1、自自20032003年至今，年至今，EASLEASL指南经历四次更新指南经历四次更新2012年2009年2017年2003年1慢乙肝指导解读10/9/2022p20172017年年4 4月月19-2319-23日，第日，第5151届欧洲肝病年会在荷兰阿姆届欧洲肝病年会在荷兰阿姆斯特丹召开斯特丹召开.发布了最新版的乙肝防治指南。发布了最新版的乙肝防治指南。p新版指南最引人注目的变化：乙肝自然史的更新。新版指南最引人注目的变化：乙肝自然史的更新。p新版指南取消了过去十几年来我们常说的乙肝自然史分新版指南取消了过去十几年来我们常说的乙肝自然史分期：期：免疫耐受期、免疫清除期、低复制期和再激活期。免疫
2、耐受期、免疫清除期、低复制期和再激活期。p取而代之的是：取而代之的是：HBeAgHBeAg阳性慢性阳性慢性HBVHBV感染、感染、HBeAgHBeAg阳性慢阳性慢性乙型肝炎、性乙型肝炎、HBeAgHBeAg阴性慢性阴性慢性HBVHBV感染、感染、HBeAgHBeAg阴性慢性阴性慢性乙型肝炎和乙型肝炎和HBsAgHBsAg阴性期。阴性期。20172017年欧洲肝病年会指南年欧洲肝病年会指南2慢乙肝指导解读10/9/2022最大的亮点：乙肝自然史的更新最大的亮点：乙肝自然史的更新分期分期病毒学特征病毒学特征生化改变生化改变组织学特征组织学特征HBeAgHBeAg阳性慢性阳性慢性HBVHBV感染感染
3、HBeAgHBeAg阳性，阳性，HBVDNAHBVDNA高载量高载量(very(very high)high)，高水平的，高水平的HBVHBV整合。整合。肝功能持续正肝功能持续正常常(40IU/L)(40IU/L)肝脏组织学没有炎症或者肝脏组织学没有炎症或者纤维化纤维化HBeAgHBeAg阳性慢性阳性慢性乙型肝炎乙型肝炎HBeAgHBeAg阳性，阳性，HBVDNAHBVDNA高载量高载量(high)(high)肝功能异常肝功能异常肝脏组织学有中肝脏组织学有中-重度的炎重度的炎症和加速进展的纤维化症和加速进展的纤维化HBeAgHBeAg阴性慢性阴性慢性HBVHBV感染感染抗抗HBeHBe抗体阳性
4、，抗体阳性，HBVDNAHBVDNA载量无法载量无法检测或低拷贝检测或低拷贝(2000IU/L)(2000IU/L)肝功能持续正肝功能持续正常常肝脏组织学没有炎症或者肝脏组织学没有炎症或者纤维化纤维化HBeAgHBeAg阴性慢性阴性慢性乙型肝炎乙型肝炎抗抗HBeHBe抗体阳性，抗体阳性，HBVDNAHBVDNA持续或波持续或波动性地中动性地中 高载量高载量肝功能持续或肝功能持续或波段性的异常波段性的异常肝脏组织学显示炎症和纤肝脏组织学显示炎症和纤维化维化HBsAgHBsAg阴性期阴性期HBsAgHBsAg阴性，抗阴性，抗HBcHBc抗体阳性，伴或抗体阳性，伴或不 伴 有 抗不 伴 有 抗 H
5、B sH B s 抗 体 阳 性，通 常抗 体 阳 性，通 常HBVDNAHBVDNA不可检测不可检测肝功能持续正肝功能持续正常常可 在 肝 脏 内 检 出可 在 肝 脏 内 检 出 H B V H B V DNA(cccDNA)DNA(cccDNA)3慢乙肝指导解读10/9/2022慢性慢性HBVHBV感染患者的自然史及评估感染患者的自然史及评估4慢乙肝指导解读10/9/2022慢性乙肝的临床进展与结局慢性乙肝的临床进展与结局5慢乙肝指导解读10/9/2022慢乙肝相关肝硬化的发生率及影响因素慢乙肝相关肝硬化的发生率及影响因素6慢乙肝指导解读10/9/2022慢乙肝相关慢乙肝相关HCCHCC
6、的发生率及危险因素的发生率及危险因素7慢乙肝指导解读10/9/2022抗病毒治疗更积极抗病毒治疗更积极8慢乙肝指导解读10/9/2022治疗目标治疗目标p治疗的治疗的主要目标主要目标在于在于阻止疾病进展和阻止疾病进展和HCCHCC的发生，提高生的发生，提高生存率和生活质量存率和生活质量p抗病毒治疗的抗病毒治疗的额外目标额外目标在于预防母婴传播，在于预防母婴传播，HBVHBV再激活，再激活，以及以及HBVHBV相关肝外表现的预防和治疗。相关肝外表现的预防和治疗。9慢乙肝指导解读10/9/2022治疗终点治疗终点pHBV DNAHBV DNA的长期抑制；的长期抑制；pHBeAgHBeAg消失，伴或
7、不伴有消失，伴或不伴有HBeAgHBeAg血血清学转换；清学转换；pHBsAgHBsAg消失，伴或不伴有消失，伴或不伴有HBsAgHBsAg血血清学转换清学转换额外终点为生化学应答，ALT复常；10慢乙肝指导解读10/9/2022治疗适应症治疗适应症p1.1.HBeAgHBeAg阳性或阴性阳性或阴性CHBCHB定义为定义为HBV DNAHBV DNA2000 IU/ml2000 IU/ml，ALTALT正常值上限正常值上限（ULNULN）和）和/或肝脏至少存在中度坏死性炎症或纤维化。所有这类病人均应或肝脏至少存在中度坏死性炎症或纤维化。所有这类病人均应接受治疗（接受治疗（1/1/）。）。p2.
8、2.代偿期或失代偿期肝硬化病人，只要检测出任何水平的代偿期或失代偿期肝硬化病人，只要检测出任何水平的HBV DNAHBV DNA，不论，不论ALTALT水平如何，均需给予治疗（水平如何，均需给予治疗（1/1/）。）。p3.3.HBV DNAHBV DNA20 000 IU/ml20 000 IU/ml且且ALTALT2 2ULNULN的病人，不论纤维化程度如何，的病人，不论纤维化程度如何，均应开始治疗（均应开始治疗（1/-21/-2）。）。p4.4.HBeAgHBeAg阳性慢性阳性慢性HBVHBV感染定义为感染定义为ALTALT水平持续正常，水平持续正常，HBV DNAHBV DNA高水平。这
9、类高水平。这类病人如果年龄超过病人如果年龄超过3030岁，则不论肝组织学损害严重度如何，可以给予治疗岁，则不论肝组织学损害严重度如何，可以给予治疗（2/2/）。）。p5.5.HBeAgHBeAg阳性或阴性慢性阳性或阴性慢性HBVHBV感染，有肝细胞癌（感染，有肝细胞癌（HCCHCC）或肝硬化家族史，）或肝硬化家族史，且有肝外表现的病人，即使不满足典型的治疗适应证，可以给予治疗且有肝外表现的病人，即使不满足典型的治疗适应证，可以给予治疗（2/2/）。）。11慢乙肝指导解读10/9/2022未治疗患者的监测未治疗患者的监测HBeAg阳性年龄30岁至少3-6个月随访一次（证据II-2级，推荐1级）H
10、BeAg阴性HBVDNA2000IU/mL6-12个月随访一次（证据II-2级，推荐1级）HBVDNA2000IU/mL第一年每3个月，之后每6个月随访一次（证据III级，推荐1级）12慢乙肝指导解读10/9/2022对核苷类药物（对核苷类药物（NasNas）的推荐意见更清晰）的推荐意见更清晰13慢乙肝指导解读10/9/202214慢乙肝指导解读10/9/202215慢乙肝指导解读10/9/2022NAs对对CHB初治患者初治患者p无论肝脏疾病严重程度，长期治疗应选择无论肝脏疾病严重程度，长期治疗应选择高耐药屏障药物高耐药屏障药物（证据（证据等级等级I I，推荐等级，推荐等级1 1）。）。p单
11、药治疗优选方案为单药治疗优选方案为ETVETV、TDFTDF和和TAFTAF（证据等级（证据等级I I，推荐等级，推荐等级1 1）。）。pCHBCHB治疗不推荐选用治疗不推荐选用LAMLAM、ADVADV和和LdT（证据等级（证据等级I I，推荐等级，推荐等级1 1）。）。p16慢乙肝指导解读10/9/2022优选优选ETVETV或或TAFTAF而而不是不是TDFTDF*的情况的情况1.1.年龄年龄 6060岁岁2.2.骨病骨病3.肾功能改变eGFR30mg或中度蛋白尿低磷血症（2.5mg/dl）透析长期使用激素或其他降低骨密度的药物骨折史骨质疏松17慢乙肝指导解读10/9/2022应用应用E
12、TVETV、TDFTDF或或TAFTAF治疗患者的安全性监测治疗患者的安全性监测p所有所有NAsNAs治疗的患者应定期评估治疗的患者应定期评估ALTALT和血清和血清HBV DNAHBV DNA（证据（证据I I级，推荐级，推荐1 1级）级）p对于对于ETVETV、TDFTDF、TAFTAF治疗期间的肾脏安全性问题，指南给予了明确的推荐：治疗期间的肾脏安全性问题，指南给予了明确的推荐：推荐意见任何NAs治疗的具有肾脏疾病风险的患者定期监测包括eGFR和血磷水平在内的肾功能水平。（证据II-2级，推荐1级）TDF治疗的无论是否有肾脏风险的患者TDF治疗的具有肾或骨损伤发生风险和/或已经发生肾或骨
13、损伤的患者考虑换用ETV或TAF治疗，取决于既往LAM暴露情况。（证据II-2/I级，推荐1级）肾脏高风险包括以下一种或多种因素：失代偿期肝硬化，eGFR200000 IU/ml)或者HBsAg4 log10 IU/ml的妊娠女性，应在妊娠2428周开始使用TDF，直至妊娠结束后12周。pHBsAg阳性未治疗或使用TDF治疗或预防的母亲，可以母乳喂养婴儿。特殊人群的治疗推荐意见特殊人群的治疗推荐意见27慢乙肝指导解读10/9/2022肝外表现肝外表现pHBV相关肝外表现包括脉管炎、皮肤反应（紫癜）、结节性多动脉炎、关节痛、周围神经病和肾小球肾炎。在这类患者中可发现混合型冷球蛋白血症、类风湿因子
14、阳性或炎症因子阳性（补体因子C3/C4，C反应蛋白，血沉）。p有肝外表现和HBV复制活跃的HBsAg阳性患者可能对抗病毒治疗产生应答。pPegIFN可能导致免疫相关的肝外表现恶化，不应用于有免疫相关肝外表现的HBV感染患者。28慢乙肝指导解读10/9/2022新型新型HBVHBV感染标记物感染标记物可用于评估治愈HBV的新型药物的疗效可帮助定义慢性HBV感染的分期，预测长期HCC发生风险，监测NAs或PegIFN为基础的治疗并预测疗效预测NAs停药后复发风险近期发现HBV RNA动力学与NAs和PegIFN治疗期间的HBeAg消失有关；也可帮助预测NAs停药后病毒反弹29慢乙肝指导解读10/9
15、/2022HBVHBV未来治疗策略未来治疗策略治愈HBV入胞抑制剂破坏或沉默cccDNA核衣壳组装调节剂反义寡核苷酸或 RNAi 靶向病毒 mRNA免疫调节药物（TLR7）30慢乙肝指导解读10/9/2022未解决的问题和未满足的需要未解决的问题和未满足的需要p HBeAg阳性慢性HBV感染患者何时开始抗病毒治疗pHBeAg阴性患者服用NA何时停药p中断NA治疗后再治疗的标准p长期NA治疗的患者如何加速HBsAg下降pPegIFN治疗患者更好的基线特征和持续治疗的非治疗预测因子p长期NA治疗患者HCC发生的其他危险因素及定期监测的影响p未被满足的需要：有限疗程和更高治愈率要求下新的治疗方案p如何定义慢性HBV感染？最佳治疗终点的定义p感染治愈和肝脏疾病治愈的生物标记物31慢乙肝指导解读10/9/202232慢乙肝指导解读10/9/2022
