1、新生儿获得性脑损伤诊治新生儿获得性脑损伤诊治进展进展1新生儿获得性脑损伤新生儿获得性脑损伤 新生儿缺氧缺血性脑病（HIE）早产儿脑损伤 新生儿脑梗死 新生儿胆红素脑病（ABE）2新生儿缺氧缺血性脑病新生儿缺氧缺血性脑病nHIE是导致新生儿死亡的主要原因。是导致新生儿死亡的主要原因。估计全世界每年估计全世界每年400 万新生儿死亡中万新生儿死亡中有有23%以及在死亡年龄以及在死亡年龄 3TAT）及长期应用时可通过脂）及长期应用时可通过脂质过氧化物的产生和脑血管收缩对质过氧化物的产生和脑血管收缩对CNS产生不利的影响，产生不利的影响，也不能排除长期治疗时高氧引起视网膜病变的可能性；也不能排除长期治
2、疗时高氧引起视网膜病变的可能性；（2）治疗的时间窗）治疗的时间窗：HBO 治疗的目标不是缺血灶中心，治疗的目标不是缺血灶中心，而是周围半影区可存活的无功能的神经细胞，应与其他而是周围半影区可存活的无功能的神经细胞，应与其他神经保护措施一样，神经保护措施一样，应在缺氧缺血应在缺氧缺血/再灌注后的再灌注后的 6 小时之小时之内。内。42HIE治疗治疗3.神经营养神经营养/生长因子生长因子：应用外源性应用外源性 神经营神经营养养/生长因子改善神经细胞周围环境、抑制生长因子改善神经细胞周围环境、抑制细胞凋亡、细胞凋亡、维持细胞成活、维持细胞成活、促进受损细胞促进受损细胞的修复和再生的研究的修复和再生的
3、研究 已日益受到重视。已日益受到重视。其其中研究较多的是中研究较多的是 碱性成纤维碱性成纤维 细胞生长因子细胞生长因子（BFGF）和胰岛素样生长因子（）和胰岛素样生长因子（IGF-1）但由于此类药物但由于此类药物 分子量很大，分子量很大，能否通过血能否通过血脑屏障到达病变部位脑屏障到达病变部位 存在较大的争议；无存在较大的争议；无静脉途径给药也限制其临床使用。静脉途径给药也限制其临床使用。43HIE治疗治疗4.糖皮质激素糖皮质激素 激素在脑创伤或缺氧缺血损害激素在脑创伤或缺氧缺血损害 治疗中是无效的。治疗中是无效的。在未成熟动物在未成熟动物 实验研究实验研究 中已显示中已显示 与对照组比较，与
4、对照组比较，小剂量小剂量 地塞米松地塞米松 (4 mg/kg)不能减轻不能减轻 脑损害的程度，而大脑损害的程度，而大 剂量剂量(40mg/kg)却增加死亡率给窒息新生儿却增加死亡率给窒息新生儿 静脉注射地塞米松静脉注射地塞米松4mg并不改善脑灌注压并不改善脑灌注压 结论：结论：不宜使用不宜使用44HIE:新生儿期后治疗新生儿期后治疗一治疗对象：有下列情况者需新生儿期一治疗对象：有下列情况者需新生儿期后继续治疗，以防止产生神经系统后后继续治疗，以防止产生神经系统后遗症：遗症：1 治疗至治疗至1528天神经症状仍未消失；天神经症状仍未消失；2 NBNA 1528天仍天仍 35分，脑电图分，脑电图仍
5、有异常波形；仍有异常波形；453 生后生后 1 个月复查个月复查CT、B超或超或MRI有脑有脑软化、梗死、基底核及脑萎缩等病变软化、梗死、基底核及脑萎缩等病变4 第第2、3月时不能直立抬头，手不灵活月时不能直立抬头，手不灵活不不会握物、足尖着地、肌张力异常及会握物、足尖着地、肌张力异常及膝反射亢膝反射亢 进、踝阵挛阳性等异常体征。进、踝阵挛阳性等异常体征。46HIE:新生儿期后治疗新生儿期后治疗二治疗方法：脑活素二治疗方法：脑活素 5ml/日或日或GM120mg/d或加复方丹参或加复方丹参 46ml静脉滴注，每日静脉滴注，每日 1次，每月连用次，每月连用 10天，根据病情天，根据病情 23 个
6、月酌情停个月酌情停用，用，同时必须进行早期干预功能强同时必须进行早期干预功能强化训练化训练韩玉昆，许植之，虞人杰主编韩玉昆，许植之，虞人杰主编.新生儿缺氧脑病新生儿缺氧脑病.第第1版版.北京：人民卫生出版社，北京：人民卫生出版社，2000.249-251.47HIE新动向新动向复旦大学儿科医院对选择性头部复旦大学儿科医院对选择性头部 降温治疗新生儿降温治疗新生儿HIE的初步疗效及安全的初步疗效及安全 性评价：采用计算机性评价：采用计算机 自动自动控制控制 降温帽水温，降温帽水温，维持鼻咽温度为维持鼻咽温度为34.0 0.2oC 持续持续72h对照组对照组 3637.5oC。结果显示：对。结果显
7、示：对HIE具有神经保护和凋亡抑制作用具有神经保护和凋亡抑制作用,体温维持体温维持34.5o 以以上是安全的上是安全的.结论：结论：亚低温亚低温可显著降低可显著降低 HIE 新生儿严重伤残率新生儿严重伤残率 ，尤其是中度尤其是中度 HIE患儿。患儿。48HIE新动向新动向 我国栾佐等采用自然流产孕我国栾佐等采用自然流产孕 12 周的人脑经周的人脑经培养后获培养后获 得生长旺盛的神经干细胞球得生长旺盛的神经干细胞球,经经脑室内注入脑室内注入,移植一周后移植一周后,可见大量移植细可见大量移植细胞从脑室沿胼胝体、外囊向外迁移并到达胞从脑室沿胼胝体、外囊向外迁移并到达损伤区损伤区,损伤侧额叶皮层、损伤
8、侧额叶皮层、海马纹状体、海马纹状体、颞叶皮层及对侧皮层颞叶皮层及对侧皮层 亦可见亦可见 少许移植细少许移植细胞。胞。行免疫组化双染可见植入细胞均已分行免疫组化双染可见植入细胞均已分化化,移行至不同区域的移行至不同区域的49HIE新动向新动向移植细胞移植细胞 依区域的不同分化为依区域的不同分化为 不同类型的不同类型的神经细胞形态与宿主细胞相似，移行至皮神经细胞形态与宿主细胞相似，移行至皮层的移植细胞层的移植细胞85%分化为皮层锥体神经元分化为皮层锥体神经元,移行至海马的分化为海马颗粒细胞，而位移行至海马的分化为海马颗粒细胞，而位于移行区的则于移行区的则60%分化为星形胶质细胞。分化为星形胶质细胞
9、。并观察到损伤后并观察到损伤后3天为移植时间最好，脑室天为移植时间最好，脑室作为移植途径比海马好作为移植途径比海马好 栾佐，等栾佐，等.中华儿科杂志，中华儿科杂志，2005，43：576-579.50HIE新动向新动向 损伤时内源性神经干细胞（损伤时内源性神经干细胞（NSCs）从脑室）从脑室沿胼胝体、外囊向外迁移到损伤区修复损沿胼胝体、外囊向外迁移到损伤区修复损伤，而外源性伤，而外源性 NSCs 在宿主体内是在内源在宿主体内是在内源性性NSCs 的引导下完成迁移的的引导下完成迁移的.Satoshi 等等相关实验相关实验 观察到损伤对侧脑室移植后移植观察到损伤对侧脑室移植后移植细胞能迁移至全脑，
10、并到达损伤区。细胞能迁移至全脑，并到达损伤区。Satoshi OS，James EG.J Neurosci，2003,23:4240-4250.51临床上应注意的几个问题临床上应注意的几个问题 1早期新生儿出现易惊，四肢不自主抖动是早期新生儿出现易惊，四肢不自主抖动是因为惊吓所致？因为惊吓所致？上述症状出现时，要考虑上述症状出现时，要考虑以下疾病可能以下疾病可能新生儿缺氧缺血性脑病、新生儿缺氧缺血性脑病、颅内出血、新生儿低血糖、低钙、低镁等。颅内出血、新生儿低血糖、低钙、低镁等。2出生出生3天内的新生儿出现呕吐是因为咽下天内的新生儿出现呕吐是因为咽下“脏东西脏东西”所致，可以暂不喂奶，等吐完所
11、致，可以暂不喂奶，等吐完后，再喂奶？后，再喂奶？新生儿出现呕吐绝不能一概新生儿出现呕吐绝不能一概而论，一般来说，新生儿咽下综合征的患而论，一般来说，新生儿咽下综合征的患儿，反应食乳都可以，该吃吃，该吐吐。儿，反应食乳都可以，该吃吃，该吐吐。如孩子出现反应差，拒乳或食乳差、吸吮如孩子出现反应差，拒乳或食乳差、吸吮52临床上应注意的几个问题临床上应注意的几个问题 力差等情况，一定要注意可能合并了其它力差等情况，一定要注意可能合并了其它疾病。而且喂养方式主张一定要早开奶以疾病。而且喂养方式主张一定要早开奶以避免人为造成孩子低血糖，如孩子不吃奶避免人为造成孩子低血糖，如孩子不吃奶或不能吃奶，要早干预，
12、早治疗。或不能吃奶，要早干预，早治疗。3孩子出生了只注重出生时有无异常，而忽孩子出生了只注重出生时有无异常，而忽略出生前母亲及胎儿因素，出生后孩子的略出生前母亲及胎儿因素，出生后孩子的健康状况不单与出生时情况有关，更多的健康状况不单与出生时情况有关，更多的是与胎儿在母亲体内的环境相关，所以评是与胎儿在母亲体内的环境相关，所以评价一个孩子是否需要早干预，一定要详细价一个孩子是否需要早干预，一定要详细询问病史。询问病史。53早产儿脑损伤早产儿脑损伤 脑室内出血脑室内出血-脑室周围出血脑室周围出血（PVH+IVH)脑室周围白质软化（脑室周围白质软化（PVL)（是早产儿特征性的脑损伤形式，（是早产儿特
13、征性的脑损伤形式，直接影响远期预后，是神经系统直接影响远期预后，是神经系统发育异常的重要病因）发育异常的重要病因）54为什么早产儿脑白质易损伤为什么早产儿脑白质易损伤?q胎儿期脑白质是血管分布的分岭。胎儿期脑白质是血管分布的分岭。q早产儿主要的少突胶质细胞类型是晚期祖细胞，早产儿主要的少突胶质细胞类型是晚期祖细胞，这些细胞对缺血易损性增加这些细胞对缺血易损性增加。（。（32周的早产儿周的早产儿易出现脑血流自主调节受损，受损的脑血流自主易出现脑血流自主调节受损，受损的脑血流自主调节功能与其后期严重脑损伤的发生关系密切）。调节功能与其后期严重脑损伤的发生关系密切）。Back SA et al 20
14、01,Fern et al,200055宫内感染脑损伤 745 新生儿,出生体重500-1750g胎膜早破(PROM)早产分娩，胎膜完整(PL)医生发动分娩(PID)Verma et al,Am J Obstet&Gynecol,176,275-81,1997PROM PL PID临床绒毛膜羊膜炎发生率20%11%1%60%43%8%组织学检查绒毛膜羊膜炎发生率17%21%脑损伤发生率1%563 3岁时脑瘫和感染的关系岁时脑瘫和感染的关系羊膜内炎症羊膜内炎症,增加早产儿增加早产儿3岁时脑瘫危险性岁时脑瘫危险性(OR 5-6)后期发展为脑瘫的儿童，其后期发展为脑瘫的儿童，其IL-6、IL-8和白
15、和白细胞数目增加。细胞数目增加。脑瘫儿童中，脑瘫儿童中，75%有有Funisitis(脐炎，全脐炎，全身炎症反应身炎症反应)；无脑瘫儿童中，仅；无脑瘫儿童中，仅23%。Yoon et al,Am J O&G,200057绒毛膜羊膜炎是早产儿脑瘫和囊性脑室周白质软化的危险因素 系统综述和meta分析 临床绒毛膜羊膜炎与脑瘫（相对危险度1.9，95%可信区间1.5-2.5）和囊性脑室周白质软化(相对危险度 2.6,95%可信区间 1.7-3.9)具有明显的相关性。Wu,et al.2002,Ment Retard Dev Disabil Res58与其他产前、产时因素比较，绒膜羊膜炎是早产儿脑瘫的
16、最危险因素 病例对照研究病例对照研究 病例病例59 59 例脑瘫儿童例脑瘫儿童 对照对照474 474 例存活至出院并且没有发展为脑瘫例存活至出院并且没有发展为脑瘫的患儿的患儿 总结：总结：胎龄调整后，与脑瘫危险性增加相关的因胎龄调整后，与脑瘫危险性增加相关的因素有素有:绒毛膜羊膜炎(odds ratio 4.2 95%Cl 1.4-12.0)胎膜早破(2.3 1.2-4.2)母亲感染(2.3 1-2-4.5).先兆子痫(0.4 0.2-0.9)无宫缩分娩(0.3 0.2-0.7)59早产儿脑损伤的组织病理变化出早产儿脑损伤的组织病理变化出血性改变血性改变 脑室周围脑室出血的组织病理脑室周围脑
17、室出血的组织病理变化：生发基质出血脑室增变化：生发基质出血脑室增宽脑室周围组织静脉回流障宽脑室周围组织静脉回流障碍出血性梗死脑室扩大脑碍出血性梗死脑室扩大脑室旁白质损伤钙化，或梗阻性室旁白质损伤钙化，或梗阻性脑积水。脑积水。60早产儿脑损伤的组织病理变化早产儿脑损伤的组织病理变化缺血性改变缺血性改变 PVL_缺血性改变，也与宫内感染有关。缺血性改变，也与宫内感染有关。局部的局部的PVL的病理特征：白质少突胶质细的病理特征：白质少突胶质细胞前体的急性坏死，在后期可形成多发小胞前体的急性坏死，在后期可形成多发小囊腔。囊腔。弥漫性弥漫性PVL的病理特征：白质少突胶质细的病理特征：白质少突胶质细胞前体
18、的凋亡性死亡，少见出现囊腔改变。胞前体的凋亡性死亡，少见出现囊腔改变。61 两者最终导致脑白质容量减少和髓鞘两者最终导致脑白质容量减少和髓鞘化受损。化受损。缺乏特异性神经系统症状体征。可能只有缺乏特异性神经系统症状体征。可能只有反应差，哭声低，活动少，胃肠道营养不反应差，哭声低，活动少，胃肠道营养不耐受。难以与其他疾病区别。耐受。难以与其他疾病区别。主要依靠影像学诊断。主要依靠影像学诊断。62脑室周围脑室内出血的影像学脑室周围脑室内出血的影像学诊断诊断 B超首选。无创、便捷、可床旁操作，对超首选。无创、便捷、可床旁操作，对脑中央部位的病变有特异性诊断价值。脑中央部位的病变有特异性诊断价值。CT
19、:对脑室内较大量的出血显示清晰。如果对脑室内较大量的出血显示清晰。如果出血被脑脊液稀释后，敏感度降低。又因出血被脑脊液稀释后，敏感度降低。又因为为CT断层为断层为810mm，易漏诊。，易漏诊。MRI:无优越性，且价格昂贵。无优越性，且价格昂贵。63早产儿早产儿CT 扫描存在问题扫描存在问题不同胎龄的新生儿在脑不同胎龄的新生儿在脑 CT 中可存在与中可存在与发育有关的低密度现象：发育有关的低密度现象：1 不成熟脑含水量高不成熟脑含水量高 2 早产儿脑髓质化不完全早产儿脑髓质化不完全 3 缺乏髓鞘形成缺乏髓鞘形成 这些低密度区是一个正常的发育过这些低密度区是一个正常的发育过程而非脑水肿表现程而非脑
20、水肿表现64PVH-IVH超声分级超声分级-Papile 1级级：单或双侧室管膜下生发基质出血。出：单或双侧室管膜下生发基质出血。出血穿破室管膜，引起脑室内出血，但无脑血穿破室管膜，引起脑室内出血，但无脑室增大。室增大。2级级：单或双侧室管膜下出血穿破室管膜，：单或双侧室管膜下出血穿破室管膜，引起脑室内出血，但无脑室增大。引起脑室内出血，但无脑室增大。3级级：脑室内出血伴脑室增大。：脑室内出血伴脑室增大。4级级：脑室内出血伴脑室周围出血性梗死。：脑室内出血伴脑室周围出血性梗死。65PVL分级分级-de Vries 1级级：双侧脑室周围局部强回声，持续或大：双侧脑室周围局部强回声，持续或大于于7
21、天，其后无囊腔出现。天，其后无囊腔出现。2级：级：双侧脑室周围局部强回声，数周后双侧脑室周围局部强回声，数周后（最早在生后（最早在生后2周）转变为脑室周围局部小周）转变为脑室周围局部小囊腔改变。囊腔改变。3级级：双侧脑室周围广泛性强回声，数周后：双侧脑室周围广泛性强回声，数周后（最早生后（最早生后2周）转变为脑室周围广泛性囊周）转变为脑室周围广泛性囊腔改变，囊腔可融合成片。腔改变，囊腔可融合成片。66PVL分级分级-de Vries 4级级：双侧脑室周围广泛性强回声，并涉及：双侧脑室周围广泛性强回声，并涉及皮质下浅表白质，数周后（最早皮质下浅表白质，数周后（最早2周）转变周）转变为脑室周围和皮
22、质下浅表白质弥漫性囊腔为脑室周围和皮质下浅表白质弥漫性囊腔改变。改变。67早产儿早产儿 PVH/IVH68PVL69早产儿脑损伤的防治早产儿脑损伤的防治 无特异性治疗方法。主要是对症治疗。无特异性治疗方法。主要是对症治疗。重在预防。防止继续出血及保护脑细胞重在预防。防止继续出血及保护脑细胞 稳定内环境，改善脑循环。有研究表明：稳定内环境，改善脑循环。有研究表明：预防性应用消炎痛可减少早期缺血性白质预防性应用消炎痛可减少早期缺血性白质损伤和后期脑室周围白质软化的发生，因损伤和后期脑室周围白质软化的发生，因为消炎痛不仅改善了脑血流，而且增宽了为消炎痛不仅改善了脑血流，而且增宽了脑血管自主调节的范围
23、，促进了脑血管基脑血管自主调节的范围，促进了脑血管基底膜的成熟。底膜的成熟。70早产儿脑损伤的防治早产儿脑损伤的防治 出血后梗阻性脑积水的治疗。出血后梗阻性脑积水的治疗。以往是连续腰穿及脑室腹腔分流术。以往是连续腰穿及脑室腹腔分流术。为有创性穿刺，频繁操作、分流术易发生为有创性穿刺，频繁操作、分流术易发生管腔管腔 堵塞、感染、不易控制分流量，故不堵塞、感染、不易控制分流量，故不再常规应用。再常规应用。神经内镜技术（电子脑内镜神经内镜技术（电子脑内镜3.8mm)的发展的发展可根据脑积水程度可根据脑积水程度,梗阻部位，行室间孔穿梗阻部位，行室间孔穿通术、导水管重建术、第三通术、导水管重建术、第三
24、脑室底造漏术脑室底造漏术等，为小儿脑积水治疗带来了希望。等，为小儿脑积水治疗带来了希望。71新生儿脑梗死的诊断和治疗新生儿脑梗死的诊断和治疗 概念：新生儿脑梗死脑卒中。概念：新生儿脑梗死脑卒中。并非少见。出生新生儿中发生率：并非少见。出生新生儿中发生率：1/23004000.既可以是既可以是HIE的五种病理改变之一，也可以的五种病理改变之一，也可以是一种独立的新生儿疾病之一。是一种独立的新生儿疾病之一。常引起不同程度的神经系统后遗症，越来常引起不同程度的神经系统后遗症，越来越受到重视。越受到重视。72新生儿脑梗死新生儿脑梗死 新生儿缺血性梗死新生儿缺血性梗死 新生儿出血性梗死新生儿出血性梗死7
25、3新生儿缺血性梗死的类型新生儿缺血性梗死的类型 血栓形成血栓形成 栓塞栓塞 全脑血管功能不全全脑血管功能不全74新生儿缺血性梗死的病因新生儿缺血性梗死的病因 血栓形成：原发于血管壁的血液凝固而导致血管堵塞。常见于血小板增多症、红细胞增多症、感染、产伤、第五因子缺陷（leiden).75新生儿缺血性梗死的病因新生儿缺血性梗死的病因 栓塞：来自血管系统其他部位形成的栓子阻塞了血管。常见先心病、双胎栓塞综合症、门静脉血栓、肾静脉血栓等。76新生儿缺血性梗死的病因新生儿缺血性梗死的病因 全脑血管功能不全-常见围生期窒息、内发育迟缓、胎儿贫血、脑血管发育畸形，脑血管痉挛，心跳停止、母亲低血压、胎盘、脐带
26、出现意外等被动压力脑循环形成等。2550新生儿脑梗死病因不明。77梗死部位和病理改变梗死部位和病理改变 大脑前动脉、中动脉、后动脉均可发生梗大脑前动脉、中动脉、后动脉均可发生梗死，造成该区域的缺血坏死。死，造成该区域的缺血坏死。梗死早期：梗死区缺血水肿，神经轴突肿梗死早期：梗死区缺血水肿，神经轴突肿胀。胀。2448小时：梗死区出现小胶质细胞渗出小时：梗死区出现小胶质细胞渗出和泡沫细胞。和泡沫细胞。数周后：梗死区组织坏死溶解，形成囊腔数周后：梗死区组织坏死溶解，形成囊腔空洞脑。空洞脑。78大脑中动脉及其分支大脑中动脉及其分支 大脑中动脉梗死最多见。大脑中动脉梗死最多见。90为单侧，左为单侧，左侧
27、多余右侧。侧多余右侧。大脑中动脉分为两支：皮质支和中央支。大脑中动脉分为两支：皮质支和中央支。皮质支又分为额前支、额支、顶支、颞支。皮质支又分为额前支、额支、顶支、颞支。主要供应大脑半球背外侧的皮质。主要供应大脑半球背外侧的皮质。中央支（豆纹动脉），主要供应尾状核、中央支（豆纹动脉），主要供应尾状核、豆状核、以及内囊后豆状核、以及内囊后3/5部分。部分。79大脑中动脉的梗死类型大脑中动脉的梗死类型 主干梗死全部大脑中动脉梗死。主干梗死全部大脑中动脉梗死。皮质支梗死分水岭区梗死。皮质支梗死分水岭区梗死。中央支梗死豆纹动脉梗死。中央支梗死豆纹动脉梗死。分支梗死较主干梗死多见。梗死部位不同，分支梗死
28、较主干梗死多见。梗死部位不同，症状不同，预后也不同。症状不同，预后也不同。80临床表现临床表现 足月儿多见。足月儿多见。惊厥，常发生在生后几小时惊厥，常发生在生后几小时72小时。类小时。类型不同。型不同。早产儿症状更为隐匿。早产儿症状更为隐匿。出生复苏后，更需呼吸支持。出生复苏后，更需呼吸支持。81脑梗死脑梗死左大脑中动脉梗死左大脑中动脉梗死82右右大脑中动脉梗死动态图大脑中动脉梗死动态图83基底核出血基底核出血坏死坏死84小脑出血小脑出血85影像学检查（超声）影像学检查（超声）超声、超声、CT、MRI均有诊断价值。均有诊断价值。超声：首选。梗死早期呈强回声。晚期呈超声：首选。梗死早期呈强回声
29、。晚期呈低回声或无回声。低回声或无回声。主干梗死呈典型的三角楔性回声增强。主干梗死呈典型的三角楔性回声增强。皮质梗死在一侧半球中呈局部不典型回声。皮质梗死在一侧半球中呈局部不典型回声。中央支梗死在一侧基底核部位呈局部回声中央支梗死在一侧基底核部位呈局部回声增强。增强。86影像学检查（影像学检查（CT）大脑中动脉分布区域的组织密度降低。大脑中动脉分布区域的组织密度降低。87影像学检查（影像学检查（MRI)诊断脑梗死的金标准。诊断脑梗死的金标准。磁共振弥散成像（磁共振弥散成像（DWI）最敏感。和早期）最敏感。和早期诊断，梗死发生诊断，梗死发生15分钟半小时内便可显分钟半小时内便可显示。病变区呈亮白
30、色，高信号。示。病变区呈亮白色，高信号。MRI最早也要在梗死最早也要在梗死224小时显现。小时显现。MRA(磁共振血管成像）可显示大脑前、中、磁共振血管成像）可显示大脑前、中、后动脉及其分支的梗死情况。尤其对脑血后动脉及其分支的梗死情况。尤其对脑血管发育畸形有较好的诊断作用。管发育畸形有较好的诊断作用。88脑电图脑电图 主要作为预后的参考。主要作为预后的参考。单侧或双测背景活动异常，提示可能出现单侧或双测背景活动异常，提示可能出现偏瘫偏瘫。如有惊厥发作，如有惊厥发作，EEG又在患侧运动区表现又在患侧运动区表现为发作后正相慢波，提示对侧运动后遗症。为发作后正相慢波，提示对侧运动后遗症。如在左颞部
31、出现多量正相快尖波，提示与如在左颞部出现多量正相快尖波，提示与长期行为问题有关。长期行为问题有关。89治疗治疗 积极寻找病因，去除引起梗死的原因，包括：控制感染、纠正高凝状态、改善血循环等。对症治疗：控制惊厥，脱水降颅压，复方丹参扩血管，应用脑细胞营养剂。溶栓治疗不适用于新生儿，避免造成颅内出血。90新生儿胆红素脑病新生儿胆红素脑病 了解新生儿黄疸的基本知识了解新生儿黄疸的基本知识 新生儿胆红素脑病的危险因素新生儿胆红素脑病的危险因素91新生儿黄疸（新生儿黄疸（neonatal jaundice）并非并非是一种疾病，而是一种症状是一种疾病，而是一种症状，是因胆，是因胆红素在体内聚集而引起的皮肤
32、、巩膜红素在体内聚集而引起的皮肤、巩膜和或其他器官的黄染。和或其他器官的黄染。部分高未结合部分高未结合胆红素血症患儿可发生胆红素脑病胆红素血症患儿可发生胆红素脑病（核黄疸），一般多留有不同程度的（核黄疸），一般多留有不同程度的神经系统后遗症，重者甚至死亡神经系统后遗症，重者甚至死亡。9293 1.是否为病理性分：生理性黄疸和病理性是否为病理性分：生理性黄疸和病理性黄疸黄疸 2.肉眼是否看见分：隐性黄疸和显性黄疸肉眼是否看见分：隐性黄疸和显性黄疸 3.按病因发病机制分：溶血性，肝细胞性，按病因发病机制分：溶血性，肝细胞性，胆汁淤积性（阻塞性），先天性非溶血性胆汁淤积性（阻塞性），先天性非溶血性黄
33、疸。黄疸。4.按胆红素性质分：以结合胆红素为主的，按胆红素性质分：以结合胆红素为主的，以非结合胆红素为主的，混合性胆红素黄以非结合胆红素为主的，混合性胆红素黄疸疸94 1.由于新生儿胆红素代谢特点，约由于新生儿胆红素代谢特点，约5060%的足月儿和的足月儿和80%早产儿会出现生理性早产儿会出现生理性黄疸。黄疸。2.足月儿生理性黄疸血清总胆红素上限较足月儿生理性黄疸血清总胆红素上限较以往提高，同国外目前暂定以往提高，同国外目前暂定221umol/L，早产儿同以往一样为早产儿同以往一样为257umol/L。但上限。但上限还有待于进一步研究。还有待于进一步研究。3.生理性黄疸始终是除外诊断，必须排除
34、生理性黄疸始终是除外诊断，必须排除引起病理性黄疸的各种原因后方可确定。引起病理性黄疸的各种原因后方可确定。95 生理性黄疸特点生理性黄疸特点 足月儿足月儿 早产早产儿儿 出现时间出现时间 23天天 35天天 高峰时间高峰时间 45天天 57天天黄疸程度黄疸程度12.9mg/dl(221)12.9mg/dl.国内外均以国内外均以TSB的水平为基础制定干预和治疗方案。的水平为基础制定干预和治疗方案。同时同时强调应用小时胆红素曲线动态检测强调应用小时胆红素曲线动态检测TSB的变化。的变化。104胆红素水平与胆红素脑病胆红素水平与胆红素脑病 胆红素脑病的发生主要取决于进入胆红素脑病的发生主要取决于进入
35、CNS的的游离胆红素的水平。游离胆红素的水平。严重的高胆红素血症是发生胆红素脑病的严重的高胆红素血症是发生胆红素脑病的必要条件，但是决不是唯一条件。因此，必要条件，但是决不是唯一条件。因此，在高胆红素血症的治疗中应加强对高危因在高胆红素血症的治疗中应加强对高危因素的积极处理。素的积极处理。105胆红素水平与胆红素脑病最新观点胆红素水平与胆红素脑病最新观点 俞惠民等：对一组新生儿高未结合胆红素俞惠民等：对一组新生儿高未结合胆红素血症患儿随访观察研究中发现，除重度高血症患儿随访观察研究中发现，除重度高未结合胆红素血症外，轻中度高胆红素血未结合胆红素血症外，轻中度高胆红素血症也可对新生儿产生持久性神
36、经毒性作用。症也可对新生儿产生持久性神经毒性作用。Levine等发现，单纯未结合胆红素血症对等发现，单纯未结合胆红素血症对健康新生儿并不会引起核黄疸，但当处于健康新生儿并不会引起核黄疸，但当处于病理状态时，即使很低的胆红素水平也可病理状态时，即使很低的胆红素水平也可以引起典型的核黄疸。（以引起典型的核黄疸。（8.4mg/dl）106围产因素与高间接胆红素血症围产因素与高间接胆红素血症1母亲因素：高龄产妇、初产妇母亲因素：高龄产妇、初产妇、糖尿病、糖尿病、高血压、慢性心肾病、贫血、血锌低、妊高血压、慢性心肾病、贫血、血锌低、妊早期阴道出血早期阴道出血2母亲用药：催产素、安定、异丙嗪、避孕母亲用药
37、：催产素、安定、异丙嗪、避孕药药3分娩方式：羊水早破、产钳助产、胎头吸分娩方式：羊水早破、产钳助产、胎头吸引、臀位助产引、臀位助产107围产因素与高间接胆红素血症围产因素与高间接胆红素血症4新生儿：胎位、胎盘、脐带异常、低出生新生儿：胎位、胎盘、脐带异常、低出生体重儿、早产儿、男性、脐带结扎过晚、体重儿、早产儿、男性、脐带结扎过晚、胎粪排出延迟、母乳喂养、热卡摄入不足、胎粪排出延迟、母乳喂养、热卡摄入不足、低体温、低血糖、低蛋白血症、体重下降低体温、低血糖、低蛋白血症、体重下降明显、低锌、低镁等。明显、低锌、低镁等。108可以引起核黄疸的病理因素 未成熟儿，低出生体重儿，母婴血型不合未成熟儿，
38、低出生体重儿，母婴血型不合（RH、ABO）等溶血病，败血症，低血糖）等溶血病，败血症，低血糖或高渗血症，高碳酸血症，低氧血症等。或高渗血症，高碳酸血症，低氧血症等。当患儿处于以上病理状态下，血脑屏障开当患儿处于以上病理状态下，血脑屏障开放，血浆胆红素，包括游离胆红素的白蛋放，血浆胆红素，包括游离胆红素的白蛋白联接胆红素复合物大量进入脑组织，引白联接胆红素复合物大量进入脑组织，引起胆红素脑病。起胆红素脑病。109脑干听觉诱发电位脑干听觉诱发电位 胆红素的听神经毒性与胆红素的听神经毒性与ABE的脑干听觉诱的脑干听觉诱发电位（发电位（BAEP）改变。主要为听神经传）改变。主要为听神经传导路的神经核受
39、累。所以，导路的神经核受累。所以，应用应用BAEP是是评价胆红素神经毒性的非常敏感的方法。评价胆红素神经毒性的非常敏感的方法。但不是特异性的改变。但不是特异性的改变。要与其他脑损伤造要与其他脑损伤造成的听觉损害鉴别。成的听觉损害鉴别。110胆红素脑病的胆红素脑病的MRI 胆红素致听神经受损不能用影像学方法评价。苍胆红素致听神经受损不能用影像学方法评价。苍白球、底丘核和海马等结构的损伤可用白球、底丘核和海马等结构的损伤可用MRI.尤其尤其对苍白球的信号变化，对胆红素脑病的诊断具有对苍白球的信号变化，对胆红素脑病的诊断具有高度特异性。高度特异性。急性期急性期ABE,MRI表现为表现为T1W1苍白球
40、或底丘核对苍白球或底丘核对称性高信号影。称性高信号影。慢性胆红素脑病慢性胆红素脑病MRI表现为：表现为：T2W1苍白球高信苍白球高信号影。号影。111临床表现临床表现 1.警告期：嗜睡、反应低下、吸吮无力、警告期：嗜睡、反应低下、吸吮无力、拥抱反射减弱、肌张力减低等，偶有尖叫拥抱反射减弱、肌张力减低等，偶有尖叫和呕吐。持续约和呕吐。持续约1224小时。（抑制表现）小时。（抑制表现）2.痉挛期：出现抽搐、角弓反张和发热痉挛期：出现抽搐、角弓反张和发热（多与抽搐同时发生）。轻则仅有双眼凝（多与抽搐同时发生）。轻则仅有双眼凝视，重者出现肌张力增高、呼吸暂停、双视，重者出现肌张力增高、呼吸暂停、双手握
41、紧，双臂伸直内旋，甚至角弓反张。手握紧，双臂伸直内旋，甚至角弓反张。此期持续约此期持续约1248小时。（兴奋）小时。（兴奋）3.恢复期：吃奶、反应、肌张力渐好转，恢复期：吃奶、反应、肌张力渐好转，抽搐减少，角弓反张渐消失。约持续抽搐减少，角弓反张渐消失。约持续2周。周。112113并发症并发症 4.后遗症期：后遗症期：胆红素脑病四联症胆红素脑病四联症：手足：手足徐动：眼球运动障碍，听觉障碍，徐动：眼球运动障碍，听觉障碍，牙釉质发育不良。此外还留有脑瘫、智能牙釉质发育不良。此外还留有脑瘫、智能落后、抽搐、抬头无力和流涎等后遗症。落后、抽搐、抬头无力和流涎等后遗症。典型临床表现和病史不难诊断，头部
42、典型临床表现和病史不难诊断，头部MRI检查更有助于诊断。检查更有助于诊断。114 1.光照疗法（光照疗法（phototherapy）简称光疗，）简称光疗，是降低血清未结合胆红素简单而有效的方是降低血清未结合胆红素简单而有效的方法。（间歇光疗和持续光疗）法。（间歇光疗和持续光疗）原理：将未结合胆红素转变成水溶性的原理：将未结合胆红素转变成水溶性的异构体，经胆汁和尿液排出。以波长异构体，经胆汁和尿液排出。以波长425475nm的的蓝光蓝光和和510530的绿光效果较好，的绿光效果较好，日光灯和太阳光也有一定作用。日光灯和太阳光也有一定作用。115光疗设备：光疗箱（单面和双面之分），光疗设备：光疗箱
43、（单面和双面之分），光疗灯，光疗毯光疗灯，光疗毯116117 光疗指征：一般患儿血清总胆红素光疗指征：一般患儿血清总胆红素205umol/L(11.9mg/dl)，已确诊的新生已确诊的新生儿溶血病，若生后血清胆红素儿溶血病，若生后血清胆红素85umol/（5mg/dl）便可光疗，超低出生体重儿）便可光疗，超低出生体重儿的血清胆红素的血清胆红素85umol/L，极低出生体重，极低出生体重儿儿103umol/L（6mg/dl）,此外也有学此外也有学者主张对所有高危儿进行预防性光疗。者主张对所有高危儿进行预防性光疗。118光疗注意事项：光疗时用黑色眼罩保护光疗注意事项：光疗时用黑色眼罩保护双眼以免损
44、伤视网膜。除会阴、肛门用双眼以免损伤视网膜。除会阴、肛门用尿不湿遮盖外，其余皮肤均需裸露。光尿不湿遮盖外，其余皮肤均需裸露。光疗适当的补充水分和钙剂。光照时间不疗适当的补充水分和钙剂。光照时间不超过超过4天为宜。光疗前后监测皮肤胆红素，天为宜。光疗前后监测皮肤胆红素，不用说不用说46小时一次监测。补充核黄素。小时一次监测。补充核黄素。119光疗副作用光疗副作用:发热、腹泻、皮疹多不严重，发热、腹泻、皮疹多不严重，可继续光疗，核黄素破坏：光疗可分解可继续光疗，核黄素破坏：光疗可分解体内核黄素，光疗超过体内核黄素，光疗超过24小时即可减少，小时即可减少，并降低红细胞谷胱甘肽还原酶的活性而加并降低红
45、细胞谷胱甘肽还原酶的活性而加重溶血。青铜症：血清结合胆红素重溶血。青铜症：血清结合胆红素68umol/L，并，并ALT和和AKP增高，皮肤呈青增高，皮肤呈青铜色，此时应停止光疗，青铜症可自消。铜色，此时应停止光疗，青铜症可自消。120 2.药物治疗：白蛋白：输血浆药物治疗：白蛋白：输血浆1020ml/Kg或白蛋白或白蛋白1g/kg，以增加与未结合，以增加与未结合胆红素的联结，减少胆红素脑病的发生。胆红素的联结，减少胆红素脑病的发生。纠正代谢性酸中毒：应用碳酸氢钠提高纠正代谢性酸中毒：应用碳酸氢钠提高PH值有利于未结合胆红素与白蛋白的联结。值有利于未结合胆红素与白蛋白的联结。1212.药物治疗：
46、肝酶诱导剂：能增加葡萄糖药物治疗：肝酶诱导剂：能增加葡萄糖醛酸转移酶的生成和活性，常用苯巴比妥醛酸转移酶的生成和活性，常用苯巴比妥和尼可刹米。静脉用免疫球蛋白：可阻和尼可刹米。静脉用免疫球蛋白：可阻断单核断单核-吞噬系统吞噬系统Fc受体，抑制吞噬细胞破受体，抑制吞噬细胞破坏致敏红细胞，用法坏致敏红细胞，用法1g/kg，于，于68小时小时内静脉滴入，早期应用效果较好。内静脉滴入，早期应用效果较好。122 3.换血疗法（换血疗法（exchange transfusion）作用：换出部分血中游离抗体和致敏作用：换出部分血中游离抗体和致敏红细胞，减轻溶血；换出血中大量胆红红细胞，减轻溶血；换出血中大量
47、胆红素，防止胆红素脑病；纠正贫血、改善素，防止胆红素脑病；纠正贫血、改善携氧，防止心力衰竭。携氧，防止心力衰竭。123 3.换血疗法（换血疗法（exchange transfusion）指征：大部分指征：大部分Rh溶血病和个别严重的溶血病和个别严重的ABO溶血病。符合下列条件之一者即应换溶血病。符合下列条件之一者即应换血：产前已明确诊断，出生时脐血总胆血：产前已明确诊断，出生时脐血总胆红素红素68umol/L（4mg/dl），血红蛋白低），血红蛋白低于于120g/L,伴水肿、肝脾肿大和心力衰竭者。伴水肿、肝脾肿大和心力衰竭者。124 3.换血疗法（换血疗法（exchange transfusi
48、on）指征：生后指征：生后12小时内胆红素每小时上小时内胆红素每小时上升升12umol/L（0.7mg/dl）者；总胆红）者；总胆红素已经达到素已经达到342umol/dl（20mg/dl）者。）者。已经有胆红素脑病的早期表现者；小已经有胆红素脑病的早期表现者；小早产儿、合并缺氧、酸中毒者或以上一胎早产儿、合并缺氧、酸中毒者或以上一胎溶血严重者，应放宽指征。溶血严重者，应放宽指征。125方法：血源：方法：血源：Rh溶血病：溶血病：Rh系统与母系统与母相同、相同、ABO系统与患儿相同，紧急或找不系统与患儿相同，紧急或找不到血源也可选用到血源也可选用O型血。型血。ABO溶血病：最溶血病：最好选用好
49、选用AB型血浆和型血浆和O型红细胞混合血，也型红细胞混合血，也可用抗可用抗A或抗或抗B效价不高的效价不高的O型血或患儿同型血或患儿同型血，有明显贫血和心衰者，血浆减半。型血，有明显贫血和心衰者，血浆减半。126 3.换血疗法（换血疗法（exchange transfusion）方法：换血量：一般为患儿血量的方法：换血量：一般为患儿血量的2倍倍（约（约150180ml/kg），大约可换出），大约可换出85%的致敏红细胞和的致敏红细胞和60%的胆红素及抗体。的胆红素及抗体。途径：途径：一般选用脐动静脉或其他较大静脉进行换一般选用脐动静脉或其他较大静脉进行换血，也可选用外周动静脉。血，也可选用外周动静脉。127128结束语结束语 引起新生儿获得性脑损伤的高危因素引起新生儿获得性脑损伤的高危因素非常多，疾病对患儿身体的损害非常非常多，疾病对患儿身体的损害非常大，可以导致终身残疾。故临床上在大，可以导致终身残疾。故临床上在询问病史时，一定要全面，观察病情询问病史时，一定要全面，观察病情时一定要仔细，排除时一定要仔细，排除“脑损伤脑损伤”诊断诊断时一定要慎重。时一定要慎重。129130
