1、抗过敏治疗领域的新突破-康夫丽尔产品特点介绍抗组胺药物的研发历史回顾特非那定StaubBovet抗胆碱作用镇静作用抗组胺作用扑尔敏阿司咪唑西替利嗪氯雷他定20191937194219791988地氯雷他定 依巴斯汀 非索非那定2019左西替利嗪氯环利嗪（康夫丽尔）酮替芬酮替芬 芬苯扎胺芬苯扎胺氮卓斯汀抗炎作用抗组胺药物的研发历史回顾（一）第一代1受体拮抗剂可分为乙二胺类、氨基醚类、丙胺类、三环类乙二胺类:芬苯扎胺氨基醚类：苯海拉明丙胺类：氯苯那敏（扑尔敏）三环类：盐酸赛庚啶三环类：富马酸酮替芬第一代1受体拮抗剂由于易通过血脑屏障与中枢神经系统的1受体结合，所以常伴有不同程度的嗜睡、镇静等副作用
2、。第一代抗组胺药的常见不良反应 如图CNS H1受体 M受体 5-羟色胺受体 -肾上腺素受体心脏钾离子通道反应、认知、学习、记忆、精神运动能力损伤，伴或不伴镇静作用口干尿潴留窦性心动过速食欲体重头晕体位性低血压QT间期室性心律失常抗组胺药物的研发历史回顾:（二）无嗜睡作用的第二代1受体拮抗剂 可分为哌嗪类和哌啶类，其中哌嗪类药物的代表是盐酸西替利嗪（仙特明），哌啶类代表性药物是阿司咪唑（息斯敏）。盐酸西替利嗪（仙特明），羧基容易离子化，不易透过血脑屏障，因此没有中枢系统的副作用。阿司咪唑（息斯敏）不易穿过血脑屏障而没有中枢抑制副作用，但具有心脏毒性。抗组胺药物的研发历史回顾:新第二代1受体拮抗
3、剂：主要指地氯雷他定，非索非那定，盐酸左西替利嗪，盐酸氯环利嗪。它们具备了不会导致心脏毒性、抗过敏效果更强、安全性更高、不导致嗜睡的特点，被美国联邦飞行管理局定为飞行员在值勤状态下可以使用的抗过敏药物。第一代抗过敏药物价格便宜，第二代、和新二代价格则相对较贵。第一代、第二代抗过敏药物或多或少存在着一些不良反应，选择安全性更高、不良反应更少、效果更好的新二代抗过敏药将是必然趋势。对映体(Enantiomers)。对映体对映体 或称或称 手性分子手性分子消旋体混合物:50%50%对映体相同理化特性相同理化特性 难以解离难以解离单一活性对映体的优势 药物在药理学上的选择性作用得到提高 治疗指数得到增
4、强(疗效提高,副作用降低)起效与持效时间得到提高 更为简化药代动力学特性 降低药物与药物间的相互作用康夫丽尔 是氯环利嗪的左旋体。从西替利嗪到氯环利嗪氯环利嗪与H1受体的亲和力是右旋体的30倍康夫丽尔与H1受体的紧密结合。(右旋西替利嗪右旋西替利嗪)康夫丽尔康夫丽尔康夫丽尔与H1受体亲和力是右旋西替利嗪的30倍；康夫丽尔与H1受体的亲和力要高出其他受体600倍以上。康夫丽尔与 H1受体的亲和力是西替利嗪的2倍。平衡解离常数(nM)5与H1受体结合，西替利嗪6.0nM，右西替利嗪100nM，氯环利嗪仅需3.0nM43201平衡解离常数：被测物取代50放射性标记物结合（3H美吡拉敏）所需的浓度（n
5、M）。康夫丽尔-高H1-受体占有率康夫丽尔 康夫丽尔黄色线条 安慰剂绿色线条康夫丽尔持久与H1受体相结合康夫丽尔与H1受体结合更持久。康夫丽尔Adapted from Gillard M et al.Mol Pharmacol 2019 Feb;61(2):391-9康夫丽尔-高H1-受体选择性。10976543pKiM1M2M3M4M5H14.0pKi：抑制常数的负对数。用于表示药物与受体的亲和力大小的指数，pKi值越高，说明药物与该受体的亲和力越高。Adapted from Gillard M et al.Inflamm Res 2019(52):S49S50选择性低意味着副作用可能增加康
6、夫丽尔：理想的药代动力学特性。药代动力学与药效学的比较差异。Adapted from Simons FER.Am J Med 2019;113(9A):38S46S.Adapted from Molimard M et al.Fundam Clin Pharmacol 2019(18):399411.康夫丽尔起效迅速。Day JH,et al.Int J Clin Pract.2019;58(2):109-18康夫丽尔作用持久。Adapted from Day et al.J Clin Pract 2019;58:109-18康夫丽尔强效作用。Adapted from Popov T et a
7、l.Allergy Clin Immunol Int 2019;17(Suppl 1):241(poster 642)康夫丽尔，简要处方资料 用法用量：用法用量：每日口服2次，每次1片（25 mg）,空腹或者餐中，餐后均可服用。适应症：适应症：用于各种过敏性疾病。急慢性特发性荨麻疹、接触性皮炎、过敏性皮炎、局部神经皮炎、湿疹、皮肤瘙痒症及其他皮炎，如发癣菌疹、扁平苔癣等。特殊人群：特殊人群：肾功能损害的患者：肾功能损害的患者：轻度肾功能损害患者无需调整剂量，中重度肾功能损害者患者用法用量根据肌酐清除率进行调整。肝功能损害患者：肝功能损害患者：仅仅有肝功能损害的患者，无需调整药物剂量，如果肝功能合并肾功能损害的患者，参照“肾功能损害的患者”的用法用量。详细资料请参考康夫丽尔完整产品说明书小 结 康夫丽尔，H1受体亲和力更高，受体结合更持久 康夫丽尔，高H1-受体选择性，副作用少 康夫丽尔，理想药代动力学特性，无肝脏首过效应 康夫丽尔，具有快速、持久、强效抗组胺活性！谢谢！
