1、几种特殊类型MM的诊断与治疗SMM的诊断和治疗的诊断和治疗基本信息基本信息 1年余前无明显诱因出现全身乏力。年余前无明显诱因出现全身乏力。1年前因年前因“感冒感冒”于潞河医院查血常规示：于潞河医院查血常规示：WBC 3.4109/L，HGB、PLT正常，予利可君片口服后可恢正常，予利可君片口服后可恢复至正常。仍反复降低。复至正常。仍反复降低。遂于遂于2012-5-7于朝阳医院查血常规示：于朝阳医院查血常规示：WBC 3.72109/L，HGB 125g/L，PLT 165109/L。免疫：。免疫：IgG 2300mg/dl，IgA 74.9mg/dl，余正常。，余正常。2012-5-21行骨穿
2、检查（具体不行骨穿检查（具体不详），继续予口服利可君治疗。详），继续予口服利可君治疗。2012-7月就诊于我院门诊，查血常规示：月就诊于我院门诊，查血常规示：WBC 3.27109/L，HGB 121g/L，PLT 173109/L。血。血M蛋蛋白：白：IgG Kappa。尿。尿M蛋白（蛋白（-），生化未见明显异常。自），生化未见明显异常。自身抗体谱阴性身抗体谱阴性 既往无特殊既往无特殊病病 史史实验室检查实验室检查（2013年）年）实验室检查（实验室检查（2016年）年）Criteria for Diagnosis of Myeloma（2008WHO）MGUS3 g M spike 10%
3、PC没有其他B细胞增殖疾病 ANDSmoldering MM 3 g M spike OR 10%PC clonal PC/plasamacytoma M spike+Kyle RA.N Engl J Med 2002;346:564C-High calcium R-Renal dysfunctionA-AnemiaB-Bone lesionsNO(Hyperviscocity,Amyloidosis,recurrent infections)YES诊断标准：无症状（冒烟型）多发性骨髓瘤1.突出特点是“无相关器官及组织的损害”2.“骨髓单克隆浆细胞比例10%-60%”具有重要的临床意义表表3
4、3：无症状骨髓瘤（冒烟型骨髓瘤）诊断标准（需满足第无症状骨髓瘤（冒烟型骨髓瘤）诊断标准（需满足第3 3条，加上条，加上第第1 1条和条和/或第或第2 2条）条）1.血清单克隆M蛋白30g/L或24h尿轻链1g3.无相关器官及组织的损害（无SLiM、CRAB等终末器官损害表现，包括溶骨改变）2.骨髓单克隆浆细胞比例10%60%2,3注：SLiM、CRAB表现具体内容参见表2冒烟性骨髓瘤（无症状）冒烟性骨髓瘤（无症状）流行病学资料 1960-2002 16%of MM(1000/6179)疾病进展可能性 MGUS 1%/年 SMM 10-25%/年SMMSMM高危标准高危标准Lancet Onco
5、l.2014 Nov;15(12):e538-48SMM:ongoing primary studiesa Trials may include additional objectives not listed in the table.BHQ880:Fully Human,Anti-Dickkopf1(DKK1)Neutralizing Antibody;IV:intravenous;KIR:killer-cell immunoglobulinlike receptor;ORR:overall response rate;PD:progressive disease;PK:pharmacok
6、inetics;q2m:every 2 months;qd:once daily.http:/clinicaltrials.gov/.Accessed Jan 7,2015 SMM:ongoing primary studiesa Trials may include additional objectives not listed in the table.b MM pts included.AE:adverse event;BI-505:Human Anti-Intercellular Adhesion Molecule 1 monoclonal antibody;BID:twice da
7、ily;IL:interleukin;IV:intravenous;LEN:lenalidomide;MM:multiple myeloma;ORR:overall response rate;OS:overall survival;QOL:quality of life;PBO:placebo;PD:progressive disease;PFS:progression-free survival;PK:pharmacokinetics;q3w:every 3 weeks;q4w:every 4 weeks;SCT:stem cell transplant;TMI:total marrow
8、irradiation.http:/clinicaltrials.gov/.Accessed Jan 7,2015 IgM型型MM姓名：宋姓名：宋*性别：男性别：男 年龄：年龄：6969岁岁 主诉：主诉：发现尿蛋白阳性发现尿蛋白阳性2年，肌酐升高年，肌酐升高1年年 入院时间：入院时间：2016-06-202016-06-20 现病史患者2年前（2014-6）体检时发现“尿蛋白+”，无自觉不适，未重视及治疗,间断复查，尿蛋白持续阳性。2015-6-1患者就诊于张家口北方学院附属第一医院检查：尿素7.26mmol/L，肌酐118umol/L，2微球蛋白4.8mg/L，白蛋白42.9g/L。考虑“肾
9、功能不全”，给予“尿毒清、肾炎康复片”等药物治疗，监测肾功能稍下降，后患者间断口服中药汤剂治疗（具体不详），肾功能改善不明显。患者自觉无明显不适。2016-4以来患者自觉活动后轻度胸闷、气短，午后头部紧胀感，无头晕、头痛，无肢体感觉及活动障碍。2016-5于北京*医院完善相关检查血常规：白细胞3.9109/L，血红蛋白112g/L，血小板204109/L。尿蛋白+生化：总蛋白及白蛋白正常，肌酐132umol/L,尿素7.61mmol/L，血钙2.35mmol/L。免疫球蛋白：IgM 17.6g/L免疫固定电泳：（血）IgM kappa；（尿）单克隆轻链kappa;2016-5于北京*医院完善相
10、关检查 WM?MGUS?非WM NHL?AL?MM？ID?单克隆IgM免疫球蛋白升高见于哪些情况2016-6-20 入我院后查血常规：WBC 3.62109/L，HB 106g/L，PLT 219109/L 生化：总蛋白、白蛋白、血钙正常，乳酸脱氢酶：340U/L，尿素：7.39mmol/L，肌酐：141umol/L24小时尿蛋白定量：4.18g/day，微量蛋白(尿)：2.70g/L 尿10项：蛋白+尿免疫3：kappa轻链：582.00mg/dL免疫10：免疫球蛋白M：16.300g/L，kappa轻链：2580mg/dL，2微球蛋白：5.62mg/L血M蛋白固定电泳：IgM kappa型
11、M蛋白 血清蛋白电泳：M蛋白7.7%，M蛋白：6.1g/L 抗人球蛋白试验：抗人球广谱+，抗人球IgG+,补体C3d+肌钙蛋白、NT-pro-BNP、DIC全项、抗体过筛、自身抗体谱、感染4项、乙肝2、乙肝病毒DNA、甲功7项未见明显异常。浆细胞cIgM阳性骨髓穿刺活检标本：骨梁见可见少量骨髓成分，其间见灶状增生的淋巴样细胞，细胞中等大小，部分细胞核偏位，免疫组化染色结果：CD3（部分+），CD20（少数+），CD38（部分+），CD138（部分+），Kappa（+），Lambda（-），BcL-2（局灶+），CD10（局灶+），CD5（部分+），CD23（-），Cyclin D1（部分+），
12、Ki-67（-），特殊染色结果：刚果红（-），结合临床考虑浆细胞瘤可能性大。腹壁脂肪抽吸活检：刚果红染色阴性IgM型型MM诊断标准（有争议诊断标准（有争议 schuster)1.单克隆IgM 2.BM中浆C10%3.溶骨性骨破坏 4.t(11;14)1234 可诊Schnster SR et al IgM Multipre myelome:Disease defmition,prognosis and differentiation from waldenstroms macroglabulinemia.Am J Hematel 2010;85;853-855WM与与IgM型型MM鉴别鉴别 W
13、M IgM型型MM分类分类 淋巴瘤 MM临床临床 骨破坏 无 可有CD38 CD138 轻链限制性 CD19 CD20 CD56 （60%）WM IgM型型MMCD117 （30%）CD45 /dimCD27 +-t(11;14)（38%）cyclinD1 无无 有有 生存期生存期 长长,似慢淋似慢淋 3-6个月内死亡个月内死亡WM与与IgM型型MM鉴别鉴别MM的中枢侵犯的中枢侵犯发病发病 2007年年5月月:胸胸8肋肋42.2.5 5肿肿物物病病理理:浆浆细细胞胞瘤瘤 IFE:IgGK 定定量量:IgG 63.3g/L K 81.6g/L 骨骨髓髓:幼幼浆浆 14%2 3.8 白白蛋蛋白白正
14、正常常 血血常常规、规、肌肌苷、苷、LDH、钙钙正正常常 既既往往史：史：慢慢乙乙肝肝诊断诊断 IgGK D-S IIA/ISS II 髓外浆细胞瘤髓外浆细胞瘤 慢性乙型肝炎慢性乙型肝炎治疗治疗 07-5 TD6：T 400mg QN Dex 40mg4d4d PRPR 08-208-2：肺部真菌感染，二性霉素：肺部真菌感染，二性霉素B B治疗好转治疗好转 08-1008-10：DCEPDCEP2 2：PD PD Dex20mg/Cy200mg/CisP20mg/VP16 50mgDex20mg/Cy200mg/CisP20mg/VP16 50mg4d4d 08-1208-12：Vel+DCE
15、PVel+DCEP4:PR4:PR 09-409-4：牙龈出现菜花样肿物，病理浆细胞浸：牙龈出现菜花样肿物，病理浆细胞浸润润治疗（续）治疗（续）MPT：Mel 8mg4/6mg4Pred 60mg7Thal 100mg QN D DT T-P PA AC CE:E:Dex 20mg4Thal 150mg QNDDT 20mg4Cy 200mg4NVT 2mg4VP16 50mg4M MP PT T2 20 09 9-9 9：突突现现晕晕厥，厥，入入院院前前1 1周周神神志志模模糊，糊，间间断断出出现现认认知知障障碍碍09年10月 IgG 正常，M蛋白-骨髓：未见幼浆细胞，PRAME0.71%，FISH-G带-，FACS-头颅CT正常目前诊断目前诊断 多发性骨髓瘤髓外浆细胞瘤复发 CNS感染？CNS-M？治疗？
