循环肿瘤DNA意义课件.ppt

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1、循环肿瘤DNA的检测及临床意义精选ppt1循环肿瘤D N A 的检测及临床意义精选p p t 1肿瘤诊断方法?血清标志物:蛋白类(癌胚抗原,糖类抗原,甲胎蛋白等),核酸类(microRNA,LncRNA)?影像学诊断(超声,CT,MRI,PET,PET-CT)?循环肿瘤细胞(circulating tumor cell,CTC)?循环肿瘤DNA(circulating tumor DNA,ctDNA)精选ppt2肿瘤诊断方法?血清标志物:蛋白类(癌胚抗原,糖类抗原,甲胎蛋循环肿瘤DNA(ctDNA)?人体血液循环系统中不断流动的携带一定特征(包括突变,缺失,插入,重排,拷贝数异常,甲基化等)来

2、自肿瘤基因组的DNA片段;?来源:1、来自于坏死的肿瘤细胞;2、来自于凋亡的肿瘤细胞;3、循环肿瘤细胞;4、来自于肿瘤细胞分泌的外泌体;?含量低,约占整个循环DNA的1%,甚至只有0.01%。精选ppt3循环肿瘤D N A(c t D N A)?人体血液循环系统中不断流动的携ctDNA发展简史?1948年首次发现人体血液中存在着循环DNA,癌症患者的循环肿瘤DNA则发现于1977年。?1994年发现这些DNA含有癌症的标志性突变,证明其来自于肿瘤。?鉴于肿瘤DNA会流入血液,香港中文大学的卢煜明(Dennis Lo)教授推测胎儿DNA应该也能进入血液。1997年证明孕妇血液中携带着男性胎儿的Y

3、染色体。该发现允许医生们在怀孕初期通过无创方式检测胎儿的性别,甚至筛查唐氏综合症等发育疾病。这是产前诊断领域的一次革命。精选ppt4c t D N A 发展简史?1 9 4 8 年首次发现人体血液中存在着循环D循环肿瘤DNA的应用?肿瘤的早期诊断;?肿瘤治疗方案确定;?肿瘤疗效观察;?肿瘤预后评估;?肿瘤转移风险分析;?肿瘤复发监测。精选ppt5循环肿瘤D N A 的应用?肿瘤的早期诊断;?肿瘤治疗方案确定;?ctDNA优势?无创、无损、实时、多次;?当不能获得肿瘤组织信息时,可以开展“液体活检”;?假阳性率低,灵敏度高,准确度高,可用于肿瘤的早期诊断;?能够对肿瘤的演化和适应性改变进行监控;

4、?能够对肿瘤病人的治疗效果进行实时监控(尤其在追踪肿瘤转归、转移和复发等方面),并进行个性化的治疗方案指导(如个性化靶向药物用药,个性化化疗等)。精选ppt6c t D N A 优势?无创、无损、实时、多次;?当不能获得肿瘤组织ctDNA如何发挥诊断、监测、预后评估的功能?点突变超甲基化循环DNA水平变化循环DNA基因修饰变异杂合性缺失微卫星不稳定性循环DNA完整性精选ppt7c t D N A 如何发挥诊断、监测、预后评估的功能?点突变超甲基化研究热点近10年ctDNA相关发表文章数(pubmed数据库)NEJM:4篇PNAS:7篇JAMA:1篇Sci Transl Med:6篇Cancer

5、 research:12篇Clin Cancer Res:28篇精选ppt8研究热点近1 0 年c t D N A 相关发表文章数(p u b m e d 数据库ctDNA在不同恶性肿瘤中的检测?利用数字PCR检测640例不同癌症病人的血浆ctDNA,在超过75%的病人血液中检测到ctDNA,原发癌检出率约为50%。?在结肠癌,胃癌,胰腺癌,乳腺癌中,ctDNA检出率分别为73%,57%,48%,50%。9精选pptc t D N A 在不同恶性肿瘤中的检测?利用数字P C R 检测6 4 0 例ctDNA在不同恶性肿瘤中的检测?相对于原发癌,ctDNA在转移癌中检出率更高,且分期越高,ctD

6、NA检出率也更高;?可用于耐药突变的检测;10?ctDNA是普遍适用的、敏感和特异的标志物,可用于不同类型癌症患者的临床监测。精选pptc t D N A 在不同恶性肿瘤中的检测?相对于原发癌,c t D N A 在ctDNA应用于乳腺癌早期诊断?乳腺癌病人(尤其在转移性乳腺癌)的血浆cfDNA的完整性显著下调,而血浆cfDNA的浓度显著上调,可作为早期诊断的标志物,具有较好的敏感度和特异性。精选ppt11c t D N A 应用于乳腺癌早期诊断?乳腺癌病人(尤其在转移性乳腺?在30例转移性乳腺癌患者接受系统性治疗的不同时间点测定血液中的ctDNA,CA 15-3,CTC细胞的含量,比较三者之

7、间的敏感度。精选ppt12?在3 0 例转移性乳腺癌患者接受系统性治疗的不同时间点测定血液?相比于CA15-3和循环肿瘤细胞,循环肿瘤DNA具有更高的灵敏度。Comparison of Circulating Tumor DNA,CA 15-3,and Circulating Tumor Cells as Blood-Based Biomarkers.精选ppt13?相比于C A 1 5-3 和循环肿瘤细胞,循环肿瘤D N A 具有更高的?相对于蛋白类诊断标志CA15-3及血液中的偱环肿瘤细胞,ctDNA在监测肿瘤的动态发展中具有更高的灵敏度。?血浆中ctDNA的含量与预后密切相关,含量越高,

8、病人的5年生存率越低(P0.001)?ctDNA含量的增高及CTC数目的增加,病人的预后显著变差,而CA15-3没有预后判断功能。Comparison of Circulating Biomarkers to Monitor Tumor 精选pptDynamics and Predict Survival.14?相对于蛋白类诊断标志C A 1 5-3 及血液中的偱环肿瘤细胞,c?肝癌病人的血浆中存在两种不同长度的DNA分子:短链DNA分子(180bp);?短链DNA分子与ctDNA突变率及拷贝数异常相关,且与ctDNA浓度正相关;?长链DNA分子不携带肿瘤相关ctDNA特征,且与ctDNA浓度负相关。精选ppt15?肝癌病人的血浆中存在两种不同长度的D N A 分子:短链D N A 分

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