1、慢性乙型肝炎教程慢性乙型肝炎教程病毒性肝炎病毒性肝炎 定义定义 由多种肝炎病毒引起的，以肝损害为主的由多种肝炎病毒引起的，以肝损害为主的一组全身性传染病一组全身性传染病 按病原学分类按病原学分类 目前已明确的有目前已明确的有甲型、乙型、丙甲型、乙型、丙型、丁型、戊型五型病毒性肝炎型、丁型、戊型五型病毒性肝炎 按临床经过分为急性肝炎、慢性肝炎、重型肝炎、按临床经过分为急性肝炎、慢性肝炎、重型肝炎、淤胆型肝炎和肝炎肝硬化淤胆型肝炎和肝炎肝硬化 各型肝炎临床表现相似，主要表现为各型肝炎临床表现相似，主要表现为乏力、食欲乏力、食欲减退、厌油、恶心、腹胀、肝脾肿大与肝功能异减退、厌油、恶心、腹胀、肝脾肿
2、大与肝功能异常，部分可出现黄疸。常，部分可出现黄疸。其中甲型与戊型肝炎主要其中甲型与戊型肝炎主要表现为急性感染，经粪表现为急性感染，经粪-口途径传播，乙型肝炎、口途径传播，乙型肝炎、丙型肝炎、丁型肝炎大多呈慢性感染，主要经血丙型肝炎、丁型肝炎大多呈慢性感染，主要经血液、体液等胃肠外途径传播液、体液等胃肠外途径传播2乙型病毒性肝炎乙型病毒性肝炎 乙型肝炎病毒（乙型肝炎病毒（HBV）属嗜肝）属嗜肝DNA病毒科病毒科 电镜下血清中存在三种形式的颗粒：电镜下血清中存在三种形式的颗粒：1.大球形颗大球形颗粒粒 完整的完整的HBV颗粒（又名颗粒（又名Dana颗粒），内含乙颗粒），内含乙肝表面抗原肝表面抗原
3、(HBsAg)，乙肝病毒脱氧核糖核酸，乙肝病毒脱氧核糖核酸（HBVDNA），），DNA聚合酶（聚合酶（DNAP），乙肝核），乙肝核心抗原（心抗原（HBcAg）,大球形颗粒是乙肝病毒复制大球形颗粒是乙肝病毒复制的主题；的主题；2.小球形颗粒；小球形颗粒；3.丝状或管状颗粒。后丝状或管状颗粒。后两种颗粒仅有两种颗粒仅有HBsAg组成，不含核酸，无传染性。组成，不含核酸，无传染性。HBV对外界抵抗力很强，对热、低温、干燥、紫对外界抵抗力很强，对热、低温、干燥、紫外线与一般浓度的消毒剂均能耐受，外线与一般浓度的消毒剂均能耐受，10010分分钟，钟，6510小时或压力蒸汽灭菌可灭活。小时或压力蒸汽灭菌可
4、灭活。3病原学病原学 基因结构基因结构 乙肝病毒基因组为不完全的环乙肝病毒基因组为不完全的环状双股状双股DNA，由正，由正 链（短链链（短链S）和负链）和负链（长链（长链L）构成）构成 HBV基因组基因组4个开放读码区均位于个开放读码区均位于L链，分链，分别是别是S区、区、C区、区、X区、区、P区，其中区，其中S区又分区又分为前为前S1区、前区、前S2区、区、S区三个编码区，分区三个编码区，分别编码前别编码前S1蛋白、前蛋白、前S2蛋白和蛋白和HBsAg，C区由前区由前C基因与基因与C基因组成，编码乙肝基因组成，编码乙肝e抗抗原（原（HBeAg）和乙肝核心抗原（）和乙肝核心抗原（HBcAg）4
5、病原学病原学 抗原抗体系统抗原抗体系统 1.乙肝表面抗原（乙肝表面抗原（HBsAg）和乙肝表面抗体（抗）和乙肝表面抗体（抗HBs）成人感染后最早）成人感染后最早1-2周，最迟周，最迟11-12周血中周血中首先出现首先出现HBsAg，急性自限性感染时，急性自限性感染时HBsAg多多持续持续1-6周，最长可达周，最长可达20周。无症状携带者和慢性周。无症状携带者和慢性患者血中患者血中HBsAg可持续多年，甚至终生。抗可持续多年，甚至终生。抗HBs在急性自限性在急性自限性HBV感染后期，感染后期，HBsAg阴转后一阴转后一段时间开始出现，段时间开始出现，6-12个月达高峰，可持续多年，个月达高峰，可
6、持续多年，但滴度会逐渐下降，一般在但滴度会逐渐下降，一般在10年内转阴。抗年内转阴。抗HBs是一种保护性抗体，其出现表示对是一种保护性抗体，其出现表示对HBV有免疫力，有免疫力，见于乙肝恢复期，过去感染和乙肝疫苗接种后见于乙肝恢复期，过去感染和乙肝疫苗接种后。5病原学病原学 2.前前S1、前、前S2抗原和前抗原和前S1、前、前S2抗体抗体 前前S1（PreS1）抗原在急性感染早期紧随）抗原在急性感染早期紧随HBsAg在血中出现，很快阴转提示病毒清在血中出现，很快阴转提示病毒清除和病情好转，持续阳性预示感染慢性化。除和病情好转，持续阳性预示感染慢性化。前前S1、前、前S2抗原阳性均是病毒存在和复
7、制抗原阳性均是病毒存在和复制的指标。前的指标。前S1、前、前S2抗体均为保护性抗体，抗体均为保护性抗体，前前S2抗体还可作为判断乙肝疫苗免疫效果抗体还可作为判断乙肝疫苗免疫效果的观察指标的观察指标。6病原学病原学 3.乙肝核心抗原（乙肝核心抗原（HBcAg）和乙肝核心抗体（抗）和乙肝核心抗体（抗HBc）HBcAg主要存在于肝细胞核内和主要存在于肝细胞核内和Dana颗粒核心，颗粒核心，故故HBcAg是是HBV复制的标志复制的标志 HBcAg有很强的免疫原性，有很强的免疫原性，HBV感染者几乎都能感染者几乎都能检测出抗检测出抗HBc 在急性自限性在急性自限性HBV感染过程中，感染过程中，HBsAg
8、已经消失已经消失而抗而抗HBs尚未出现前，血中只能检测出抗尚未出现前，血中只能检测出抗HBcIgM和抗和抗HBe的时期，称为的时期，称为HBV感染的窗口感染的窗口期期7病原学病原学 4.乙肝乙肝e 抗原（抗原（HBeAg）和乙肝）和乙肝e抗体（抗抗体（抗HBe）HBeAg在在HBV感染中作为免疫耐受因子，感染中作为免疫耐受因子，其存在提示患者处于高感染低应答期，持其存在提示患者处于高感染低应答期，持续存在预示慢性化，续存在预示慢性化，HBeAg是是HBV活动性活动性复制和传染性强的标志，复制和传染性强的标志，HBeAg消失而抗消失而抗HBe出现称为血清转换。出现称为血清转换。8病原学病原学 分
9、子生物学标志分子生物学标志HBV DNA 和和 DNAP 两者均位于两者均位于HBV核心部位，是核心部位，是HBV复制和复制和传染性强的直接标志。定量检测传染性强的直接标志。定量检测HBV DNA对判断病毒复制程度、传染性大小、抗病对判断病毒复制程度、传染性大小、抗病毒药物疗效等有重要意义。毒药物疗效等有重要意义。9流行病学流行病学 1.传染源传染源 主要是急、慢性乙型肝炎患者和主要是急、慢性乙型肝炎患者和HBV携带携带者。主要为慢性肝炎和乙肝病毒携带者，者。主要为慢性肝炎和乙肝病毒携带者，传染性和血中的传染性和血中的HBV DNA载量呈正比载量呈正比。10流行病学流行病学 2.传播途径传播途
10、径（1）.母婴传播母婴传播 包括宫内感染（妊娠期胎包括宫内感染（妊娠期胎盘轻微剥离）、围生期传播（母婴传播的盘轻微剥离）、围生期传播（母婴传播的主要方式）、分娩后传播（亲密接触）主要方式）、分娩后传播（亲密接触）（2）.血液、体液传播血液、体液传播 输血、血制品、共输血、血制品、共用剃刀、针刺、器官移植、共用注射器，用剃刀、针刺、器官移植、共用注射器，密切接触和性传播也是重要的传播途径密切接触和性传播也是重要的传播途径（3）其他途径传播）其他途径传播 理论上有消化道、昆虫理论上有消化道、昆虫等传播的可能性，但实际意义不大等传播的可能性，但实际意义不大11流行病学流行病学 3.人群易感性人群易感
11、性 抗抗HBs阴性者，包括未感染乙肝与未接种阴性者，包括未感染乙肝与未接种乙肝疫苗者。乙肝疫苗者。高危人群高危人群 HBsAg阳性母亲的新生儿、阳性母亲的新生儿、HBsAg阳性者家属、反复输血与血制品者、阳性者家属、反复输血与血制品者、血液透析患者、多个性伴侣者、静脉药瘾血液透析患者、多个性伴侣者、静脉药瘾者、接触血液的医务工作者者、接触血液的医务工作者12流行病学流行病学 4.流行病学特征流行病学特征 我国我国HBsAg总阳性率为总阳性率为7.18%流行病学特点：（流行病学特点：（1）.地区差异：南部高于地区差异：南部高于北部，西部高于东部，农村高于城市；北部，西部高于东部，农村高于城市；（
12、2）.性别差异：男性高于女性；（性别差异：男性高于女性；（3）.有有家庭聚集现象；（家庭聚集现象；（4.）婴幼儿感染多见；）婴幼儿感染多见；（5）.以散发为主；（以散发为主；（6）.无明显的季节性无明显的季节性13发病机制发病机制 乙型肝炎的发病机制非常复杂，目前尚未完全明确乙型肝炎的发病机制非常复杂，目前尚未完全明确 肝细胞损伤机肝细胞损伤机制制 HBV侵入人体后，未被单核侵入人体后，未被单核-吞噬细胞吞噬细胞系统清除的病毒到达肝脏，系统清除的病毒到达肝脏，HBV包膜与肝细胞融合，导致包膜与肝细胞融合，导致HBV侵入，并在肝细胞内复制。侵入，并在肝细胞内复制。感染感染HBV后的临床表现与转归
13、后的临床表现与转归 1.当机体处于免疫耐受状态当机体处于免疫耐受状态-不发生免疫应答不发生免疫应答-多成为多成为无症状携带者无症状携带者 2.当免疫功能正常当免疫功能正常-表现为急性肝炎表现为急性肝炎-大部分患者病毒大部分患者病毒彻底清除彻底清除 3.当机体免疫力低下、不完全免疫耐受当机体免疫力低下、不完全免疫耐受-可导致慢性肝炎可导致慢性肝炎甚至肝硬化和晚期肝病甚至肝硬化和晚期肝病 4.当机体处于超敏反应当机体处于超敏反应-引起补体系统激活，大量细胞因引起补体系统激活，大量细胞因子参与子参与-大片状肝细胞坏死，重型肝炎（肝衰竭）大片状肝细胞坏死，重型肝炎（肝衰竭）14发病机制发病机制 乙型肝
14、炎慢性化的发生机制乙型肝炎慢性化的发生机制 1.免疫耐受免疫耐受 免疫耐受是关键因素，免疫耐受是关键因素，HBsAg大量大量产生是导致免疫耐受的主要原因。产生是导致免疫耐受的主要原因。2.感染感染HBV的年龄：也是判断慢性化的最好指标，的年龄：也是判断慢性化的最好指标，感染年龄越小，慢性化的可能性越高。围生期感染年龄越小，慢性化的可能性越高。围生期90%，婴幼儿，婴幼儿25%-30%，青少年和成人，青少年和成人5%-10%。3.慢性慢性HBV感染者的自然病程分四期感染者的自然病程分四期 免疫耐受期、免疫清除期、非活动或低复制期，免疫耐受期、免疫清除期、非活动或低复制期，再活跃期再活跃期15病理
15、解剖病理解剖 1.基本病变基本病变 各型病毒性肝炎的基本病理改变以肝细胞各型病毒性肝炎的基本病理改变以肝细胞弥漫性变性、坏死，同时伴有程度不同的弥漫性变性、坏死，同时伴有程度不同的炎症细胞浸润、间质增生和肝细胞再生为炎症细胞浸润、间质增生和肝细胞再生为特征特征 除肝损伤外，胰、肾、脑、关节、皮肤、除肝损伤外，胰、肾、脑、关节、皮肤、心血管系统也可有一定损害。心血管系统也可有一定损害。肝细胞变性通常表现为气球样变和嗜酸性肝细胞变性通常表现为气球样变和嗜酸性变。变。16病理解剖病理解剖 肝细胞坏死根据其形态范围分为肝细胞坏死根据其形态范围分为 单细胞坏死单细胞坏死 点状坏死（肝小叶内数个肝细胞坏死
16、）点状坏死（肝小叶内数个肝细胞坏死）灶状坏死（肝小叶内小群肝细胞坏死）灶状坏死（肝小叶内小群肝细胞坏死）碎屑状坏死（碎屑状坏死（PN，肝实质与间质之间肝细胞的坏死），肝实质与间质之间肝细胞的坏死）桥接坏死（桥接坏死（BN，小叶中央静脉之间或中央静脉与汇管区，小叶中央静脉之间或中央静脉与汇管区之间或汇管区之间形成的条索状肝细胞坏死）之间或汇管区之间形成的条索状肝细胞坏死）融合坏死（多个小叶范围融合的坏死）融合坏死（多个小叶范围融合的坏死）炎症细胞浸润是判断肝炎活动的一个重要指标，浸润细胞炎症细胞浸润是判断肝炎活动的一个重要指标，浸润细胞主要为淋巴细胞主要为淋巴细胞17病理病理 各临床类型肝炎的病
17、理特点各临床类型肝炎的病理特点 1.急性肝炎急性肝炎 常见肝肿大，肝细胞气球样变和嗜酸性变，常见肝肿大，肝细胞气球样变和嗜酸性变，肝细胞点、灶状坏死，伴有汇管区炎症细肝细胞点、灶状坏死，伴有汇管区炎症细胞浸润与坏死区肝细胞再生，网状支架和胞浸润与坏死区肝细胞再生，网状支架和胆小管结构正常，黄疸型肝炎可有明显的胆小管结构正常，黄疸型肝炎可有明显的肝细胞内胆汁淤积。肝细胞内胆汁淤积。急性肝炎出现碎屑状坏死，提示极可能转急性肝炎出现碎屑状坏死，提示极可能转为慢性为慢性18病理解剖病理解剖 2.慢性肝炎慢性肝炎 肝细胞变性和点灶状坏死，常发生肝细胞肝细胞变性和点灶状坏死，常发生肝细胞碎屑状坏死和桥接坏
18、死，汇管区炎症细胞碎屑状坏死和桥接坏死，汇管区炎症细胞浸润，肝细胞再生结节形成。病变进一步浸润，肝细胞再生结节形成。病变进一步发展可导致肝硬化发展可导致肝硬化。19病理解剖病理解剖 3.重型肝炎（肝衰竭）重型肝炎（肝衰竭）（1）.急性重型肝炎（急性肝衰竭）：肝细胞呈一次性坏急性重型肝炎（急性肝衰竭）：肝细胞呈一次性坏死，可呈大块（超过死，可呈大块（超过2/3）或亚大块坏死（）或亚大块坏死（1/2-2/3）或桥）或桥接坏死，伴存活肝细胞严重变性，肝窦网状支架塌陷或部接坏死，伴存活肝细胞严重变性，肝窦网状支架塌陷或部分塌陷，周围有中性粒细胞浸润，无纤维间隔形成，无明分塌陷，周围有中性粒细胞浸润，无
19、纤维间隔形成，无明显肝细胞再生。肉眼观察肝体积明显缩小，坏死区充满大显肝细胞再生。肉眼观察肝体积明显缩小，坏死区充满大量红细胞呈红色，残余肝组织淤胆呈黄色，故称为红色或量红细胞呈红色，残余肝组织淤胆呈黄色，故称为红色或黄色肝萎缩黄色肝萎缩（2）.亚急性重型肝炎：肝组织呈新旧不等的亚大块坏死亚急性重型肝炎：肝组织呈新旧不等的亚大块坏死或桥接坏死，较陈旧的坏死区网状纤维塌陷，或有胶原纤或桥接坏死，较陈旧的坏死区网状纤维塌陷，或有胶原纤维沉积，残留肝细胞有程度不等的再生，并可见细、小胆维沉积，残留肝细胞有程度不等的再生，并可见细、小胆管增生和胆汁淤积，肉眼可见肝脏表面有大小不等的结节管增生和胆汁淤积
20、，肉眼可见肝脏表面有大小不等的结节20病理解剖病理解剖（3.）慢加急性（亚急性）重型肝炎：在慢）慢加急性（亚急性）重型肝炎：在慢性肝病病理损害的基础上发生新的程度不性肝病病理损害的基础上发生新的程度不等的肝细胞坏死性病变。等的肝细胞坏死性病变。（4）.慢性重型肝炎：主要为弥漫性肝纤维慢性重型肝炎：主要为弥漫性肝纤维化以与异常增生结节形成，可伴分布不均化以与异常增生结节形成，可伴分布不均的肝细胞坏死的肝细胞坏死21病理解剖病理解剖 4.肝炎肝硬化肝炎肝硬化（1）.活动性肝硬化：肝硬化伴慢性炎症，活动性肝硬化：肝硬化伴慢性炎症，假小叶边界不清假小叶边界不清（2）.静止性肝硬化：肝硬化结节内炎症轻，
21、静止性肝硬化：肝硬化结节内炎症轻，假小叶边界清楚假小叶边界清楚 5.淤胆型肝炎：有轻度急性肝炎病变以与肝淤胆型肝炎：有轻度急性肝炎病变以与肝细胞内胆色素滞留，毛细胆管内胆栓形成细胞内胆色素滞留，毛细胆管内胆栓形成与汇管区水肿和小胆管扩张。与汇管区水肿和小胆管扩张。22病理生理病理生理 一一.黄疸黄疸 以肝细胞性黄疸为主，肝细胞通透性增加以肝细胞性黄疸为主，肝细胞通透性增加与胆红素的摄取、结合、排泄等功能障碍与胆红素的摄取、结合、排泄等功能障碍而引起黄疸而引起黄疸 总胆红素总胆红素17.1-34.2umol/L时肉眼看不出黄时肉眼看不出黄疸，为隐性黄疸，大于疸，为隐性黄疸，大于34.2umol/
22、L时为显时为显性黄疸。性黄疸。23病理生理病理生理 二二.肝性脑病肝性脑病 1.血氨基毒性产物蓄积血氨基毒性产物蓄积 2.支链氨基酸支链氨基酸/芳香族氨基酸比例失调芳香族氨基酸比例失调 3.假性神经递质学说假性神经递质学说 某些胺类化合物不能被清除，某些胺类化合物不能被清除，通过血脑屏障取代正常神经递质，导致神经传导通过血脑屏障取代正常神经递质，导致神经传导发生障碍发生障碍 肝性脑病诱因：高蛋白饮食、消化道出血、大量肝性脑病诱因：高蛋白饮食、消化道出血、大量利尿导致低钾性碱中毒、低钠血症、合并感染、利尿导致低钾性碱中毒、低钠血症、合并感染、大量放腹水、使用镇静剂或麻醉剂大量放腹水、使用镇静剂或
23、麻醉剂24病理生理病理生理 三、出血三、出血 重型肝炎时多种凝血因子合成减少、肝硬重型肝炎时多种凝血因子合成减少、肝硬化脾功能亢进致血小板减少、化脾功能亢进致血小板减少、DIC导致凝血导致凝血因子与血小板消耗均可引起出血因子与血小板消耗均可引起出血 肝硬化门脉高压引起出血肝硬化门脉高压引起出血。25病理生理病理生理 四四.急性肾功能不全（肝肾综合症或功能性急性肾功能不全（肝肾综合症或功能性肾衰竭）肾衰竭）有效循环血量下降，肾血管收缩，导致肾有效循环血量下降，肾血管收缩，导致肾灌注不足，出现功能性肾衰竭，若病情持灌注不足，出现功能性肾衰竭，若病情持续发展，可导致肾实质性损害续发展，可导致肾实质性
24、损害26病理生理病理生理 五五.肝肺综合症肝肺综合症 重型肝炎和肝硬化患者可持续肺水肿、间质性肺重型肝炎和肝硬化患者可持续肺水肿、间质性肺炎、盘状肺不张、胸腔积液、低氧血症等病理和炎、盘状肺不张、胸腔积液、低氧血症等病理和功能改变，统称为肝肺综合症功能改变，统称为肝肺综合症 根本原因为肺内毛细血管扩张，出现动静脉分流，根本原因为肺内毛细血管扩张，出现动静脉分流，严重影响气体交换功能，使肺通气严重影响气体交换功能，使肺通气/血流比例失调血流比例失调 主要表现为低氧血症和高动力循环症，出现胸闷、主要表现为低氧血症和高动力循环症，出现胸闷、气促、呼吸困难、胸痛、发绀、头晕症状，严重气促、呼吸困难、胸
25、痛、发绀、头晕症状，严重真晕厥或昏迷。真晕厥或昏迷。27病理生理病理生理 六六.腹水腹水 重型肝炎和肝硬化时，醛固酮分泌过多和重型肝炎和肝硬化时，醛固酮分泌过多和利钠激素合成减少而导致钠潴留，钠水潴利钠激素合成减少而导致钠潴留，钠水潴留是早期腹水形成的主要原因留是早期腹水形成的主要原因 门静脉高压、低蛋白血症、肝淋巴液生成门静脉高压、低蛋白血症、肝淋巴液生成过多时后期腹水形成的主要原因过多时后期腹水形成的主要原因28临床表现临床表现 乙型肝炎潜伏期乙型肝炎潜伏期1-6个月，平均个月，平均3个月个月 一一.急性肝炎急性肝炎 包括急性黄疸型肝炎和急性无黄疸型肝炎，成人包括急性黄疸型肝炎和急性无黄疸
26、型肝炎，成人急性乙型肝炎约急性乙型肝炎约10%转为慢性转为慢性 1.急性黄疸型肝炎急性黄疸型肝炎 分三期，总病程分三期，总病程2-4个月。个月。（1）.黄疸前期黄疸前期 起病缓慢，主要临床表现为：全起病缓慢，主要临床表现为：全身乏力、食欲减退、厌油、恶心、呕吐、腹胀、身乏力、食欲减退、厌油、恶心、呕吐、腹胀、肝区隐痛不适、有时有腹痛、腹泻、便秘症状，肝区隐痛不适、有时有腹痛、腹泻、便秘症状，肝功能异常表现为丙氨酸氨基转移酶（肝功能异常表现为丙氨酸氨基转移酶（ALT）、）、天冬氨酸氨基转移酶（天冬氨酸氨基转移酶（AST）升高，持续）升高，持续5-7天天29临床表现临床表现（2）.黄疸期黄疸期 乏
27、力与消化道症状减轻，尿黄加深、乏力与消化道症状减轻，尿黄加深、巩膜与皮肤出现黄疸，巩膜与皮肤出现黄疸，1-3周内黄疸达高峰，可有周内黄疸达高峰，可有一过性粪色变浅、皮肤瘙痒、心动过缓等梗阻性一过性粪色变浅、皮肤瘙痒、心动过缓等梗阻性黄疸表现。黄疸表现。80%有肝肿大。质软，有肝区压痛与有肝肿大。质软，有肝区压痛与叩击痛，约叩击痛，约10%有脾肿大，肝功能检测有脾肿大，肝功能检测ALT与胆与胆红素升高，尿胆红素阳性，持续红素升高，尿胆红素阳性，持续2-6周周（3）.恢复期：精神食欲好转，乏力缓解，消化恢复期：精神食欲好转，乏力缓解，消化道症状减轻或消失，黄疸消退，肝脾回缩，肝功道症状减轻或消失，
28、黄疸消退，肝脾回缩，肝功能逐步恢复正常。持续能逐步恢复正常。持续1-2月。月。30临床表现临床表现 2.急性无黄疸型肝炎急性无黄疸型肝炎 症状与黄疸型肝炎相似，但症状轻微，无症状与黄疸型肝炎相似，但症状轻微，无黄疸表现，主要为全身乏力、食欲减退、黄疸表现，主要为全身乏力、食欲减退、恶心、腹胀、肝区疼痛，少数患者有短暂恶心、腹胀、肝区疼痛，少数患者有短暂发热、呕吐、腹泻症状，肝大，质软，有发热、呕吐、腹泻症状，肝大，质软，有轻压痛和叩痛，肝功能轻中度异常，恢复轻压痛和叩痛，肝功能轻中度异常，恢复快，病程约快，病程约2-3个月，症状轻，发病率高，个月，症状轻，发病率高，易被漏诊。易被漏诊。31临床
29、表现临床表现 二二.慢性乙型肝炎慢性乙型肝炎 急性乙型肝炎病程超过半年，或原有乙肝病毒感急性乙型肝炎病程超过半年，或原有乙肝病毒感染，本次再次出现乙型肝炎症状、体征、肝功能染，本次再次出现乙型肝炎症状、体征、肝功能异常者，可诊断为慢性乙型肝炎异常者，可诊断为慢性乙型肝炎 对发病日期不明确者或无乙型肝炎病史者，根据对发病日期不明确者或无乙型肝炎病史者，根据肝组织病理学或流行病学资料、临床表现与相关肝组织病理学或流行病学资料、临床表现与相关检查综合分析符合慢性乙型肝炎表现者也可诊断检查综合分析符合慢性乙型肝炎表现者也可诊断为慢性乙型肝炎。为慢性乙型肝炎。临床表现：乏力、食欲缺乏、恶心、腹胀、肝区临
30、床表现：乏力、食欲缺乏、恶心、腹胀、肝区不适等症状，肝大，质地中等硬度，有轻触痛，不适等症状，肝大，质地中等硬度，有轻触痛，可有脾肿大，病情较重者可伴有慢性肝病面容、可有脾肿大，病情较重者可伴有慢性肝病面容、肝掌、蜘蛛痣。肝功能检查异常。肝掌、蜘蛛痣。肝功能检查异常。32临床表现临床表现慢性乙型肝炎慢性乙型肝炎 根据根据HBeAg阳性与否可分为阳性与否可分为HBeAg阳性乙型肝炎与阳性乙型肝炎与HBeAg阴性乙型阴性乙型肝炎肝炎根据病情轻重可分为轻、中、重三度根据病情轻重可分为轻、中、重三度1.轻度慢性乙型肝炎：临床症状、体征轻微或缺如，肝功能仅轻度慢性乙型肝炎：临床症状、体征轻微或缺如，肝功
31、能仅1-2项项轻度异常轻度异常2.中度慢性乙型肝炎：症状、体征、实验室检查居于轻度和重度之间中度慢性乙型肝炎：症状、体征、实验室检查居于轻度和重度之间3.重度慢性乙型肝炎：有明显或持续的肝炎症状，如乏力、食欲缺乏、重度慢性乙型肝炎：有明显或持续的肝炎症状，如乏力、食欲缺乏、腹胀、尿黄、便溏、伴有肝病面容、肝掌、蜘蛛痣、脾大并排除其他腹胀、尿黄、便溏、伴有肝病面容、肝掌、蜘蛛痣、脾大并排除其他原因，且无门脉高压者，实验室检查原因，且无门脉高压者，实验室检查ALT与与AST反复或持续升高，白反复或持续升高，白蛋白降低，蛋白降低，A/G比值异常，丙种球蛋白明显升高。除上述条件外，凡比值异常，丙种球蛋
32、白明显升高。除上述条件外，凡白蛋白白蛋白32g/L，胆红素大于五倍正常值上限，凝血酶原时间活动度，胆红素大于五倍正常值上限，凝血酶原时间活动度（PTA）40%-60%，胆碱酯酶，胆碱酯酶2500U/L，四项检查中有一项达上述，四项检查中有一项达上述程度者即可诊断为重度慢性乙型肝炎程度者即可诊断为重度慢性乙型肝炎33临床表现临床表现 三三.重型肝炎（肝衰竭）重型肝炎（肝衰竭）重型肝炎临床上表现为表现为一系列肝衰竭的症候群：极重型肝炎临床上表现为表现为一系列肝衰竭的症候群：极度疲乏、严重消化道症状、神经精神症状（嗜睡、性格改度疲乏、严重消化道症状、神经精神症状（嗜睡、性格改变、烦躁不安、昏迷），明
33、显出血现象。变、烦躁不安、昏迷），明显出血现象。可出现肝臭、中毒性鼓肠、肝肾综合症等。可出现肝臭、中毒性鼓肠、肝肾综合症等。黄疸迅速加深，肝浊音界迅速缩小，可见扑翼样震颤和病黄疸迅速加深，肝浊音界迅速缩小，可见扑翼样震颤和病理反射。肝功能异常，多数出现胆理反射。肝功能异常，多数出现胆酶分离现象酶分离现象 凝血酶原时间（凝血酶原时间（PT）显著延长与凝血酶原时间活动度）显著延长与凝血酶原时间活动度（PTA）明显降低（）明显降低（40%），总胆红素每日上升），总胆红素每日上升17.1umol/L，或总胆红素大于，或总胆红素大于171umol/L，血氨升高，血氨升高 诱因：过度疲劳，营养不良，精神刺
34、激、饮酒、药物、重诱因：过度疲劳，营养不良，精神刺激、饮酒、药物、重叠感染、合并细菌感染、妊娠、并发其他急慢性疾病等叠感染、合并细菌感染、妊娠、并发其他急慢性疾病等34临床表现临床表现重型肝炎分类重型肝炎分类 根据病理组织学特征和病情发展速度，重根据病理组织学特征和病情发展速度，重型肝炎可分为四类型肝炎可分为四类 1.急性重型肝炎：又称爆发性肝炎，起病急急性重型肝炎：又称爆发性肝炎，起病急骤，发病骤，发病2周内出现周内出现度以上肝性脑病为特度以上肝性脑病为特征的肝衰竭症候群，发病多有诱因，病死征的肝衰竭症候群，发病多有诱因，病死率高，常死于肝肾功能衰竭、大出血、脑率高，常死于肝肾功能衰竭、大出
35、血、脑水肿、脑疝。病程一般不超过水肿、脑疝。病程一般不超过3周周。35临床表现临床表现重型肝炎分类重型肝炎分类 2.亚急性重型肝炎：又称亚急性肝坏死，起病急亚急性重型肝炎：又称亚急性肝坏死，起病急，发病，发病2周周-26周内出现肝衰竭症候群周内出现肝衰竭症候群 首先出现首先出现度以上肝性脑病者为脑病型度以上肝性脑病者为脑病型 首先出现腹水与其他相关症状者为腹水型首先出现腹水与其他相关症状者为腹水型 晚期出现难治性并发症：消化道大出血、严重感晚期出现难治性并发症：消化道大出血、严重感染、脑水肿、电解质紊乱、酸碱平衡失调等，一染、脑水肿、电解质紊乱、酸碱平衡失调等，一旦出现肝肾综合症，预后极差旦出
36、现肝肾综合症，预后极差 病程较长，超过病程较长，超过3月至数月，易转为慢性肝炎与月至数月，易转为慢性肝炎与肝硬化肝硬化36临床表现临床表现重型肝炎分类重型肝炎分类 3.慢加急性（亚急性）重型肝炎：在慢性肝慢加急性（亚急性）重型肝炎：在慢性肝病的基础上出现急性或亚急性肝衰竭的临病的基础上出现急性或亚急性肝衰竭的临床表现床表现 4.慢性重型肝炎：在肝硬化的基础上出现腹慢性重型肝炎：在肝硬化的基础上出现腹水、门脉高压、凝血功能障碍、肝性脑病水、门脉高压、凝血功能障碍、肝性脑病等症状，预后差，病死率高等症状，预后差，病死率高37临床表现临床表现重型肝炎分期重型肝炎分期 亚急性重型肝炎和慢加急性（亚急性
37、）重亚急性重型肝炎和慢加急性（亚急性）重肝根据临床表现的严重程度可分为早、中肝根据临床表现的严重程度可分为早、中、晚三期、晚三期 实际上肝炎整个发病过程是连续的，临床实际上肝炎整个发病过程是连续的，临床上进行重肝分类、分期有利于判断病情，上进行重肝分类、分期有利于判断病情，采取有效治疗、科学判断预后、以降低病采取有效治疗、科学判断预后、以降低病死率死率38临床表现临床表现重型肝炎分期重型肝炎分期 1.早期早期 严重乏力并有明显厌食、呕吐、腹胀等消严重乏力并有明显厌食、呕吐、腹胀等消化道症状，总胆红素化道症状，总胆红素171umol/L，有出，有出血倾向，血倾向，30%PTA40%，未发生肝性脑
38、，未发生肝性脑病和其他并发症病和其他并发症39临床表现临床表现重型肝炎分期重型肝炎分期 2.中期中期 在肝衰竭早期表现的基础上出现以下两条在肝衰竭早期表现的基础上出现以下两条之一之一（1）.有有度肝性脑病或明显腹水、感染度肝性脑病或明显腹水、感染（2）.有出血倾向有出血倾向20%PTA30%40临床表现临床表现重型肝炎分期重型肝炎分期 3.晚期晚期 在肝衰竭中期表现的基础上，病情进一步在肝衰竭中期表现的基础上，病情进一步加重，有严重出血倾向（注射部位瘀斑）加重，有严重出血倾向（注射部位瘀斑），PTA20%，并出现以下四条之一：肝肾，并出现以下四条之一：肝肾综合症、上消化道大出血、严重感染、综合
39、症、上消化道大出血、严重感染、度以上肝性脑病度以上肝性脑病41临床表现临床表现淤胆型肝炎淤胆型肝炎 四四.淤胆型肝炎淤胆型肝炎 又称毛细胆管炎型肝炎。是以肝内胆汁淤积为主又称毛细胆管炎型肝炎。是以肝内胆汁淤积为主要表现的一种临床类型，表现为梗阻性黄疸的特要表现的一种临床类型，表现为梗阻性黄疸的特征：肝肿大、皮肤瘙痒、粪色变浅、黄疸深，但征：肝肿大、皮肤瘙痒、粪色变浅、黄疸深，但消化道症状较轻消化道症状较轻 肝功能检查总胆红素增加，以直接胆红素升高为肝功能检查总胆红素增加，以直接胆红素升高为主。主。ALT、AST可恶明显升高，可恶明显升高，PT无明显延长，无明显延长，PTA60%，应排除其他原因
40、引起的肝内外梗阻，应排除其他原因引起的肝内外梗阻性黄疸性黄疸 分急性淤胆型肝炎和慢性淤胆型肝炎分急性淤胆型肝炎和慢性淤胆型肝炎42临床表现临床表现肝炎肝硬化肝炎肝硬化 活动性肝硬化：有肝炎活动的表现，乏力活动性肝硬化：有肝炎活动的表现，乏力，消化道症状，消化道症状，ALT升高，黄疸，白蛋白升高，黄疸，白蛋白下降，肝缩小质地变硬，脾肿大，伴静脉下降，肝缩小质地变硬，脾肿大，伴静脉曲张，门静脉增宽、脾静脉增宽等门脉高曲张，门静脉增宽、脾静脉增宽等门脉高压表现压表现 静止性肝硬化：无肝炎活动表现，症状轻静止性肝硬化：无肝炎活动表现，症状轻微或无不适感，有肝硬化体征微或无不适感，有肝硬化体征43临床表
41、现临床表现肝炎肝硬化肝炎肝硬化 代偿期肝硬化：早期肝硬化，代偿期肝硬化：早期肝硬化，Child-Pugh A级。白蛋白级。白蛋白35g/L，PTA60%，可有，可有门脉高压，但无腹水、上消化道出血、肝门脉高压，但无腹水、上消化道出血、肝性脑病。性脑病。失代偿期肝硬化：中晚期肝硬化，失代偿期肝硬化：中晚期肝硬化，Child-Pugh B、C级。有明显肝功能异常和失代级。有明显肝功能异常和失代偿征象。白蛋白偿征象。白蛋白35g/L，A/G1，总胆，总胆红素大于红素大于35umol/L，PTA60%。有腹水。有腹水、肝性脑病、门脉高压性上消化道出血。、肝性脑病、门脉高压性上消化道出血。44并发症并发
42、症 肝内并发症：肝硬化、脂肪肝、肝癌肝内并发症：肝硬化、脂肪肝、肝癌 肝外并发症：胆道炎症、胰腺炎、糖尿病、心肌炎、肾小肝外并发症：胆道炎症、胰腺炎、糖尿病、心肌炎、肾小球肾炎、肾小管酸中毒球肾炎、肾小管酸中毒 重型肝炎并发症：重型肝炎并发症：1.肝性脑病：多发生于重型肝炎与肝硬化肝性脑病：多发生于重型肝炎与肝硬化 2.上消化道出血：呕血、黑便。诱发肝性脑病、腹水、感上消化道出血：呕血、黑便。诱发肝性脑病、腹水、感染、肝肾综合症等。染、肝肾综合症等。3.肝肾综合症：严重肝病终末期的表现。少尿或无尿、氮肝肾综合症：严重肝病终末期的表现。少尿或无尿、氮质血症、电解质紊乱。质血症、电解质紊乱。4.感
43、染：重肝易发生难以控制的感染，以腹膜、肺、胆道感染：重肝易发生难以控制的感染，以腹膜、肺、胆道多见，革兰氏阴性菌为主，细菌多来源于肠道，与肠道微多见，革兰氏阴性菌为主，细菌多来源于肠道，与肠道微生态失衡有关生态失衡有关45实验室检查 一一.血常规检查血常规检查 急性肝炎初期白细胞可升高，重型肝炎白急性肝炎初期白细胞可升高，重型肝炎白细胞升高，红细胞与血红蛋白下降，肝硬细胞升高，红细胞与血红蛋白下降，肝硬化合并脾功能亢进者可出现血小板、白细化合并脾功能亢进者可出现血小板、白细胞、红细胞均下降情况胞、红细胞均下降情况 二二.尿常规检查尿常规检查 溶血性黄疸以尿胆原升高为主，梗阻性黄溶血性黄疸以尿胆
44、原升高为主，梗阻性黄疸以尿胆红素升高为主疸以尿胆红素升高为主46实验室检查实验室检查 三三.肝功能检查肝功能检查 1.丙氨酸氨基转移酶（丙氨酸氨基转移酶（ALT），位于肝细胞包浆内，肝炎），位于肝细胞包浆内，肝炎时升高，在正常值时升高，在正常值3倍以内为轻度，倍以内为轻度，3-10倍为中度，高于倍为中度，高于10倍为重度异常倍为重度异常 2.天冬氨酸氨基转移酶（天冬氨酸氨基转移酶（AST），位于细胞核线粒体内，），位于细胞核线粒体内，肝炎时升高，升高超过肝炎时升高，升高超过ALT时提示肝细胞损伤严重。急性时提示肝细胞损伤严重。急性肝炎肝炎AST持续高水平，提示转为慢性的可能性大持续高水平，提示
45、转为慢性的可能性大 3.谷氨酰转肽酶：在胆管炎症和梗阻时显著升高谷氨酰转肽酶：在胆管炎症和梗阻时显著升高 4.碱性磷酸酶（碱性磷酸酶（ALP或或AKP）：肝内外胆汁排泄受阻时回）：肝内外胆汁排泄受阻时回流入血而升高流入血而升高 5.乳酸脱氢酶：不特异乳酸脱氢酶：不特异 6.胆碱酯酶：在肝细胞内合成，肝损伤越重数值越低。胆碱酯酶：在肝细胞内合成，肝损伤越重数值越低。47实验室检查实验室检查 胆红素检查胆红素检查 是判断肝损伤严重程度的主要指标之一，胆酶分离提示病是判断肝损伤严重程度的主要指标之一，胆酶分离提示病情严重。重肝的诊断指标之一。情严重。重肝的诊断指标之一。血清白蛋白检查血清白蛋白检查
46、肝硬化与重肝时白蛋白下降，球蛋白增加肝硬化与重肝时白蛋白下降，球蛋白增加 凝血酶原时间活动度检查凝血酶原时间活动度检查 PTA是判断重肝预后最敏感的指标，是判断重肝预后最敏感的指标，20%提示预后不良提示预后不良 血氨：肝性脑病时血氨升高血氨：肝性脑病时血氨升高 血糖：重肝时血糖可降低血糖：重肝时血糖可降低 血浆胆固醇：血浆胆固醇：60%-80%在肝细胞合成，肝损伤越重，数在肝细胞合成，肝损伤越重，数值越低，预后越差。值越低，预后越差。48实验室检查实验室检查 总胆汁酸总胆汁酸 肝炎活动时总胆汁酸升高。肝炎活动时总胆汁酸升高。甲胎蛋白（甲胎蛋白（AFP）：筛查和早期诊断原发）：筛查和早期诊断原
47、发性肝癌（性肝癌（HCC）的指标，肝炎时可升高，）的指标，肝炎时可升高，重肝时升高提示预后好。重肝时升高提示预后好。49实验室检查实验室检查 病原学检查病原学检查 乙肝五项乙肝五项 HBsAg 抗抗HBs HBeAg 抗抗HBe 抗抗HBc 乙肝病毒乙肝病毒DNA载量（载量（HBV DNA）：是反映乙肝）：是反映乙肝病毒复制和传染的直接指标。病毒复制和传染的直接指标。50影像学检查影像学检查 上腹部彩超、上腹部彩超、CT、磁共振检查有利于肝硬、磁共振检查有利于肝硬化、肝癌的鉴别化、肝癌的鉴别51病理学检查病理学检查 肝穿刺病理检查对明确肝内炎症与纤维化肝穿刺病理检查对明确肝内炎症与纤维化分级有
48、重要价值分级有重要价值52诊断诊断 多数患者根据流行病学资料和临床表现，多数患者根据流行病学资料和临床表现，结合病原学、生化学检测与影像学检查可结合病原学、生化学检测与影像学检查可明确诊断，疑难病例可行肝活体组织检查明确诊断，疑难病例可行肝活体组织检查一一.流行病学资料流行病学资料 与乙肝患者或携带者密切接触，高危人群与乙肝患者或携带者密切接触，高危人群 二二.临床表现临床表现 乙型肝炎可出现各型肝炎症状，故所有出乙型肝炎可出现各型肝炎症状，故所有出现肝炎症状者结合乙肝流行病学资料均可现肝炎症状者结合乙肝流行病学资料均可有乙型肝炎的可能有乙型肝炎的可能53诊断诊断 病原学检查病原学检查 乙肝五
49、项：分为乙肝五项：分为HBeAg阳性的慢性乙型肝炎和阳性的慢性乙型肝炎和HBeAg抗原阴性的慢性乙型肝炎抗原阴性的慢性乙型肝炎 慢性慢性HBV携带者：携带者：HBV DNA阳性，一年内连续阳性，一年内连续随访三次，随访三次，ALT与与AST均正常均正常 非活动性非活动性HBsAg携带者：携带者：HBsAg阳性，阳性，HBeAg阴性，阴性，HBV DNA阴性，一年内连续随访三次，阴性，一年内连续随访三次，ALT均正常均正常 隐匿性慢性乙型肝炎：隐匿性慢性乙型肝炎：HBsAg阴性，血清或肝阴性，血清或肝组织中组织中HBV DNA阳性，有慢性肝炎的临床表现阳性，有慢性肝炎的临床表现54鉴别诊断鉴别诊
50、断1.感染中度性肝病感染中度性肝病汉坦病毒、汉坦病毒、EB病毒、钩端螺旋体、血吸虫等引起的肝炎病毒、钩端螺旋体、血吸虫等引起的肝炎2.酒精性肝病酒精性肝病长期大量饮酒，肝炎病毒标志物阴性长期大量饮酒，肝炎病毒标志物阴性3.药物性肝损伤药物性肝损伤停药后大多可逐渐恢复停药后大多可逐渐恢复4.自身免疫性肝病自身免疫性肝病自身免疫性肝炎，原发性胆汁性肝硬化等自身免疫性肝炎，原发性胆汁性肝硬化等5.肝外梗阻性黄疸肝外梗阻性黄疸胰腺癌，但总管结石、胆道蛔虫症胰腺癌，但总管结石、胆道蛔虫症6.脂肪肝与妊娠急性脂肪肝脂肪肝与妊娠急性脂肪肝肥胖，妊娠急性脂肪肝多以急性腹痛起病，或并发胰腺炎，重度黄疸肥胖，妊娠
