-l及及IGFBP-3IGFBP-3测定测定四、催乳素功能紊乱的生物化学诊断四、催乳素功能紊乱的生物化学诊断 返回节返回节 第四节第四节 甲状腺功能紊乱的临床生物化学甲状腺功能紊乱的临床生物化学 返回章返回章 一、甲状腺激素的生理、生物化学及分泌调节一、甲状腺激素的生理、生物化学及分泌调节 返回节返回节
8、 甲状腺对甲状腺对碘的摄取碘的摄取碘的活化碘的活化甲状腺球甲状腺球蛋白的碘化蛋白的碘化血浆中的甲状腺激素主要通过与血浆蛋白可逆结血浆中的甲状腺激素主要通过与血浆蛋白可逆结合而运输。合而运输。主要是脱碘反应。主要是脱碘反应。返回节返回节 甲状腺激素甲状腺激素的合成和分泌受下丘脑的合成和分泌受下丘脑-腺腺垂体垂体-甲状腺轴调节。血液中游离甲状腺轴调节。血液中游离T3T3、T4T4水水平的变化，负反馈调节下丘脑促甲状腺激平的变化，负反馈调节下丘脑促甲状腺激素释放激素（素释放激素（TRHTRH）及垂体促甲状腺激素）及垂体促甲状腺激素（TSHTSH）释放。）释放。TRHTRH作用为促进腺垂体合成作用为促
9、进腺垂体合成和释放和释放TSHTSH，亦有弱的促垂体合成释放生长，亦有弱的促垂体合成释放生长激素和催乳素作用。游离激素和催乳素作用。游离T3T3、T4T4水平对腺水平对腺垂体释放垂体释放TSHTSH的负反馈调节最重要。的负反馈调节最重要。返回节返回节 指各种原因所致甲状腺激素功能异常升高。指各种原因所致甲状腺激素功能异常升高。是由多种原因引起甲状腺激素合成、分泌是由多种原因引起甲状腺激素合成、分泌不足或致生物学效应异常低下的一组内分泌疾不足或致生物学效应异常低下的一组内分泌疾病。病。二、甲状腺功能紊乱二、甲状腺功能紊乱 返回节返回节 甲状腺功能紊乱的生物化学诊断指标：甲状腺功能紊乱的生物化学诊
10、断指标：l 促甲状腺激素促甲状腺激素(TSH)(TSH)l 血清甲状腺激素包括总血清甲状腺激素包括总T3T3（TT3TT3）l 总总T4T4（TT4TT4）l 游离游离T3T3（FTFT）l 游离游离T4T4（FT4FT4）l 和反和反T3(rT3)T3(rT3)l 血清甲状腺素结合球蛋白（血清甲状腺素结合球蛋白（TBGTBG）l TRHTRH兴奋试验及自身抗体兴奋试验及自身抗体三、甲状腺功能紊乱的生物化学诊断三、甲状腺功能紊乱的生物化学诊断 返回节返回节 第五节第五节 肾上腺功能紊乱的临床生物化学肾上腺功能紊乱的临床生物化学 返回章返回章 肾上腺髓质主要合成和分泌肾上腺髓质主要合成和分泌 肾
11、上腺素、去甲肾上腺素、多巴胺肾上腺素、去甲肾上腺素、多巴胺 这三种具有生物学活性这三种具有生物学活性,在化学结构上均含有儿茶酚在化学结构上均含有儿茶酚及乙胺侧链，其生理功能有许多共同点，故统称为及乙胺侧链，其生理功能有许多共同点，故统称为儿茶儿茶酚胺类激素酚胺类激素。一、肾上腺髓质激素及功能紊乱一、肾上腺髓质激素及功能紊乱 返回节返回节 盐 皮 质 激 素（以 醛 固 酮 为 主）球 状 带糖 皮 质 激 素（以 皮 质 醇 为 主）束 状 带性 激 素（雄 性 激 素、雌 性 激 素）网 状 带肾 上 腺 皮 质 二、肾上腺皮质激素及功能紊乱二、肾上腺皮质激素及功能紊乱 这三类激素都是这三类
12、激素都是胆固醇的衍生物，胆固醇的衍生物，故称为类固醇激素。故称为类固醇激素。而上述三类肾上腺而上述三类肾上腺皮质激素又合称为皮质激素又合称为皮质类固醇。皮质类固醇。返回节返回节 类固醇激素生物合成途径及产物类固醇激素生物合成途径及产物胆固醇裂解酶缺陷阻断步骤；胆固醇裂解酶缺陷阻断步骤；3-3-羟类固醇脱氢酶缺陷阻断步骤；羟类固醇脱氢酶缺陷阻断步骤；17-17-羟化酶羟化酶缺陷阻断步骤；缺陷阻断步骤；21-21-羟化酶缺陷阻断步骤；羟化酶缺陷阻断步骤；11-11-羟化酶缺陷阻断步骤；羟化酶缺陷阻断步骤；17,20-17,20-碳碳链裂解酶缺陷阻断步骤；链裂解酶缺陷阻断步骤；17-17-羟类固醇脱
13、氢酶缺陷阻断步骤。图中虚线箭头表示该羟类固醇脱氢酶缺陷阻断步骤。图中虚线箭头表示该催化反应酶存在于性腺。催化反应酶存在于性腺。返回节返回节 皮质醇增多症皮质醇增多症 又称为又称为cushingcushing综合征，是糖皮质激素分泌过多而产生的症候群综合征，是糖皮质激素分泌过多而产生的症候群的统称。病因可分为的统称。病因可分为ACTHACTH过多或肾上腺增生性病变，临床大量使用糖过多或肾上腺增生性病变，临床大量使用糖皮质激素类药物可致医源性的皮质醇增多症。皮质激素类药物可致医源性的皮质醇增多症。肾上腺皮质功能减退症肾上腺皮质功能减退症 指慢性肾上腺皮质分泌糖皮质激素不足产生的综合征，原发性称指慢
14、性肾上腺皮质分泌糖皮质激素不足产生的综合征，原发性称为为AddisonAddison病。各种因素引起的肾上腺损伤如结核、手术、肿瘤等可病。各种因素引起的肾上腺损伤如结核、手术、肿瘤等可致病。致病。先天性肾上腺皮质增生症先天性肾上腺皮质增生症 为常染色体隐性遗传病。系由于肾上腺皮质激素合成中某些酶先为常染色体隐性遗传病。系由于肾上腺皮质激素合成中某些酶先天性缺陷，肾上腺皮质激素合成受阻，分泌不足，反馈性促进天性缺陷，肾上腺皮质激素合成受阻，分泌不足，反馈性促进CRHCRH及及ACTHACTH释放，后者刺激肾上腺皮质弥漫性增生。释放，后者刺激肾上腺皮质弥漫性增生。返回节返回节 血、尿、唾液中糖皮质
15、激素及其代谢物测定血、尿、唾液中糖皮质激素及其代谢物测定 血浆血浆ACTHACTH及及N-POMCN-POMC测定测定 动态功能试验动态功能试验 返回节返回节 皮质醇增多症的诊断方法皮质醇增多症的诊断方法 返回节返回节 返回节返回节 肾上腺皮质功能减退的诊断方法肾上腺皮质功能减退的诊断方法 第六节第六节 性激素紊乱的临床生物化学性激素紊乱的临床生物化学 返回章返回章 性腺功能异常性疾病包括先天性性分化及遗传性性基性腺功能异常性疾病包括先天性性分化及遗传性性基因异常所致的各类畸形，后天性性发育异常及性腺功能因异常所致的各类畸形，后天性性发育异常及性腺功能紊乱性疾病。紊乱性疾病。性发育异常性发育异
16、常 青春期后性功能减退症及继发性闭经青春期后性功能减退症及继发性闭经 酶缺陷性性功能紊乱酶缺陷性性功能紊乱 其他性激素紊乱性疾病其他性激素紊乱性疾病 二、性激素代谢异常与临床二、性激素代谢异常与临床 一、性激素的生理与生物化学一、性激素的生理与生物化学 返回节返回节 月经周期中雌激素及促性腺激素变化示意图月经周期中雌激素及促性腺激素变化示意图 血清（浆）性激素测定血清（浆）性激素测定 性腺内分泌功能的动态试验性腺内分泌功能的动态试验 三、性激素代谢异常的生物化学检验三、性激素代谢异常的生物化学检验 返回节返回节 生物化学检验广泛应用于内分泌疾病诊断、病情生物化学检验广泛应用于内分泌疾病诊断、病
17、情评估和疗效监控。下丘脑评估和疗效监控。下丘脑-腺垂体腺垂体-内分泌腺内分泌腺-激素系统激素系统的反馈调节，是内分泌的主要调控机制。多数激素存的反馈调节，是内分泌的主要调控机制。多数激素存在生理性节律或脉冲式分泌。甲状腺激素、糖皮质激在生理性节律或脉冲式分泌。甲状腺激素、糖皮质激素、性激素等和血浆蛋白结合率高，其血浆（清）总素、性激素等和血浆蛋白结合率高，其血浆（清）总浓度受相应结合蛋白浓度影响大，但只有游离激素才浓度受相应结合蛋白浓度影响大，但只有游离激素才能发挥包括对上述调节轴的反馈调控在内的作用。理能发挥包括对上述调节轴的反馈调控在内的作用。理解掌握各种激素的分泌调控机制、分泌方式和血浆运解掌握各种激素的分泌调控机制、分泌方式和血浆运输特点，是正确解释激素及其结合蛋白和代谢物检测、输特点，是正确解释激素及其结合蛋白和代谢物检测、动态功能试验的基础。动态功能试验的基础。返回章返回章 谢谢！谢谢！退出退出 返回目录返回目录
