1、第第19章章 钙通道阻滞药钙通道阻滞药 Calcium Channel Blockers 2第一节第一节 概述概述3钙通道的分类钙通道的分类n电压门控离子通道电压门控离子通道 Voltage gated channelsnL型型 long-lasting calsium channelnT型型n配体门控离子通道配体门控离子通道 Ligand gated channelsnRyanodinenIP35钙通道的作用钙通道的作用n快速作用快速作用n长效调控作用长效调控作用心肌自律性心肌自律性肌肉收缩、腺体分泌肌肉收缩、腺体分泌神经递质释放神经递质释放白细胞吞噬和细胞分裂白细胞吞噬和细胞分裂Ca2+/
2、CaM-CaMK 心肌肥大心肌肥大 转录因子转录因子6第二节第二节 常用的钙通道阻滞药常用的钙通道阻滞药7钙通道阻滞药分类钙通道阻滞药分类n选择型（选择型（L型）型）n硝苯地平硝苯地平nifedipine(二氢吡啶类二氢吡啶类DHP)n地尔硫卓地尔硫卓diltiazemn维拉帕米维拉帕米verapamil n非选择型非选择型 n氟桂利嗪氟桂利嗪三种钙通道阻滞药心血管效应的比较三种钙通道阻滞药心血管效应的比较硝苯地平主要用于扩张血管，维拉帕米硝苯地平主要用于扩张血管，维拉帕米还可以抑制心脏还可以抑制心脏9药理作用药理作用1.对心肌作用对心肌作用负性肌力；负性频率和负性传导作用；负性肌力；负性频率
3、和负性传导作用；2.对平滑肌作用对平滑肌作用舒张血管平滑肌舒张血管平滑肌；其它其它3.抗动脉硬化作用抗动脉硬化作用4.增加红细胞变形能力，抑制血小板集聚增加红细胞变形能力，抑制血小板集聚5.对肾功能的保护作用对肾功能的保护作用10临床应用临床应用1.高血压高血压2.心绞痛心绞痛（变异型变异型）3.心律失常心律失常4.脑血管疾病脑血管疾病5.其它（雷诺病、哮喘、偏头痛、眩晕、癫痫）其它（雷诺病、哮喘、偏头痛、眩晕、癫痫）尼莫地平尼莫地平Nimodipine氟桂利嗪氟桂利嗪11不良反应不良反应n常见副作用：面红、头痛、恶心、便秘常见副作用：面红、头痛、恶心、便秘n心功能抑制和低血压（地尔硫卓心功能
4、抑制和低血压（地尔硫卓/维拉帕米）维拉帕米）氨氯地平半衰期长，平稳减压氨氯地平半衰期长，平稳减压第第2121章章 肾素肾素-血管紧张素系统药理血管紧张素系统药理 Renin-angiotensin System，RAS 13 第一节第一节肾素肾素-血管紧张素系统血管紧张素系统肾素肾素-血管紧张素系统的构成及生理作用血管紧张素系统的构成及生理作用血管紧张素原血管紧张素原血管紧张素血管紧张素AT1受体受体 血管紧张素血管紧张素 1.收缩血管、释放醛固酮收缩血管、释放醛固酮2.促进血管重构、心肌肥大促进血管重构、心肌肥大血管紧张素转化酶血管紧张素转化酶ACE缓激肽降解缓激肽降解缓激肽缓激肽肾素肾素1
5、5第二节第二节血管紧张素转化酶抑制药血管紧张素转化酶抑制药血管紧张素转化酶抑制剂的药理作用血管紧张素转化酶抑制剂的药理作用血管紧张素原血管紧张素原血管紧张素血管紧张素AT1受体受体 血管紧张素血管紧张素 1.收缩血管、释放醛固酮收缩血管、释放醛固酮2.促进血管重构、心肌肥大促进血管重构、心肌肥大血管紧张素转化酶血管紧张素转化酶ACE缓激肽降解缓激肽降解缓激肽缓激肽肾素肾素17 抑制血管紧张素抑制血管紧张素而舒张血管，降而舒张血管，降低血压和抑制血管重构、心肌肥大低血压和抑制血管重构、心肌肥大减少缓激肽的降解减少缓激肽的降解保护血管内皮细胞保护血管内皮细胞抗心肌缺血与心肌保护作用抗心肌缺血与心肌
6、保护作用增加胰岛素的敏感性增加胰岛素的敏感性 ACEI药理作用药理作用18 ACEI临床应用临床应用n高血压高血压 n心衰和心梗心衰和心梗n肾功能不全肾功能不全高血压和糖尿病引起的肾功能障碍高血压和糖尿病引起的肾功能障碍肾动脉硬化或阻塞引起的肾功能障碍肾动脉硬化或阻塞引起的肾功能障碍20ACEI不良反应不良反应1.首剂低血压首剂低血压2.咳嗽咳嗽3.高血钾高血钾4.低血糖低血糖5.肾功能损伤肾功能损伤6.孕妇禁用孕妇禁用7.血管神经性水肿血管神经性水肿8.过敏反应过敏反应21代表药物代表药物n卡托普利卡托普利(captopril)n依那普利依那普利(enalapril)二代二代n赖诺普利赖诺普
7、利(lisinopril)n贝那普利贝那普利(benazepril)肝消除为主肝消除为主22 第三节第三节血管紧张素血管紧张素受体拮抗药受体拮抗药血管紧张素转化酶抑制剂的药理作用血管紧张素转化酶抑制剂的药理作用血管紧张素原血管紧张素原血管紧张素血管紧张素AT2受体受体 血管紧张素血管紧张素 收缩血管收缩血管心肌肥大心肌肥大血管紧张素转化酶血管紧张素转化酶ACE缓激肽降解缓激肽降解缓激肽缓激肽肾素肾素缓激肽缓激肽-NOAT1受体受体 24氯沙坦氯沙坦losartann不引起咳嗽（缓激肽）不引起咳嗽（缓激肽）n抑制抑制AT1受体受体n增加血管紧张素增加血管紧张素激动激动AT2受体受体n促进尿酸的排
8、泄促进尿酸的排泄25肾素肾素-血管紧张素系统新靶标血管紧张素系统新靶标 NO扩张血管作用机制扩张血管作用机制钙通道钙通道受体受体cAMP1.肌球蛋白磷酸化肌球蛋白磷酸化肌肉收缩肌肉收缩2.血小板聚集血小板聚集NOcGMP27硝酸酯类药物硝酸酯类药物硝酸甘油硝酸甘油硝酸异山梨酯硝酸异山梨酯（p.o）Nitroglycerin硝普钠硝普钠（iv）生成生成NO的两种途径的两种途径1.内皮细胞释放内皮细胞释放n精氨酸在精氨酸在NOS作用下氧作用下氧化化n40岁后功能下降岁后功能下降2.血浆中转化血浆中转化（在缺氧（在缺氧和酸性环境下）和酸性环境下）n亚硝酸盐在还原型血红亚硝酸盐在还原型血红蛋白作用下还
9、原蛋白作用下还原n运动后亚硝酸盐水平升运动后亚硝酸盐水平升高能够保护心肌高能够保护心肌硝酸甘油对冠脉血流分布的影响硝酸甘油对冠脉血流分布的影响血血 流流 非缺血区非缺血区 硝酸甘油硝酸甘油 血血 流流 缺血区缺血区 1.1.舒张狭窄的舒张狭窄的动脉动脉2.2.舒张侧支循舒张侧支循环环1111世纪敦世纪敦煌煌手稿手稿 31硝酸甘油抗心绞痛机制硝酸甘油抗心绞痛机制1.1.舒张动脉、静脉，降低心脏前后负荷舒张动脉、静脉，降低心脏前后负荷2.2.扩张冠状动脉扩张冠状动脉,增加缺血区血液灌注增加缺血区血液灌注3.3.降低左室充盈压，增加心内膜供血，改降低左室充盈压，增加心内膜供血，改善左室顺应性。善左室
10、顺应性。4.4.心肌细胞保护作用心肌细胞保护作用3132临床应用与不良反应临床应用与不良反应n用于各种类型心绞痛用于各种类型心绞痛,也可用于心衰和肺动也可用于心衰和肺动脉高压脉高压n常见皮肤潮红常见皮肤潮红,搏动性头痛搏动性头痛,严重者可出现低严重者可出现低血压血压,反射性心率加快反射性心率加快n连续用药连续用药2 2周后可出现耐受周后可出现耐受,可能与消耗巯基可能与消耗巯基有关有关3233普萘洛尔抗心绞痛机制普萘洛尔抗心绞痛机制1.1.降低心肌耗氧量（抑制收缩力和心率）降低心肌耗氧量（抑制收缩力和心率）2.2.增加缺血区的供血增加缺血区的供血 非缺血区冠脉收缩，压力增加非缺血区冠脉收缩，压力增加,有助于血液流有助于血液流向缺血区向缺血区 舒张期相对延长，增加心内膜下灌流舒张期相对延长，增加心内膜下灌流 增加氧合血红蛋白的解离度增加氧合血红蛋白的解离度3334硝苯地平抗心绞痛机制硝苯地平抗心绞痛机制1.1.降低心肌耗氧量降低心肌耗氧量2.2.舒张冠脉，增加缺血区的供血舒张冠脉，增加缺血区的供血3.3.保护心肌细胞保护心肌细胞4.4.抑制血小板抑制血小板34
