1、第十七章第十七章 缓释、控释制剂缓释、控释制剂 江苏大学药学院 沈松2022-10-42022-10-42022-10-42022-10-42022-10-42022-10-4超剂量区超剂量区合适剂量区合适剂量区不足剂量区不足剂量区（二）缓释制剂的优、缺点（二）缓释制剂的优、缺点 1、缓、控释制剂优点、缓、控释制剂优点 减少服药次数减少服药次数,对半衰期短的或需要频繁给药对半衰期短的或需要频繁给药的药物减少服药次数；的药物减少服药次数；常规药物血浓曲线常规药物血浓曲线缓释药物血浓曲线缓释药物血浓曲线控释药物血控释药物血浓曲线浓曲线时间时间浓度浓度2022-10-4盐酸拉贝洛尔缓释片与普通片在犬
2、体内药动学曲线盐酸拉贝洛尔缓释片与普通片在犬体内药动学曲线2022-10-4超剂量区超剂量区合适剂量区合适剂量区不足剂量区不足剂量区2022-10-42022-10-42022-10-42022-10-42022-10-42022-10-42022-10-42022-10-42000200020052005年全球年全球DDSDDS市场销售额（亿美元）市场销售额（亿美元）D D S（剂剂 型型）2000 年年 2005 年年 增增 长长 率率（）控控 释释 制制 剂剂 140 263 87.86 吸吸 入入 制制 剂剂 117 226 93.16 鼻鼻 粘粘 膜膜 释释 药药 系系 统统 82
3、160 95.12 透透 皮皮 释释 药药 系系 统统 67 127 89.55 植植 入入 聚聚 合合 物物 释释 药药 系系 统统 38 72 89.47 透透 粘粘 膜膜（口口 腔腔、阴阴 道道 等等）24 65 170.83 细细 胞胞、基基 因因 治治 疗疗 制制 剂剂 0 50 脂脂 质质 体体 12 33 175.00 直直 肠肠 给给 药药 制制 剂剂 5 12 140.00 无无 针针 头头 注注 射射 剂剂 4 10 150.00 其其 他他 制制 剂剂 15 25 66.67 总总 计计 504 1043 106.94 2022-10-42022-10-42022-10-
4、42022-10-42022-10-42022-10-4CCVhSDdtdCs2022-10-42022-10-4人胰岛素门冬胰岛素2022-10-4粒径最小2022-10-42022-10-4LCADKdtdM2022-10-4LCADdtdM水溶水溶性孔性孔2022-10-421)2)(/(tSPApDSQ2022-10-42022-10-42022-10-42022-10-42022-10-42022-10-42022-10-42022-10-4渗透活性物质（药室）渗透活性物质（药室）半透膜半透膜释药孔释药孔2022-10-4水水水水水水药物药物2022-10-4)(PLKAdtdV20
5、22-10-4KdtdVCsKdtdVCsdtdm如以如以dm/dt 表示药物通过细孔释放速率，表示药物通过细孔释放速率，Cs为膜内为膜内药物饱和溶液浓度，则药物饱和溶液浓度，则10/4/2022422022-10-4按照结构特点，可将口服渗透泵控释制剂分为按照结构特点，可将口服渗透泵控释制剂分为单室渗单室渗透泵片透泵片和和双室渗透泵片双室渗透泵片两大类。两大类。单室渗透泵片（单室渗透泵片（EOPEOP）EOPEOP的片芯包含药物和渗透活的片芯包含药物和渗透活性物质，外包一层半透膜，然后用激光在包衣膜上开性物质，外包一层半透膜，然后用激光在包衣膜上开一个释药小孔。一个释药小孔。EOPEOP适用
6、于大多数水溶性药物（适用于大多数水溶性药物（S S为为5 530g/100ml30g/100ml）。）。2022-10-4初级单室渗透泵片（初级单室渗透泵片（EOPEOP）释药模式图）释药模式图片心片心=药物药物+渗透活性物质渗透活性物质水水水水水水 药药 物物 溶溶 液液释药孔（释药孔（Orifice)半透性衣膜半透性衣膜CA2022-10-4 双双层层渗渗透透泵泵片片图图含药层含药层单室（双层）渗透泵片（单室（双层）渗透泵片（PPOPPPOP）片芯主要由片芯主要由含药层和助推层构成，适用于难溶性药物。含药层和助推层构成，适用于难溶性药物。助推层助推层2022-10-4 单室（双层）渗透泵片
7、释药过程图解单室（双层）渗透泵片释药过程图解2022-10-4双层渗透泵控释片的制备工艺：双层渗透泵控释片的制备工艺：制备含药层颗粒制备含药层颗粒制备助推层颗粒制备助推层颗粒压制双层片心压制双层片心包半透性衣膜包半透性衣膜制孔制孔包防潮衣包防潮衣质检包装质检包装2022-10-4双双室室渗渗透透泵泵片片双室渗透泵片双室渗透泵片 以一柔性聚合物膜隔成两个室，以一柔性聚合物膜隔成两个室，上室内含有药物，遇水后形成混悬液或溶液，下室含上室内含有药物，遇水后形成混悬液或溶液，下室含有盐类或膨胀剂，包以半透膜后用激光在含有药物一有盐类或膨胀剂，包以半透膜后用激光在含有药物一室的片面打一小孔。水渗入下室后
8、物料溶解膨胀产生室的片面打一小孔。水渗入下室后物料溶解膨胀产生压力，推动隔膜将上室中的药液顶出小孔。压力，推动隔膜将上室中的药液顶出小孔。2022-10-4控释制剂既使胃肠道内容物及黏液包裹了体系表面，药物仍能同样释放2022-10-42022-10-42022-10-42022-10-42022-10-4（七）包合物型缓控释制剂（七）包合物型缓控释制剂有人将乙基有人将乙基-CD-CD与地尔硫卓制成包合物，经研与地尔硫卓制成包合物，经研究发现：其延缓释药作用与乙基的多寡有关，究发现：其延缓释药作用与乙基的多寡有关，如三乙基如三乙基-CD-CD包合物的缓释作用明显强于二乙包合物的缓释作用明显强于
9、二乙基基-CD-CD包合物。包合物。若将乙基若将乙基-CD-CD包合物与包合物与-CD-CD包含物以适当的比包含物以适当的比例配和使用，可获得较为理想的缓控释效果。例配和使用，可获得较为理想的缓控释效果。2022-10-42022-10-41:4混合混合TA尼卡地平尼卡地平2022-10-4（一）影响口服缓释、控释制剂设计的因素（一）影响口服缓释、控释制剂设计的因素（二）缓释、控释制剂的设计（二）缓释、控释制剂的设计2022-10-4半衰期是半衰期是28h对药物溶解度的要求为对药物溶解度的要求为0.1mg/ml。v生物利用度一般应为普通制剂生物利用度一般应为普通制剂 的的80120之间之间v峰
10、浓度（峰浓度（Cmax）与谷浓度）与谷浓度（Cmin）之比应小于普通制剂）之比应小于普通制剂阻滞剂：阻滞剂：溶蚀型骨架材料溶蚀型骨架材料 亲水胶体骨架材料亲水胶体骨架材料 不溶性骨架材料不溶性骨架材料包衣阻滞材料：包衣阻滞材料：水不溶性高分子材料水不溶性高分子材料 肠溶材料：肠溶材料：增稠剂增稠剂2022-10-4（一）骨架片制备技术（一）骨架片制备技术（二）缓、控释颗粒、微丸压制片（二）缓、控释颗粒、微丸压制片（三）胃内滞留片（三）胃内滞留片（四）生物粘附片（四）生物粘附片（五）渗透泵片（五）渗透泵片（六）植入剂（六）植入剂2022-10-42022-10-42022-10-42022-10-4聚合物缓释包聚合物缓释包衣层衣层药物层药物层基丸基丸色衣层色衣层2022-10-42022-10-42022-10-4（六）植入剂（六）植入剂2022-10-4四四 缓释、控释制剂的体内、外评价缓释、控释制剂的体内、外评价（一）体外释放度试验（一）体外释放度试验（二）体内生物利用度和生物等效性试（二）体内生物利用度和生物等效性试验验（三）体内外相关性（三）体内外相关性2022-10-42022-10-42022-10-42022-10-42022-10-42022-10-4
