1、染染色色体体分分析析 非显带非显带时期时期(70s前前)显带显带时期时期(70s)分子细胞遗传学时期分子细胞遗传学时期-FISH(80s中期中期):):间间(中中)期期FISH 多色多色FISH(M-FISH/SKY/M-band)CGH aCGHR带带G带带Q带带C带带高分辨显带高分辨显带PhNowell发现发现(1960 Philadelphia)Rowley证实证实t(9;22)(q34;q11)(1973)Prakash用高分辨定在用高分辨定在9q34.1和和22q11.21(1984)Ph染色体系获得性畸变染色体系获得性畸变Ph染色体起源于多能干细胞。染色体起源于多能干细胞。该易位导
2、致该易位导致bcr/abl融合融合 bcr/abl融合蛋白融合蛋白BCR/ABL(+)-CMLBCR/ABL(-)-非非CMLPh+Ph-典型典型t(9;22)(q34;q11)变异易位变异易位隐匿易位隐匿易位涉及涉及9 9不涉及不涉及9 9(BCR-ABL+)10-12%10-12%额外异常额外异常88-90%46,t(9;22)20%46,t(9;22)80%80%额外异常额外异常+Ph、+8、i(17q)、+19、+21等等Ph+t(8;21)/t(15;17)/inv(16)/inv(3)同同时存在时存在 1151例初诊例初诊CML 5yPFS 5yOS t(9;22)(1003/87
3、.1%)90%92%t(v;22)(69/6%)81%87%ACA-+Ph,+8,i(17q),+19 50%53%(16/1.4%AP/BC/CP预后一致预后一致major-route)-Y(38/3.3%)88%91%其它其它ACA(25/2.2%minor-route)96%96%CC-用于用于Ph+CMLPh+CML的确诊的确诊(核型分析失败核型分析失败-初诊高白初诊高白/治治疗后复查、断裂位点不常见疗后复查、断裂位点不常见PCRPCR阴性、证实变异、阴性、证实变异、继发性易位继发性易位)MRD(10MRD(10-3-3)用于检测用于检测der(9q)der(9q)部分序列部分序列(A
4、BL(ABL、BCR)BCR)缺失缺失 变异易位中缺失发生率变异易位中缺失发生率30-45%30-45%典型典型t(9;22)10-15%t(9;22)10-15%该异常与该异常与Ph+Ph+细胞同时存在细胞同时存在羟基脲羟基脲/干扰素时代：一个干扰素时代：一个不良的预后指标不良的预后指标：较短的慢性期，较快的疾病进展速度和较短较短的慢性期，较快的疾病进展速度和较短的生存期的生存期格列卫时代格列卫时代:del-der(9)有无在血液学反应、有无在血液学反应、CCCC反应、分子反应反应、分子反应无影响无影响。(Kim DH et al.Cancer 2008 15;113(4):772-81.C
5、anada )(Castagnetti F et al.J Clin Oncol.2010 Jun 1;28(16):2748-54.Italy)我所对我所对105105例例Ph(+)CMLPh(+)CML进行了进行了FISHFISH研究，研究，结果发现结果发现1616例例(15.2%15.2%)有有der(9)der(9)缺失，缺失，该类患者中数生存期较无缺失者该类患者中数生存期较无缺失者明显缩明显缩短短(36 vs.vs.76个月，个月，P0.005)。(2005年年以前病例以前病例)BCR-ABLCBFB基因重排基因重排BCR/ABL+细细胞胞遗遗传传 Ph+0%完全完全CC缓解缓解(C
6、CR)(CCR)Ph+1-34%主要主要CC缓解缓解(MCR)Ph+35-95%较小较小CC缓解缓解(minor CR)Ph+96-100%无无CC缓解缓解(no CR)(no CR)格格列列 格列卫治疗后格列卫治疗后PhPh消失消失+8/-7/20q-/-5(6%)多数多数无影响无影响少数少数MDSMDS大剂量大剂量无无此异常此异常64%十年以上十年以上87%长期长期CCCC完全缓解完全缓解80%分子缓解分子缓解中位时间中位时间：6Ms800mg快速消除快速消除Ph+/Ph+/有有效降低效降低Ph-Ph-格列卫一线治疗格列卫一线治疗 单纯血液学单纯血液学AP-t(9;22)93.7%主要主要
7、CC缓解缓解 单纯核型单纯核型AP-t(9;22)+ACA 75%主要主要CC C缓解缓解 血液学血液学AP+核型核型AP 40%主要主要CC缓解缓解 CML CML 尼罗替尼一线治疗尼罗替尼一线治疗 CCyR CD34+CCyR CD34+Ph+Ph+细胞比例。细胞比例。(1/201/20例例,1Ph+/140,1Ph+/140个个CD34+)CD34+)CML CML 格列卫治疗格列卫治疗 CCyR CD34+CCyR CD34+Ph+Ph+细胞比例。细胞比例。(45%CD34+Ph+45%CD34+Ph+)FISHFISHEVI1 EVI1表达表达 为为独立独立预测预测OSOS指标指标
8、EVI1表达表达 无突变无突变 不出现不出现于初诊期于初诊期(格列卫有效格列卫有效/耐药耐药)，出现于诊，出现于诊断后断后31Ms(CML-CP/BC)。CML-CP对格列卫耐药，且对格列卫耐药，且EVI1，则二代药物无，则二代药物无效，尽早移植。效，尽早移植。(Mustafa D et al.Blood,2010;116:6014-6017.UK)病病例例 女性，女性，46岁。岁。2009.5.19初诊初诊 格列卫格列卫(无效无效)同年同年10月加速月加速 尼罗替尼尼罗替尼(无效无效)急变急变 化疗化疗(无效无效)2010.7.11死亡死亡(14Ms-)(14Ms-)1439T-G,丝氨酸丝
9、氨酸-颉氨酸颉氨酸 核型均一核型均一Inv(3)/t(9;22)EVI1高表达，无突变高表达，无突变 aCGH本本院院1777985/80%t(9;22)126/10%+ACA17/1%t(v;22)48/4%t(9;22;v)13/1%+ACA20/2%N24/2%其它24/2%其它其它 4-9 10-19 20-29 30-39 40-49 50-59 60-69 704-9 10-19 20-29 30-39 40-49 50-59 60-69 7014981498例例279279例例AP:79/28%BC:200/72%1693/95%1693/95%药物药物84/5%84/5%移植移植
