抗肾上腺素药课件.ppt

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1、第十章第十章抗肾上腺素药抗肾上腺素药2022-9-301肾上腺素受体及激活效应1.肾上腺素受体 1受体:分布于皮肤黏膜及内脏血管、瞳孔扩大肌、腺体 兴奋时血管收缩、瞳孔扩大、汗腺分泌 2受体:分布于突触前膜 兴奋时负反馈调节NA的释放2.肾上腺素受体 1受体:分布于心脏,兴奋时心脏兴奋 2受体:分布于支气管和血管平滑肌,兴奋时平滑肌舒张 3受体:分布于脂肪,兴奋时脂肪糖原分解,血糖升高2022-9-302抗肾上腺素药又称为:肾上腺素受体阻断药(adrenomimetic drugs)药物分类(根据受体选择性不同)肾上腺素受体阻断药 肾上腺素受体阻断药 、肾上腺素受体阻断药2022-9-303第

2、一节受体阻断药2022-9-304 短效类:酚妥拉明 1、2受体阻断药 长效类:酚苄明 受体阻断药 选择性1受体阻断药 哌唑嗪 选择性2受体阻断药 育亨宾肾上腺素受体阻断药干预肾上腺素受体激动药对血压的影响 受体阻断药使肾上腺素的升压作用翻转为降压,这种现象称为“肾上腺素作用的翻转”(adrenaline reversal)。这是因为AD可激动受体和2受体,本类药物阻断了受体,而保留了2受体的作用,导致骨骼肌血管扩张,血压下降。同样,这类药物引起的血压下降不能用AD来对抗,只能用NA治疗。2022-9-305肾上腺素的翻转作用2022-9-306一、1、2受体阻断药(一)短效类(竞争性)酚妥拉

3、明体内过程 口服利用率低药理作用 作用机制:对1和2受体均有作用 阻断血管壁突触后膜1受体,使血管舒张 阻断突触前膜2受体,抑制负反馈,促进NA的释放。2022-9-3071.扩张血管 直接扩张血管 小动脉舒张,降低外周阻力 阻断1受体 小静脉舒张,减少回心血量2.兴奋心脏 阻断1受体,使血管舒张,反射兴奋交感神经 阻断突触前膜2受体,促进NA的释放,兴奋心脏3.拟胆碱和组胺样作用2022-9-308临床应用 1.外周血管痉挛性疾病,如肢端动脉痉挛性病。2.抗休克 扩张血管,降低外周阻力改善微循环 增加心输出量,降低肺循环阻力,防止肺水肿发生 注意:用药前必需补足血容量。适用于感染性、心源性和

4、神经性休克。常与NA合用,目的是阻断受体,保留受体作用2022-9-3093.急性心肌梗死和充血性心力衰竭 机制:扩张血管,降低外周阻力及心脏后负荷,心输出量增加,心肌氧耗降低,使心力衰竭减轻。4.嗜铬细胞瘤的诊断 嗜铬细胞瘤的主要症状是持续高血压(肾上腺嗜铬细胞含AD),酚妥拉明可使此时的血压迅速下降。5.静滴去甲肾上腺素药液外漏2022-9-3010不良反应 1.体位性低血压(扩静脉动脉)。2.胃肠平滑肌兴奋引起腹痛,腹泻,呕吐。3.诱发和加重溃疡,拟胆碱和组胺样作用,胃酸分泌增加。4.心动过速,心率失常,诱发和加重心绞痛。2022-9-3011(二)长效类(非竞争性)酚苄明(phenox

5、ybenzamine)来源 人工合成药动学 口服吸收差 常采用缓慢静脉注射给药 脂溶性高,主要分布于脂肪组织中2022-9-3012药理作用 1.降低血压 与1受体结合牢固以及释放缓慢导致阻断作用缓慢,强大,持久一次用药可维持34天。具有显著的降压作用。2.心率加快 阻断1受体,使血管舒张,反射兴奋交感神经 阻断突触前膜2受体,促进NA的释放,兴奋心脏 3.肾上腺素翻转2022-9-3013临床应用 1.治疗嗜铬细胞瘤;2.有时治疗雷诺病;3.自发性反射亢进。不良反应 体位性低血压,心动过速,心率失常。2022-9-3014二、1受体阻断药哌唑嗪 阻断1受体,舒张血管,降低血压,为降压药,详见

6、降压药。问题:为什么哌唑嗪用于治疗高血压而酚妥拉明不可?2022-9-30152022-9-3016三、2受体阻断药 育亨宾 为科研工具药,无临床应用价值。2022-9-3017第二节受体阻断药2022-9-3018 无内在活性:普萘洛尔 1、2受体阻断药 有内在活性:吲哚洛尔 受体阻断药 无内在活性:阿替洛尔 选择性1受体阻断药 有内在活性:醋丁洛尔药理作用1.受体阻断作用 (1)心脏1受体阻断:抑制心脏。心率减慢,房室传导减慢,心收缩力减弱,心输出量减少,心肌氧耗量降低,血压稍降低。此作用是本类药物的药理作用基础。2022-9-3019(2)血管与血压 短期:阻断2受体和代偿性交感反射,可

7、使肝、肾、骨骼肌、冠脉血流量都有不同程度减少 长期:可使外周阻力恢复原来水平。受体阻断药对正常人的血压影响不明显,长期用药对高血压患者具有明显的降压作用。2022-9-3020(3)支气管平滑肌收缩 2受体阻断,支气管收缩(4)减少肾素释放 1受体阻断(5)抑制脂肪分解及降低血糖 脂肪:1 3受体阻断 血糖:2受体阻断2022-9-3021 注意:普萘洛尔不影响正常人的血糖,也不影响胰岛素降低血糖,但可延长胰岛素降血糖的时间及血糖水平的恢复,易掩盖胰岛素引起的低血糖反应,故使用胰岛素的糖尿病人,合用受体阻断药时应注意。这可能是由于受体阻断药抑制了低血糖时所致的肾上腺素的分泌增加。2022-9-

8、30222.内在拟交感活性 有些受体阻断药与受体结合后阻断受体,同时对受体具有部分激动作用(partial agonistic action),此称为内在拟交感活性。3.膜稳定作用 有些受体阻断药可降低细胞膜对离子的通透性,具有与局麻药及奎尼丁样的作用,称膜稳定作用。2022-9-3023临床应用 1.心律失常 2.冠心病、心绞痛 3.高血压 4.甲状腺机能亢进 抑制心脏,改善甲状腺过多时心率加快的交感神经兴奋的状态;抑制甲状腺激素的合成 5.慢性心功能不全2022-9-3024不良反应 1.诱发或加重支气管哮喘 2.抑制心脏功能,严重心功能不全,窦性心动过缓和房室传导阻滞的病人可加重病情,故

9、禁用。3.反跳现象,突然停药,使原有的疾病加重,与受体上调有关。4.外周血管收缩和痉挛2022-9-30252022-9-3026 无内在活性:普萘洛尔 1、2受体阻断药 有内在活性:吲哚洛尔 受体阻断药 无内在活性:阿替洛尔 选择性1受体阻断药 有内在活性:醋丁洛尔普萘洛尔(propranolol,心得安)特点:1.口服吸收快而完全,但首关消除强,生物利用率低;蛋白结合率大于90%。易通过血脑屏障和胎盘2.对1 2受体无选择性 无内在拟交感活性 膜稳定作用较强。2022-9-30272022-9-3028 无内在活性:普萘洛尔 1、2受体阻断药 有内在活性:吲哚洛尔 受体阻断药 无内在活性:

10、阿替洛尔 选择性1受体阻断药 有内在活性:醋丁洛尔小结肾上腺素受体阻断药又称为:抗肾上腺素药(adrenomimetic drugs)药物分类(根据受体选择性不同)肾上腺素受体阻断药 1、2受体阻断药 选择性1受体阻断药 选择性2受体阻断药 肾上腺素受体阻断药 1、2受体阻断药 选择性1受体阻断药 、肾上腺素受体阻断药2022-9-3029教学要求要求 掌握受体阻断药和受体阻断药的分类及主要药物的作用特点;普萘洛尔的药理作用、临床用途、不良反应和禁忌症;熟悉其他肾上腺素受体阻断药的作用特点。内容 受体阻断药的分类,非选择性受体阻断药:短效的酚妥拉明、妥拉苏林和长效的酚苄明的药理作用与临床应用;

11、1受体阻断药哌唑嗪的临床应用;2受体阻断药育亨宾。受体阻断剂的分类,非选择性受体阻断药普萘洛尔的药理作用、临床用途、不良反应和禁忌症;吲哚洛尔、阿普洛尔、氧烯洛尔、索他洛尔、噻吗洛尔和纳多洛尔等的作用特点;选择性受体阻断药美托洛尔、阿替洛尔和醋丁洛尔等的作用特点。、受体阻断剂拉贝洛尔的药理作用与应用特点。肾上腺素受体阻断药干预肾上腺素受体激动药对血压的影响。2022-9-3030传出神经系统药物传出神经分类模式图2022-9-3031N1MN21 血管平滑肌 收缩1 心脏 兴奋2 血管 舒张胆碱受体激动药和作用于胆碱酯酶药 药物分类 一、胆碱受体激动药 1.M、N胆碱受体激动药(完全拟似药):

12、Ach 2.M胆碱受体激动药:毛果芸香碱(节后)3.N胆碱受体激动药:烟碱 二、胆碱酯酶抑制药 1.易逆性抗胆碱酯酶药:新斯的明 2.难逆性抗胆碱酯酶药:有机磷酸酯类 三、胆碱酯酶复活药:氯磷定2022-9-3032胆碱受体阻断药 药物分类一、M胆碱受体阻断药(平滑肌)1.非选择性M受体阻断药:阿托品 天然阿托品类生物碱 人工合成 2.M1胆碱受体阻断药:哌仑西平二、N1胆碱受体阻断药(神经节):美卡拉明三、N2胆碱受体阻断药(骨骼肌):筒箭毒碱2022-9-3033肾上腺素受体激动药药物分类2022-9-30341血管平滑肌 收缩1心脏 兴奋2支气管、骨骼肌血管平滑肌舒张肾上腺素受体阻断药药物分类 一、肾上腺素受体阻断药 1.1、2受体阻断药:酚妥拉明、酚苄明 2.选择性1受体阻断药:哌唑嗪 3.选择性2受体阻断药:育亨宾 二、肾上腺素受体阻断药 1.1、2受体阻断药:普萘洛尔、吲哚洛尔 2.选择性1受体阻断药:阿替洛尔、醋丁洛尔 三、肾上腺素受体阻断药:拉贝洛尔2022-9-3035

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