1、01OPTION02OPTION03OPTION疾病介绍药物治疗原则治疗药物选择主要内容严重危害患者健康疾病进展与临床表现发病机制发病机制尾尾-壳核壳核尾核尾核黑质黑质能神经能神经能神经能神经脊髓前角运动神经元脊髓前角运动神经元抑制抑制兴奋兴奋相互调节相互调节 动态平衡动态平衡黑质黑质-纹状体通路多巴胺能神经功纹状体通路多巴胺能神经功能减弱，而胆碱能神经功能相对能减弱，而胆碱能神经功能相对占优势占优势正常正常AchAch帕金森病帕金森病DADAAchAchDADA基底节黑质多巴胺能神经元变性基底节黑质多巴胺能神经元变性 抗帕金森病药物机理屏幕快照 2018-06-28 上午9.20.571.1
2、.多巴胺能缺失多巴胺能缺失2.2.胆碱能相对升高胆碱能相对升高3.3.多巴胺能受体刺激减少多巴胺能受体刺激减少帕金森病治疗原则屏幕快照 2018-06-28 上午9.20.571.1.早诊断，早治疗，提高生活质量早诊断，早治疗，提高生活质量2.2.首先考虑疾病严重程度，年龄因素其次首先考虑疾病严重程度，年龄因素其次3.3.剂量滴定：避免药物副作用，小剂量达到最佳效果剂量滴定：避免药物副作用，小剂量达到最佳效果4.4.综合治疗：兼顾合并症、药物副作用（耐受性）、年龄、表型综合治疗：兼顾合并症、药物副作用（耐受性）、年龄、表型（震颤强直）、实际需求、经济状况等等（震颤强直）、实际需求、经济状况等等
3、5.5.停药：易缓，使用左旋多巴时不能突然停药停药：易缓，使用左旋多巴时不能突然停药-撤药恶性综合征撤药恶性综合征 帕金森病药物分类屏幕快照 2018-06-28 上午9.20.57屏幕快照 2018-06-28 上午9.20.57 多巴制剂u L L 外周脱羧酶抑制剂外周脱羧酶抑制剂u 卡比多巴，苄丝肼卡比多巴，苄丝肼 增效药增效药u 左旋多巴为多巴胺的前体，需经左旋多巴为多巴胺的前体，需经过血脑屏障进入中枢神经系统过血脑屏障进入中枢神经系统u 提高浓度提高浓度 减少左旋多巴用量，减少左旋多巴用量，增强左旋多巴疗效增强左旋多巴疗效 减轻外减轻外周不良反应周不良反应复方制剂复方制剂成份成份 美
4、多美多巴巴 左旋多巴左旋多巴100100苄丝肼苄丝肼5050 息息宁宁 左旋多巴左旋多巴100100卡比多巴卡比多巴5050 多巴制剂u 尽管有多种类型的药物，左旋多巴仍是帕金森病最基本、最有效的药物。尽管有多种类型的药物，左旋多巴仍是帕金森病最基本、最有效的药物。u 服用方法：初始剂量服用方法：初始剂量62.562.5125125（1/41/41/21/2片），片），2 23 3次。从小剂量开次。从小剂量开始逐渐增加，以免近期副作用；尽量空腹（饭前始逐渐增加，以免近期副作用；尽量空腹（饭前1 1小时或饭后小时或饭后1.51.5小时）小时）以免食物蛋白对左旋多巴吸收的影响；以免食物蛋白对左旋多
5、巴吸收的影响；u 副作用：恶心、呕吐服药前半小时服用吗丁啉；或饭后副作用：恶心、呕吐服药前半小时服用吗丁啉；或饭后1.51.5小时服用小时服用u 直立性低血压缓慢改变体位；随时间逐渐缓解直立性低血压缓慢改变体位；随时间逐渐缓解u 症状波动、异动症和精神症状等症状波动、异动症和精神症状等u 活动性消化道溃疡者慎用，闭角型青光眼、精神病患者禁用活动性消化道溃疡者慎用，闭角型青光眼、精神病患者禁用 多巴制剂美多芭标准片（美多芭标准片（50/20050/200）息宁控释片（息宁控释片（50/20050/200）起效快、半衰期短起效快、半衰期短相对药效时间较长相对药效时间较长从从1/41/4片开始渐增至
6、最低有效剂量片开始渐增至最低有效剂量 多用于症状波动的晚期，以增加多用于症状波动的晚期，以增加“开期开期”通常不超过通常不超过4 4片片生物利用度较低，只相当于美多生物利用度较低，只相当于美多芭的芭的70%70%儿茶酚儿茶酚-位位-甲基转移酶抑制剂甲基转移酶抑制剂u抑制剂对纹状体突触后膜产生持续性能刺激。抑制剂对纹状体突触后膜产生持续性能刺激。u与复方左旋多巴必须合用，可以增加左旋多巴的浓与复方左旋多巴必须合用，可以增加左旋多巴的浓度，改善运动症状，单用无效。度，改善运动症状，单用无效。u用量：用量：100100200200次，服用次数与复方左旋多巴相同，次，服用次数与复方左旋多巴相同，若每日
7、服用复方左旋多巴次数较多，也可少于复方若每日服用复方左旋多巴次数较多，也可少于复方左旋多巴次数。左旋多巴次数。u副作用：腹泻、头痛、多汗、口干、转氨酶升高、副作用：腹泻、头痛、多汗、口干、转氨酶升高、尿液变黄。尿液变黄。单胺氧化酶单胺氧化酶B B型抑制剂型抑制剂u降低脑内降解，提高脑内浓度。降低脑内降解，提高脑内浓度。u疾病修饰作用，推迟残障发生，推迟左疾病修饰作用，推迟残障发生，推迟左旋多巴的使用，可单独使用。旋多巴的使用，可单独使用。u延缓运动症状和体征进展。延缓运动症状和体征进展。u用法：用法：2.52.55 5，2 2次次/日，应早、中午服日，应早、中午服用，勿在晚上服用，以免失眠。用
8、，勿在晚上服用，以免失眠。u禁忌：不能与禁忌：不能与5-5-羟色胺再摄取抑制剂联羟色胺再摄取抑制剂联用（引起高血压危象）；胃溃疡患者慎用（引起高血压危象）；胃溃疡患者慎用。用。抗胆碱能制剂抗胆碱能制剂u主要用于较年轻的患者（主要用于较年轻的患者（6060岁），长期岁），长期应用致认知功能下降。应用致认知功能下降。u静止性震颤为主要的症状（对强直、少动、静止性震颤为主要的症状（对强直、少动、步态和姿势障碍无明显疗效）步态和姿势障碍无明显疗效）u用法：用法：1 12 2，3 3次次/日。日。u副作用：周围性副作用：周围性口干、便秘、排尿困难口干、便秘、排尿困难u 中枢性中枢性烦躁不安、烦躁不安、失
9、眠、幻觉等失眠、幻觉等u闭角型青光眼及前列腺肥大患者禁用。闭角型青光眼及前列腺肥大患者禁用。多巴胺受体激多巴胺受体激动剂动剂目前推崇非麦角类激动剂目前推崇非麦角类激动剂为首选药物，尤其用于早为首选药物，尤其用于早发型患者病程初期。发型患者病程初期。多巴胺受体激多巴胺受体激动剂动剂u这类长半衰期制剂提供了持续的多巴胺能刺激，减少运动并发症这类长半衰期制剂提供了持续的多巴胺能刺激，减少运动并发症u疾病修饰作用，延缓疾病进程，对震颤控制效果更佳疾病修饰作用，延缓疾病进程，对震颤控制效果更佳u副作用与复方左旋多巴相似，而症状波动和异动症发生率较左旋多副作用与复方左旋多巴相似，而症状波动和异动症发生率较
10、左旋多巴低。体位性低血压、脚踝水肿和精神异常（幻觉、食欲亢进、性巴低。体位性低血压、脚踝水肿和精神异常（幻觉、食欲亢进、性欲亢进等）发生率较高。欲亢进等）发生率较高。多巴胺受体激多巴胺受体激动剂动剂 普拉克索（森福罗）普拉克索（森福罗）0.125 0.125 第一周第一周0.25 0.25 第二周第二周 0.5 0.5 第三周第三周 最大最大 4.5 4.5 吡贝地尔（泰舒达）吡贝地尔（泰舒达）50 50 第一周第一周50 50 第二周第二周50 50 第三周第三周最大最大250250 金刚烷胺金刚烷胺u与对促进多巴胺能神经末梢释放多巴胺有关与对促进多巴胺能神经末梢释放多巴胺有关u对少动和强直
11、的疗效比抗胆碱药强，对震颤的对少动和强直的疗效比抗胆碱药强，对震颤的疗效比抗胆碱药弱。单药治疗或与多巴制剂合疗效比抗胆碱药弱。单药治疗或与多巴制剂合用均有疗效。用均有疗效。u剂量：剂量：100 100 每日每日1 12 2次。每日最后一次服药应次。每日最后一次服药应在下午在下午4 4时前，避免失眠。时前，避免失眠。u副作用：中枢副作用：中枢意识模糊、幻觉、失眠和梦魇意识模糊、幻觉、失眠和梦魇u 外周脚踝水肿、网状青外周脚踝水肿、网状青斑、口干等斑、口干等u肾功能不全、癫痫、严重胃溃疡、肝病患者慎肾功能不全、癫痫、严重胃溃疡、肝病患者慎用，哺乳期妇女禁用。用，哺乳期妇女禁用。帕金森病早期治疗57
12、n应用疾病修饰作用的药物延缓疾病的进展、改善症状应用疾病修饰作用的药物延缓疾病的进展、改善症状n应用症状性治疗药物改善症状应用症状性治疗药物改善症状帕金森病早期治疗屏幕快照 2018-06-28 上午9.20.57n疾病修饰的药物多巴胺受体激动剂（）、单胺氧化酶疾病修饰的药物多巴胺受体激动剂（）、单胺氧化酶B B型型抑制剂（）、大剂量辅酶抑制剂（）、大剂量辅酶Q10Q10（12001200）n症状改善药物复方左旋多巴（美多芭、息宁）或加上儿症状改善药物复方左旋多巴（美多芭、息宁）或加上儿茶甲基转移酶抑制剂（）茶甲基转移酶抑制剂（）(珂丹珂丹)、金刚烷胺、金刚烷胺n震颤明显震颤明显 效果不佳的话
13、可选用苯海索（安坦）效果不佳的话可选用苯海索（安坦）早发型帕金森病的治疗屏幕快照 2018-06-28 上午9.20.57在不伴有智能减退的情况下，在不伴有智能减退的情况下，可有如下选择：可有如下选择：非麦角类激动剂；非麦角类激动剂；-抑制剂；抑制剂；金刚烷胺；金刚烷胺；复方左旋多巴；复方左旋多巴；复方左旋多巴复方左旋多巴 儿茶酚儿茶酚-甲基转移酶抑制剂甲基转移酶抑制剂屏幕快照 2018-06-28 上午9.20.57首选药物并非按照以上顺序，需根据不同患者首选药物并非按照以上顺序，需根据不同患者的具体情况而选择不同方案。的具体情况而选择不同方案。若遵照美国、欧若遵照美国、欧洲的治疗指南应首选
14、方案、或；若患者洲的治疗指南应首选方案、或；若患者由于经济原因不能承受高价格的药物，则可首由于经济原因不能承受高价格的药物，则可首选方案；若因特殊工作之需，力求显著改善选方案；若因特殊工作之需，力求显著改善运动症状，或出现认知功能减退，则可首选方运动症状，或出现认知功能减退，则可首选方案或；也可在小剂量应用方案、或案或；也可在小剂量应用方案、或时，同时小剂量联合应用方案。时，同时小剂量联合应用方案。对于震颤明对于震颤明显而其他抗帕金森病药物疗效欠佳的情况下，显而其他抗帕金森病药物疗效欠佳的情况下，可选用抗胆碱能药，如苯海索可选用抗胆碱能药，如苯海索晚发型帕金森病治疗n晚发型或伴有智能减退的患者
15、首选复方左旋多巴晚发型或伴有智能减退的患者首选复方左旋多巴n随着症状的加重，疗效减退时可添加激动剂、抑制剂或抑随着症状的加重，疗效减退时可添加激动剂、抑制剂或抑制剂治疗。制剂治疗。n尽量不应用抗胆碱能药物，尤其针对老年男性患者，具有尽量不应用抗胆碱能药物，尤其针对老年男性患者，具有较多的副作用。较多的副作用。中晚期帕金森病治疗n中晚期帕金森病，尤其是晚期帕金森病的临床表现极其复中晚期帕金森病，尤其是晚期帕金森病的临床表现极其复杂，其中有疾病的进展也有药物副作用或运动并发症的因杂，其中有疾病的进展也有药物副作用或运动并发症的因素参与其中。素参与其中。运动并发症定义及分类屏幕快照 2018-06-
16、28 上午9.20.57运动并发症定义及分类屏幕快照 2018-06-28 上午9.20.57 用药要点总结屏幕快照 2018-06-28 上午9.20.57u帕金森病的一线治疗包括左旋多巴、非麦角类多巴胺受帕金森病的一线治疗包括左旋多巴、非麦角类多巴胺受体激动剂、体激动剂、B B型单胺氧化酶抑制剂。型单胺氧化酶抑制剂。u考虑在所有（除了年轻）患者中开始左旋多巴治疗，特考虑在所有（除了年轻）患者中开始左旋多巴治疗，特别是具有严重运动症状的患者或认知功能损害别是具有严重运动症状的患者或认知功能损害u需监测运动系统并发症、冲动行为，并据此调节剂量需监测运动系统并发症、冲动行为，并据此调节剂量u不要突然停药，这可能引起恶性高热不要突然停药，这可能引起恶性高热2018.7.4感 谢 聆 听
