1、亚胺培南和替加环素治疗亚胺培南和替加环素治疗HAP的疗效和安全性比较的疗效和安全性比较l 是常见院内感染性疾病，发病率和病死率高，据调查的病死率达是常见院内感染性疾病，发病率和病死率高，据调查的病死率达3350%。起始治疗延迟可增加死亡率，反之，起始充分治疗可使死亡率显著下降起始治疗延迟可增加死亡率，反之，起始充分治疗可使死亡率显著下降l 为提高临床有效率及降低病死率，对于不同致病菌感染的患者，为提高临床有效率及降低病死率，对于不同致病菌感染的患者，2005年年指南均推荐迅速、充分、广谱的抗菌治疗指南均推荐迅速、充分、广谱的抗菌治疗亚胺培南是指南推荐的起始治疗药物，亚胺培南是指南推荐的起始治疗
2、药物，替加环素则是一类新型的抗菌药物，替加环素则是一类新型的抗菌药物，目前尚缺乏两者治疗的疗效和安全性对比研究目前尚缺乏两者治疗的疗效和安全性对比研究 .2010;68：140151 研究目的：研究目的：对比亚胺培南与替加环素治疗患者的疗效和安全性对比亚胺培南与替加环素治疗患者的疗效和安全性研究设计：研究设计：一项一项3期、随机、双盲、对照研究期、随机、双盲、对照研究(本研究是替加环素的本研究是替加环素的3期临期临床注册研究床注册研究)研究方法：研究方法：2004年年-2006年在年在31个国家个国家138个区域进行该项研究，入选的个区域进行该项研究，入选的患者随机接受两种治疗方案：替加环素患
3、者随机接受两种治疗方案：替加环素(首次给药首次给药100，随，随后后50 q12h)头孢他啶头孢他啶(2g q8h 需覆盖铜绿假单胞菌时需覆盖铜绿假单胞菌时)氨基糖苷类，或亚胺培南氨基糖苷类，或亚胺培南(5001g q8h)万古霉素万古霉素(1g q12h 需覆盖时需覆盖时)氨基糖苷类氨基糖苷类研究主要终点为抗菌治疗治疗结束后研究主要终点为抗菌治疗治疗结束后10-21天患者临床治愈率天患者临床治愈率对比两组患者的治愈率及不良事件发生率对比两组患者的治愈率及不良事件发生率 .2010;68：140151 .2010;68：140151 入选人群入选人群=979随机随机ITT人群人群=945；亚胺
4、培南；亚胺培南=471,替加环素替加环素=474mITT人群人群=934；亚胺培南；亚胺培南=467,替加环素替加环素=467c-mITT人群人群=869；亚胺培南；亚胺培南=429,替加环素替加环素=440CE人群人群=511；亚胺培南；亚胺培南=243,替加环素替加环素=268m-mITT人群人群=531；亚胺培；亚胺培南南=268,替加环素替加环素=263ME人群人群=383；亚胺培南；亚胺培南=189,替加环素替加环素=19434例患者不符合审核标准例患者不符合审核标准11例患者未接受受试药物治疗例患者未接受受试药物治疗65例患者不符合疾病最低标准例患者不符合疾病最低标准338例患者未
5、检出基础分离株例患者未检出基础分离株128例患者未检出基础分离株或敏感菌株例患者未检出基础分离株或敏感菌株术语术语定义定义意向治疗意向治疗()人群人群 符合入选和排除标准的所有患者符合入选和排除标准的所有患者修正意向治疗修正意向治疗()人群人群 至少接受过一种受试药物的患者至少接受过一种受试药物的患者临床修正意向治疗临床修正意向治疗()()人群人群符合最低疾病标准，临床证据显示有的患者符合最低疾病标准，临床证据显示有的患者临床可评估临床可评估()人群人群 接受足够剂量受试药物治疗，研究期间未使用其他接受足够剂量受试药物治疗，研究期间未使用其他抗菌药物，且进行治愈率评估的患者抗菌药物，且进行治愈
6、率评估的患者微生物学可评估微生物学可评估()人群人群 至少检出至少检出1种对受试药物敏感且出现微生物学应答种对受试药物敏感且出现微生物学应答基础分离株的人群基础分离株的人群 .2010;68：140151 特征特征亚胺培南亚胺培南替加环素替加环素(467)(n=243)(467)(n=268)年龄年龄(岁岁)58.4 18.257.618.658.3 18.057.218.8体重体重()70.915.568.9 15.073.617.372.2l 16.7性别性别男性，男性，n(%)310(66.4)166(68.3)332(71.1)196(73.1)女性，女性，n(%)157(33.6)7
7、7(31.7)135(28.9)72(26.9)评分评分15,n(%)118(25.3)57(23.5)110(23.6)58(21.6)15,n(%)349(74.7)186(76.5)357(76.4)210(78.4)()98.8 49.099.351.198.8109.9104.7138.5诊断诊断,n(%)122(26.1)67(27.6)131(28.1)73(27.2),n(%)345(73.9)176(72.4)336(71.9)195(72.8)：肌酐清除率；：呼吸机相关性肺炎：肌酐清除率；：呼吸机相关性肺炎 .2010;68：140151 特征特征亚胺培南亚胺培南替加环素替
8、加环素(467)(n=243)(467)(n=268)既往抗菌治疗失败既往抗菌治疗失败139(29.8)53(21.8)138(29.6)67(25.0)多肺叶疾病多肺叶疾病243(52.6)130(53.5)250(54.6)145(54.1)双侧浸润双侧浸润204(44.2)114(46.9)198(43.2)112(41.8)胸腔积液胸腔积液132(28.4)66(27.2)152(33.0)85(31.7)早发早发5天天43(17.7)54(20.0)晚发晚发5天天200(82.3)214(80.0)使用长期护理设备使用长期护理设备28(6.0)15(6.2)22(4.7)16(6.0
9、)住院住院439(94.0)228(93.8)445(95.3)252(94.0)亚胺培南亚胺培南(n=189)替加环素替加环素(n=194)菌血症菌血症31(16.4)28(14.4).2010;68：140151 l 亚胺培南与替加环素治疗患者的临床疗亚胺培南与替加环素治疗患者的临床疗效对比效对比l 亚胺培南与替加环素治疗患者的安全性亚胺培南与替加环素治疗患者的安全性对比对比与替加环素相比，亚胺培南治疗患者的治愈率提高与替加环素相比，亚胺培南治疗患者的治愈率提高 .2010;68：140151 百分比百分比亚胺培南亚胺培南(243)替加环素替加环素(268)亚胺培南亚胺培南(429)替加环
10、素替加环素(440)P0.001人群人群人群人群亚胺培南治疗患者的治愈率高达亚胺培南治疗患者的治愈率高达70%，而替加环素，而替加环素50%.2010;68：140151 百分比百分比亚胺培南亚胺培南(67)替加环素替加环素(73)亚胺培南亚胺培南(116)替加环素替加环素(127)人群人群人群人群亚胺培南治疗非患者的治愈率高达亚胺培南治疗非患者的治愈率高达7080%.2010;68：140151 百分比百分比亚胺培南亚胺培南(176)替加环素替加环素(195)亚胺培南亚胺培南(313)替加环素替加环素(313)人群人群人群人群病原体病原体治愈率治愈率(%)亚胺培南亚胺培南替加环素替加环素68
11、.855.681.840.0流感嗜血杆菌流感嗜血杆菌100.050.0肺炎克雷伯菌肺炎克雷伯菌100.020.0鲍曼不动杆菌鲍曼不动杆菌94.757.1大肠埃希菌大肠埃希菌66.725.0嗜麦芽窄食单胞菌嗜麦芽窄食单胞菌50.0100.0阴沟肠杆菌阴沟肠杆菌0100.0铜绿假单胞菌铜绿假单胞菌85.727.3粘质沙雷菌粘质沙雷菌50.00肺炎链球菌肺炎链球菌100.0100.0 .2010;68：140151 病原体病原体治愈率治愈率(%)亚胺培南亚胺培南替加环素替加环素92.380.673.747.1流感嗜血杆菌流感嗜血杆菌100.072.7肺炎克雷伯菌肺炎克雷伯菌81.876.0鲍曼不动杆
12、菌鲍曼不动杆菌70.690.0大肠埃希菌大肠埃希菌86.486.4嗜麦芽窄食单胞菌嗜麦芽窄食单胞菌100.0100.0阴沟肠杆菌阴沟肠杆菌100.080.0铜绿假单胞菌铜绿假单胞菌69.263.6粘质沙雷菌粘质沙雷菌50.075.0肺炎链球菌肺炎链球菌83.391.7 .2010;68：140151 亚胺培南治疗患者的住院时间明显短于替加环素亚胺培南治疗患者的住院时间明显短于替加环素时间时间(天天).2010;68：140151 0.046亚胺培南治疗，患者的病死率更低亚胺培南治疗，患者的病死率更低百分比百分比 .2010;68：140151 研究结果显示：替加环素对患者的临床治愈率均研究结果
13、显示：替加环素对患者的临床治愈率均50%，对几种常见，对几种常见致病菌：铜绿假单胞菌、鲍曼不动杆菌、肺炎克雷伯菌、大肠埃致病菌：铜绿假单胞菌、鲍曼不动杆菌、肺炎克雷伯菌、大肠埃希菌的疗效不佳，治愈率仅达希菌的疗效不佳，治愈率仅达27.3%、57.1%、20.0%和和25.0%，以下因素可能与此相关以下因素可能与此相关替加环素对铜绿假单胞菌的抗菌活性低替加环素对铜绿假单胞菌的抗菌活性低替加环素在肺上皮细胞的组织浓度较低替加环素在肺上皮细胞的组织浓度较低正因为如此，正因为如此，未批准替加环素用于和的治疗未批准替加环素用于和的治疗l 亚胺培南与替加环素治疗患者的临床疗亚胺培南与替加环素治疗患者的临床
14、疗效对比效对比l 亚胺培南与替加环素治疗患者的安全性亚胺培南与替加环素治疗患者的安全性对比对比不良事件不良事件亚胺培南亚胺培南(467)替加环素替加环素(467)P值值恶心恶心7.915.40.001呕吐呕吐7.312.60.008腹泻腹泻15.010.50.049白细胞增多白细胞增多9.010.10.656贫血贫血9.66.90.153低血压低血压7.76.40.523血小板增多血小板增多7.16.20.694发热发热8.46.00.205高血压高血压6.25.80.981感染感染5.65.61.000外周性水肿外周性水肿3.95.40.349皮肤溃疡皮肤溃疡2.15.40.015低蛋白血症
15、低蛋白血症3.45.10.258低血钾低血钾7.15.10.274胸腔积液胸腔积液5.14.70.880 .2010;68：140151 采用亚胺培南治疗，患者因不良反应而停药的比例明显低于替加环素采用亚胺培南治疗，患者因不良反应而停药的比例明显低于替加环素百分比百分比0.028 .2010;68：140151 采用亚胺培南治疗，患者因各种原因停药或退出研究的比例更低采用亚胺培南治疗，患者因各种原因停药或退出研究的比例更低百分比百分比 .2010;68：140151 采用亚胺培南治疗，患者因对疗效不满意而停药或退出研究的比例更低采用亚胺培南治疗，患者因对疗效不满意而停药或退出研究的比例更低百分
16、比百分比 .2010;68：140151 l 亚胺培南与替加环素临床疗效对比亚胺培南与替加环素临床疗效对比l 亚胺培南治疗对亚胺培南治疗对(包括包括)患者的临床治愈率均高于患者的临床治愈率均高于替加环素，替加环素对的临床治愈率替加环素，替加环素对的临床治愈率50%l 采用亚胺培南治疗的患者病死率更低采用亚胺培南治疗的患者病死率更低l 亚胺培南与替加环素安全性对比亚胺培南与替加环素安全性对比l 亚胺培南治疗患者的胃肠道及皮肤不良事件发生亚胺培南治疗患者的胃肠道及皮肤不良事件发生率低于替加环素率低于替加环素l 亚胺培南治疗的患者，因不良反应或对疗效不满亚胺培南治疗的患者，因不良反应或对疗效不满而停药或退出研究的比例低于替加环素而停药或退出研究的比例低于替加环素 .2010;68：140151 l研究显示，亚胺培南对患者的临床治愈研究显示，亚胺培南对患者的临床治愈率高于替加环素率高于替加环素l替加环素治疗未能有效治疗患者替加环素治疗未能有效治疗患者 .2010;68：140151 谢谢 谢！谢！谢谢
