1、 临床常用生物化学检临床常用生物化学检测与检查测与检查 第七章第七章 临床常用生物化学检测临床常用生物化学检测4临床生物化学检测是实验诊断学的重要组成部分,其主要内容包括:4以物质分类探讨疾病时的生物化学变化,如糖尿病及其他糖代谢紊乱、血浆脂质和脂蛋白代谢紊乱、电解质代谢紊乱等。4以器官和组织损伤为主探讨疾病时的生物化学变化,如内分泌腺、心肌损伤相关的生物化学改变及代谢紊乱等。2临床常用生物化学检测与检查 4临床酶学及临床治疗药物检测等。4由于生物化学检测项目不断拓展。检测手段不断改进、检测项目组合不断完善,以及实验室质量管理体系的运用,不仅提高了生物化学检测速度和结果的准确性,也为临床诊断、
2、鉴别诊断、病情观察、预后判断和指导治疗提供了重要依据。3临床常用生物化学检测与检查 临床常用生物化学检测临床常用生物化学检测4第一节第一节 血糖及其代谢产物的检测血糖及其代谢产物的检测4第二节第二节 血清脂质和脂蛋白检测血清脂质和脂蛋白检测4第三节第三节 血清电解质检测血清电解质检测4第五节第五节 心肌酶和心肌蛋白检测心肌酶和心肌蛋白检测4第六节第六节 其他血清酶检查其他血清酶检查4第七节第七节 内内分泌激素检测分泌激素检测本章重点、难点内容及习题4临床常用生物化学检测与检查 第一节 血糖及其代谢产物的检测 一、空腹血糖(fasting blood glucose,FBG)检测 空腹血糖是诊断
3、糖代谢紊乱的最常用和最重要的指标。标本不同,其检测结果也不相同,其中以空腹血浆葡萄糖检测较为方便,且结果也最可靠。FBG易受肝脏功能、内分泌激素、神经因素和抗凝剂等多种因素的影响,且不同的检测方法,其结果也不尽相同。参考值葡萄糖氧化酶法:3.96.1mmol/L 邻甲苯胺法:3.96.4 mmol/L5临床常用生物化学检测与检查 临床意义血糖检测是目前诊断糖尿病的主要依据,也是判断糖尿病病情和控制程度的主要指标。1.FBG增高:FBG增高而又未达到诊断糖尿病标准时,称为空腹血糖过高(impaired fasting glucose);FBG增高超过7.0mmol/L时称为高血糖症(hyperg
4、lycemia)根据FBG水平将高血糖症分为3度:FBG7.08.4mmol/L为轻度增高 FBG8.4 10.1mmol/L为中度增高 FBG大于10.1mmol/L为重度增高。当FBG超过9mmol/L(肾糖阈)尿糖即可呈阳性。6临床常用生物化学检测与检查 4(1)生理性增高:餐后l2h、高糖饮食、剧烈运动、情绪激动等。4(2)病理性增高:-各型糖尿病。-内分泌疾病,如甲状腺功能亢进症、巨人症、肢端肥大症、皮质醇增多症、嗜铬细胞瘤和胰高血糖素瘤等。-应激性因素,如颅内压增高、颅脑损伤、中枢神经系统感染、心肌梗死、大面积烧伤、急性脑血管病等。7临床常用生物化学检测与检查 -药物影响,如噻嗪类
5、利尿剂、口服避孕药、强的松等。-肝脏和胰腺疾病,如严重的肝病、坏死性胰腺炎、胰腺癌等。-其他,如高热、呕吐、腹泻、脱水、麻醉和缺氧等。2.FBG减低:FBG低于3.9mmol/L时为血糖减低,当FBG低于2.8mmol/L时称为低血糖症(1)生理性减低:饥饿、长期剧烈运动、妊娠期等8临床常用生物化学检测与检查 胰岛素过多,如胰岛累用量过大、口服降糖药、胰岛B细胞增生或肿瘤等 对抗胰岛素的激素分泌不足,如肾上腺皮质激素、生长激素缺乏 肝糖原贮存缺乏,如急性肝坏死、急性肝炎、肝癌、肝淤血等 急性乙醇中毒 先天性糖原代谢酶缺乏,如I、型糖原累积病等 消耗性疾病,如严重营养不良、恶病质等 非降糖药物影
6、响,如磺胺、水杨酸、吲哚美辛等 特发性低血糖。(2)病理性减低:9临床常用生物化学检测与检查 二、口服葡萄糖耐量试验 葡萄糖耐量试验是检测葡萄糖代谢功能的试验,主要用于诊断症状不明显或血糖升高不明显的可疑糖尿病。GTT有静脉葡萄糖耐量试验、口服葡萄糖耐量试验。现多采用WHO推荐的75g葡萄糖标准OGTT,分别检测FPG和口服葡萄糖后30min、lh、2h、3h的血糖和尿糖。正常人口服一定量的葡萄糖后,暂时升高的血糖刺激了胰岛素分泌增加,使血糖在短时间内降至空腹水平,此为耐糖现象。当糖代谢紊乱时,口服一定量的葡萄糖后血糖急剧升高,或升高不明显,但短时间内不能降至空腹水平(或原来水平),此为糖耐量
7、异常或糖耐量降低。10临床常用生物化学检测与检查 -无糖尿病症状,随机血糖或FBG异常,以及有一过性或持续性糖尿者-无糖尿病症状,但有明显的糖尿病家族史-有糖尿病症状,但FBG未达到诊断标准者-妊娠期、甲状腺功能亢进症、肝脏疾病时出现糖尿者-分娩巨大胎儿或有巨大胎儿史的妇女-原因不明的肾脏疾病或视网膜病变OGTT的适应证有:11临床常用生物化学检测与检查 参考值-FPG 3.96.lmmOl/L-口服葡萄糖后 30minlh,血糖达高峰(一 般为7.8 9.0mmol/L),峰值11.1mmol/L-2h血糖(2hPG)7.8mmol/L-3h血糖恢复至空腹水平-各检测时间点的尿糖均为阴性。临
8、床意义OGTT是一种葡萄糖负荷试验,用以了解机体对葡萄糖代谢的调节能力,是糖尿病和低血糖症的重要诊断性试验。临床上主要用于诊断糖尿病、判断糖耐量异常、鉴别尿糖和低血糖症,OGTT还可用于胰岛素和C-肽释放试验。12临床常用生物化学检测与检查 -具有糖尿病症状,FPG7.0mmol/L-OGTT血糖峰值11.1mmol/L,OGTT2hPG11.1mmol/L-具 有 临 床 症 状,随 机 血 糖 11.1mmol/L,且伴有尿糖阳性者。临床症状不典型者,需要另1d重复检测确诊,但一般不主张做第3次OGTT。1.诊断糖尿病:临床上有以下条件者,即可诊断糖尿病13临床常用生物化学检测与检查 o2
9、.判断(耐量异常)IGT:FPC7.0 mmol/L,2hPG为7.811.1mmol/L,且血糖到达高峰时间延长至lh后,血糖恢复正常的时间延长至23h以后,同时伴有尿糖阳性者为IGT。IGT长期随诊观察,约1/3能恢复正常,l/3仍为IGT,l/3最终转为糖尿病。IGT常见于2型糖尿病、肢端肥大症。甲状腺功能亢进症、肥胖症及皮质醇增多症等。14临床常用生物化学检测与检查 3.平坦型糖耐量曲线 FPG降低,口服葡萄糖后血糖上升也不明显,2hPG仍处于低水平状态。常见于胰岛B细胞瘤、肾上腺皮质功能亢进症、腺垂体功能减退症。也可见于胃排空延迟、小肠吸收不良等。4.储存延迟型糖耐量曲线:口服葡萄糖
10、后血糖急剧升高,提早出现峰值,且大于11.1mmol/L,而2hPG又低于空腹水平。常见于胃切除或严重肝损伤。由于胃切除后胃肠道迅速吸收葡萄糖或肝脏不能迅速摄取和处理葡萄糖而使血糖急剧增高,反应性引起胰岛素分泌增高,进一步导致肝外组织利用葡萄糖增多,而使2hPG明显降低。15临床常用生物化学检测与检查 5.鉴别低血糖 功能性低血糖:FPG正常,口服葡萄糖后出现高峰时间及峰值均正常,但23h后出现低血糖,见于特发性低血糖症。肝源性低血糖:FPG低于正常,口服葡萄糖后血糖高峰提前并高于正常,但2hPG仍处于高水平,且尿糖阳性。常见于广泛性肝损伤、病毒性肝炎等。糖尿病及其他高血糖的诊断标准16临床常
11、用生物化学检测与检查 四、血清C-肽检测 C-肽是胰岛素原在蛋白水解酶的作用下分裂而成的与胰岛素等分子的肽类物。C-肽不受肝脏和肾脏胰岛素酶的灭活,仅在肾脏中降解和代谢。C一肽与外源性胰岛素无抗原交叉,见其生成量不受外源性胰岛素的影响,检测c-肽也不受胰岛素抗体的干扰。因此,检测空腹C-肽水平、C-肽释放试验可更好地评价胰岛B细胞分泌功能和储备功能。17临床常用生物化学检测与检查 参考值o空腹C-肽:0.31.3nmol/LoC-肽释放试验:口服葡萄糖后30minlh出现高峰,其峰值为空腹C-肽的56倍 临床意义C-肽检测常用于糖尿病的分型诊断,且C-肽可以真实反映实际胰岛素水平,故也可以指导
12、胰岛素用量的调整o1.C-肽水平增高 o胰岛B细胞瘤时空腹血清C-肽增高、C-肽释放试验呈高水平曲线o肝硬化时血清C-肽增高,且C-肽/胰岛素比值降低18临床常用生物化学检测与检查 2.C-肽水平减低 o 空腹血清C-肽降低,见于糖尿病o C-肽释放试验:口服葡萄糖后lh血清C-肽水平降低,提示胰岛B细胞储备功能不足。释放曲线低平提示1型糖尿病;释放延迟或呈低水平见于2型糖尿病o C-肽水平不升高,而胰岛素增高,提示为外源性高胰岛素血症,如胰岛素用量过多等。19临床常用生物化学检测与检查 五、糖化血红蛋白检测 糖化血红蛋白(GHb)是在红细胞生存期间HbA与己糖(主要是葡萄糖)缓慢、连续的非酶
13、促反应的产物。当HbA被糖基化后,由于血红蛋白链N末端颉氨酸分子与葡萄糖等分子结合,而使其在血红蛋白电泳中成为HbA之前的快泳HbA1组分,即GHb。由于HbA所结合的成分不同,又分为HbAla(与磷酰葡萄糖结合)、HbAlb(与果糖结合)、HbA1c(与葡萄糖结合),其中HbA1c含量最高,占60-80,是目前临床最常检测的部分。由于糖化过程非常缓慢,一旦生成不再解离,且不受血糖暂时性升高的影响。因此,GHb对高血糖,特别是血糖和尿糖波动较大时有特殊诊断价值。20临床常用生物化学检测与检查 临床意义GHb水平取决于血糖水平、高血糖持续时间,其生成量与血糖浓度呈正比。GHb的代谢周期与红细胞的
14、寿命基本一致,故GHb水平反映了近23个月的平均血糖水平。1.评价糖尿病控制程度GHb增高提示近23个月来糖尿病控制不良,GHb愈高,血糖水平愈高,病情愈重。故GHb可作为糖尿病长期控制的良好观察指标。糖尿病控制良好者,23个月检测1次,控制欠佳者l2个月检测1次。妊娠期糖尿病、l型糖尿病应每月检测1次,以便调整用药剂量。参考值HbA1c46,HbA15 8。21临床常用生物化学检测与检查 2.筛检糖尿病:HbA18,可排除糖尿病;HbA19,预测糖尿病的准确性为 78,灵敏度为 68,特异性为 94;HbA110,预测糖尿病的准确性为 89,灵敏度为 48,特异性为99。3.预测血管并发症:
15、由于GHb与氧的亲和力强,可导致组织缺氧,故长期GHb增高,可引起组织缺氧而发生血管并发症。HbA110,提示并发症严重,预后较差。4.鉴别高血糖:糖尿病高血糖GHb水平增高,而应激性高血糖GHb则正常。22临床常用生物化学检测与检查 一、血清脂质检测 血清脂质包括胆固醇(cholesterol)、甘油三酯(triglyceride)、磷脂(phospholipid)游离脂肪酸(free fatty acid,FFA)。血清脂质检测除了可作为脂质代谢紊乱及有关疾病的诊断指标外,还可协助诊断原发性胆汁性肝硬化、肾病综合征、肝硬化及吸收不良综合征等。23临床常用生物化学检测与检查 (一)总胆固醇测
16、定 胆固醇(CHO)是脂质的组成成分之一。胆固醇中70为胆固醇酯(CE)、30为游离胆固醇(FC),总称为总胆固醇(TC)。CHO在血液中与apo结合,以可溶性脂蛋白的形式存在,其中3/4存在于低密度脂蛋白(LDL)中,1/4存在于高密度脂蛋白(HDL)中。人体中CHO大约有140g,广泛分布于全身各组织中。血液中的CHO仅有10%-20%是直接从食物中摄取,其他主要在肝脏和肾上腺等合成。CHO是合成胆汁酸、肾上腺皮质激素、性激素及维生素D(VitD)的重要原料,也是构成细胞膜主要成分之一。24临床常用生物化学检测与检查 参考值合适水平:5.20mmol/L。边缘水平:5.23-5.69mmo
17、l/L。升高5.72mmol/L。临床意义血清TC水平受年龄、家族、性别、遗传、饮食、精神等多种因素影响,且男性高于女性,体力劳动者低于脑力劳动者。因此,很难制定统一的参考值。根据CHO高低及其引起心、脑血管疾病的危险性分为合适水平(desirable)、边缘升高(boardenline)升高(或降低)即危险水平(risk)25临床常用生物化学检测与检查 作为诊断指标,TC不够特异,也不够灵敏,只能作为某些疾病,特别是动脉粥样硬化的一种危险因素。因此,测定TC常作为动脉粥样硬化的预防、发病估计、疗效观察的参考指标o1.TC增高:常见于o动脉粥样硬化所致的心、脑血管疾病。o各种高脂蛋白血症、阻塞
18、性黄疽、甲状腺功能减退症、类脂性肾病、肾病综合征、糖尿病等o长期吸烟、饮酒、精神紧张和血液浓缩等。26临床常用生物化学检测与检查 应用某些药物,如环孢素、糖皮质激素、阿司匹林、口服避孕药、-肾上腺素能阻滞剂等。2.TC减低:常见于甲状腺功能亢进征严重的肝脏疾病,如肝硬化和急性肝坏死。贫血、营养不良和恶性肿瘤等应用某些药物,如雌激素、甲状腺激素、钙拮抗剂等。27临床常用生物化学检测与检查 参考值 0.561.70mmol/L。(二)三酰甘油测定甘油三酯(TG)是甘油和 3个脂肪酸所形成的酯,又称为中性脂肪(neutral fat)。TG是机体恒定的供能来源,主要存在于-脂蛋白和乳糜颗粒中,适应症
19、有:早期识别动脉粥样硬化的危险性和高脂血症的分类。对低脂饮食和药物治疗的监测28临床常用生物化学检测与检查 临床意义血清TG受生活习惯、饮食和年龄等的影响,在个体内及个体间的波动较大。由于TG的半衰期短(5-15min),进食高脂、高糖和高热饮食后,外源性TG可明显增高,且以乳糜微粒的形式存在。由于乳糜微粒的分子较大,能使光线散射而使血浆浑浊,甚至呈乳糜样,称为饮食性脂血。因此,必须在空腹1216h后静脉采集TG测定标本,以排除和减少饮食的影响。29临床常用生物化学检测与检查 1.TG增高:TG增高见于o 冠心病o 原发性高脂血症、动脉粥样硬化症、肥胖症。糖尿病、痛风、甲状旁腺功能减退症、肾病
20、综合征、高脂饮食和阻塞性黄疸等。2.TG减低:TG减低见于o 低-脂蛋白血症和无-脂蛋白血症o 严重的肝脏疾病、吸收不良、甲状腺功能亢进症、肾上腺皮质功能减退症等。30临床常用生物化学检测与检查 二、血清脂蛋白检测 脂蛋白(lipoprotein)是血脂在血液中存在、转运及代谢的形式,超高速离心法根据密度不同将脂蛋白分为乳糜微粒(CM)、极低密度脂蛋白(VLDL)、低密度脂蛋白(LD)、高密度脂蛋白(HDL)和 VLDL的代谢产物中间密度脂蛋白(IDL);电泳法可将脂蛋白分为CM、前脂蛋白(prelipoprotein)、-脂蛋白(-lipopro-tein)和脂蛋白-lipoprotein,
21、LP(a)31临床常用生物化学检测与检查 参考值 阴性。临床意义血清CM极易受饮食中的TG的影响,易出现乳糜样血液。如果血液中脂蛋白酯酶(LPL)缺乏或活性减低,血清CM不能及时廓清,使血清浑浊。常见于I型和V型高脂蛋白血症。(一)乳糜微粒测定乳糜微粒(CM)是最大的脂蛋白,CM脂质含量高达 98,蛋白质含量少于 2,其主要功能是运输外源性TG。由于CM在血液中代谢快,半衰期短,食物消化需要46h,故正常空腹12h后血清中不应有CM。32临床常用生物化学检测与检查 (二)高密度脂蛋白测定 高密度脂蛋白(HDL)是血清中颗粒密度最大的一组脂蛋白,以其蛋白质和脂质各占50。HDL主要作用是将外组织
22、中的CHO转运到肝脏进行分解代谢,使血清FC在HDL中转化为CE,可阻止FC在动脉壁和其他组织中积聚。HDL水平增高有利于外周组织清除CHO,从而防止动脉粥样硬化的发生,故HDL被认为抗动脉粥样硬化因子。临床上一般检测HDL胆固醇(HDL-C)的含量来反映HDL水平33临床常用生物化学检测与检查 参考值 1.032.07mmol/L 合适水平:1.04mmol/L 减低:0.9lmmol/L 电泳法:30 40。临床意义 1.HDL增高:HDL增高对防止动脉粥样硬化、预防冠心病的发生有重要作用。HDL与TG呈负相关,也与冠心病的发病呈负相关,且HDL亚型HDL2与HDL的比值对诊断冠心病更有价
23、值34临床常用生物化学检测与检查 HDL水平低的个体患冠心病的危险性大,HDL水平高的个体患冠心病的危险性小,故HDL可用于评价患冠心病的危险性。另外,绝经前女性HDL水平较高,其冠心病患病率较男性和绝经后女性为低。HDL增高还可见于慢性肝炎、原发性胆汁性肝硬化等。2.HDL减低:HDL减低常见于动脉粥样硬化、急性感染、糖尿病、慢性肾功能衰竭、肾病综合征,以及应用雄激素、-受体阻滞剂和孕酮等药物35临床常用生物化学检测与检查 (三)低密度脂蛋自测定 低密度脂蛋白(LDL)是富含CHO的脂蛋白。正常人空腹血浆2/3的CHO结合于LDL中,其余则由VLDL、HDL携带,也有极少部分结合于 IDL和
24、LP(a)上。21的LDL为蛋白质,79为脂质,其蛋白质部分为apoB-100。LDL是动脉粥样硬化的危险性因素之一,LDL经过化学修饰后,其中的apoB100变性,通过清道夫受体被吞噬细胞摄取,形成泡沫细胞并停留在血管壁内,导致大量CHO沉积,促使动脉壁形成动脉粥样硬化斑块,故LDL为致动脉粥样硬化的因子。临床上以LDL胆固醇(LDLC)的含量来反映LDL水平。36临床常用生物化学检测与检查 参考值 合适水平:3.12mmol/L 边缘水平:3.153.16mmol/L 升高:3.641mmol/L。临床意义 1.LDL增高 判断发生冠心病的危险性;LDL是动脉粥样硬化的危险因子,LDL水平
25、增高与冠心病发病呈正相关,因此,LDL可用于判断发生冠心病的危险性。其他:遗传性高脂蛋白血症、甲状腺功能减退症、肾病综合征、阻塞性黄疸、肥胖症以及应用雄激素、-受体阻滞剂、糖皮质激素等LDL也增高。37临床常用生物化学检测与检查 2.LDL减低:LDL减低常见于无-脂蛋白血症、甲状腺功能亢进症、吸收不良、肝硬化,以及低脂饮食和运动等。(四)脂蛋白(a)测定 脂蛋白(a)的结构与LDL相似,可以携带大量的CHO结合于血管壁上,有促进动脉粥样硬化的作用。同时,LP(a)与纤溶酶原有同源性,可以与纤溶酶原竞争结合纤维蛋白位点,从而抑制纤维蛋白水解作用,促进血栓形成。【参考值】0-300mg/L38临
26、床常用生物化学检测与检查 【临床意义】血清LP(a)水平的个体差异性较大,LP(a)水平高低主要由遗传因素决定,基本不受性别、饮食和环境的影响。LP(a)增高主要见于:LP(a)作为动脉粥样硬化的独立危险因子,与动脉粥样硬化、冠心病、心肌梗死冠状动脉搭桥术后或经皮腔内冠状动脉成形术(PTCA)后再狭窄或中风的发生有密切关系。39临床常用生物化学检测与检查 LP(a)300mg/L者冠心病发病率较LP(a)497mg/L的中风危险性增加4.6倍。因此,可将LP(a)含量作为动脉粥样硬化的单项预报因子,或确定为是否存在冠心病的多项预报因子之一。LP(a)增高还可见于型糖尿病、肾脏疾病、炎症、手术或
27、创伤后以及血液透析后等。40临床常用生物化学检测与检查 三、血清载脂蛋白检测 脂蛋白中的蛋白部分称为载脂蛋白。apo一般分为apoA、apoB、apoC、apoE和apo(a),每类中又分有若干亚型。apo在脂蛋白代谢中具有重要的生理功能,可构成脂蛋白并稳定其结构,激活或抑制脂蛋白代谢的有关酶活性,作为脂蛋白受体的配体,参与脂蛋白与细胞表面受体结合及其代谢过程。各种apo主要在肝脏合成,小肠也能合成少量。41临床常用生物化学检测与检查 (一)载脂蛋白A-I互测定 载脂蛋白A(apoA)是HDL的主要结构蛋白,apoA-I和apoA-II约占蛋白质中的90,apoA-I与apoA-II之比为3:
28、1。apoAI可催化卵磷脂一胆固醇酰基转移酶(LCAT),将组织内多余的CE转运至肝脏处理。因此,apoA具有清除组织中的脂质和抗动脉粥样硬化的作用。ApoA-I的意义最明确,且其在组织中的浓度最高,因此,apoA-I为临床常用的检测指标。参考值男性:(14.20.17)gL 女性:(1.450.14)gL。42临床常用生物化学检测与检查 临床意义 1.apoAI增高 apoA-I可直接反映HDL水平。因此,apoA-I与HDL一样可以预测和评价冠心病的危险性,但apoA-I较HDL更精确,更能反映脂蛋白状态。apoA-I水平与冠心病发病率呈负相关,因此apoA-I是诊断冠心病的一种较灵敏指标
29、。2.apoAI减低见于:家族性的apoA-I缺乏症、家族性脂蛋白缺乏症(Tangier病)、家族性LCAT缺乏症和家族性低HDL血症等。急性心肌梗死、糖尿病、慢性肝病、肾病综合征和脑血管病等。43临床常用生物化学检测与检查 (二)载脂蛋自B测定 载脂蛋白B(apOB)是LDL中含量最多的蛋白质,90以上apoB存在于LDL中。ApoB与外周细胞膜上的LDL受体结合,介导LDL进入细胞内,故apoB具有调节肝脏内外细胞表面LDL受体与血浆LDL之间平衡的作用,对肝脏合成VLDL有调节作用。apoB的作用成分是apoB-100,还有其降解产物apoB-48、apoB-75、apoB-41和apo
30、B-36等。正常人空腹所检测的apoB为apoB-100。参考值 男性:(1.010.21)g/L 女性:(1.07-0.23)g/L。44临床常用生物化学检测与检查 临床意义 1.apoB增高:apoB可直接反映LDL水平,因此,其水平增高与动脉粥样硬化、冠心病的发生率呈正相关,也是冠心病的危险因素,可用于评价冠心病的危险性和降脂治疗效果等,且其在预测冠心病的危险性方面优于LDL和CHO。高-载脂蛋白血症、糖尿病、甲状腺功能减退症、肾病综合征和肾功能衰竭等apoB也增高。2apoB减低:apoB减低见于-脂蛋白血症、无-脂蛋白血症、apoB缺乏症、恶性肿瘤、甲状腺功能亢进症、营养不良等。45
31、临床常用生物化学检测与检查 (三)载脂蛋白A-I/B比值 apoA-I、apoB分别为HDL、LDL主要成分,由于病理情况下的CHO含量可发生变化,因而HDL和LDL不能代替apoA-I和apoB。因此,可采用apoA-I/apoB比值代替HDL/LDL比值作为判断动脉粥样硬化的指标。参考值12 临床意义apoA-I/apoB比值随着年龄增长而降低。动脉粥样硬化、冠心病、糖尿病、高脂血症、肥胖症等apoA-I/apoB减低。apoA-I/apoB1对诊断冠心病的危险性较血清TC、TG、HDL、LDL更有价值,其灵敏度为87,特异性为80。46临床常用生物化学检测与检查 一、血清阳离子检测 (一
32、)血钾测定 98的钾离子分布于细胞内液,是细胞内的主要阳离子,少量存在于细胞外液,钾离子是维持细胞生理活动的主要阳离子,是保持机体正常渗透压及酸碱平衡,血钾检测的适应症:高血压。服用利尿剂或泻药。心律失常。已知有 其他电解质紊乱。急性和慢性肾衰竭等 参考值 3.55.5mmol/L。47临床常用生物化学检测与检查 临床意义 l.血钾增高:血钾超过5.5mmol/L时称为高血钾症。(1)摄入过多:高钾饮食、静脉输注大量钾盐、输入大量库存血液等。(2)排出减少:o 急性肾功能衰竭少尿期,体内钾不能经肾小球排出体外。o 肾上腺皮质功能减退症,导致肾小球排钾减少。o 长期使用储钾利尿剂,如安体舒通、氯
33、苯蝶咛等。o 远端肾小管上皮细胞泌钾障碍,如系统性红斑狼疮、肾移植术后、假性低醛固酮血症等。48临床常用生物化学检测与检查 (3)细胞内钾外移增多o组织损伤和血细胞破坏,见于严重溶血、大面积烧伤、挤压综合征等o缺氧和酸中毒o药物作用,-受体阻断剂、洋地黄类药物可抑制Na、K、ATP酶活性,使细胞内钾外移o家族性高血钾性麻痹o血浆晶体渗透压增高,可使细胞内脱水,导致细胞内钾外移增多,如应用甘露醇、高渗葡萄糖盐水等静脉输液等49临床常用生物化学检测与检查 2.血钾减低:血清钾低于3.5mmol/L称为低血钾症;其中血钾在3.0-3.5mmol/L者为轻度低血钾症;2.5-3.0mmol/L为中度低
34、血钾症;2.5mmol/L为严重低血钾症。(1)摄入不足o长期低钾饮食、禁食和厌食等o饥饿、营养不良、吸收障碍等。(2)丢失过多o频繁呕吐、长期腹泻、胃肠引流等50临床常用生物化学检测与检查 -肾功能衰竭多尿期、肾小管性酸中毒、肾上腺皮质功能亢进症、醛固酮增多症等使钾随尿丢失过多-应用排钾利尿剂,如速尿、利尿酸和噻嗪类利尿剂等。(3)分布异常-细胞外钾内移,见于应用大量胰岛素、低钾性周期性麻痹、碱中毒等-细胞外液稀释,如心功能不全、肾性水肿或大量输入无钾盐液体时,细胞外液被稀释导致血钾减低。51临床常用生物化学检测与检查 (二)血钠测定 钠是细胞外液的主要阳离子,44存在于细胞外液,9存在于细
35、胞内液,47存在于骨骼中。血清钠多以氯化钠的形式存在,其主要功能在于保持细胞外液容量、维持渗透压及酸碱平衡,并具有维持肌肉、神经正常应激性的作用 参考值135145mmol/L。临床意义 l.血钠增高 血钠超过145mmol/L,并伴有血液渗透压过高者,称为高血钠症52临床常用生物化学检测与检查 (1)摄入过多:进食过量钠盐或输注大量高渗盐水,且伴有肾功能不全时。心脏复苏时输入过多的碳酸氢钠等。(2)水分摄入不足:水源断绝、进食困难、昏迷等。(3)水分丢失过多:大量出汗、烧伤、长期腹泻、呕吐、糖尿病性多尿、胃肠引流等(4)内分泌病变:垂体肿瘤、脑外伤及脑血管意外时,抗利尿激素分泌增加,排尿排钠
36、减少;肾上腺皮质功能亢进症、原发性或继发性醛固酮增多症,肾小管排钾保钠,使血钠增高。53临床常用生物化学检测与检查 2.血钠减低:血钠低于135mmol/L称为低血钠症。(1)丢失过多:肾脏丢失,如慢性肾功能不全多尿期和大量应用利尿剂,如速尿、噻嗪类利尿剂等。皮肤黏膜丢失,如大量出汗、大面积烧伤时血浆外渗,丢失钠过多。医源性丢失,如体腔穿刺丢失大量液体等。胃肠道丢失,如严重的呕吐、反复腹泻和胃肠引流等。54临床常用生物化学检测与检查 (2)细胞外液稀释:主要原因是水钠储留,但水多于钠o慢性肾功能不全、肝硬化失代偿期、急性或慢性肾功能不全少尿期o抗利尿激素分泌过多,如尿崩症、剧烈疼痛、肾上腺皮质
37、功能减退症等o高血糖或使用甘露醇时,细胞外液高渗,而使细胞内液外渗,导致血钠减低o精神性烦渴,饮入大量水而导致血液稀释。55临床常用生物化学检测与检查 (3)消耗性低钠:由于细胞内蛋白质分解消耗,细胞内液渗透压降低,水分从细胞内渗到细胞外,导致血钠减低。多见于肺结核、肿瘤、肝硬化等慢性疾病。(4)摄入不足:饥饿、营养不良、长期低钠饮食及不恰当的输液等。56临床常用生物化学检测与检查 三血钙测定 钙是人体含量最多的金属宏量元素.人体内99以上的钙以磷酸和碳酸钙的形式存在于骨骼中,血清中的钙以蛋白结合钙、复合钙与阴离子结合的钙和离子钙的形式存在.参考值总钙:2.252.58mmol/L 离子钙:1
38、.1 1.34mmol/L57临床常用生物化学检测与检查 o参考值血清总钙超过2.58mmol/L称高钙血症血清总钙低于2.25mmol/L称低钙血症临床意义o1 血钙增高见于溶骨作用增强o 肾功能损害o 摄入过多o 吸收增加58临床常用生物化学检测与检查 o2低钙血症常见原因o 成骨作用增强 甲减、骨转移o吸收减少o摄入不足长期低钙饮食o 其他 急性和慢性肾衰竭 o 急性坏死性胰腺炎妊娠后期哺乳期需钙量 增加59临床常用生物化学检测与检查 二、血清阴离子检测 (一)血氯测定 氯是细胞外液的主要阴离子,但在细胞内外均有分布。血氯检测的适应症是酸硷平衡紊乱水钠平衡紊乱重症监护病人出现危险情况时。
39、,血浆中的氯化物以氯化钠的形式存在。氯具有调节机体酸碱平衡、渗透压及水钠平衡、参与胃酸生成的作用。参考值 95105mmolL。临床意义 l.血氯增高 血清氯含量超过105mmolL称为高血氯症hyperchloremia60临床常用生物化学检测与检查 (1)摄入过多:食入或静脉补充大量的NaCI、CaCI2、NH4CI溶液等。(2)排出减少:急性或慢性肾功能不全的少尿期、尿道或输尿管梗阻、心功能不全等(3)脱水:频繁呕吐、反复腹泻、大量出汗等导致水分丧失,血液浓缩,而使血氯增高(4)肾上腺皮质功能亢进:如库欣综合征及长期应用糖皮质激素等,使肾小管对NaCl吸收增加61临床常用生物化学检测与检
40、查 (5)呼吸性碱中毒:过度呼吸,使CO2排出增多,血HCO3-减少,血氯代偿性增高(6)低蛋白血症:肾脏疾病时的尿蛋白排出增加,血浆蛋白质减少,使血氯增加,以补充血浆阴离子 2.血氯减低 血清氯含量低于95mmolL称为低血氯症hypochloremia。(1)摄入不足:饥饿、营养不良、低盐治疗等62临床常用生物化学检测与检查 (2)丢失过多 严重呕吐、腹泻、胃肠引流等,丢失大量胃液、胰液和胆汁,致使氯的丢失大于钠和HCO-的丢失 慢性肾功能不全、糖尿病以及应用噻嗪类利尿剂,使氯由尿液排出增多 慢性肾上腺皮质功能不全,由于醛固酮分泌不足,氯随钠丢失增加 呼吸性酸中毒,血HCO3-增高,使氯的
41、重吸收减少。63临床常用生物化学检测与检查 急性缺血性心脏病是临床常见病和多发病,典型病人可根据病史、症状、心电图的特殊改变进行诊断。但约有25的急性心肌梗死(AMI)病人发病早期无典型症状,约50AMI病人缺乏心电图的特殊改变,此时,由于心肌损伤所致的生物化学改变对诊断AMI尤为重要,特别是AMI早期或症状不典型、心电图无明显改变的病人。64临床常用生物化学检测与检查 65临床常用生物化学检测与检查 同时,检测生物化学指标变化对指导治疗、监测溶栓治疗、判断预后有重要作用。心肌缺血损伤时的血液生物化学指标变化较多,如心肌酶和心肌蛋白等反映心肌缺血损伤的理想生物化学指标应具有以下的特点o具有高度
42、的心脏特异性o心肌损伤后迅速增高,并持续较长时间o检测方法简便快速o其应用价值已有临床所证实。66临床常用生物化学检测与检查 (一)肌酸激酶测定 肌酸激酶(CK)也称肌酸磷酸激酶。CK主要存在于胞质和线粒体中,以骨骼肌、心肌含量最多,其次是脑组织和平滑肌。肝脏、胰腺和红细胞中CK含量极少。CK检测的适应症 1 怀疑有心肌疾病有临床和ECG表现的典型心机梗死 2怀疑有骨骼病变 3监测心肌和骨骼疾病 4监测癌症病人的治疗67临床常用生物化学检测与检查 参考值 1.酶偶联法(37):男性38174UL;女性26 140U/L 2.酶偶联法(30):男性15 105UL;女性10 80U/L 3.肌酸
43、显色法:男性15 163UL;女性3 135U/L 4 连续监测法 男性37 174UL;女性26140U/L68临床常用生物化学检测与检查 临床意义CK水平受性别、年龄、种族、生理状态的影响。男性高于女性 新生儿偏高 黑人约为白人的1.5倍 运动后CK明显增高。1.CK增高 (1)急性心肌梗死 (2)心肌炎和肌肉疾病 (3)溶栓治疗 (4)手术 2.CK减低:长期卧床、甲状腺功能亢进症,激素治疗等。69临床常用生物化学检测与检查 (二)肌酸激酶同工酶测定 CK是由2个亚单位组成的二聚体,形成3个不同的亚型oCK-MM(CK3),主要存在于骨骼肌和心肌中,CK-MM可分为MM1,MM2,MM3
44、亚型。MM3是CK-MM在肌细胞中的主要存在形式oCK-MB(CK2),主要存在于心肌中oCK-BB(CK1)主要存在于脑、前列腺、肺、肠等组织中。正常人血清中以CK-MM为主,CK-MB较少,CK-BB含量极微。检测CK的不同亚型对鉴别CK增高的原因有重要价值。70临床常用生物化学检测与检查 临床意义 1.CK-MB增高 (1)AMI:CK-MB对AMI早期诊断的灵敏度明显高于总CK,其阳性检出率达100,且具有高度的特异性。其灵敏度为1762,特异性为92100。CK-MB一般在发病后38h增高,930h达高峰,4872h恢复正常水平。参考值 CK-MM:9496 CK-MB:5%CK-B
45、B:极少或无。71临床常用生物化学检测与检查 与CK比较,其高峰出现早,消失较快,对诊断发病较长时间的AMI有困难,但对心肌再梗死的诊断有重要价值。另外,CK-MB高峰时间与预后有一定关系,CK-MB高峰出现早者较出现晚者预后好。o(2)其他心肌损伤;心绞痛、心包炎、慢性心房颤动、安装起搏器等,CK-MB也可增高。o(3)肌肉疾病及手术:外科和骨骼肌疾病时CK-MB也增高,但CK-MB/CK常小于6,以此可与心肌损伤鉴别。72临床常用生物化学检测与检查 2.CK-MM增高(1)AMI:CK-MM亚型对诊断早期AMI较为灵敏。CKMM3/CK-MM1一般为0.150.35,其比值大于0.5,即可
46、诊断为AMI。(2)其他:骨骼肌疾病、重症肌无力、肌萎缩、进行性肌营养不良、多发性肌炎等CK-MM均明显增高。手术、创伤、惊厥和癫病发作等也可使CK-MM增高。73临床常用生物化学检测与检查 3.CK-BB增高 (1)神经系统疾病:脑梗死、急性颅脑损伤、脑出血、脑膜炎时,血清CK-BB增高,CK-BB增高程度与损伤严重程度、范围和预后成正比。(2)肿瘤:恶性肿瘤病人血清CK-BB检出率为2541,CK-BB由脑组织合成,若无脑组织损伤,应考虑为肿瘤,如肺、肠、胆囊、前列腺等部位的肿瘤。74临床常用生物化学检测与检查 (四)乳酸脱氢酶 乳酸脱氢酶(lactate dehydrogenase LD
47、)是一种糖解酶,广泛存在于机体的各种组织中,其中以心肌、骨骼肌和肾脏含量最丰富,其次是肝脏、脾脏、胰腺、肺脏和肿瘤组织,红细胞中LD含量也极为丰富。由于LD几乎存在于人体各组织中,所以LD对诊断具有较高的灵敏性,但特异性较差参考值 连续监测法:104245U/L 速率法:95 200U/L。75临床常用生物化学检测与检查 临床意义 1.心脏疾病:AMI时LD活性增高较CK、CK-MB增高出现晚(818h开始增高),2472h达到峰值,持续610d。如果AMI病程中LD持续增高或再次增高,提示梗死面积扩大或再次出现梗死。2.肝脏疾病:急性病毒性肝炎、肝硬化、阻塞性黄疸、心力衰竭和心包炎时的肝淤血
48、慢性活动性肝炎等LD显著增高。76临床常用生物化学检测与检查 3.恶性肿瘤:恶性淋巴瘤、肺癌、结肠癌、乳腺癌、胃癌、宫颈癌等LD均明显增高。由于LD的特异性较低,可用于观察有无组织器官损伤。所以,在化疗过程中及时检测LD,用以观察组织损伤情况。4.其他:贫血、肺梗死、骨骼肌损伤、进行性营养不良、休克、肾脏病等LD均明显增高。77临床常用生物化学检测与检查 (五)乳酸脱氢酶同工酶检测 LD是由H亚基(心型)和M亚基(肌型)组成的四聚体,根据亚基组合不同形成5种同工酶:即LD1(H4)、LD2(H3M)、LD3(H2M2)、LD4(HM3)和D5(M4)。其中LD1、LD2主要来自心肌,LD3主要
49、来自肺、脾组织、LD4、LD5主要来自肝脏,其次为骨骼肌。由于LD同工酶的组织分布特点,其检测具有病变组织定位作用,且其意义较LD更大。78临床常用生物化学检测与检查 参考值 LD1:(32.74.60)%。LD2:(45.103.53)%。LD3:(18.502.96)%。LD4:(2.900.89)%。LD5:(0.850.55)%。LD1/LD2:1.0。当AMI病人LD1/LD2增高,且伴有LD5增高,其预后较仅有LD1/LD2增高者为差,且LD5增高提示心力衰竭伴有肝脏淤血或肝功能衰竭。79临床常用生物化学检测与检查 2.肝脏疾病:肝脏实质性损伤,如病毒性肝炎、肝硬化、原发性肝癌时,
50、LD5升高,且LD5LD4,而胆管梗阻但未累及肝细胞时,LD4LD5。恶性肿瘤肝转移时LD4、LD5均增高。3.肿瘤:由于恶性肿瘤细胞坏死引起LD增高,且肿瘤生长速度与LD增高程度有一定关系。大多数恶性肿瘤病人以LD5、LD4、LD3增高为主,且其阳性率LD5LD4LD3。生殖细胞恶性肿瘤和肾脏肿瘤病人以LD1、LD2增高为主。白血病病人以LD3、LD4增高为主。4.其他:骨骼肌疾病血清LD5LD4;肌萎缩早期LD5升高,晚期LD1、LD2也可增高;肺部疾病LD3可增高;恶性贫血LD极度增高,且LD1LD2。80临床常用生物化学检测与检查 二、心肌蛋白检测 (一)心肌肌钙蛋白T测定 心肌肌钙蛋