1、prp治疗难愈性创面治疗难愈性创面2血小板血小板白细胞白细胞纤维蛋白纤维蛋白PRP是通过离心的方法从全血中提取出来的血小板浓缩液,含高浓度的是通过离心的方法从全血中提取出来的血小板浓缩液,含高浓度的血小板,白细胞和纤维蛋白。血小板,白细胞和纤维蛋白。PRPPRP中含有大量的生长因子,如血小板衍生中含有大量的生长因子,如血小板衍生生长因子(生长因子(PDGFPDGF),转化生长因子),转化生长因子-(TGF-)-(TGF-),类胰岛素生长因子,类胰岛素生长因子(IGFIGF),表皮生长因子(),表皮生长因子(EGFEGF),血管内皮生长因子(),血管内皮生长因子(VEGFVEGF)等)等 。-4
2、 PRP发展历史发展历史最早在1982年Matras将FG应用于颌面外科取得了良好的临床疗效。1997年Whitman和1998年Marx将PRP应用于口腔颌面外科,取得了良好的临床疗效。近十几年来,PRP发展迅速,已应用到骨和软组织修复,肌腱韧带,慢性难愈合伤口等方面在临床应用中取得良好的临床治疗效果。现在PRP的临床应用越来越广,国际上的大型学术会议都有大量的PRP报道,特别是在各个领域的基础机制研究和临床应用研究目前正处在白热化的全球竞争状态之中。纤维蛋白胶(纤维蛋白胶(FG)PRP应用于临床上修复骨应用于临床上修复骨组织组织 随后随后PRP用于骨组用于骨组织、软组织创面,肌腱韧织、软组
3、织创面,肌腱韧带等带等 PRP的临床应用越来越广的临床应用越来越广同种异体同种异体自体自体?5将组织自身修复能力调动出来,为生物体自身修复将组织自身修复能力调动出来,为生物体自身修复所用所用 这也是组织修复的前沿技术!这也是组织修复的前沿技术!PRP的作用机理 PRP的作用是通过各种生长因子的相互作用和相互调节下完成的,生长因子分泌后立即黏附至靶细胞膜表面,激活细胞膜受体。这些膜受体再诱导出内在的信号蛋白,激发细胞正常的基因序列表达。仅使正常愈合过程加快。7PRP治疗术治疗术 抽取患者自身血液,提取抽取患者自身血液,提取PRP(富血小板血浆),以喷富血小板血浆),以喷洒或注射的方法应用于患者自
4、身,通过加速人体的自然洒或注射的方法应用于患者自身,通过加速人体的自然愈合过程,促进骨和软组织再生。愈合过程,促进骨和软组织再生。提取的这些提取的这些PRP成分,不仅为组织修复提供了成分,不仅为组织修复提供了“浓缩浓缩的营养的营养”,还为组织修复搭建了更好的修复环境,能有,还为组织修复搭建了更好的修复环境,能有效促进和加速组织修复。效促进和加速组织修复。8PRPPRP是自源性的,无疾病传播、免疫是自源性的,无疾病传播、免疫排斥反应,以及异种基因产品可能改排斥反应,以及异种基因产品可能改变人类遗传结构的担忧;变人类遗传结构的担忧;PRP优势一优势一9PRPPRP中含有多种高浓度的生长因子,中含有
5、多种高浓度的生长因子,各种生长因子的比例与体内正常比例各种生长因子的比例与体内正常比例相符,使各生长因子有最佳的协同作相符,使各生长因子有最佳的协同作用;用;PRP优势二优势二10PRP优势三优势三PRP可凝固成凝胶状,粘合组织缺可凝固成凝胶状,粘合组织缺损处,防止血小板流失,使血小板在损处,防止血小板流失,使血小板在局部长时间分泌生长因子;局部长时间分泌生长因子;11PRP优势四优势四PRP中含有大量的白细胞和单核细中含有大量的白细胞和单核细胞,可清除局部病原体和局部坏死组胞,可清除局部病原体和局部坏死组织,大大增强局部抗感染能力;织,大大增强局部抗感染能力;12PRP优势五优势五PRP含有
6、大量纤维蛋白,为修复细含有大量纤维蛋白,为修复细胞提供良好支架,还可收缩创面,促胞提供良好支架,还可收缩创面,促进凝血,刺激组织再生,促进伤口闭进凝血,刺激组织再生,促进伤口闭合。合。内容内容PRP是安全的,因为血小板来自患者自体,所以没有免疫排斥或疾病传染的风险。组织的修复取决于血液能够很好的供应到损伤部位,PRP的加入提供了更高浓度的血小板,通过激活释放更多的生长因子,启动并加速了愈合。有效有效PRP已逐渐应用于口腔、整形、骨科、耳鼻喉科、神经外科等领域的组织修复中PRP的应用 PRP骨科适应症骨科适应症关节炎、滑膜炎、软骨损伤、网球肘、肩周炎、跟腱炎、跟痛症、肩袖损伤、椎间盘退变、腱鞘炎
7、、股骨头坏死。创伤内固定手术、开放创面愈合、关节置换术、骨折保守治疗、骨不连的预防、与植骨材料实现骨诱导、椎体及关节融合、皮瓣手术。骨不连、关节翻修。骨髓炎、关节感染、窦道、不愈合创面、褥疮、糖尿病足。二期手术疑难杂症运动损伤,慢性损伤一期手术Source:Arthur D.Little1516PRP替代疗法对糖尿病足溃疡患者的经济效益分析替代疗法对糖尿病足溃疡患者的经济效益分析分析结果显示,在分析结果显示,在5年内,年内,PRP治疗平均总成本为治疗平均总成本为$15,159,对照组治疗成本为,对照组治疗成本为$33,214,PRP疗法能够节省疗法能够节省$18,055。这是因为。这是因为PR
8、P疗法提高了溃疡愈合率,疗法提高了溃疡愈合率,降低了溃疡复发。降低了溃疡复发。Dougherty EJ.Adv Skin Wound Care.2008 Dec;21(12):568-755年内,平均总成本投入年内,平均总成本投入17成本Per Prodocol Majority Wound GroupPRP凝胶$15,159生理盐水凝胶$33,214替代疗法替代疗法标准护理$40,073超声波治疗$32,659人成纤维细胞来源的皮肤替代品$40,569同种异体双层培养皮肤替代品$24,374双层细胞基质$37,340重组人类血小板衍生生长因子$47,252负压伤口治疗$22,5885年内平均
9、每种疗法的伤口护理成本和年内平均每种疗法的伤口护理成本和QALYs数据数据PRP替代疗法的经济学研究分析表明,替代疗法的经济学研究分析表明,PRP疗法比所考虑到的其它疗法成本更低,疗法比所考虑到的其它疗法成本更低,并更有效。并更有效。Dougherty EJ.Adv Skin Wound Care.2008 Dec;21(12):568-75慢性难愈合创面的常见类型 创伤性溃疡 67.5%压力性溃疡 9.2%糖尿病性溃疡 4.9%静脉性溃疡 6.5%其他原因 11.9%付小兵进一步重视体表难愈合创面的发生机制及研究慢性难愈合创面的年龄分布 创伤性溃疡以20-50岁的年轻人为主 糖尿病足、压迫性
10、和静脉性溃疡则以60岁以上老人为主 其中:糖尿病足患者中,血管性占20.5%,神经性占19.1%,混合型占60.4%。有15%的糖尿病病患者一生可能发生糖尿病足,同时其截肢风险高10-15倍。导致创面经久不愈合的因素 营养不良 组织灌流量不足及缺血再灌注 细菌负荷及感染 异物及坏死组织存留 创口液及金属蛋白酶 糖尿病 细胞衰老 上皮内翻生长糖尿病性创面难以愈合的机制 糖尿病患者由于糖基化终末产物AGEs与bFGF形成。AGEs-bFGF复合物是造成糖尿病性创面难愈合的重要因素。应对方案(一)全身性处理 白蛋白 血红蛋白 红细胞 白细胞 血小板 甲状腺素 血糖 电解质及微量元素、维生素。应对方案
11、(二)局部处理 改善组织灌注 感染的控制 坏死组织清除及引流 负压治疗 生长因子治疗 转基因治疗 生物工程治疗 干细胞治疗 中医药膏治疗适合采用PRP解决的难愈合创面所有类型的难愈合创面均可在充分病因治疗所有类型的难愈合创面均可在充分病因治疗的前提下采用的前提下采用PRP。PRP的应用时机分析病因分析病因病因的处理病因的处理传统治疗无效传统治疗无效PRP 治 疗全身性全身性局部因素局部因素风险去除风险去除PRP的应用流程 全身疾病的处理:1、纠正白蛋白降低 30g/L.2、血红蛋白60g/L.3、白细胞300X109/L 4、血糖肱踝指数1.3,血管腔狭窄超过75%的PRP治疗无效)3、感染控
12、制:慢性难愈合创面中常见致病菌中 PRP有抑菌能力的是:金葡菌 表葡菌大肠杆菌 PRP导致细菌增值的是:绿脓杆菌、厌氧菌、真菌而其他致病菌缺乏相关PRP抑菌能力的相关研究因此在应用因此在应用PRP前应最大程度的保证创面的无感染状前应最大程度的保证创面的无感染状态!态!同时导致创面感染为同时导致创面感染为PRP在体表治疗中的最大风险!在体表治疗中的最大风险!慢性难愈合创面的常见致病菌G+金黄色葡萄球菌粪肠球菌尿肠球菌溶血葡萄球菌表皮葡萄球菌 G-铜绿假单胞大肠埃希鲍曼不动杆菌奇异变形杆菌肺炎克雷伯阴沟杆菌摩根摩根菌醋酸钙不动杆菌弗劳第枸橼酸杆菌 不活跃大肠埃希产酸克雷伯菌 真菌 近平滑念珠球菌热
13、带念珠球菌白色念珠球菌克柔念珠球菌1金葡菌2大肠埃希3铜绿假单胞结论:激活成凝胶状后,应用于体表感染的创面时,抑菌能力更加。拮抗了白细胞后,对于铜铝假单胞的抑制作用明显减弱。说明血小板中的成分对于它的抑菌能力弱。川大华西医院-杨阎峙、刘衡川、刘关键、冉兴无。PRP应用的感染风险控制1、创面的彻底清创。手术、超声刀、负压吸引。2、避免感染坏死创面清创后立即应用PRP。任何医生不一定能保证清创后留下一个绝对清洁 的创面,同时新鲜创面的抗感染能力低下。同时 清创早期渗液多,PRP易被渗液所影响。而且急性炎症期,PRP中的白细胞有可能导致局部炎症增加。一类手术创面除外。PRP应用的感染风险控制3、建议
14、每个患者常规进行创面细菌培养,最好保证创面2次培养无细菌生长。4、应用时的无菌操作控制。操作环境、皮肤准备、创面冲洗消毒、干燥、严格的无菌制备及应用、选用合适的覆盖材料。PRP应用的感染风险控制5、及时的创面观察与处理。、正常的PRP早期是红色、逐渐由于血红蛋白中铁的氧化而呈黑色,当发现PRP颜色为黄、绿、白色改变,及渗液非常多时,应打开覆膜。怀疑感染应做细菌培养分析,创面由医生凭常规创面处理经验进行处置。PRP的应用方案最佳应用时机:经过清创后、感染得到有效控制,渗液不多,没有大面积骨骼及肌腱外露,且有少量肉芽生长的创面。应用的间隔:目前的研究发现PRP作用于创面后,组织中头3天生长因子水平
15、及组织敏感程度最高,同时测定的生长因子浓度有效增高时间能维持2周。早期是PDGF发挥主要作用,后期是TGF-发挥作用。而组织修复最快也是在应用后的1-3,9-15天!1-2周应用一次都可以!数据来自华西医院冉兴无教授的文章组织内注射PRP的作用时间 PRP直接释放的生长因子:天。诱导巨噬细胞到局部释放大量的生长因子天。高浓度的生长因子对于组织细胞的刺激可增加自分泌及旁分泌周。疗效的判断是否有效的判断应该是在应用后的2周-3周!需要多中心数据支持禁忌症绝对禁忌 血小板减少或形态功能异常 严重贫血 血源性感染 凝血酶过敏 已知的PRP无抑菌能力的感染创面 创面有异物或者坏死组织未被清除 大面积的骨
16、骼及肌腱外露创面 恶性肿瘤种植创面相对禁忌 无法有效恢复组织灌注的创面 严重的全身性性疾病没有得到很好的控制新的研究 有的研究发现,去除白细胞的PRP,同时保持一定的 抑菌能力,有的学者认为血小板中有的成分有直接的 抑菌或杀菌能力,并有文献报道,采用PRP治疗创面的 多重耐药菌取得很好的疗效,从而提出血小板中存在 生物抗生素的概念,但尚未分离且证明其成分的存在,故在临床应用中,仍然不建议采用PRP去治疗感染的创面!38三类医疗器械,内部含 制作包和喷枪包。离心机操作简单,无需医务人员设置参数,只需两次按键即可完成离心过程,便于医务人员使用。两个产品的最佳配合使PRP的制作更加简单安全。能为患者
17、提供高质量PRP,最大限度发挥其疗效。威高PRP制备产品富血小板血浆(PRP)制备用套装富血小板血浆(PRP)制备专用离心机39制备条件制备条件在无菌条件下,采用优良的二次离心法,能获得稳定在无菌条件下,采用优良的二次离心法,能获得稳定高效的高效的PRP。治疗用量治疗用量抽取全血抽取全血50ml,PRP套装可制作出最多达套装可制作出最多达10ml的的PRP,能满足临床上大部分骨折及伤口修复的需要,能满足临床上大部分骨折及伤口修复的需要。技术优势技术优势产品优势产品优势 患者男,50岁,因车祸致左胫腓骨骨折。完善术前检查后,行胫骨髓内钉和腓骨钢板切开复位内固定术,术后1年X线示胫骨与腓骨均骨不连
18、。收入院后手术,去除胫骨髓内钉,切开骨不连处,清除骨折断端纤维组织,可见骨缺损较大。用钻头打磨断端至渗血。取周围骨痂打碎与PRP混合后植入胫骨骨折端,多余的PRP喷入颈骨折端周围和胫骨骨不连处。术后10个月,X片显示胫腓骨愈合。40Fig 1胫腓骨骨折胫腓骨骨折 Fig 2骨折术后骨折术后1年,胫骨和腓骨年,胫骨和腓骨骨不连骨不连 Fig3手术去除胫骨骨手术去除胫骨骨髓内钉,骨折端不健康组髓内钉,骨折端不健康组织后骨缺损织后骨缺损 Fig 4PRP注射入骨折注射入骨折端端 Fig 5.PRP骨折术后骨折术后X片片 Fig 6.术后术后10个月,胫腓骨个月,胫腓骨完全愈合完全愈合临床案例临床案例 一一 骨折