常见治疗深部真菌感染药物的比较课件.ppt

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1、1常见治疗深部真菌感染药物的比较10/8/2022分类代表药物多烯类多烯类两性霉素B(Amphotericin B)唑类唑类(吡咯类)咪唑类第一代咪康唑(Miconazole)第二代酮康唑(Ketoconazole)三唑类第一代伊曲康唑(Itraconazole)氟康唑(Fluconazole)第二代伏立康唑(Voriconazole)泊沙康唑(Posaconazole)棘白菌素类棘白菌素类卡泊芬净(Caspofungin)米卡芬净(Micafungin)阿尼芬净(Anidulafungin)嘧啶类氟胞嘧啶(Flucytosine)丙烯胺类特比萘芬(Terbinafine)2常见治疗深部真菌感

2、染药物的比较10/8/2022p 细胞壁细胞壁 p 细胞膜细胞膜p 核酸核酸p 其他:其他:作用于线粒体作用于线粒体DNA 作用于真菌繁殖周期作用于真菌繁殖周期 3常见治疗深部真菌感染药物的比较10/8/20224常见治疗深部真菌感染药物的比较10/8/2022白念白念热带念热带念 近平滑念近平滑念克柔念克柔念光滑光滑滑念滑念新生隐球菌新生隐球菌荚膜组织胞浆菌荚膜组织胞浆菌 皮炎芽生菌皮炎芽生菌粗球孢子菌粗球孢子菌巴西副球孢子菌巴西副球孢子菌卡氏肺孢子虫卡氏肺孢子虫烟曲霉烟曲霉镰刀霉镰刀霉根霉根霉毛霉毛霉5常见治疗深部真菌感染药物的比较10/8/2022类别类别通用名通用名给药途径给药途径批准

3、年份批准年份商品名商品名多烯类多烯类两性霉素两性霉素B B静脉,口服静脉,口服1958Fungizone多烯类多烯类两性霉素两性霉素B B脂质体复合物脂质体复合物 静脉静脉1995Abelcet多烯类多烯类两性霉素两性霉素B B胶样分散剂胶样分散剂静脉静脉1996Amphotec多烯类多烯类两性霉素两性霉素B B脂质体脂质体静脉静脉1997AmBisome6常见治疗深部真菌感染药物的比较10/8/20227常见治疗深部真菌感染药物的比较10/8/2022AmB含量每日剂量两性霉素B去氧胆酸盐270.5-1mg/kg两性霉素B脂质体复合物(ABLC)335mg/kg(用5糖水)两性霉素B胶样分散

4、剂(ABCD)503-6mg/kg两性霉素B脂质体(L-AmB)104mg/kg8常见治疗深部真菌感染药物的比较10/8/2022名名 称称 脱氧胆酸盐脱氧胆酸盐Amphotec(ABCD)Abelcet(ABLC)AmBisome(L-AmB)静滴即时毒性较高相仿较低肾毒性较低较低较低血峰浓度(ug/ml)1.1(0.6mg/kg)1.7(5mg/kg)3.1(5mg/kg)83(5mg/kg)分布容积增加增加减少清除增加增加减少剂量(每日,mg/kg)0.7-1.536535滴速2-4h1mg/kg(每h)2.5mg/kg(每h)3060min用前试验剂量需要需要不需不需9常见治疗深部真菌

5、感染药物的比较10/8/202210常见治疗深部真菌感染药物的比较10/8/202211常见治疗深部真菌感染药物的比较10/8/202212常见治疗深部真菌感染药物的比较10/8/2022结构分类结构分类第一代第一代第二代第二代氟康唑类氟康唑伏立康唑伊曲康唑类伊曲康唑泊沙康唑13常见治疗深部真菌感染药物的比较10/8/2022白念白念热带念热带念 近平滑念近平滑念克柔念克柔念光光滑念滑念新生隐球菌新生隐球菌荚膜组织胞浆菌荚膜组织胞浆菌 皮炎芽生菌皮炎芽生菌粗球孢子菌粗球孢子菌巴西副球孢子菌巴西副球孢子菌卡氏肺孢子虫卡氏肺孢子虫烟曲霉烟曲霉镰刀霉镰刀霉根霉根霉毛霉毛霉14常见治疗深部真菌感染药物

6、的比较10/8/2022氟康唑氟康唑伊曲康唑伊曲康唑伏立康唑伏立康唑泊沙康唑泊沙康唑给药途径给药途径口,静口,静口,静口,静口,静口,静口口生物利用度生物利用度()9036(胶囊胶囊)55(溶液溶液)968-47半衰期半衰期(h)22-3515-20616-31蛋白结合率蛋白结合率()1199.85895CSF,穿透性,穿透性()60-80150较高较高15常见治疗深部真菌感染药物的比较10/8/2022p药代动力学特点药代动力学特点p 亲水的羟基,80%原型肾排无肝脏蓄积,组织分布广,口服不受食物pH影响p 蛋白结合率12%,半衰期30hrs每日一次给药,首剂加倍(负荷剂量给药法)推荐用法:

7、首日400mg(200ml)IV以后200mg(100ml)IV Qd p 生物利用度90%序贯疗法无需改变剂量p 能透过血脑屏障隐球菌脑膜炎巩固和维持治疗16常见治疗深部真菌感染药物的比较10/8/2022p 不良反应:不良反应:最常见胃肠道反应,头痛以及一过性血清转氨酶升高、皮疹等p 临床应用:临床应用:念珠菌感染治疗及高危人群的预防;中枢以外的隐球菌病的治疗及隐球菌脑膜炎的维持治疗;还可用于双相真菌、皮肤癣菌等感染的治疗。17常见治疗深部真菌感染药物的比较10/8/2022p 念珠菌血症:如果患者的临床状况稳定,而且最近未接受唑类治疗,可以选择氟康唑如果患者临床状况不稳定,或是念珠菌种属

8、未鉴别出,可以选择两性霉素B及其含脂制剂,或棘白菌素类药物p 如果念珠菌种类已经明确,应选择特异的有效药物。白色,热带,近平滑氟康唑光滑,克柔棘白菌素类/两性霉素Bp 非白念分离率大于10%的医院初始经验治疗不建议使用氟康唑18常见治疗深部真菌感染药物的比较10/8/2022白念白念热带念热带念 近平滑念近平滑念克柔念克柔念光光滑念滑念新生隐球菌新生隐球菌荚膜组织胞浆菌荚膜组织胞浆菌 皮炎芽生菌皮炎芽生菌粗球孢子菌粗球孢子菌巴西副球孢子菌巴西副球孢子菌卡氏肺孢子虫卡氏肺孢子虫烟曲霉烟曲霉镰刀霉镰刀霉根霉根霉毛霉毛霉19常见治疗深部真菌感染药物的比较10/8/202220常见治疗深部真菌感染药物

9、的比较10/8/202221常见治疗深部真菌感染药物的比较10/8/2022白念白念热带念热带念 近平滑念近平滑念克柔念克柔念光光滑念滑念新生隐球菌新生隐球菌荚膜组织胞浆菌荚膜组织胞浆菌 皮炎芽生菌皮炎芽生菌粗球孢子菌粗球孢子菌巴西副球孢子菌巴西副球孢子菌卡氏肺孢子虫卡氏肺孢子虫烟曲霉烟曲霉镰刀霉镰刀霉根霉根霉毛霉毛霉22常见治疗深部真菌感染药物的比较10/8/202223常见治疗深部真菌感染药物的比较10/8/202224常见治疗深部真菌感染药物的比较10/8/202225常见治疗深部真菌感染药物的比较10/8/202226常见治疗深部真菌感染药物的比较10/8/202227常见治疗深部真菌

10、感染药物的比较10/8/202228常见治疗深部真菌感染药物的比较10/8/2022静脉口服负荷剂量(第一个24小时内)6mg/kg q12h400 mg q12h维持剂量(第一个24小时后)4 mg/kg bid200 mg bid29常见治疗深部真菌感染药物的比较10/8/202230常见治疗深部真菌感染药物的比较10/8/202231常见治疗深部真菌感染药物的比较10/8/202232常见治疗深部真菌感染药物的比较10/8/2022白念白念热带念热带念 近平滑念近平滑念克柔念克柔念光光滑念滑念新生隐球菌新生隐球菌荚膜组织胞浆菌荚膜组织胞浆菌 皮炎芽生菌皮炎芽生菌粗球孢子菌粗球孢子菌巴西副

11、球孢子菌巴西副球孢子菌卡氏肺孢子虫卡氏肺孢子虫烟曲霉烟曲霉镰刀霉镰刀霉根霉根霉毛霉毛霉33常见治疗深部真菌感染药物的比较10/8/202234常见治疗深部真菌感染药物的比较10/8/202235常见治疗深部真菌感染药物的比较10/8/2022白念白念热带念热带念 近平滑念近平滑念克柔念克柔念光光滑念滑念新生隐球菌新生隐球菌荚膜组织胞浆菌荚膜组织胞浆菌 皮炎芽生菌皮炎芽生菌粗球孢子菌粗球孢子菌巴西副球孢子菌巴西副球孢子菌卡氏肺孢子虫卡氏肺孢子虫烟曲霉烟曲霉镰刀霉镰刀霉根霉根霉毛霉毛霉36常见治疗深部真菌感染药物的比较10/8/202237常见治疗深部真菌感染药物的比较10/8/202238常见治疗深部真菌感染药物的比较10/8/202239常见治疗深部真菌感染药物的比较10/8/202240常见治疗深部真菌感染药物的比较10/8/202241常见治疗深部真菌感染药物的比较10/8/2022

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