1、 布托啡诺的药理学特性及临床应用新(2)1关注几个方面关注几个方面药理学特性临床研究临床应用其他小结布托啡诺的药理学特性及临床应用新(2)2阿阿 片片 类类 受受 体体激激 动动 剂剂吗吗 啡啡哌替啶哌替啶芬太尼芬太尼布托啡诺布托啡诺喷他佐辛喷他佐辛丁丙喏啡丁丙喏啡激激 动动 -拮拮 抗抗 剂剂纳曲酮纳曲酮拮拮 抗抗 剂剂纳洛酮纳洛酮纳美芬纳美芬布托啡诺的药理学特性及临床应用新(2)3分子式：C21H29NO分子量：477.56通用名通用名:酒石酸布托啡诺酒石酸布托啡诺 英文名英文名:Butorphanol Tartrate化学名：左旋化学名：左旋-17-环丁甲基环丁甲基-3，14-二羟基二羟
2、基吗啡喃吗啡喃 D-酒石酸盐酒石酸盐吗啡分子式诺扬分子式分子式：C17H19NO3分子量：285.34布托啡诺的药理学特性及临床应用新(2)4(1,2)受受 体体 受受 体体 受受 体体阿阿 片片 类类 受受 体体-内啡肽内啡肽脊髓以上镇脊髓以上镇痛痛呼吸抑制呼吸抑制心率减慢心率减慢依赖性依赖性强啡肽强啡肽脊髓镇痛脊髓镇痛镇静镇静轻度呼吸抑制轻度呼吸抑制?脑啡肽脑啡肽调控调控受体受体活性活性布托啡诺的药理学特性及临床应用新(2)5:25:4:125:4:1布托啡诺镇痛效价布托啡诺镇痛效价布托啡诺的药理学特性及临床应用新(2)6临床使用中临床使用中无欣快感无欣快感躯体依赖躯体依赖可能极低可能极低
3、呼吸抑制呼吸抑制为吗啡的为吗啡的1/51/5且存在且存在封顶效应封顶效应(4mg(4mg为封顶剂量）为封顶剂量）很少引起很少引起胃肠活动胃肠活动的的减少及平滑肌痉挛减少及平滑肌痉挛具有良好的具有良好的镇静镇静作用作用几乎无耐药性几乎无耐药性临床无烦躁不安临床无烦躁不安焦虑等不适感焦虑等不适感布托啡诺布托啡诺（诺扬）（诺扬）布托啡诺的药理学特性及临床应用新(2)7内源性配基内源性配基-内啡肽内啡肽19761976强啡肽强啡肽19791979脑啡肽脑啡肽19751975镇痛镇痛脊髓以上水平脊髓以上水平脊髓水平脊髓水平脊髓水平脊髓水平呼吸抑制呼吸抑制+瞳孔瞳孔缩小缩小-缩小缩小胃肠活动胃肠活动减少减
4、少-减少减少平滑肌痉挛平滑肌痉挛+-+精神活动精神活动欣快欣快+镇静镇静+欣快、烦躁欣快、烦躁+躯体依赖性躯体依赖性+耐受性耐受性+-布托啡诺的药理学特性及临床应用新(2)8治疗指数治疗指数(LD50/ED50)(LD50/ED50)布托啡诺-7933 Fentanyl-277Morphine-71 布托啡诺的药理学特性及临床应用新(2)9药药 代代 动动 力力 学学布托啡诺的药理学特性及临床应用新(2)10给药途径给药途径肌肉注射肌肉注射静脉注射静脉注射鼻喷给药鼻喷给药30303060起效时间起效时间（min）血药浓度高峰血药浓度高峰时间（时间（min）作用持续时间作用持续时间（h）5104
5、63434351015体体 内内 过过 程程布托啡诺的药理学特性及临床应用新(2)11药理特点：u 镇痛效果确切，是吗啡镇痛效果确切，是吗啡4-84-8倍倍u 无欣快感，无躯体成瘾性无欣快感，无躯体成瘾性 u 术后呼吸抑制轻，吗啡的术后呼吸抑制轻，吗啡的1/51/5u 胃肠蠕动影响小胃肠蠕动影响小u 安全性高安全性高u 起效快，维持时间长起效快，维持时间长布托啡诺的药理学特性及临床应用新(2)12布托啡诺的药理学特性及临床应用新(2)13各类手术后自控镇痛各类手术后自控镇痛复合麻醉用药复合麻醉用药分娩镇痛分娩镇痛门急诊手术镇痛门急诊手术镇痛口腔科手术镇痛口腔科手术镇痛 缓解麻醉后寒战（缓解麻醉
6、后寒战（PSPS）ICU ICU 镇痛镇静镇痛镇静癌痛镇痛癌痛镇痛偏头痛治疗偏头痛治疗 控制吗啡等引起的瘙痒控制吗啡等引起的瘙痒MEDLINE文献检索文献检索临临 床床 应应 用用 文文 献献布托啡诺的药理学特性及临床应用新(2)14B1B1组：组：6mg+NS 100ml6mg+NS 100mlB2B2组：组：8mg+NS 100ml8mg+NS 100mlB3B3组：组：10mg+NS 100ml10mg+NS 100mlM M 组：组：40mg+NS 100ml40mg+NS 100ml布托啡诺的药理学特性及临床应用新(2)15 布托啡诺的药理学特性及临床应用新(2)16布托啡诺的药理学
7、特性及临床应用新(2)170%0%20%20%40%40%60%60%80%80%100%100%VAS评分评分良好率良好率83%87%2.6次次2.4次次12%21%29%5%17%0%P0.05P0.01P0.05）。）。布托啡诺组布托啡诺组瘙痒和恶心瘙痒和恶心的发病率明显低于吗啡组的发病率明显低于吗啡组Reedy ME,Morris LE,Brown DL,Snow D,Koehl M,Stone CK.Acute Care,1991,12:40-46布托啡诺静脉自控镇痛效果确切，较吗啡更安全布托啡诺静脉自控镇痛效果确切，较吗啡更安全布托啡诺的药理学特性及临床应用新(2)18布托啡诺和吗
8、啡硬膜外联合用药的效果优于单用吗啡效果，呼吸布托啡诺和吗啡硬膜外联合用药的效果优于单用吗啡效果，呼吸抑制、瘙痒、恶心等副作用更少。抑制、瘙痒、恶心等副作用更少。Lawhorn CD,McNitt JD,Fibuch EE,et al.Epidural morphine with butorphanol for postoperative analgesia after cesarean delivery.Anesth Analg,1991,72:53-7.0%0%10%10%20%20%30%30%40%40%出现血氧饱和度低于出现血氧饱和度低于90瘙瘙 痒痒恶恶 心心30%10%0%36%1
9、1%0%29%9%0%4mg吗啡吗啡3ml生理盐水硬膜生理盐水硬膜外给药（外给药（1组）组）4mg吗啡吗啡1mg布托啡诺布托啡诺2ml生理盐水硬膜生理盐水硬膜外给药（外给药（2组）组）4mg吗啡吗啡3mg布托啡诺硬膜布托啡诺硬膜外给药（外给药（3组）组）布托啡诺和吗啡硬膜外联合用药效果优于单用吗啡布托啡诺和吗啡硬膜外联合用药效果优于单用吗啡布托啡诺的药理学特性及临床应用新(2)19临床麻醉学杂志临床麻醉学杂志,2007,23（2）:167-168布托啡诺静脉自控镇痛效果确切，较芬太尼副作用更少布托啡诺静脉自控镇痛效果确切，较芬太尼副作用更少布托啡诺组布托啡诺组 8mg/100ml负荷量：负荷量
10、：1mg背景剂量：背景剂量：2ml(0.16mg)/h芬太尼组芬太尼组 0.8mg/100ml负荷量：负荷量：0.1mg背景剂量：背景剂量：2ml(0.016mg)/h 择期成年膝关节镜检查术择期成年膝关节镜检查术40例，例，ASA III级，每组级，每组20例例观察指标：观察手术后生命体征、镇痛评分观察指标：观察手术后生命体征、镇痛评分(VAS)及不良反应及不良反应结果：两组镇痛效果均优良，结果：两组镇痛效果均优良，VAS无显著差异；但布托无显著差异；但布托啡诺组啡诺组恶心呕吐恶心呕吐发生率较低（发生率较低（P0.05）布托啡诺的药理学特性及临床应用新(2)200%0%20%20%40%40
11、%60%60%80%80%100%100%第一次给药后第一次给药后疼痛缓解度疼痛缓解度P0.05P0.05P0.05第一产程追加第一产程追加药物的比例药物的比例第二产程追加第二产程追加药物的比例药物的比例副作用副作用芬太尼组芬太尼组布托啡诺组布托啡诺组两种药物都是安全的，且对产程没有影响。布托啡诺能提供比芬太尼两种药物都是安全的，且对产程没有影响。布托啡诺能提供比芬太尼更好的初始镇痛，且病人更少需要补充给药或硬膜外镇痛。更好的初始镇痛，且病人更少需要补充给药或硬膜外镇痛。Bill D,et al.Am J Obstet Gynecol,1994,171:993-8布托啡诺分娩镇痛效果更好，追加
12、药物次数更少布托啡诺分娩镇痛效果更好，追加药物次数更少布托啡诺的药理学特性及临床应用新(2)210%0%20%20%40%40%60%60%80%80%100%100%生理盐水组生理盐水组78%21%10%2%利多卡因组利多卡因组2mg布托啡诺组布托啡诺组诺扬躯体依赖性潜力更低诺扬躯体依赖性潜力更低布托啡诺预治疗可有效减轻丙泊酚注射引起的疼痛布托啡诺预治疗可有效减轻丙泊酚注射引起的疼痛预先应用预先应用2mg布托啡诺可减轻丙泊酚注射产生的疼痛布托啡诺可减轻丙泊酚注射产生的疼痛 2%利多卡因组利多卡因组生理盐水组生理盐水组2mg布托啡诺组布托啡诺组疼痛发生率疼痛发生率Department of A
13、nesthesia,Post Graduate Institute of Medical Sciences,Lucknow,India.布托啡诺的药理学特性及临床应用新(2)220%0%20%20%40%40%60%60%80%80%100%100%诱导诱导10mg2mg22.8mg4.6mg84%96%91%93%11%2%维持维持麻醉平稳率麻醉平稳率镇痛镇痛副作用副作用吗啡组吗啡组布托啡诺组布托啡诺组布托啡诺是平衡麻醉技术中一个很有效的镇痛剂，而且副作用很少布托啡诺是平衡麻醉技术中一个很有效的镇痛剂，而且副作用很少Camann WR,Loferski BL,Fanciullo GJ,Sto
14、ne ML,Datta S.Anesthesiology,1991,76(2):210-3布托啡诺是平衡麻醉中有效和安全的镇痛剂布托啡诺是平衡麻醉中有效和安全的镇痛剂布托啡诺的药理学特性及临床应用新(2)23Splinter WM,OBrien HV,Komocar L.Can J Anaesth，1995，42(6):483-4360%0%20%20%40%40%60%60%80%80%100%100%布托啡诺组布托啡诺组哌替啶组哌替啶组吗啡组吗啡组P0.05P0.01布托啡诺是术后寒战的有效治疗方案，可以在布托啡诺是术后寒战的有效治疗方案，可以在25min内缓解寒战内缓解寒战症状，效果优于
15、哌替啶症状，效果优于哌替啶2min抑制寒战的有效率（）抑制寒战的有效率（）布托啡诺治疗术后寒战效果优于哌替啶布托啡诺治疗术后寒战效果优于哌替啶布托啡诺的药理学特性及临床应用新(2)240%0%20%20%40%40%60%60%80%80%100%100%100布托非诺布托非诺治疗组治疗组氢吗啡酮氢吗啡酮治疗组治疗组布托啡诺能有效地治疗吗啡引起的瘙痒症状布托啡诺能有效地治疗吗啡引起的瘙痒症状Gunter JB,McAuliffe J,Gregg T,Weidner N,Varughese AM,Sweeney DM.Paediatr Anaesth,2000,10(2):167-172布托啡诺
16、可有效地缓解吗啡引起的瘙痒布托啡诺可有效地缓解吗啡引起的瘙痒6212.3%28%瘙痒治疗有效率瘙痒治疗有效率镇静状态评分比例镇静状态评分比例布托啡诺的药理学特性及临床应用新(2)25布托啡诺的药理学特性及临床应用新(2)26静脉静脉肌肉注射肌肉注射静脉泵中静脉泵中12mg，每，每34h注射注射1次，根据疼痛严次，根据疼痛严重程度，剂量范围重程度，剂量范围14mg0.51mg，如果需要每，如果需要每34h可注射可注射1次次810mg，加入，加入100ml镇痛泵中，术后持镇痛泵中，术后持续应用续应用48h硬膜外硬膜外泵中泵中46mg，加入，加入100ml镇痛泵中，术后镇痛泵中，术后持续应用持续应用
17、48h说明书用法用量说明书用法用量布托啡诺的药理学特性及临床应用新(2)27临床推荐用法临床推荐用法术前术前诱导前布托啡诺0.5mg,静脉小壶切皮前布托啡诺1mg,静脉小壶手术结束前1h布托啡诺0.5mg,静脉小壶或者布托啡诺2mg/100ml NS，持续静点术后术后布托啡诺10mg/100ml，静脉镇泵中，持续镇痛48小时布托啡诺的药理学特性及临床应用新(2)28对本品或本品中其他成分过敏者禁用对本品或本品中其他成分过敏者禁用因阿片的拮抗特征，本品不宜用于依赖那可汀的因阿片的拮抗特征，本品不宜用于依赖那可汀的患者患者年龄年龄1818岁患者禁用岁患者禁用布托啡诺的药理学特性及临床应用新(2)2
18、9发生率在发生率在1%或以上或以上主要为主要为头晕、嗑睡（两面）头晕、嗑睡（两面）、恶心和、恶心和（或）呕吐（或）呕吐布托啡诺的药理学特性及临床应用新(2)30布托啡诺的药理学特性及临床应用新(2)31全身：全身：虚弱、头痛、热感虚弱、头痛、热感心血管系统：心血管系统：血管舒张、心悸血管舒张、心悸消化系统：消化系统：厌食、便秘、口干、胃痛厌食、便秘、口干、胃痛神经系统：神经系统：焦虑、意识模糊、欣快感、飘浮、失眠、焦虑、意识模糊、欣快感、飘浮、失眠、神经质、感觉异常、震颤神经质、感觉异常、震颤布托啡诺的药理学特性及临床应用新(2)32呼吸系统：呼吸系统：支气管炎、咳嗽、呼吸困难、鼻出血、支气管
19、炎、咳嗽、呼吸困难、鼻出血、鼻充血、鼻刺激、咽炎、鼻炎、鼻窦炎、鼻窦充血、鼻充血、鼻刺激、咽炎、鼻炎、鼻窦炎、鼻窦充血、上呼吸道感染。上呼吸道感染。皮肤：皮肤：多汗多汗/湿冷，瘙痒。湿冷，瘙痒。特殊感觉：特殊感觉：视力模糊、耳痛、耳鸣、味觉异常。视力模糊、耳痛、耳鸣、味觉异常。布托啡诺的药理学特性及临床应用新(2)33布托啡诺的药理学特性及临床应用新(2)34对阿片耐受者慎用对阿片耐受者慎用脑损伤或颅内压升高的患者，无呼吸机支持，脑损伤或颅内压升高的患者，无呼吸机支持，慎用或不用慎用或不用肝肾功能减退肝肾功能减退患者初始剂量时间间隔应患者初始剂量时间间隔应延长到延长到68h，直至反应很好，随后的剂量随病人反应调，直至反应很好，随后的剂量随病人反应调整而不是按给药方案固定给药整而不是按给药方案固定给药布托啡诺的药理学特性及临床应用新(2)35布托啡诺的药理学特性及临床应用新(2)36布托啡诺的药理学特性及临床应用新(2)37 布托啡诺的药理学特性及临床应用新(2)38布托啡诺的药理学特性及临床应用新(2)39布托啡诺的药理学特性及临床应用新(2)40布托啡诺的药理学特性及临床应用新(2)41
