1、奥名润（多西他赛）产品介绍1主要内容概述奥名润在临床中的应用奥名润特点总结2概述概述商品名：奥名润通用名：注射用多西他赛英文名：Docetaxel for Injection 主要成分：多西他赛规格：20mg/瓶包装：西林瓶3药理毒理药理毒理 体外实验表明，奥名润抗肿瘤谱广，对各类人移植性肿瘤体外实验表明，奥名润抗肿瘤谱广，对各类人移植性肿瘤所造成的晚期小鼠肿瘤模型均有抗肿瘤活性所造成的晚期小鼠肿瘤模型均有抗肿瘤活性 在克隆形成试验中，奥名润对新切除的肿瘤细胞也有细胞在克隆形成试验中，奥名润对新切除的肿瘤细胞也有细胞毒作用毒作用 奥名润在细胞内浓度高且潴留时间长，对过度表达奥名润在细胞内浓度高
2、且潴留时间长，对过度表达P-P-糖蛋糖蛋白（多药耐药基因编码）的许多肿瘤细胞株具有活性白（多药耐药基因编码）的许多肿瘤细胞株具有活性4 奥名润通过破坏微管和微管蛋白二聚体之间的动态平衡，诱导和促使微管蛋白聚合成微管，同时抑制微管的解聚，从而抑制了细胞的有丝分裂和增殖。奥名润的这种细胞毒作用与紫杉醇相似，但稳定微奥名润的这种细胞毒作用与紫杉醇相似，但稳定微管作用比紫杉醇大管作用比紫杉醇大2 2倍，治疗瘤谱也较紫杉醇更广。倍，治疗瘤谱也较紫杉醇更广。奥名润奥名润-抗癌谱更广，抗癌活性更高抗癌谱更广，抗癌活性更高作用机制：微管解聚抑制剂作用机制：微管解聚抑制剂5药代动力学药代动力学 药代特点符合三室
3、药代动力学模型，、半衰期分别为4分钟、36分钟及11.1小时。多西他赛及其代谢产物主要从粪便排泄。经粪便和尿排出的量分别约占所给剂量的75和6，仅有少部分以原型排出。6 多西他赛适于先期化疗失败的晚期或转移性乳腺癌的治疗。多西他赛适于使用以顺铂为主的化疗失败的晚期或转移性非小细胞肺癌的治疗。奥名润适应症奥名润适应症7 多西他赛只能用于静脉滴注。所有病人在接受多西他赛治疗期前均必须口服糖皮质激素类，以预防过敏反应和体液潴留。多西他赛的推荐剂量为75mg/m2滴注一小时，每三周一次。奥名润用法用量奥名润用法用量8 为减轻体液潴留，除有禁忌症外，所有病人在接受奥名润治疗前一天晚开始预服地塞米松，每天
4、4-8mg，Bid,通常持续3天，共6次。肝功能有损的病人：对于血清胆红素正常值上限和/或ALT（AST）超过正常值上限3.5倍并伴有碱性磷酸酶超过正常值上限6倍的病人，除非有严格的使用指证，否则不应使用，也无减量使用建议。奥名润使用注意事项奥名润使用注意事项9奥名润使用注意事项奥名润使用注意事项 药物相互作用：体外研究表明奥名润与酮康唑之间可能发生相互作用，因此两者同用应格外小心。如发生药物外渗，用30%硫酸镁外敷或0.25%普鲁卡因局封，如有静脉炎发生，可用50%硫酸镁湿敷，必要时用抗生素。10奥名润配置方法奥名润配置方法根据计算病人所用药量，用注射器吸入混合液，注入5%葡萄糖注射液或0.
5、9%氯化钠注射液的注射瓶或注射袋中，轻轻摇动混合均匀，最终浓度不超过0.9mg/ml。11奥名润不良反应奥名润不良反应骨髓抑制：中性粒细胞减少是最常见的副反应而且通常较严重（低于500个/mm3），可逆转且不蓄积。过敏反应：部分病例可发生严重过敏反应，其特征为低血压与支气管痉挛，需要中断治疗。部分病例也可发生轻度过敏反应。如脸红，伴有或不伴有搔痒的红斑，胸闷，背痛，呼吸困难，药物热或寒战。12奥名润不良反应奥名润不良反应体液潴留包括水肿，也有报道极少数病例发生胸腔积液，腹水，心包积液，毛细血管通透性增加以及体重增加。经过4周期治疗或累积剂量400 mg/m2后，下肢发生液体潴留，并可能发展至全
6、身水肿，同时体重增加3公斤或3公斤以上。在停止多西他赛治疗后，液体潴留逐渐消失。为了减少液体潴留，应给病人预防性使用皮质类固醇。13奥名润在临床中的应用1415 阿霉素曾被广泛用于晚期转移性乳腺癌的治疗 与阿霉素单药相比，含阿霉素的联合化疗具有更高的疗效 与不含阿霉素的联合化疗相比，含阿霉素的化疗方案具 有更高的疗效和生存率含阿霉素的联合化疗被认为是转移性乳腺癌（含阿霉素的联合化疗被认为是转移性乳腺癌（MBCMBC）首次治疗的标准方案首次治疗的标准方案乳腺癌乳腺癌治疗回顾治疗回顾乳腺癌乳腺癌治疗回顾治疗回顾16多西他赛100 mg/m2 q3wks,1小时静滴阿霉素75 mg/m2 q3wks
7、，15-20分钟静滴缓解率：缓解率：多西他赛组 （n=161）阿霉素组（n=165）ITT治疗患者内脏转移患者 对其它化疗方案耐药患者45.3治疗百分率 （%）29.746.329.447.424.7Stephen Chan,et al.Journal of Clinical Oncology.1999;17(8):2341-2354多西他赛单药治疗的多西他赛单药治疗的IIIIII期多中心期多中心临床临床研究研究 （TAX303TAX303）17安全性：安全性：多西他赛组 （n=161）阿霉素组（n=165）重度中性粒C减少粒减性发热血小板减少重度液体 潴留不可逆CHF78.6%77.8%5.
8、7%5.7%12.3%12.3%(P.05)4.4%4.4%40.4%40.4%(P.05)5.0%003.7%CHF=充血性心衰多西他赛单药治疗的多西他赛单药治疗的IIIIII期多中心期多中心临床临床研究研究 （TAX303TAX303）18结论：结论：在转移性乳腺癌治疗中，多西他赛是唯一显示出比 阿霉素有明显更高缓解率的单药大规模，多中心临床试验证实：大规模，多中心临床试验证实：多西他赛治疗转移性乳腺癌具有高度活性多西他赛治疗转移性乳腺癌具有高度活性 多西他赛具有可预期及 易于处理的安全特征，阿霉素 治疗的相关心脏毒性无法预期，不可逆，故其治疗组 有更多的毒性死亡 两组终点TTP相近，多西
9、他赛组26周VS阿霉素组21周多西他赛单药治疗的多西他赛单药治疗的IIIIII期多中心期多中心临床临床研究研究 （TAX303TAX303）19 MBC患者分为：（50个中心）n=213n=213 ADAD组：阿霉素组：阿霉素50mg/m50mg/m2 2+多西他赛多西他赛75mg/m75mg/m2 2 n=210n=210 ACAC组：阿霉素组：阿霉素60mg/m60mg/m2 2+环磷酰胺环磷酰胺600mg/600mg/m2均为第一天给药，每21天为一周期（随机进入AD组患者预服地塞米松3天，8mg，2次/天，从多西他赛给药前一天开始）终止治疗：-病情进展 -出现无法耐受的毒副作用 -完成
10、了8个周期的化疗国际多中心随机国际多中心随机IIIIII期临床研究期临床研究（TAX306TAX306）20比较比较ACAC方案方案，多西他赛，多西他赛+阿霉素具有更高的阿霉素具有更高的 临床疗效（临床疗效（p=0.012)p=0.012)114960607404741010203040506070 CR PR ORR （%）临床缓解率：临床缓解率：亚组（3个器官转移）多西他赛阿霉素国际多中心随机国际多中心随机IIIIII期临床研究期临床研究（TAX306TAX306）21比较比较ACAC方案方案，多西他赛，多西他赛+阿霉素具有更高的阿霉素具有更高的 临床效益临床效益(p=0.0153)(p=
11、0.0153)P=0.0138 p=0.0138 p=0.0479 P=0.0138 p=0.0138 p=0.0479 (周）多西他赛阿霉素中位TTP（周）37.137.131.931.91年疾病无进展率29%29%19%19%中位至治疗失败时间25.625.623.723.7临床效益：临床效益：国际多中心随机国际多中心随机IIIIII期临床研究期临床研究（TAX306TAX306）22 两组主要的急性两组主要的急性3/43/4级不良事件是自然状况下的血液学级不良事件是自然状况下的血液学 毒性，表现为毒性，表现为3/43/4级粒细胞减少和粒细胞减少性发热级粒细胞减少和粒细胞减少性发热 在没有
12、造血生长因子预防性应用下，在没有造血生长因子预防性应用下，ADAD的中性粒细胞的中性粒细胞 减少性发热比例较高，但很少伴感染，不引起意外败血减少性发热比例较高，但很少伴感染，不引起意外败血 症死亡。症死亡。3/43/4级的严重非血液学毒性均小于级的严重非血液学毒性均小于10%10%。ADAD：腹泻：腹泻（8%8%），），严重虚弱（严重虚弱（8%8%），水肿（），水肿（1%1%）安全性：安全性：国际多中心随机国际多中心随机IIIIII期临床研究期临床研究（TAX306TAX306）23比较比较ACAC方案方案，多西他赛，多西他赛+阿霉素的心脏毒性更低阿霉素的心脏毒性更低 3.8%3.8%2.8%
13、2.8%临床充血性心衰发生率 多西他赛与阿霉素之间无药代动力学影响。联用多西他赛，不增加蒽环类引起的心脏毒性，维持了阿霉素的剂量强度，而紫杉醇在与蒽环类联用时，因其能对阿霉素的药代动力 学产生影响，可导致两药联用时心脏毒性增加安全性：安全性：ADADACAC国际多中心随机国际多中心随机IIIIII期临床研究期临床研究（TAX306TAX306）24 AD方案组的疗效显著高于AC组，即使有预后不良因素 的患者，AD组也有较高缓解率 与紫杉醇不同，多西他赛与蒽环类无相互药代动力学影 响，联用多西他赛，并不增加蒽环类引起的心脏毒性 AD组的毒副作用具有可预期及易于处理的安全特征 多西他赛联合阿霉素是
14、唯一被欧盟批准用于多西他赛联合阿霉素是唯一被欧盟批准用于一线治疗局部晚期或转移性乳腺癌的紫杉类联合化疗方案一线治疗局部晚期或转移性乳腺癌的紫杉类联合化疗方案安全性：安全性：国际多中心随机国际多中心随机IIIIII期临床研究期临床研究（TAX306TAX306）25多西他赛是唯一显示出疗效优于阿霉素的单药在蒽环类治疗失败或耐药的MBC患者中，多西他赛 具有确切的疗效和生存效益 以多西他赛/阿霉素为基础的联合化疗（AT，TAC）明显优于标准的蒽环类联合方案（AC，FAC）-更高的疗效（ORR，TTP，TTF）-不增加阿霉素心脏毒性 -在预后较差的患者中维持更高的疗效 多西他赛多西他赛/阿霉素（阿霉
15、素（ATAT）是唯一被）是唯一被EUEU批准用于一线批准用于一线治疗局部晚期或转移性乳腺癌的紫杉类联合化疗方案治疗局部晚期或转移性乳腺癌的紫杉类联合化疗方案国际多中心随机国际多中心随机IIIIII期临床研究期临床研究（TAX306TAX306）2627试验目的：试验目的：评价多西他赛/顺铂和其他铂类联合方案与ECOG标准方案（紫杉醇135 mg/m2，24小时静滴联合顺铂75mg/m2）一线治疗NSCLC的疗效和安全性。多西他赛联合化疗方案研究的随机多西他赛联合化疗方案研究的随机 期临床试验（期临床试验（ECOG1594ECOG1594）28试验设计试验设计随 机 分 组紫杉醇135 mg/m
16、2，24小时静滴联合顺铂75mg/m2第二天21天重复（对照组）双氟胞苷1 g/m2第1，8，15天顺铂100 mg/m2第1天28天重复多西他赛75mg/m2第一天顺铂75 mg/m2第1天21天重复紫杉醇225 mg/m2第一天（3小时滴注）卡铂AUC=6第一天21天重复多西他赛联合化疗方案研究的随机多西他赛联合化疗方案研究的随机 期临床试验（期临床试验（ECOG1594ECOG1594）29ECOG1594ECOG1594疗效结果疗效结果参数参数 紫杉醇紫杉醇/顺铂顺铂 双氟胞苷双氟胞苷/顺铂顺铂 多西它赛多西它赛/顺铂顺铂 紫杉醇紫杉醇/卡卡铂铂 （n=292)(n=288)(n=29
17、3)(n=290)n=292)(n=288)(n=293)(n=290)中位生存期中位生存期 7.87.8月月 8.18.1月月 7.47.4月月 8.28.2月月一年生存率一年生存率 31%36%31%35%31%36%31%35%疾病进展期疾病进展期 3.53.5月月 4.54.5月月 3.63.6月月 3.33.3月月ECOG1594 ECOG1594 表明：含多西它赛试验组在总的生存率及疾表明：含多西它赛试验组在总的生存率及疾 病进展期与对照组标准方案相比无明病进展期与对照组标准方案相比无明 显差异，多西它赛显差异，多西它赛/顺铂方案可作为晚顺铂方案可作为晚 期期NSCLCNSCLC一
18、线治疗的合理选择。一线治疗的合理选择。多西他赛联合化疗方案研究的随机多西他赛联合化疗方案研究的随机 期临床试验（期临床试验（ECOG1594ECOG1594）30多西他赛与铂类联合，是一线治疗晚多西他赛与铂类联合，是一线治疗晚期期NSCLCNSCLC的理想方案的理想方案 -NCCN2005-NCCN20053132 多西他赛治疗原发和复发性卵巢癌多西他赛治疗原发和复发性卵巢癌研究证实研究证实：多西他赛联合卡铂方案的疗效与紫杉醇联合铂类相多西他赛联合卡铂方案的疗效与紫杉醇联合铂类相似，但毒性反应，尤其是神经毒性的发生率和严重性似，但毒性反应，尤其是神经毒性的发生率和严重性均低于后者，（后者的外周
19、神经毒性常常是剂量限制均低于后者，（后者的外周神经毒性常常是剂量限制性毒性）。性毒性）。多西他赛多西他赛+奥沙利铂奥沙利铂+吉西他滨联合治疗卵巢癌，疗吉西他滨联合治疗卵巢癌，疗效显著，耐受性好，前景良好。效显著，耐受性好，前景良好。33 实验数据显示奥名润与顺铂联合用药对头实验数据显示奥名润与顺铂联合用药对头颈部鳞癌有良好的疗效以及良好的安全性和颈部鳞癌有良好的疗效以及良好的安全性和耐受性。耐受性。尤其在先前未经治疗的患者中显示出极高尤其在先前未经治疗的患者中显示出极高的缓解率！的缓解率！多西他赛治疗复发多西他赛治疗复发/转移性头颈部鳞癌转移性头颈部鳞癌34奥名润奥名润-按每周方案治疗按每周方
20、案治疗 -更高的安全性，更好的耐受性更高的安全性，更好的耐受性由医科院肿瘤医院牵头由医科院肿瘤医院牵头组织的多西他赛每周方案联合顺铂一线治疗IIIB/IV期NSCLC的I I期期研究显示：多西紫杉醇剂量达到每周40 mg/m2时，才接近DLT随后的II II期期研究阶段性报告显示：多西紫杉醇每周35 mg/联合顺铂75 mg/一线治疗晚期NSCLC：总缓解率（总缓解率（ORRORR）为）为33.3%33.3%患者耐受性较好，急性毒性和外周神经病变少见35阶段性报告：安全性3/4度毒性：无1/2度血液学毒性：81.3%（如短暂G-CSF支持，通常为 1度血液学毒性）1/2度非血液学毒性：16.7
21、%（其中虚弱：11.1%,骨痛/肌痛：11.1%,发热/呃逆/厌食：各为6.3%）奥名润（多西他赛）奥名润（多西他赛）-每周每周35 35/，连用连用3 3周周(d1,d8,d15)(d1,d8,d15)休休1 1周周,为一周期。为一周期。根据医学科学院肿瘤医院使用经验根据医学科学院肿瘤医院使用经验奥名润奥名润-按每周方案治疗按每周方案治疗 -更高的安全性，更好的耐受性更高的安全性，更好的耐受性36多西他赛是唯一显示出疗效优于阿霉素的单药在蒽环类治疗失败或耐药的MBC患者中，多西他赛 具有确切的疗效和生存效益 以多西他赛/阿霉素为基础的联合化疗（AT，TAC）明显优于标准的蒽环类联合方案（AC，FAC）-更高的疗效（ORR，TTP，TTF）-不增加阿霉素心脏毒性 -在预后较差的患者中维持更高的疗效 多西他赛多西他赛/阿霉素（阿霉素（ATAT）是唯一被）是唯一被EUEU批准用于一线批准用于一线治疗局部晚期或转移性乳腺癌的紫杉类联合化疗方案治疗局部晚期或转移性乳腺癌的紫杉类联合化疗方案总结总结-多西他赛治疗晚期或转移性乳腺癌多西他赛治疗晚期或转移性乳腺癌37200608年全国多西他赛销售额CPA数据38奥名润卓越的品质奥名润卓越的品质2008-10-15获得江苏省高新技术产品认定证书(编号：080115G0115N)3940
