1、中年时期闲暇时参中年时期闲暇时参加体力活动和老年加体力活动和老年性痴呆的患病风险性痴呆的患病风险研究研究中年时期闲暇时参加体力活动和老年性痴呆的患病风险研究Contents简要介绍痴呆和简要介绍痴呆和AD研究背景研究背景研究方法研究方法 结果结果41231讨论讨论 C o n t e n t s 简要介绍痴呆和A D 研究背景研究方法 结Dementia&ADv 痴呆(dementia)是一种比较严重的智能障碍严重的智能障碍。这是指病人的大脑发育已基本成熟，智能也发育正常，但以后由于各种有害因素引起大脑器质性损害，造成智能严重障碍各种有害因素引起大脑器质性损害，造成智能严重障碍。常见：脑炎后遗
2、症，老年性痴呆，脑动脉硬化性精神病及麻痹性痴呆等。症状：意识意识，思维思维，言语言语，记忆力记忆力和计算力计算力削弱，理解能力理解能力减弱，对事情分析和综合减弱；学习和工作学习和工作困难，有时生活生活也不能自理。v 阿尔茨海默病阿尔茨海默病(AD)：一种病因未明的原发退行性大脑疾病，具有特征性的神经病理和特征性的神经病理和神经生化改变神经生化改变，包括伴有神经原纤维缠结和神经炎性嗜银斑的皮层萎缩，胆碱乙酰转移酶、乙酰胆碱本身、以及其它神经递质和神经调质的明显减少。该病发病潜隐潜隐，在数年之内缓慢但稳定缓慢但稳定地发展。类型：1）I型：晚发病者晚发病者，即65岁以后后发病者，进展缓慢缓慢，以记忆
3、受损以记忆受损为主要特征；2）II型：在6 5岁前前发病者，表现为相对较快的衰退进程相对较快的衰退进程，并有明显的多种多种高级皮层功能障碍高级皮层功能障碍。D e me n t i a&A D 痴呆(d e me n t i a)是一种比background 4 further aim Sex Modify this association?1 运动促进健康运动促进健康Age-related disease dementia and ADMajor public health problem运动干预运动干预3 study aimMidlife leisure-time physical act
4、ivityAssociationDecreased risk of dementia and AD later in life2 矛盾矛盾运动促进脑健康，预防和减缓认知的下降和运动促进脑健康，预防和减缓认知的下降和痴呆的发生痴呆的发生相关研究（追踪期相关研究（追踪期3-7年，年，65岁老年人）岁老年人），归因为亚临床痴呆或其他因素，归因为亚临床痴呆或其他因素b a c k g r o u n d 4 f u r t h e r a i m 1 运动促Your TextYour TextYour extYour TextmethodYour TextYour TextYour TextYour
5、TextparticipantsMidlife examinationRe-examinationStatistical analysesY o u r T e x t Y o u r T e x t Y o u r e x t Y o u rparticipantsMidlife examinationRe-examination年龄：，年龄：，65-79追踪期：追踪期：21年年男女比例：男女比例：900：549Investigated once either in 1972,1977,1982,1987参与人数：参与人数：2000，随机，随机年龄：，年龄：，39-64 Figure 1:F
6、ormation of the study population患者都签字，告知同意参与研究，并得到当地伦理委员会的批准患者都签字，告知同意参与研究，并得到当地伦理委员会的批准p a r t i c i p a n t s Mi d l i f e e x a mi n a t i oMidlife examinationSelf-administered questionnaireHealth behaviourHealth statusMedicalhistory具体指标：血压，身高，具体指标：血压，身高，BMI，血清胆固醇，血清胆固醇，运动性疾病史运动性疾病史判断标准即患过以下任意一个：
7、风湿性关节炎、关节炎、关节病、四肢或者背部的关节痛调查方法调查方法标准统一标准统一遵从国际建议遵从国际建议Mi d l i f e e x a mi n a t i o n S e l f-a d miMidlife examinationleisure-time physical activity questionnairev leisure-time physical activity v 持续时间：at least 20-30 mins v 强度：bleathlessness+sweatingv 频率：daily n=201 2-3/week n=580 1/week n=421 2-3
8、/month n=250 a few times/year n=404 not at all n=79v 分类 “active”people:leisure-time physical activity,2/week 以上的，n=781 “sedentary”people:24 通过通过 24 further诊断标准AD:美国国家神经紊乱和中风和交际障碍和AD及相关疾病协会标准 Dementia:精神错乱诊断与统计手册R e-e x a mi n a t i o n f u r t h e r C oStatistical analyses多重逻辑回归分析分层分析t test Active V
9、S sedentaryT检验检验:定量数据定量数据（年（年龄、追踪期等）龄、追踪期等）：定性数据：定性数据（性别、疾病史等）（性别、疾病史等）Table 1 Model 1：人口学变量（年龄、性别、教育），追踪期，运动性疾病Model 2：model 1+vascular risk factors(BMI、总血清胆固醇、收缩压)+APOE携带者状态，疾病史(心肌梗塞、中风、糖尿病)Model 3：model 2+吸烟，喝酒Table 2APOE携带者状态对携带者状态对体力活动与痴呆患病体力活动与痴呆患病风险关系的作用风险关系的作用乘法交互、乘法交互、相加的交互相加的交互(RERI)Table
10、3S t a t i s t i c a l a n a l y s e s 多重逻辑回归分析分层04.社会经济学因素（收入、婚姻状态）及抑郁症与PA 不相关，不改变不相关，不改变the association性别和性别和PA的相乘交互作用不显著，的相乘交互作用不显著，dementia(P=0.878)AD(P=0.583)03.Active VS SedentaryLower odds/dementia3个模型都显著个模型都显著Final model，reduce risk52%lower odds/dementia60%lower odds/AD01.Participants,Active
11、 VS Sedentary,Older and shorter follow-up 显著显著;Other socio-demographic and clinical characteristic 不显著不显著02.Active group Lower proportion of participants with dementia and AD in the later life group results0 4.社会经济学因素（收入、婚姻状态）及抑郁症与P A 不相08.non-participant vs participantOlder,fewer education,高血压，高血压，
12、BMI，血清，血清胆固醇浓度，吸烟胆固醇浓度，吸烟显著显著 07.All model,两组比较两组比较PA&AD developmentAPOE carrier 显著显著 APOE non-carrier 不显著不显著乘法交互作用乘法交互作用 不显著（）不显著（）相加交互作用相加交互作用 边缘显著边缘显著（）（）05.APOE carrier inverse associationMidlife PA&dementia riskModel 1、2 显著显著，model 3基线显著基线显著06.APOE carrier may modify the association PA midlife&
13、dementia乘法交互作用乘法交互作用 不显著（）不显著（）相加交互作用相加交互作用 边缘显著边缘显著（）（）results0 8.n o n-p a r t i c i p a n t v s p a r t i c iDiscussion 结论结论Leisure-time PA at midlife is related to a decreased risk of dementia and ADactivesedentary,2/week、leisure-time PA,Lower Odds50%/dementia 60%/ADAPOE基因状态基因状态可以改变可以改变 PA and d
14、ementia or AD的关系的关系 PA 预防预防dementia/AD，在在APOE carrier当中效果更显当中效果更显著著ABCD i s c u s s i o n 结论L e i s u r e-t i me P ADiscussionv Dementia/AD与与PA的的关系关系 AD病人与未患病的比较，在中年时期的PA less active PA 保持保持 better cognitive function PA 能预防认知和认知和记忆的下降.v 结论不统一：The association between midlife leisure-time PA and the s
15、ubsequent risk of dementia and AD some inverse association leisure-time PA：intensity（regular/high）specific form(dancing/walking)others have not found any associationD i s c u s s i o n D e me n t i a/A D 与P A 的关系.结论Discussion单一分类：单一分类：leisure-time and occupational PA 日本的研究日本的研究：no association betwee
16、n physical activity and dementia during a follow-up of 20 years 体力劳动者：职业性体力劳动 more physical activity，lower level of education，increased risk of dementia 研究追踪期研究追踪期 中年时期 这些危险因素导致的AD，可能在病发前数十年就开始改变大脑短期的研究，只在老年时期进行检查，亚临床痴呆 可能影响个体的PA(观察到的)本研究追踪器平均21年，两次评价：midlife examination and re-examination D i s c u
17、 s s i o n 单一分类：l e i s u r e-t i me aDiscussion通过通过PA保护个体抵抗保护个体抵抗dementia和和AD 的几个可能途径的几个可能途径 血管危险因素血管危险因素(高血压、胆固醇血症、糖尿病、肥胖)，其他的血管机制其他的血管机制（亚临床动脉粥样硬化、血管内皮功能紊乱）的中介作用中介作用，可导致dementia和AD PA对促进总体健康和血管健康有重要作用 注：在本研究中：model2中调节血管危险因素 神经生物学机制神经生物学机制 注：最近的研究发现，PA 影响与保持认知功能有关的若干个基因的转录和神经营养因素，运动可以提高大脑的可塑性。体力活
18、动增加认知储备（cognitive reserve）D i s c u s s i o n 通过P A 保护个体抵抗d e me n t i a 和ADiscussion社会经济因素社会经济因素（调整社会人口学的和血管的变量，不能完全排除其他的混淆因素）一般的智力能力、人格特征及选择偏差（高认知能力的人更倾向于参加leisure-time PA）例子：by Richards and coworkers，对基线认知数据、几个社会经济因素、非体力类型的休闲-时间的活动,这些因素不能解释体育活动和更好的记忆功能之间的联系 在在APOE carrier当中当中，PA 与与dementia/AD 之间的
19、关系更显著之间的关系更显著 possible解释解释：APOE carrier 的神经保护功能降低和修复机制减弱，所以人体更多的是依靠生活方式相关的因素来保护人体抵抗dementiaAD。因而，采取积极的生活方式，可以降地换痴呆的风险（基因与环境的相互作用）分界点（分界点（低估了痴呆的流行性）筛选阶段：复查时，简易的精神状态检查（MMSE）得分24，做彻底的检查，诊断痴呆和亚型痴呆。D i s c u s s i o n 社会经济因素（调整社会人口学的和血管的变Discussion人数统计人数统计未参与复查中的dementia 和AD患者人数加入统计，不管有没有参与复查，在中年时期他们的PA和
20、其他特征相似，结果可能存在偏差（寻找医疗中心的行为和诊断）non-participant和participant比较在at midlife examination，older，less education,more vascular risk早期的研究发现：认知障碍的人很少参加这种类型的研究。D i s c u s s i o n 人数统计Discussion 大型研究数据可靠性大型研究数据可靠性 PA水平(6个水平)不能精确定位，本研究是二等分“active”、sedentary”，规定在一定的范围内。在追踪期内有2次测量，可评价在追踪期与dementia 相关的PA的变化 未来趋势未来趋势
21、：着眼于更加彻底的评价影响dementiaAD的leisure-time PA 的各种类型、强度、频率。结论结论：中年时期，业余时间参与体育活动会降低以后的生活中患痴呆症和AD的风险。有规律的体育运动可以减少风险或延缓老年性痴呆和AD的发病,尤其是在遗传易感性的个体。预防作用预防作用：积极的生活方式，规律的体力活动可以预防dementia and AD D i s c u s s i o n 大型研究数据可靠性Discussion 大型研究数据可靠性大型研究数据可靠性 PA水平(6个水平)不能精确定位，本研究是二等分“active”、sedentary”，规定在一定的范围内。在追踪期内有2次测
22、量，可评价在追踪期与dementia 相关的PA的变化 未来趋势未来趋势：着眼于更加彻底的评价影响dementiaAD的leisure-time PA 的各种类型、强度、频率。结论结论：中年时期，业余时间参与体育活动会降低以后的生活中患痴呆症和AD的风险。有规律的体育运动可以减少风险或延缓老年性痴呆和AD的发病,尤其是在遗传易感性的个体。预防作用预防作用：积极的生活方式，规律的体力活动可以预防dementia and AD D i s c u s s i o n 大型研究数据可靠性谢谢 谢谢！谢 谢！Odds比或优势比或优势设设P是一个率是一个率定义定义 即：即：v性质性质：Odds与P互为单
23、调上升关系1POddsP1OddsPOddsO d d s 比或优势设P 是一个率Odds Ratio（优势比)设P1和P2是两个率，与其对应的是Odds1和Odds2定义：，记为ORvP1P2Odds1Odds2 OR1vP1P2Odds1Odds2 OR（R10 R00）（R01 R00）,有交互作用有交互作用相乘模型相乘模型：R11/R00(R10/R00)(R01/R00),有交互作用有交互作用A B 暴露因素与事件发生B 因素 人有了知识，就会具备各种分析能力，明辨是非的能力。所以我们要勤恳读书，广泛阅读，古人说“书中自有黄金屋。”通过阅读科技书籍，我们能丰富知识，培养逻辑思维能力；通过阅读文学作品，我们能提高文学鉴赏水平，培养文学情趣；通过阅读报刊，我们能增长见识，扩大自己的知识面。有许多书籍还能培养我们的道德情操，给我们巨大的精神力量，鼓舞我们前进。人有了知识，就会具备各种分析能力，
