1、感冒与呼吸道疾病研究进展感冒与呼吸道疾病研究进展 1鼻病毒：鼻病毒：普通感冒的主要病因普通感冒的主要病因目前发现有200种以上的病毒可以引起感冒普通感冒：普通感冒：鼻病毒冠状病毒呼吸道合胞病毒未知病毒 腺病毒副流感病毒3040%1015%1015%3040%流感：流感：流感病毒Bennett Lorber.JGIM.1996,11:229-2362鼻病毒鼻病毒(HRV)细小RNA病毒科，单链RNA病毒 迄今已发现100多种血清型 细胞间粘附分子-1（ICAM-1）是主要鼻病毒受体 与90%以上HRV血清型结合 普通感冒时HRV感染所致上呼吸道感染的典型症状包括：流涕、咽痛、鼻充血、打喷嚏、咳嗽
2、、头痛 成人中每年约有50%的普通感冒由HRV引起 在北半球，普通感冒流行季节80%由HRV引起Kelly JT,et al.J Allergy Clin Immunol 2008;122:671-82.Hayden FG.Rev Med Virol 2004;14:1731.3普通感冒普通感冒/鼻病毒感染与呼吸道疾病的关系鼻病毒感染与呼吸道疾病的关系感冒/鼻病毒感染促发、加重易感加重易感Contoli M,et al.Minerva Med,2009,100:467-78.Kelly JT,et al.J Allergy Clin Immunol 2008;122:671-82.Hayden
3、 FG.Rev Med Virol 2004;14:1731.慢性支气管炎支气管肺炎加重加重易感？4普通感冒普通感冒/鼻病毒感染与哮喘鼻病毒感染与哮喘5Respiratory tract infections(including thecommon cold)have been associated withincreased asthma symptoms,exacerbationsand hospitalizationsimproved understanding of the effect of a cold on asthma control is neededWalter MJ,et
4、 al.Eur Respir J 2008;32:15481554.6鼻病毒感染是哮喘加重的最重要原因鼻病毒感染是哮喘加重的最重要原因 急性呼吸道感染是哮喘和喘鸣的最常见促发因素 高达85%学龄儿童在哮喘加重时存在呼吸道病毒 在影响哮喘的众多呼吸道病毒中，普通感冒病毒，如鼻病毒感染是哮喘加重的最常见病因 50-80%儿童和成人哮喘加重由鼻病毒引起 鼻病毒是哮喘急性加重期最常见的病原体Kelly JT,et al.J Allergy Clin Immunol 2008;122:671-82.Urquhart DS,et al.J Epidemiol Community Health 2008;6
5、2:9219257普通感冒和上呼吸道病毒感染发生率的普通感冒和上呼吸道病毒感染发生率的下降将带来哮喘发病率的降低（英国）下降将带来哮喘发病率的降低（英国）因哮喘而入院治疗的比例 5岁的儿童中 52%5-14岁儿童中 27%14岁以下儿童因哮喘寻求初级保健的比例 40%1993-2000年间Urquhart DS,et al.J Epidemiol Community Health 2008;62:9219258无论哪个年龄段，无论哪个年龄段，哮喘均与鼻病毒感染密切相关哮喘均与鼻病毒感染密切相关Gern JE.J Virology 2010;84(15):74187426.9感冒病毒诱导哮喘加重
6、的机制感冒病毒诱导哮喘加重的机制Mallia P,et al.Chest 2006;130:12031210.10哮喘患者的呼吸道上皮细胞更容易受哮喘患者的呼吸道上皮细胞更容易受病毒攻击病毒攻击Gern JE.J Virology 2010;84(15):74187426.11鼻病毒改变哮喘患者的气道反应性鼻病毒改变哮喘患者的气道反应性Kelly JT,et al.J Allergy Clin Immunol 2008;122:671-82.12感冒加重哮喘患者的感冒症状和哮喘症状感冒加重哮喘患者的感冒症状和哮喘症状 感冒季节病毒感染的哮喘患者发生中-重度感冒和哮喘症状的比例明显增加发生中-重
7、度症状的患者比例（%）中-重度感冒症状P=0.02中-重度哮喘症状感冒病毒阳性的哮喘患者感冒病毒阴性的哮喘患者P=0.0004于9月-4月期间纳入58例8岁哮喘儿童，连续5周收集鼻灌洗液样本，并记录期间的症状、用药情况和气流峰值，评估感冒流行季节鼻病毒感染与哮喘严重性的关系。采用多重PCR和病毒基因部分测序确定鼻病毒。Onelec JP,et al.J Allergy Clin Immunol 2010;125:1001-6.13感冒延长哮喘患者的感冒症状和哮喘感冒延长哮喘患者的感冒症状和哮喘 症状持续时间症状持续时间 感冒季节病毒感染的哮喘患者感冒和哮喘症状的持续时间明显延长症状持续时间（天
8、）感冒症状持续时间哮喘症状持续时间感冒病毒阳性的哮喘患者感冒病毒阴性的哮喘患者P0.001P=0.0008Onelec JP,et al.J Allergy Clin Immunol 2010;125:1001-6.于9月-4月期间纳入58例8岁哮喘儿童，连续5周收集鼻灌洗液样本，并记录期间的症状、用药情况和气流峰值，评估感冒流行季节鼻病毒感染与哮喘严重性的关系。采用多重PCR和病毒基因部分测序确定鼻病毒。14感冒使哮喘控制恶化感冒使哮喘控制恶化 感冒季节病毒感染的哮喘患者哮喘失控的患者比例明显增加哮喘失控的患者比例（%）感冒病毒阴性的哮喘患者感冒病毒阳性的哮喘患者P=0.008于9月-4月期
9、间纳入58例8岁哮喘儿童，连续5周收集鼻灌洗液样本，并记录期间的症状、用药情况和气流峰值，评估感冒流行季节鼻病毒感染与哮喘严重性的关系。采用多重PCR和病毒基因部分测序确定鼻病毒。Onelec JP,et al.J Allergy Clin Immunol 2010;125:1001-6.15感冒后哮喘控制和恶化的预测感冒后哮喘控制和恶化的预测 设计：多中心前瞻性队列研究 人群：2005-2006年间纳入413例轻-中度持续哮喘的成年患者，其中134例（32.4%）为感冒人群 目的：明确感冒后预测哮喘控制恶化的早期特性 评估指标：使用简易哮喘控制问卷（mini-ACQ）定量评估哮喘控制变化 采
10、用Wisconsin上呼吸道症状研究21号问卷（WURSS-21）评估感冒的严重性 采用单变量和多变量模型评估人口统计学、生理学、血清学、感冒相关特征与感冒后哮喘控制改变之间的关系感冒后哮喘控制和恶化研究感冒后哮喘控制和恶化研究(PAX study)Walter MJ,et al.Eur Respir J 2008;32:15481554.16哮喘患者伴发感冒哮喘患者伴发感冒症状明显加重症状明显加重Walter MJ,et al.Eur Respir J 2008;32:15481554.伴感冒的哮喘患者(n=44,31,9 and 1 on day 1,7,14 and 23,respect
11、ively）无感冒的哮喘患者（n=26,26,16 and0 on day 1,7,14 and 23,respectively)*P0.0517哮喘患者伴发感冒哮喘患者伴发感冒症状明显加重症状明显加重Walter MJ,et al.Eur Respir J 2008;32:15481554.伴感冒（n=44）不伴感冒（n=26）*P0.0518感冒的发生预示哮喘控制恶化感冒的发生预示哮喘控制恶化Walter MJ,et al.Eur Respir J 2008;32:15481554.*P0.001#P=0.001（重复测量ANOAV）代表逸出值19结论结论 哮喘患者感冒后第2天和2天内的感
12、冒症状严重程度（WUPSS-21评分）可用于预测随后的哮喘控制变化 可能有助临床上在感冒后哮喘控制过程中预防哮喘病情恶化 如临床上可通过评估感冒严重程度结合哮喘控制情况调整治疗方案Walter MJ,et al.Eur Respir J 2008;32:15481554.20普通感冒普通感冒/鼻病毒感染与鼻病毒感染与COPD21呼吸道病毒感染是呼吸道病毒感染是COPD加重的重要原因加重的重要原因 各种呼吸道感染症状是COPD加重的最重要相关因素 近期研究显示：在COPD加重的病因学中，病毒感染比细菌感染更重要 在门诊病人中，39%COPD加重期患者检出有呼吸道病毒，其中58%为鼻病毒 需住院的
13、重症COPD加重期患者中，呼吸道病毒检出率达64%Mallia P,et al.Chest 2006;130:12031210.22COPD加重期鼻病毒检出率明显增加加重期鼻病毒检出率明显增加鼻病毒阳性率（%）Contoli M,et al.Minerva Med,2009,100:467-78.23COPD恶化频率与普通感冒发生率恶化频率与普通感冒发生率密切相关密切相关COPD频繁恶化时普通感冒发生率显著增加COPD普通感冒普通感冒感冒频发时COPD恶化频率增多总感冒发生频率（次/年）COPD加重期频繁出现时较少出现COPD加重期时与感冒相关的COPD加重（次/年）较少出现COPD加重期时C
14、OPD加重期频繁出现时P0.001P=0.003Hurst JR,et al.Eur Respir J 2005;26:846852.24病毒诱导病毒诱导COPD加重的机制加重的机制Mallia P,et al.Chest 2006;130:12031210.25COPD加重期的患者感冒时加重期的患者感冒时PEF下降下降Hurst JR,et al.Eur Respir J 2005;26:846852.感冒发生时PEF下降（l/min）COPD加重期伴感冒COPD加重期不伴感冒PEF=最大呼气流量P=0.09每日连续记录150例COPD患者的最大呼气流量、呼吸道症状和鼻炎症状，随访中位时间为
15、1047天。计算每年感冒和COPD加重的发生率，并评估两者的相关性。结果基于1,005 次感冒和 1,493 次COPD加重26感冒出现时呼吸道和鼻炎症状增加感冒出现时呼吸道和鼻炎症状增加P0.001感冒发生时症状增加COPD加重期伴感冒COPD加重期不伴感冒每日连续记录150例COPD患者的最大呼气流量、呼吸道症状和鼻炎症状，随访中位时间为1047天。计算每年感冒和COPD加重的发生率，并评估两者的相关性。结果基于1,005 次感冒和 1,493 次COPD加重Hurst JR,et al.Eur Respir J 2005;26:846852.呼吸道症状包括呼吸困难、痰量和脓痰）和次要症状
16、、咳嗽、喘鸣、咽痛；有一个或多个以下症状时定义为鼻炎：流涕或鼻塞、鼻后滴流、打喷嚏27感冒延长感冒延长COPD加重期的恢复时间加重期的恢复时间COPD加重期恢复时间（天）COPD加重期伴感冒COPD加重期不伴感冒每日连续记录150例COPD患者的最大呼气流量、呼吸道症状和鼻炎症状，随访中位时间为1047天。计算每年感冒和COPD加重的发生率，并评估两者的相关性。结果基于1,005 次感冒和 1,493 次COPD加重Hurst JR,et al.Eur Respir J 2005;26:846852.P=0.00128COPD患者长期红霉素治疗减少感冒患者长期红霉素治疗减少感冒发生率和发生率和
17、COPD加重风险加重风险红霉素治疗组(n=55)对照组(n=54)P值或RR感冒发生率随访期间单个患者感冒发生次数1.244.54P=0.00212个月内发生一次以上感冒的患者比例13%76%RR=9.26(95%CI 3.92-31.74)有1次或以上COPD加重的患者比例11%54%RR=4.71(95%CI 1.53-14.5)随机、非双盲试验，共纳入109例COPD患者，红霉素治疗组给予200-400mg/天红霉素长期治疗；对照组每天给予10mg核黄素，治疗12个月Su7Aiki T,et al.Chesl 2001;120:730-3.29普通感冒普通感冒/鼻病毒感染与过敏性鼻炎鼻病
18、毒感染与过敏性鼻炎30过敏性鼻炎患者感冒后更容易发生鼻塞过敏性鼻炎患者感冒后更容易发生鼻塞P=0.04鼻气流下降的患者比例（%）（n=9）（n=22）分别于急性感冒后2-4天和3周后评估患者的症状和鼻腔测压Olli-Pekka Alho.American Journal of Rhinology 2004.18:349355.31感冒影响过敏性鼻炎患者的感冒影响过敏性鼻炎患者的粘膜纤毛清除功能粘膜纤毛清除功能 普通感冒急性感染期，过敏性鼻炎患者的鼻粘膜纤毛清除率下降*P=0.07糖精染色试验急性感冒期（2-4天）（n=9）（n=22）Olli-Pekka Alho.American Journ
19、al of Rhinology 2004.18:349355.32过敏性鼻炎患者感冒后鼻部通气恢复延迟过敏性鼻炎患者感冒后鼻部通气恢复延迟Olli-Pekka Alho.American Journal of Rhinology 2004.18:349355.（n=9）（n=22）*P=0.04急性感冒后恢复期（感冒后3周）33感冒使过敏性鼻炎患者鼻粘膜分泌感冒使过敏性鼻炎患者鼻粘膜分泌嗜酸细胞活化趋化因子增加嗜酸细胞活化趋化因子增加 发生临床感冒患者的鼻灌洗液中嗜酸细胞活化趋化因子水平显著增加嗜酸细胞活化趋化因子（pg/ml）稀释液 变应原感冒前感冒后*P0.01*P0.01激发n=1723
20、例季节性变应性鼻炎患者在非花粉季节灌输人鼻病毒16（HRV16）。分别于灌输鼻病毒3个月前和4天后于鼻灌洗后进行连续鼻稀释液和过敏原激发。对17例发生普通感冒的关注进行进一步分析。Greiff L,et al.Allergy 1999,54,1204-1208.34美国美国ACCP指南针对各种鼻炎的治疗方案指南针对各种鼻炎的治疗方案Pratter MR.Chest.2006;129:63S-71S.潜在病因推荐治疗方案变应性鼻炎鼻用糖皮质激素、抗组胺药和/或色甘酸钠血管舒缩性鼻炎第1代抗组胺药/减充血剂（A/D）病毒感染后鼻炎第1代抗组胺药/减充血剂（A/D）药物性鼻炎停用药物第1代抗组胺药/减充血剂（A/D）或鼻用糖皮质激素生化刺激物引起的鼻炎避免刺激物35总结总结 普通感冒，尤其是鼻病毒引起的感冒与哮喘、COPD、变应性鼻炎等呼吸道疾病的病情加重密切相关 伴哮喘、COPD、变应性鼻炎等呼吸道疾病的患者感冒后病情控制难度加大 积极预防和治疗普通感冒对于哮喘、COPD变应性鼻炎等伴呼吸道疾病的患者有重要意义36Thank you！37
