常见治疗深部真菌感染药物的比较(版)课件.ppt

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1、分类代表药物多烯类多烯类两性霉素B(Amphotericin B)唑类唑类(吡咯类)咪唑类第一代咪康唑(Miconazole)第二代酮康唑(Ketoconazole)三唑类第一代伊曲康唑(Itraconazole)氟康唑(Fluconazole)第二代伏立康唑(Voriconazole)泊沙康唑(Posaconazole)棘白菌素类棘白菌素类卡泊芬净(Caspofungin)米卡芬净(Micafungin)阿尼芬净(Anidulafungin)嘧啶类氟胞嘧啶(Flucytosine)丙烯胺类特比萘芬(Terbinafine)p 细胞壁细胞壁 p 细胞膜细胞膜p 核酸核酸p 其他:其他:作用于线

2、粒体作用于线粒体DNA 作用于真菌繁殖周期作用于真菌繁殖周期 白念白念热带念热带念 近平滑念近平滑念克柔念克柔念光滑光滑滑念滑念新生隐球菌新生隐球菌荚膜组织胞浆菌荚膜组织胞浆菌 皮炎芽生菌皮炎芽生菌粗球孢子菌粗球孢子菌巴西副球孢子菌巴西副球孢子菌卡氏肺孢子虫卡氏肺孢子虫烟曲霉烟曲霉镰刀霉镰刀霉根霉根霉毛霉毛霉类别类别通用名通用名给药途径给药途径批准年份批准年份商品名商品名多烯类多烯类两性霉素两性霉素B B静脉,口服静脉,口服1958Fungizone多烯类多烯类两性霉素两性霉素B B脂质体复合物脂质体复合物 静脉静脉1995Abelcet多烯类多烯类两性霉素两性霉素B B胶样分散剂胶样分散剂静

3、脉静脉1996Amphotec多烯类多烯类两性霉素两性霉素B B脂质体脂质体静脉静脉1997AmBisomeAmB含量每日剂量两性霉素B去氧胆酸盐270.5-1mg/kg两性霉素B脂质体复合物(ABLC)335mg/kg(用5糖水)两性霉素B胶样分散剂(ABCD)503-6mg/kg两性霉素B脂质体(L-AmB)104mg/kg名名 称称 脱氧胆酸盐脱氧胆酸盐Amphotec(ABCD)Abelcet(ABLC)AmBisome(L-AmB)静滴即时毒性较高相仿较低肾毒性较低较低较低血峰浓度(ug/ml)1.1(0.6mg/kg)1.7(5mg/kg)3.1(5mg/kg)83(5mg/kg)

4、分布容积增加增加减少清除增加增加减少剂量(每日,mg/kg)0.7-1.536535滴速2-4h1mg/kg(每h)2.5mg/kg(每h)3060min用前试验剂量需要需要不需不需结构分类结构分类第一代第一代第二代第二代氟康唑类氟康唑伏立康唑伊曲康唑类伊曲康唑泊沙康唑白念白念热带念热带念 近平滑念近平滑念克柔念克柔念光光滑念滑念新生隐球菌新生隐球菌荚膜组织胞浆菌荚膜组织胞浆菌 皮炎芽生菌皮炎芽生菌粗球孢子菌粗球孢子菌巴西副球孢子菌巴西副球孢子菌卡氏肺孢子虫卡氏肺孢子虫烟曲霉烟曲霉镰刀霉镰刀霉根霉根霉毛霉毛霉氟康唑氟康唑伊曲康唑伊曲康唑伏立康唑伏立康唑泊沙康唑泊沙康唑给药途径给药途径口,静口,

5、静口,静口,静口,静口,静口口生物利用度生物利用度()9036(胶囊胶囊)55(溶液溶液)968-47半衰期半衰期(h)22-3515-20616-31蛋白结合率蛋白结合率()1199.85895CSF,穿透性,穿透性()60-80150较高较高p药代动力学特点药代动力学特点p 亲水的羟基,80%原型肾排无肝脏蓄积,组织分布广,口服不受食物pH影响p 蛋白结合率12%,半衰期30hrs每日一次给药,首剂加倍(负荷剂量给药法)推荐用法:首日400mg(200ml)IV以后200mg(100ml)IV Qd p 生物利用度90%序贯疗法无需改变剂量p 能透过血脑屏障隐球菌脑膜炎巩固和维持治疗Cue

6、nca-Estrella M.Am J Respir Crit Care Med,2011,183(1):96-128.Curr Infect Dis Rep.4 mg/kg bidModified after OBrien et al,ASH Edu,2003真菌 两性霉素B 氟康唑 伊曲康唑 伏立康唑 泊沙康唑 雷夫康唑 卡泊芬净 米卡芬净 阿尼芬净组织分布广泛,可通过血脑屏障Agents Chemother.白色,热带,近平滑氟康唑血峰浓度(ug/ml)侵袭性曲霉菌病一线治疗(2008IDSA/2011ATS)两性霉素B及三种脂质基制剂比较对隐球菌、镰刀霉和接合菌等无效如果念珠菌种类已经

7、明确,应选择特异的有效药物。常见治疗深部真菌感染药物的比较毒性大,不良反应多(即刻肝、肾、血液、低钾、心脏等)Recent advances in the treatment of mucormycosis.特比萘芬(Terbinafine)以后200mg(100ml)IV Qd伊曲康唑:对各种曲霉菌都有很好的抗菌活性p 不良反应:不良反应:最常见胃肠道反应,头痛以及一过性血清转氨酶升高、皮疹等p 临床应用:临床应用:念珠菌感染治疗及高危人群的预防;中枢以外的隐球菌病的治疗及隐球菌脑膜炎的维持治疗;还可用于双相真菌、皮肤癣菌等感染的治疗。p 念珠菌血症:如果患者的临床状况稳定,而且最近未接受唑

8、类治疗,可以选择氟康唑如果患者临床状况不稳定,或是念珠菌种属未鉴别出,可以选择两性霉素B及其含脂制剂,或棘白菌素类药物p 如果念珠菌种类已经明确,应选择特异的有效药物。白色,热带,近平滑氟康唑光滑,克柔棘白菌素类/两性霉素Bp 非白念分离率大于10%的医院初始经验治疗不建议使用氟康唑白念白念热带念热带念 近平滑念近平滑念克柔念克柔念光光滑念滑念新生隐球菌新生隐球菌荚膜组织胞浆菌荚膜组织胞浆菌 皮炎芽生菌皮炎芽生菌粗球孢子菌粗球孢子菌巴西副球孢子菌巴西副球孢子菌卡氏肺孢子虫卡氏肺孢子虫烟曲霉烟曲霉镰刀霉镰刀霉根霉根霉毛霉毛霉白念白念热带念热带念 近平滑念近平滑念克柔念克柔念光光滑念滑念新生隐球菌

9、新生隐球菌荚膜组织胞浆菌荚膜组织胞浆菌 皮炎芽生菌皮炎芽生菌粗球孢子菌粗球孢子菌巴西副球孢子菌巴西副球孢子菌卡氏肺孢子虫卡氏肺孢子虫烟曲霉烟曲霉镰刀霉镰刀霉根霉根霉毛霉毛霉真菌 两性霉素B 氟康唑 伊曲康唑 伏立康唑 泊沙康唑 雷夫康唑 卡泊芬净 米卡芬净 阿尼芬净视觉增强,视力模糊,色觉改变,畏光胶囊制剂生物利用度较低(36%),胃酸可促进药物吸收。尽管缺乏临床证据,但两性霉素B含脂制剂在中枢神经系统感染的治疗中可能具备更好的穿透性。两性霉素B脂质体(L-AmB)疗程中仍需监测肝、肾功能4 mg/kg bid对念珠菌是抑菌剂,非杀菌剂氟胞嘧啶(Flucytosine)氟胞嘧啶(Flucyto

10、sine)治疗深部真菌感染的一线药物Modified after OBrien et al,ASH Edu,2003两性霉素B脂质体复合物 两性霉素B胶样分散剂 两性霉素B脂质体Modified after OBrien et al,ASH Edu,2003真菌选择性好,安全性高对隐球菌、镰刀霉和接合菌等无效Modified after OBrien et al,ASH Edu,2003Cuenca-Estrella M.抗菌谱广,体外优于氟康唑、伊曲康唑、伏立康唑首日400mg(200ml)IV静脉口服负荷剂量(第一个24小时内)6mg/kg q12h400 mg q12h维持剂量(第一个2

11、4小时后)4 mg/kg bid200 mg bid白念白念热带念热带念 近平滑念近平滑念克柔念克柔念光光滑念滑念新生隐球菌新生隐球菌荚膜组织胞浆菌荚膜组织胞浆菌 皮炎芽生菌皮炎芽生菌粗球孢子菌粗球孢子菌巴西副球孢子菌巴西副球孢子菌卡氏肺孢子虫卡氏肺孢子虫烟曲霉烟曲霉镰刀霉镰刀霉根霉根霉毛霉毛霉白念白念热带念热带念 近平滑念近平滑念克柔念克柔念光光滑念滑念新生隐球菌新生隐球菌荚膜组织胞浆菌荚膜组织胞浆菌 皮炎芽生菌皮炎芽生菌粗球孢子菌粗球孢子菌巴西副球孢子菌巴西副球孢子菌卡氏肺孢子虫卡氏肺孢子虫烟曲霉烟曲霉镰刀霉镰刀霉根霉根霉毛霉毛霉作用于线粒体DNA白色,热带,近平滑氟康唑Modified

12、after OBrien et al,ASH Edu,2003哺乳动物无细胞壁,(1,3)-D-葡聚糖并不存在于哺乳动物的细胞中,故该药对人体的毒性较低。组织分布广泛,可通过血脑屏障400 mg q12h对隐球菌、镰刀霉和接合菌等无效Modified after OBrien et al,ASH Edu,2003伊曲康唑:对各种曲霉菌都有很好的抗菌活性ATS guideline-2011作用于真菌繁殖周期Agents Chemother.真菌 两性霉素B 氟康唑 伊曲康唑 伏立康唑 泊沙康唑 雷夫康唑 卡泊芬净 米卡芬净 阿尼芬净如果念珠菌种类已经明确,应选择特异的有效药物。侵袭性曲霉菌病一线

13、治疗(2008IDSA/2011ATS)伊曲康唑:对各种念珠菌都有很好的抗菌活性伏立康唑应主要用于治疗免疫缺陷患者中进行性、可能威胁生命的真菌感染Recent advances in the treatment of mucormycosis.输药时间L-AmB最短(3060分钟),ABLC每小时2.皮肤癣菌病、花斑癣、糠秕孢子菌毛囊炎、皮肤粘膜念珠菌病肝脏细胞色素P450 同工酶还可用于双相真菌、皮肤癣菌等感染的治疗。哺乳动物无细胞壁,(1,3)-D-葡聚糖并不存在于哺乳动物的细胞中,故该药对人体的毒性较低。阿尼芬净两性霉素B及三种脂质基制剂比较Cuenca-Estrella M.两性霉素B

14、脂质体复合物 两性霉素B胶样分散剂 两性霉素B脂质体氟康唑耐药的念珠菌,对其有交叉耐药以后200mg(100ml)IV QdAbelcet,ABLC最常见导致停药的药物相关性不良事件:Abelcet,ABLC侵袭性曲霉菌病一线治疗(2008IDSA/2011ATS)4 mg/kg bid9(1):139-147.多烯类两性霉素B脂质剂型肝脏细胞色素P450 同工酶两性霉素B及三种脂质基制剂比较与磷脂复合构成带状结构,颗粒大小:1.400 mg q12h以后200mg(100ml)IV Qd输药时间L-AmB最短(3060分钟),ABLC每小时2.治疗深部真菌感染的一线药物念珠菌感染治疗及高危人

15、群的预防;对氟康唑耐药的严重侵袭性念珠菌感染(包括光滑、克柔念珠菌)视觉增强,视力模糊,色觉改变,畏光血峰浓度(ug/ml)4 mg/kg bid氟康唑耐药的念珠菌,对其有交叉耐药治疗深部真菌感染的一线药物伊曲康唑:对各种念珠菌都有很好的抗菌活性2006 Mar,50:917.与胆固醇硫酸酯结合形成抗菌谱广,体外优于氟康唑、伊曲康唑、伏立康唑肝脏细胞色素P450 同工酶常见治疗深部真菌感染药物的比较Cuenca-Estrella M.下图示伊曲康唑组织浓度和血药浓度的比值Antimicrob.非白念分离率大于10%的医院初始经验治疗不建议使用氟康唑伏立康唑的药代动力学个体间差异很大。治疗深部真

16、菌感染的一线药物肝脏细胞色素P450 同工酶负荷剂量(第一个24小时内)阿尼芬净(Anidulafungin)以后200mg(100ml)IV Qd饱和吸收现象(800mg),高脂饮食有助吸收Modified after OBrien et al,ASH Edu,2003三唑类抗真菌药物可作用于人体的肝脏细胞P450酶,具有一定的肝毒性9(1):139-147.没有证据显示其疗效优于两性霉素B脱氧胆酸盐疗程中仍需监测肝、肾功能Modified after OBrien et al,ASH Edu,2003抗菌谱广,体外优于氟康唑、伊曲康唑、伏立康唑Modified after OBrien et al,ASH Edu,2003Cuenca-Estrella M.5mg/kg,ABCD每小时1mg/kg哺乳动物无细胞壁,(1,3)-D-葡聚糖并不存在于哺乳动物的细胞中,故该药对人体的毒性较低。侵袭性曲霉菌病一线治疗(2008IDSA/2011ATS)伊曲康唑:对各种曲霉菌都有很好的抗菌活性

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