1、亚宁定急症应用循证亚宁定指南及不同静脉用药比较病种1：盐酸乌拉地尔在脑卒中的应用病种2：盐酸乌拉地尔在主动脉夹层的应用病种3：盐酸乌拉地尔在高血压合并急性左心衰的应用病种4：盐酸乌拉地尔在围手术期的应用病种5：盐酸乌拉地尔在子痫前期及子痫的应用亚宁定的说明书用法用量适应症用法用量高血压危象（如血压急剧升高），重度和极重度高血压以及难治性高血压缓慢静注10-50mg乌拉地尔，监测血压变化，降压效果通常在5分钟内显示。若效果不够满意，可重复用药为了维持其降压效果，可持续静脉点滴，输入速度根据病人的血压酌情调整，初始输入速度可达2mg/min，维持给药的速度为9mg/h围手术期高血压静脉注射25mg
2、乌拉地尔，若2min后血压无变化，可重复给药一次。若静脉注射2次后，血压仍无变化，则缓慢静脉内注射50mg乌拉地尔。待血压下降后，静脉点滴维持血压。在最初1-2分钟内剂量可达6mg，然后减量盐酸乌拉地尔注射液说明书乌拉地尔：多项权威指南/共识推荐 高血压急症一线治疗药物指南指南/共识共识应用应用推荐推荐欧洲卒中促进会（欧洲卒中促进会（EUSI）卒中治疗建议）卒中治疗建议（2019）唯一被推荐用于初始治疗的-受体阻断剂2欧洲卒中组织（欧洲卒中组织（ESO）缺血性卒中及）缺血性卒中及TIA管理指南管理指南(2019)在北美国家是常用药物之一3中国急诊高血压诊疗专家共识（中国急诊高血压诊疗专家共识（
3、2019）l适用于大多数高血压急症4l尤其伴高血压脑病、急性左心衰竭、主动脉夹层的患者4中 国 急 性 心 力 衰 竭 诊 断 和 治 疗 指 南中 国 急 性 心 力 衰 竭 诊 断 和 治 疗 指 南（2019）推荐作为常用的血管扩张剂（a类，C级）52.中国医师协会急诊医师分会.中国急救医学.2019,30(10):865-876.2.The European Stroke Initiative Executive Committee and the EUSI Writing Committee.Cerebrovasc Dis.2019,16:311337.3.European stro
4、ke Organisation(ESO)Executive Committee.Cerebrovasc Dis.2019,25(5):457-507.P524.中国医师协会急诊医师分会.中国急救医学.2019,30(10):865-876 Ref2;p326;table85.中华心血管病杂志2019,38(3):195-208常用静脉降压药物在高血压急症的应用范围比较1.JNC VII 2。EUSI 2019 3.Paul E,ect.Hypertensive Crises challenges and management.CHEST 2019;131:1949-1962高血压急症高血压急症
5、合并合并硝普钠硝普钠（1）（）（3）乌拉地尔乌拉地尔（2）尼卡地平尼卡地平（1）硝酸甘油硝酸甘油（1）脑中风脑中风脑病脑病（高颅压慎用）+（处方资料示禁忌：1）颅内出血尚未停止，2）脑中风急性期颅内压增高）不建议用于高血压急症一线治疗急性心衰急性心衰/肺水肿肺水肿+-（处方资料示禁忌：急性心功能不全）急性心梗急性心梗/心绞痛心绞痛心梗患者有增加死亡率的可能+（冠脉缺血慎用）+（JNC VII 仅推荐用于冠脉缺血患者）急性肾衰急性肾衰（氮质血症慎用）+不建议用于高血压急症一线治疗JNC VII Recommendation on Class ChoiceJNC VII Recommendatio
6、n on Parenteral Drugs Acute Severe Arterial Hypertension:Therapeutic OptionsDe Gaudio et al.,Current Drug Targets,2009,Vol.10,No.8高血压急症治疗的药物选择 疾病类型 适用药物 禁用药物 高血压脑病 乌拉地尔,硝普钠,拉贝洛尔 可乐定 脑血管意外 乌拉地尔,拉贝洛尔,硝普钠 硝苯啶 急性左心衰 硝酸甘油,硝普钠,乌拉地尔 拉贝洛尔 受体阻滞剂 心肌缺血 硝酸甘油,硝普钠,乌拉地尔 二氮嗪 主动脉夹层 受体阻滞剂+硝普钠,乌拉地尔 硝苯啶 子 痫 乌拉地尔,拉贝洛尔 硝
7、普钠？肾 衰 乌拉地尔,硝普钠,拉贝洛尔 儿茶酚胺危象 酚妥拉明,拉贝洛尔 受体阻滞剂+硝普钠病种1：盐酸乌拉地尔在脑卒中的应用何时开始用药（缺血性卒中）中国急性缺血性脑卒中诊治指南中国急性缺血性脑卒中诊治指南2019目前关于脑卒中后早期是否应该立即降压、降压目标值、脑卒中后何时开始恢复原用降压药及降压药物的选择等问题尚缺乏可靠研究证据。国内研究显示，入院后约14%的患者收缩压 220 mmHg，56%的患者舒张压120 mmHg。中国高血压防治指南中国高血压防治指南2019急性脑卒中的血压处理缺乏临床试验足够证据。仅供参考建议如下：急性缺血性卒中溶栓前血压应控制在200mmHg或MAP150
8、mmHg，要考虑用持续静脉滴注积极降低血压，血压的检测频率为每5min一次。如果收缩压180mmHg或或MAP130mmHg，并有疑似颅内压升高的证据这，要考虑监测颅内压，用间断或持续的静脉给药降低血压；如没有疑似颅内压升高的证据，则考虑用间断或持续的静脉给药轻度降低血压(例如MAP 降到110 mm Hg，或目标血压为160/90 mm Hg)，密切观察病情变化。中国高血压防治指南2019AHA/ASA Guidelines for Treating Elevated BP in Spontaneous ICH(2019)Morgenstern LB et al.Stroke.2019;41
9、(9):2108-29.AHA/ASA Guidelines for Treating Elevated BP in Spontaneous ICH(2019)Morgenstern LB et al.Stroke.2019;41(9):2108-29.AHA/ASA Guidelines for Treating Elevated BP in Spontaneous ICH(2019)收缩压在150-220 mmHg的患者，迅速将收缩压降至140mmHg或许是安全的（a级推荐，B级证据，新推荐意见）Morgenstern LB et al.Stroke.2019;41(9):2108-29.
10、Anderson CS et al.Lancet Neurol 2019;7(5):391-9.研究结论 INTERACT结果表明：ICH早期强化降压治疗可行，耐受性好，且似乎能够减少血肿扩大的发生，并未增加神经功能的恶化以及其他的副作用 但尚需大样本随机试验确定早期强化降压治疗对ICH患者临床转归的效果Anderson CS et al.Lancet Neurol 2019;7(5):391-9.INTERACT研究背景介绍 急性脑出血（ICH）后，早期降压治疗的效果尚不能肯定 为评估这一治疗的安全性和有效性进行大样本研究的前期工作，即进行的一项 开放、随机、多中心国际研究合作项目急性脑出血
11、强化降压试验（intensive blood pressure reduction for cerebral hemorrhage trial，INTERACT）Anderson CS et al.Lancet Neurol 2019;7(5):391-9.INTERACT研究目的及成员 目的 通过INTERACT研究找到明确证据，关于早期强化降压在脑出血主要临床终点利与弊的平衡，对患者预后的影响Anderson CS et al.Lancet Neurol 2019;7(5):391-9.INTERACT研究目的及成员 研究分为两期 INTERACT：2019.112019.4 INTERA
12、CT2：2019.102019.12 研究成员 项目主持者：澳大利亚乔治国际卫生研究中心Anderson教授 Anderson CS et al.Lancet Neurol 2019;7(5):391-9.INTERACT研究目的及成员 研究成员 参与研究者：澳大利亚、中国（北京、上海、香港、南京、河北、广州、天津）、日本、美国、新西兰、韩国等国家和地区的 医院及科研院所 澳大利亚澳大利亚Anderson CS et al.Lancet Neurol 2019;7(5):391-9.入选ICH患者随机分组 发病6h内经CT确诊，SBP150-220mmHg，且对治疗无明确适应证或禁忌证的急性自
13、发性ICH患者，随机分为：目标SBP140mmHg；203例早期强化降压组 目标SBP180mmHg；201例基于指南的标准治疗组Anderson CS et al.Lancet Neurol 2019;7(5):391-9.Eligible patients were at least 18 years of age,had spontaneous ICH confirmed by CT and elevated systolic blood pressure（2measurements of 150220 mmHg，recorded 2 min apart），and were able t
14、o commence the randomly assigned treatment within 6h of ICH onset in a suitably monitored environment.Anderson CS et al.Lancet Neurol 2019;7(5):391-9.Patients were excluded for the following reasons:a clear indication for intensive lowering of blood pressure（eg，systolic blood pressure 220 mmHg or hy
15、pertensive encephalopathy）;a clear contraindication to intensive lowering of blood pressure（eg，severe cerebral artery stenosis or renal failure）;Anderson CS et al.Lancet Neurol 2019;7(5):391-9.Patients were excluded for the following reasons:clear evidence that the ICH was secondary to a structural
16、cerebral abnormality（eg,arteriovenous malformation,intracranial aneurysm,or tumour）or the use of a thrombolytic agent;an ischaemic stroke within30 days;Anderson CS et al.Lancet Neurol 2019;7(5):391-9.Patients were excluded for the following reasons:a score of 3-5 on the Glasgow coma scale（GCS）,indic
17、ating deep coma;significant prestroke disability or medical illness;or early planned decompressive neurosurgical intervention.Anderson CS et al.Lancet Neurol 2019;7(5):391-9.多中心开放盲结果随机试验Anderson CS et al.Lancet Neurol 2019;7(5):391-9.Anderson CS et al.Lancet Neurol 2019;7(5):391-9.Anderson CS et al.
18、Lancet Neurol 2019;7(5):391-9.降压药使用情况Anderson CS et al.Lancet Neurol 2019;7(5):391-9.Anderson CS et al.Lancet Neurol 2019;7(5):391-9.Anderson CS et al.Lancet Neurol 2019;7(5):391-9.Anderson CS et al.Lancet Neurol 2019;7(5):391-9.Anderson CS et al.Lancet Neurol 2019;7(5):391-9.Anderson CS et al.Lance
19、t Neurol 2019;7(5):391-9.观察指标 主要疗效终点：24h时血肿量变化的比例 次级疗效结果：包括血肿体积的其他测量 指标 评价90d时的安全性及临床转归Anderson CS et al.Lancet Neurol 2019;7(5):391-9.两组治疗SBP下降显著平均平均SBP(mmHg)比较情况比较情况强化降压组基于指南的标准治疗组相差值 95%CIP值1h15316713.38.9-17.60.00011h24h14615710.87.7-13.90.000124h两组平均血肿量改变情况基于指南的标准治疗组基于指南的标准治疗组强化降压组强化降压组12.711.6
20、11.6mlml基线特征相较差异相较差异22.6，95CI为为0.6-44.5；P=0.0424h时扩大比例36.3%24h时扩大比例13.7%14.214.514.5mlmlAnderson CS et al.Lancet Neurol 2019;7(5):391-9.其他血肿量测量 校正最初血肿量和从发病到行CT检查后，两组间中位血肿增长不同（P=0.06），组间绝对容积差为1.7ml（95CI:-0.5-3.9；P=0.13）血肿增大 33或12.5ml的相对危险度，强化组比指南组低36（95CI:0-59，P=0.05），绝对危险度降低8（95CI：-1.0-17，P=0.05）And
21、erson CS et al.Lancet Neurol 2019;7(5):391-9.强化降压治疗未改变不良事件和90d时次要临床转归的风险研究结论 INTERACT结果表明：ICH早期强化降压治疗可行，耐受性好，且似乎能够减少血肿扩大的发生，并未增加神经功能的恶化以及其他的副作用 但尚需大样本随机试验确定早期强化降压治疗对ICH患者临床转归的效果Anderson CS et al.Lancet Neurol 2019;7(5):391-9.Delcourt C et al.Int J Stroke.2019;5(2):110-6.INTERACT2研究 鉴于INTERACT研究提示的IC
22、H发病6h早期强化降压治疗可行、安全，并对防止血肿扩大有效，INTERACT2即是第二个主要研究阶段Delcourt C et al.Int J Stroke.2019;5(2):110-6.INTERACT2研究的任务 首要任务：确定90d时血压管理措施对所有原因的死亡终点和残疾率的影响（根据改良Rankin 量表）次要任务：（1）评价ICH发病后治疗4h患者组的临床获益（2）对死亡和伤残单独治疗的效果评定,同样对:生理功能、健康相关生命质量（HRQoL)、中风复发和其他血管事件、住院治疗天数和需要永久照顾Delcourt C et al.Int J Stroke.2019;5(2):110
23、-6.INTERACT2研究的设计与流程 前瞻、随机、开放标签、评估者盲终点（PROBE）研究 预计全球140个中心，2800个体入组Delcourt C et al.Int J Stroke.2019;5(2):110-6.INTERACT2-Protocol SchemaAcute spontaneous ICHonset 180 mmHg)RStandard best practice stroke unit careINTERACT2 statistical considerations Sample size 2,800-provides 90%power(0.05)for a 14
24、%RRR in death/dependency in active vs control,and 20%RRR in those(50%)randomized 4 hours Primary outcome 50%(controls),reduced to 43%(active)10-14 mmHg SBP difference between groups results in a difference in haematoma growth of 2ml(0-6 hours)and 3ml(0-4 hours)resulting in 14%(7%absolute)and 21%(10%
25、absolute)RRR in a poor outcome in ICH Non-adherence(drop-out)of 10%Lost to follow up of 3%INTERACT2研究的期待2019.92019.9开始开始2019.12019.1820820名患者名患者已随机入已随机入组组20192019年底首轮年底首轮数据分析数据分析病种2：盐酸乌拉地尔在主动脉夹层的应用选择治疗方案的依据 根据临床诊疗指南心血管内科分册（中华医学会编著，人民卫生出版社，2009年）、中国高血压防治指南2019修订版（卫生部心血管病防治研究中心,中国高血压联盟）及2019年JNC7相关指南。
26、临床路径降压指导如下：尽快控制血压和心率至可耐受的低限，二者同步进行：1受体阻滞剂和血管扩张剂联合应用。首先选用静脉给药路径。如选用硝普钠加美托洛尔和/或乌拉地尔乌拉地尔或艾司洛尔等，快速（十分钟内）将血压降至140/90mmHg以下，心率至70次/分以下；若病情允许，患者能耐受，逐渐调整剂量，将血压和心率降至100/70mmHg和50次/分左右。稳定后，可逐步改用口服降压药物，如在受体阻滞剂和（或）非二氢吡啶类钙通道拮抗剂的基础上，加用二氢吡啶类钙通道拮抗剂、ARB、ACEI、利尿剂等moh.gov/publicfiles/business/htmlfiles/mohyzs/s3586/20
27、1912/50111.htm2019年卫生部主动脉夹层年卫生部主动脉夹层（内科）临床路径（内科）临床路径主动脉夹层患者心率血压评估主动脉夹层患者心率血压评估P80bpm&SBP120mmHgno评估患者是否存在支气管哮喘评估患者是否存在支气管哮喘/II、III度房室传导阻滞度房室传导阻滞/急性急性心衰心衰no艾司洛尔艾司洛尔500ug/kg iv once in 1 min；50ug/kg*min ivp，每，每隔隔5min增加增加50ug/kg*min至至300ug/kg*min有无肾功能不全有无肾功能不全no硝普钠硝普钠0.5ug/kg*min；每分钟；每分钟增加增加0.5ug/kg*mi
28、n至至10ug/kg*min地尔硫卓地尔硫卓515ug/kg*min ivp乌拉地尔乌拉地尔12.5mg iv once，后后100400ug/min ivp主动脉夹层患者心率血压评估主动脉夹层患者心率血压评估P80bpm&SBP120mmHgno尼卡地平尼卡地平0.56ug/kg*min ivpyesno主动脉夹层患者心率血压评估主动脉夹层患者心率血压评估P80bpm&SBP120mmHgnoyesyes评估患者是否评估患者是否P200mmHg或DBP100mmHg且双肺水泡音)，患者接受呋塞米80mg,iv后，随机分为硝酸甘油（n=45；舌下给药，起始剂量0.8mg，根据血压每隔10分钟调
29、整剂量，最大累积剂量3.2mg）和亚宁定（n=67；静脉注射，起始剂量12.5mg，根据血压每15分钟调整剂量，最大累积剂量50mg）治疗组，若(SBP180mmHg或DBP90mmHg，则维持硝酸甘油0.3-3mg/h或亚宁定 5-50mg/h，评价两药疗效和安全性Schreiber W.,et al.Intensive Care Med.2019;24:557-563250200150100 50院外入院6h血压(mmHg)P=0.0002P=0.001亚宁定硝酸甘油亚宁定在高血压合并急性左心衰竭治疗中的应用研究纳入80例高血压合并急性左心衰竭患者，接受亚宁定(n=38，静脉注射25mg，
30、继以0.2-0.6mg/min的速度静脉滴注)或硝酸甘油(n=42，静脉滴注50-100g/min)，比较两者的降压效果王思伟 等.中国实用医药.2019;5(31):17876.3%18.4%5.3%93.75%23.8%54.8%21.4%78.77%0%10%20%30%40%50%60%70%80%90%100%显效有效无效总有效率乌拉地尔硝酸甘油患者比例(%)显效：用药30-60min后呼吸、心率、血压、动脉血氧分压明显好转，肺部啰音消失有效：用药30min-60min后呼吸、心率、血压、动脉血氧分压有所好转，肺部啰音部分减少无效：用药30-60min后心力衰竭症状、体征和呼吸、心率
31、、动脉血氧分压不改善，甚至加重或死亡亚宁定 P0.05硝普钠、乌拉地尔硝普钠、乌拉地尔 治疗前后治疗前后BNPBNP、LVEFLVEF变化变化NBNP（ng/ml）LVEF（%）治疗前治疗前治疗后治疗后治疗前治疗前治疗后治疗后U30836.6197.6403.9164.0*30.76.939.85.9*SNP30826.2209.3426.2209.3*31.57.137.57.1*p0.05 *p0.05 vs用药前）。Ref8;p217mmHg乌拉地尔对颅内压无影响乌拉地尔对颅内压无影响9颅骨切除术患者予乌拉地尔（平均剂量0.8 0.22mg/kg；n=8）控制术中高血压，结果显示乌拉地尔
32、明显降低血压，但对颅内压无显著影响（p0.05 vs用药前）。mmHg9.Anger C,et al.J Hypertens Suppl.1988,6(2):S63-S 表18.张文武,等.中国急救医学.2019,19(4):217-219.亚宁定在嗜铬细胞瘤术中高血压治疗中的应用研究纳入18例肾上腺嗜铬细胞瘤患者，于手术前3天停服口服降压药，改用亚宁定滴注(起始剂量5mg/h，以1mg/h逐步递加，直至出现眩晕或SAP稳定在90mmHg)。结果表明，亚宁定可有效控制嗜铬细胞瘤术中高血压P Gosse,et al.Journal of Human Hypertension.2009;23:60
33、5609020406080100120140160T0T1T2T3T4T5SBP(mmHg)HR(次/min)血压或心率T0：麻醉前T1：喉镜检查气管插管后T2：腹膜注气法结束T3：肾上腺手术期T4：腺体切除后T5：特护病房稳定期亚宁定在控制老年甲状腺手术高血压中的应用研究纳入90例择期行甲状腺次全切除术的患者，采用一点法行单侧颈深丛+双侧颈浅丛阻滞，当患者出现血流动力学变化时，随机接受亚宁定(n=45，静脉注射0.25mg/kg)或亚宁定+美托洛尔(n=45，静脉注射亚宁定0.25mg/kg，再缓慢静注美托洛尔0.035mg/kg)治疗。结果表明，亚宁定+美托洛尔能够有效控制血压和心率，改善
34、心肌缺血状态朱平增 等.实用心脑肺血管病杂志.2019;16(11):23-2460708090100110120基础值用药前药后5min药后15min乌拉地尔MBP(mmHg)乌拉地尔HR(次/min)乌拉地尔+美托洛尔MBP(mmHg)乌拉地尔+美托洛尔HR(次/min)*P0.01 vs.用药前血压或心率亚宁定MBP(mmHg)亚宁定HR(次/min)亚宁定+美托洛尔MBP(mmHg)亚宁定+美托洛尔HR(次/min)亚宁定在预防气管插管时心血管反应中的应用收缩压（mmHg）组间同期比较：p0.05，p0.01与诱导前比较：#p0.0146例全麻择期手术患者气管插管后，随机分为2组，其中
35、23例患者静注亚宁定（0.5mg/kg），观察2组气管插管时的心血管反应傅润乔等.中华麻醉学杂志.2019,16(4):156-158.#亚宁定组(n=23)60708090100110120130140150入室时用药时吸痰时拔管时拔管后5min拔管后10min乌拉地尔MBP(mmHg)乌拉地尔HR(次/min)观察组MBP(mmHg)观察组HR(次/min)亚宁定在预防气管拔管时心血管反应中的应用研究纳入40例ASA-级无明显高血压病史的全麻患者分为对照组和观察组。观察组拔管前5 min 静脉注射亚宁定 0.5 mg/kg，对照组不做特殊处理。结果表明，结论：全麻拔管前用亚宁定可预防拔管时
36、血压升高，并且对心率无明显影响马颖.中国医药导报.2009;6(11):64血压或心率*P0.01 vs.亚宁定组 亚宁定组MBP(mmHg)亚宁定组HR(次/min)亚宁定亚宁定给药简便灵活，应用范围广泛给药简便灵活，应用范围广泛手术类型手术类型参考用法用量参考用法用量*腹部外科手术（腹腔镜）当气腹针插入腹腔充气前1分钟，静脉注射乌拉地尔0.5mg/kg20腹部外科手术（开腹）乌拉地尔12.5mg静脉推注，后用微泵以5-20mg/小时静脉推注并根据血压调整剂量21CABG体外循环转流中平均动脉压（MAP）升至80mmHg时固定灌流量，开始持续静滴乌拉地尔，起始剂量90g/kg/min，根据血
37、压调整剂量，维持MAP在705mmHg，开放升主动脉前10-15分钟停用11腹主动脉手术5mg静脉推注，最大剂量可达50mg，维持平均动脉压在70-80mmHg，必要时可持续静滴维持，初始输入速度6mg/min22神经外科手术起始剂量为2mg/min，根据血压调整剂量，达到目标血压（150-170mmHg，血压220mmHg的患者降至180mmHg左右）后根据具体情况调整为100-400g/min23嗜铬细胞瘤术前3天开始用药，起始剂量为5mg/小时，以每小时1mg剂量递增直至最大耐受剂量24甲状腺手术术中以血压或心率较基础值增加20%作为给药指征，先静脉注射乌拉地尔0.25mg/kg，再缓慢
38、静注美托洛尔0.035mg/kg25*给药推荐来源于相关临床研究，仅供参考。处方前请参阅详细处方资料。给药推荐来源于相关临床研究，仅供参考。处方前请参阅详细处方资料。亚宁定亚宁定：剂量易滴定，使用方便：剂量易滴定，使用方便1920.贺聿国,等.中华麻醉学杂志.2019,19(10):592.21.潘梁等.福建医药杂志.2009,31(3):135-136.22.Van Hemelrijck J P,et al.Cardiothorac Vasc Anesth.1993,7(3):273-278.23.张立明等.现代中西医结合杂志.2019,17(31):4839-4840.24.Gosse P
39、,et al.J Hum Hypertens.2009,23(9):605-609.25.朱平增,等.实用心脑肺血管病杂志.2019,16(11):23-24.病种5：盐酸乌拉地尔在子痫前期及子痫的应用降压药的妊娠期及哺乳期用药 应用原则收缩期血压 160mmHg,或舒张期血压 110mmHg时应用降压药物根据血压变化情况及时调整药物剂量,最好将收缩压控制在 140155 mmHg;舒张压控制在 90105 mmHg。降压治疗的目标血压不要低于 140/85mmHg。兼顾母体和胎儿不影响肾脏和胎盘血流量目前的研究并没有足够证据证明某一种药物优于另外一种目前的研究并没有足够证据证明某一种药物优于
40、另外一种,建议建议选用抗高血压药物时选用抗高血压药物时,应根据临床经验选用熟悉的药物应根据临床经验选用熟悉的药物降压药的妊娠期及哺乳期用药 硝苯地平：无详尽的临床研究资料，临床上有硝苯地平用于高血压的孕妇。硝苯地平可分泌入乳汁，哺乳妇女应停药或停止哺乳。C 酚妥拉明：孕妇及哺乳期妇女用药：尚不明确 拉贝洛尔：儿童、孕妇及哮喘、脑溢血病人忌用静注。C 硝酸甘油：B 可乐定：动物研究发现对胎仔有害，人体研究尚不充分。本品可通过乳汁分泌。此药只有必要时方可应用于妊娠及哺乳期妇女。C 哌唑嗪：孕妇、乳母和12岁以下儿童禁用。甲基多巴：能通过胎盘。在人体的研究尚不充分。已有的研究显示孕妇服药后对胎儿没有
41、明显有害的影响，因此在必要的情况下甲基多巴可用于孕妇。可排入乳汁，但未有对婴儿影响的报道。尽管如此，哺乳妇女仍应慎用。B（new）妊娠高血压疾病诊治指南（）妊娠高血压疾病诊治指南（2019欧洲心脏病学会）欧洲心脏病学会）Pharmacological management of hypertension in pregnancyDrug treatment of severe hypertension in pregnancy is required and beneficial,yet treatment of less severe hypertension is controversia
42、l.Although it might be beneficial for the mother with hypertension to reduce her BP,a lower BP may impair uteroplacental perfusion and thereby jeopardize fetal development.Women with pre-existing hypertension may continue their current medication except for ACE inhibitors,ARBs,and direct renin inhib
43、itors,which are strictly contraindicated in pregnancy because of severe fetotoxicity,particularly in the second and third trimesters.If taken inadvertently during the firsttrimester,switching to another medication and close monitoring including fetal ultrasound are advisable and usually are sufficie
44、nt.a-Methyldopa is the drug of choice for long-term treatment of hypertension during pregnancy.The a-/b-blocker labetalol has efficacy comparable with methyldopa.If there is severe hypertension it can be given i.v.Metoprolol is also recommended.Calcium channel blockers such as nifedipine(oral)or isr
45、adipine(i.v.)are drugs of second choice for hypertension treatment.These drugs can be administered in hypertensive emergencies or in hypertension caused by pre-eclampsia.Potential synergism with magnesium sulfate may induce maternal hypotension and fetal hypoxia.Urapidil can also be selected for hyp
46、ertensive emergencies.Magnesium sulfate i.v.is the drug of choice for treatment of seizures and prevention of eclampsia.Diuretics should be avoided for treatment of hypertension because they may decrease blood flow in the placenta.They are not recommended in pre-eclampsia.肼屈嗪与乌拉地尔治疗子痫前期-多中心随机对照前瞻性研究
47、 6个临床中心的42例妊高症患者随机分为两组，乌拉地尔起始剂量为12.5-25mg，肼屈嗪为标准用量5mg。对妈妈和新生儿进行随访。结果：两种药物都能有效地降低血压。乌拉地尔具有更好的可控性、耐受性。在乌拉地尔组，1例患者有头痛的并发症，在肼屈嗪治组，6例患者发生了各种副反应，有些患者出现了显著的反应性心动过速。乌拉地尔有望成为治疗妊高症的一项新选择 Eur J Obstet Gynecol Reprod Biol.2019 Aug;127(2):160-5 Germany 重度子痫前期和HELLP综合征的治疗 硫酸镁达到抗惊厥、稳定母体状态 乌拉地尔或硝苯地平控制血压 控制血容量 合适的抗凝
48、治疗如给予新鲜冰冻血浆（而非肝素）终止妊娠是在重度子痫前期/HELLP综合征且孕周大于等于34周时才可选择的措施。全身应用皮质激素可有效延长妊娠 产妇及围产儿死亡率分别降到了1%及9.4-16.2%Zentralbl Gynakol.2019 Oct;126(5):293-8.Germany乌拉地尔与肼屈嗪治疗SPE Wacker检测了子痫前期患者静脉应用乌拉地尔控制血压的必要的剂量范围 乌拉地尔能有效降低子痫前期患者血压且副作用轻微，使其表现出比双肼屈嗪更好的特性 乌拉地尔在血液动力学方面比双肼屈嗪有更好的可预测性。降低颅内压是乌拉地尔治疗子痫前期的又一优点Nephrol Dial Tran
49、splant.2019 Feb;13(2):318-25.Germany乌拉地尔治疗后胎儿、母亲循环的超声学改变-前瞻性研究 乌拉地尔显著控制母体收缩压和舒张压，但没有改变胎儿血液循环的阻力指数 乌拉地尔平均用药治疗6天后，母体血液循环的阻力指数出现降低，有益于子宫动脉及胎盘血供 结论：乌拉地尔副作用较小，安全性高，降压效果好，似乎是目前最佳的降压药物选择 Zentralbl Gynakol.2019;121(12):611-6Germany 乌拉地尔降压作用德国 乌拉地尔可以很好的治疗子痫前期女性的高血压且没有反应性心动过速等副作用1 产后双肼屈嗪的用量逐步减少至最后停用。在舒张压高于100
50、mmHg时开始静脉应用乌拉地尔，用药后，血压得到了明显下降且没有引起心动过速或其他副反应2。1.J Steroid Biochem Mol Biol.1993 Apr;45(1-3):65-8.2.Zentralbl Gynakol.1994;116(5):271-3.乌拉地尔治疗子痫前期对心血管和新生儿的影响 检测母体及胎儿的血浆中乌拉地尔浓度及新生儿的心血管指标 结果：与双肼屈嗪相比，乌拉地尔在新生儿的血浆浓度及对心血管参数的影响都较低。讨论：应用乌拉地尔治疗子痫前期时，未发现对新生儿的负面影响。Zentralbl Gynakol.2019 Sep;123(9):529-33Germany
