疫免疫功能和风湿病-课件.ppt

1、免疫、免疫功能和风湿病免疫、免疫功能和风湿病疫免疫功能和风湿病嘉兴市第一医院张斌1何为免疫？何为免疫？免疫免疫(Immunity):Immunity):意为意为“免于疾患免于疾患”。机体识。机体识别别“自身自身”与与“非己非己”抗原，并由此产生的抗原，并由此产生的一系列生理或病理性反应。在正常情况下，一系列生理或病理性反应。在正常情况下，对自身抗原形成天然免疫耐受，对对自身抗原形成天然免疫耐受，对“非己非己”抗原产生排异作用，对机体有益，可产生抗抗原产生排异作用，对机体有益，可产生抗感染、抗肿瘤等维持机体生理平衡和稳定的感染、抗肿瘤等维持机体生理平衡和稳定的免疫保护作用。免疫保护作用。疫免疫功

2、能和风湿病嘉兴市第一医院张斌2中枢免疫器官：中枢免疫器官：各类免疫细胞发生、分化和各类免疫细胞发生、分化和 成熟的场所成熟的场所骨髓骨髓胸腺胸腺免疫器官免疫器官v 骨髓是各种血细胞和免疫细胞发生骨髓是各种血细胞和免疫细胞发生和分化的场所。和分化的场所。v 骨髓是骨髓是B B细胞分化和发育的场所细胞分化和发育的场所 v 骨髓再次免疫应答血清中抗体的重骨髓再次免疫应答血清中抗体的重要来源之一要来源之一v T T细胞分化成熟的场所细胞分化成熟的场所v 免疫调节作用免疫调节作用v 自身耐受的建立与维持自身耐受的建立与维持疫免疫功能和风湿病嘉兴市第一医院张斌3外周免疫器官：外周免疫器官：免疫细胞定居、增

3、殖及产生免免疫细胞定居、增殖及产生免疫应答的场所疫应答的场所淋巴结淋巴结脾脏脾脏粘膜相关粘膜相关淋巴组织淋巴组织免疫器官免疫器官v 血液过滤作用血液过滤作用v 免疫细胞定居和免疫细胞定居和产生免疫应答场产生免疫应答场所所v 免疫细胞定居和免疫细胞定居和产生免疫应答的产生免疫应答的场所；场所；v 参与淋巴细胞的参与淋巴细胞的再循环；再循环；v 过滤和清除异物过滤和清除异物v 对对局部局部抗原产抗原产生免疫应答的生免疫应答的主要场所主要场所疫免疫功能和风湿病嘉兴市第一医院张斌4淋巴细胞归巢淋巴细胞归巢疫免疫功能和风湿病嘉兴市第一医院张斌5疫免疫功能和风湿病嘉兴市第一医院张斌6 淋巴细胞再循环：淋巴

4、细胞再循环：各种免疫器官中的淋巴细各种免疫器官中的淋巴细胞在血液和淋巴器官之间的反复循环进行有胞在血液和淋巴器官之间的反复循环进行有规律的迁移，这种规律性的迁移为淋巴细胞规律的迁移，这种规律性的迁移为淋巴细胞再循环（再循环（lymphocyte recirculationlymphocyte recirculation）。）。意义：意义：增加淋巴细胞与抗原及增加淋巴细胞与抗原及APCAPC接触的机接触的机会会淋巴细胞再循环淋巴细胞再循环疫免疫功能和风湿病嘉兴市第一医院张斌7疫免疫功能和风湿病嘉兴市第一医院张斌8免疫细胞生成、成熟或集中分布的场所免疫细胞生成、成熟或集中分布的场所免免疫疫系系统统

5、免疫器官免疫器官免疫细胞免疫细胞免疫活性物质免疫活性物质扁桃体、淋巴结、胸腺、脾、骨髓扁桃体、淋巴结、胸腺、脾、骨髓吞噬细胞吞噬细胞淋巴细胞淋巴细胞T T淋巴细胞淋巴细胞B B淋巴细胞淋巴细胞迁移到胸迁移到胸腺中成熟腺中成熟骨髓中成熟骨髓中成熟抗体、细胞因子、溶菌酶等抗体、细胞因子、溶菌酶等免疫系统免疫系统疫免疫功能和风湿病嘉兴市第一医院张斌9v识别自身和非自身识别自身和非自身 这是免疫应答的基础这是免疫应答的基础 免疫细胞膜表面的抗原受体免疫细胞膜表面的抗原受体+外来抗原的表位外来抗原的表位（epitopeepitope）识别很精细，包括异种之间，识别很精细，包括异种之间，同种不同个体之间同

6、种不同个体之间v特异性特异性 即免疫具有很强的针对性即免疫具有很强的针对性v免疫记忆免疫记忆 对相同抗原物质的再次进入具有记忆，会产生更快更对相同抗原物质的再次进入具有记忆，会产生更快更强的免疫应答。强的免疫应答。免疫特性免疫特性疫免疫功能和风湿病嘉兴市第一医院张斌10v免疫防御：免疫防御：为机体清除异己物质的一种为机体清除异己物质的一种免疫保护功能。免疫保护功能。v 正常：正常：抗感染抗感染（消灭病原生物、中和毒素）（消灭病原生物、中和毒素）v 异常：异常：(过高过高)变态反应变态反应(超敏反应超敏反应)；(过低过低)免疫缺陷症免疫缺陷症v免疫缺陷症：免疫缺陷症：指机体免疫系统由于先天指机体

7、免疫系统由于先天性发育不良或后天遭受损伤所致的免疫性发育不良或后天遭受损伤所致的免疫功能降低或缺乏的系统综合症。功能降低或缺乏的系统综合症。免疫功能免疫功能疫免疫功能和风湿病嘉兴市第一医院张斌11v免疫自稳：免疫自稳：机体免疫系统维持内环境相机体免疫系统维持内环境相对稳定的一种生理功能。对稳定的一种生理功能。v 正常：正常：消除体内衰老的和被破坏的细胞消除体内衰老的和被破坏的细胞v 异常：异常：(过高过高)自身免疫病自身免疫病v自身免疫病：自身免疫病：自身抗体或自身致敏淋巴自身抗体或自身致敏淋巴细胞攻击自身正常细胞和组织，使其产细胞攻击自身正常细胞和组织，使其产生的病理性改变或功能障碍。生的病

8、理性改变或功能障碍。免疫功能免疫功能疫免疫功能和风湿病嘉兴市第一医院张斌12v免疫监视：免疫监视：机体免疫系统识别、清除体机体免疫系统识别、清除体内突变、畸形的细胞和病毒感染细胞的内突变、畸形的细胞和病毒感染细胞的一种生理保护作用。一种生理保护作用。v 异常：异常：(过低过低)恶性肿瘤、持续感染恶性肿瘤、持续感染免疫功能免疫功能疫免疫功能和风湿病嘉兴市第一医院张斌13 免疫球蛋白（抗体）免疫球蛋白（抗体）补体补体 细胞因子细胞因子 黏附分子黏附分子免疫分子免疫分子疫免疫功能和风湿病嘉兴市第一医院张斌14Emil von Behring(1845-1917)1901,antitoxinsNobe

9、l Prize winner免疫球蛋白免疫球蛋白抗体是介导体液免疫抗体是介导体液免疫的重要效应分子，是的重要效应分子，是B B细胞接受抗原刺激后细胞接受抗原刺激后增殖分化为浆细胞所增殖分化为浆细胞所产生的球蛋白。产生的球蛋白。疫免疫功能和风湿病嘉兴市第一医院张斌15具有具有抗体活性抗体活性或或化学结构与抗体化学结构与抗体相似的球蛋白。相似的球蛋白。可分为分泌型可分为分泌型(sIg)(sIg)和膜型和膜型(mIg)(mIg)。免疫球蛋白免疫球蛋白疫免疫功能和风湿病嘉兴市第一医院张斌16Ig VIg V区的功能区的功能v特异性识别和结合抗原特异性识别和结合抗原免疫球蛋白免疫球蛋白疫免疫功能和风湿病

10、嘉兴市第一医院张斌17Ig CIg C区的功能区的功能v激活补体激活补体免疫球蛋白免疫球蛋白疫免疫功能和风湿病嘉兴市第一医院张斌18Ig CIg C区的功能区的功能v激活补体激活补体v调理作用调理作用免疫球蛋白免疫球蛋白疫免疫功能和风湿病嘉兴市第一医院张斌19Ig CIg C区的功能区的功能v激活补体激活补体v调理作用调理作用vADCCADCC免疫球蛋白免疫球蛋白疫免疫功能和风湿病嘉兴市第一医院张斌20Ig CIg C区的功能区的功能v激活补体激活补体v调理作用调理作用vADCCADCCv介导介导型超敏反应型超敏反应免疫球蛋白免疫球蛋白疫免疫功能和风湿病嘉兴市第一医院张斌21Ig CIg C区

11、的功能区的功能v激活补体激活补体v调理作用调理作用vADCCADCCv介导介导型超敏反应型超敏反应v通过胎盘通过胎盘Immunity is transferred from mother to fetus through placental transfer of IgG.免疫球蛋白免疫球蛋白疫免疫功能和风湿病嘉兴市第一医院张斌22各类各类Ig Ig的特点的特点 IgGIgG 单体单体 含量最高含量最高 占总占总Ig 75%Ig 75%半衰期最长半衰期最长 21d 21d 唯一能通过胎盘唯一能通过胎盘 4 4个亚类个亚类:IgG1,IgG2,IgG3,IgG4 :IgG1,IgG2,IgG3,

12、IgG4 激活补体激活补体IgG3IgG3最强，最强，IgG4IgG4无无 是主要的抗感染性抗体是主要的抗感染性抗体疫免疫功能和风湿病嘉兴市第一医院张斌23 IgMIgM 分子量最大分子量最大 合成最早合成最早 感染后最早产生感染后最早产生:传染病早期诊断传染病早期诊断 胚胎晚期胚胎晚期:宫内感染指标宫内感染指标 杀菌、激活补体、调理作用效率高，比杀菌、激活补体、调理作用效率高，比IgGIgG高高10001000倍倍 SmIgMSmIgM是是B B细胞抗原受体细胞抗原受体(BCR)(BCR)各类各类Ig Ig的特点的特点疫免疫功能和风湿病嘉兴市第一医院张斌24 IgAIgA 包括血清型包括血清

13、型IgAIgA和分泌型和分泌型IgAIgA（SIgASIgA）SIgASIgA主要存在分泌液、初乳主要存在分泌液、初乳 、唾液、唾液 功能：局部抗感染功能：局部抗感染 各类各类Ig Ig的特点的特点疫免疫功能和风湿病嘉兴市第一医院张斌25疫免疫功能和风湿病嘉兴市第一医院张斌26 IgEIgE 含量最低含量最低 IgEIgE的的FcFc受体可分为高亲和力（受体可分为高亲和力（FcRIFcRI）和低亲和力（和低亲和力（Fc RFc R），前者分布在肥），前者分布在肥大和嗜碱粒细胞表面，与大和嗜碱粒细胞表面，与I I型超敏反应有型超敏反应有关；后者分布关；后者分布MM、B B细胞、嗜酸性粒细细胞、嗜

14、酸性粒细胞，具有调理作用，调节胞，具有调理作用，调节IgEIgE产生，抗寄产生，抗寄生虫感染。生虫感染。各类各类Ig Ig的特点的特点疫免疫功能和风湿病嘉兴市第一医院张斌27 IgDIgD B B细胞抗原受体细胞抗原受体(BCR)(BCR)其功能尚不清楚其功能尚不清楚 各类各类Ig Ig的特点的特点疫免疫功能和风湿病嘉兴市第一医院张斌28免疫球蛋白的生物学功能免疫球蛋白的生物学功能疫免疫功能和风湿病嘉兴市第一医院张斌29补体补体Bordet于1894年发现存在于新鲜血清中具有溶菌、溶细胞活性;56,加热30 min灭活疫免疫功能和风湿病嘉兴市第一医院张斌30补体系统：补体系统：是存在于血清、组

15、织液和细胞膜表面的一组 经活化后具有酶活性的蛋白质，包括30余种 可溶性蛋白和膜结合蛋白。疫免疫功能和风湿病嘉兴市第一医院张斌31补体系统：补体系统：是存在于血清、组织液和细胞膜表面的一组 经活化后具有酶活性的蛋白质，包括30余种 可溶性蛋白和膜结合蛋白。疫免疫功能和风湿病嘉兴市第一医院张斌32补体系统：补体系统：是存在于血清、组织液和细胞膜表面的一组 经活化后具有酶活性的蛋白质，包括30余种 可溶性蛋白和膜结合蛋白。疫免疫功能和风湿病嘉兴市第一医院张斌33补体系统：补体系统：是存在于血清、组织液和细胞膜表面的一组 经活化后具有酶活性的蛋白质，包括30余种 可溶性蛋白和膜结合蛋白。疫免疫功能和

16、风湿病嘉兴市第一医院张斌34补体系统：补体系统：是存在于血清、组织液和细胞膜表面的一组 经活化后具有酶活性的蛋白质，包括30余种 可溶性蛋白和膜结合蛋白。疫免疫功能和风湿病嘉兴市第一医院张斌35补体系统：补体系统：是存在于血清、组织液和细胞膜表面的一组 经活化后具有酶活性的蛋白质，包括30余种 可溶性蛋白和膜结合蛋白。疫免疫功能和风湿病嘉兴市第一医院张斌36补体系统：补体系统：是存在于血清、组织液和细胞膜表面的一组 经活化后具有酶活性的蛋白质，包括30余种 可溶性蛋白和膜结合蛋白。疫免疫功能和风湿病嘉兴市第一医院张斌37补体系统：补体系统：是存在于血清、组织液和细胞膜表面的一组 经活化后具有酶

17、活性的蛋白质，包括30余种 可溶性蛋白和膜结合蛋白。疫免疫功能和风湿病嘉兴市第一医院张斌38补体补体 补体（C）系统包括30余种成分，是广泛存在于血清、组织液及某些细胞膜上的具有精密调控机制的蛋白质反应系统。血浆中的补体成分在被激活前无生物学功能。疫免疫功能和风湿病嘉兴市第一医院张斌39v补体固有成分v补体调节蛋白v补体受体补体系统的组成补体系统的组成疫免疫功能和风湿病嘉兴市第一医院张斌40疫免疫功能和风湿病嘉兴市第一医院张斌41补体系统的激活补体系统的激活疫免疫功能和风湿病嘉兴市第一医院张斌42v激活物及激活条件:免疫复合物vC4b2a，C4b2a3bv依赖于抗体，在感染的中晚期起作用经典途

18、径的作用特点经典途径的作用特点疫免疫功能和风湿病嘉兴市第一医院张斌43疫免疫功能和风湿病嘉兴市第一医院张斌44v激活物:提供补体级联反应进行的保护性环境vC3bBbP，C3bBb3b/C3bnBbv存在正反馈放大环v无需抗体，感染早期发挥作用旁路途径的作用特点旁路途径的作用特点疫免疫功能和风湿病嘉兴市第一医院张斌45补体的生物学作用补体的生物学作用溶菌、溶解病毒和细胞的细胞毒作用疫免疫功能和风湿病嘉兴市第一医院张斌46溶菌、溶解病毒和细胞的细胞毒作用调理作用补体的生物学作用补体的生物学作用疫免疫功能和风湿病嘉兴市第一医院张斌47溶菌、溶解病毒和细胞的细胞毒作用调理作用炎症介质作用补体的生物学作

19、用补体的生物学作用疫免疫功能和风湿病嘉兴市第一医院张斌48溶菌、溶解病毒和细胞的细胞毒作用调作用炎症介质作用免疫黏附作用补体的生物学作用补体的生物学作用疫免疫功能和风湿病嘉兴市第一医院张斌49溶菌、溶解病毒和细胞的细胞毒作用调理作用炎症介质作用免疫黏附作用免疫调节作用补体的生物学作用补体的生物学作用疫免疫功能和风湿病嘉兴市第一医院张斌50细胞因子细胞因子(cytokine(cytokine，CK)CK)是由免疫原、丝裂原或其他因子刺激细胞所产生的具有广泛生物学活性的低分子量可溶性蛋白质，具有调节免疫应答等多种功能。细胞因子作为细胞间信号传递分子，通过结合细胞表面的相应受体发挥生物学作用，主要调

20、节免疫应答、参与免疫细胞分化发育、介导炎症反应、刺激造血功能并参与组织修复等。疫免疫功能和风湿病嘉兴市第一医院张斌51v白细胞介素（白细胞介素（interleukin,ILinterleukin,IL）v干扰素（干扰素（interferon,IFNinterferon,IFN）v肿瘤坏死因子（肿瘤坏死因子（tumor necrosis factor,TNFtumor necrosis factor,TNF）v集落刺激因子（集落刺激因子（colony-stimulating factor,CSFcolony-stimulating factor,CSF）v趋化性细胞因子（趋化性细胞因子（chem

21、okinechemokine）v其他细胞因子其他细胞因子细胞因子的分类细胞因子的分类疫免疫功能和风湿病嘉兴市第一医院张斌52v多为小分子（多为小分子（8-30kD8-30kD）多肽；）多肽；v较低浓度下即有生物学活性；较低浓度下即有生物学活性；v结合细胞表面高亲和力受体发挥生物学效应；结合细胞表面高亲和力受体发挥生物学效应；v以自分泌、旁分泌或内分泌形式发挥作用；以自分泌、旁分泌或内分泌形式发挥作用；v多效性、重叠性、拮抗性或协同性。多效性、重叠性、拮抗性或协同性。细胞因子的共同特点细胞因子的共同特点疫免疫功能和风湿病嘉兴市第一医院张斌53疫免疫功能和风湿病嘉兴市第一医院张斌54疫免疫功能和风

22、湿病嘉兴市第一医院张斌55疫免疫功能和风湿病嘉兴市第一医院张斌56细胞因子的网络性细胞因子的网络性疫免疫功能和风湿病嘉兴市第一医院张斌57v调节固有免疫应答调节固有免疫应答v调节适应性免疫应答调节适应性免疫应答v刺激造血刺激造血v促进凋亡，直接杀伤靶细胞促进凋亡，直接杀伤靶细胞v促进创伤的修复促进创伤的修复细胞因子的生物学作用细胞因子的生物学作用疫免疫功能和风湿病嘉兴市第一医院张斌58v免疫应答过程中细胞间的相互作用免疫应答过程中细胞间的相互作用:间接作用：细胞因子等介导间接作用：细胞因子等介导 直接接触：细胞膜分子直接接触：细胞膜分子v免疫细胞膜分子包括免疫细胞膜分子包括:抗原抗原 受体受体

23、 其他分子其他分子免疫细胞膜分子作用免疫细胞膜分子作用疫免疫功能和风湿病嘉兴市第一医院张斌59免疫应答中常见的细胞间相互作用免疫应答中常见的细胞间相互作用疫免疫功能和风湿病嘉兴市第一医院张斌60常见生物活性介质与相应受体的结合常见生物活性介质与相应受体的结合疫免疫功能和风湿病嘉兴市第一医院张斌61vCAMCAM：众多介导细胞间或细胞与细胞外基众多介导细胞间或细胞与细胞外基质间相互接触和结合分子的统称。以质间相互接触和结合分子的统称。以受体受体-配体配体的形式发挥作用，参与免疫应答等重要的形式发挥作用，参与免疫应答等重要的生理和病理过程。的生理和病理过程。黏附分子黏附分子疫免疫功能和风湿病嘉兴市

24、第一医院张斌62黏附分子黏附分子疫免疫功能和风湿病嘉兴市第一医院张斌63黏附分子黏附分子疫免疫功能和风湿病嘉兴市第一医院张斌64黏附分子黏附分子疫免疫功能和风湿病嘉兴市第一医院张斌65疫免疫功能和风湿病嘉兴市第一医院张斌66 组织相容性：组织相容性：在不同个体之间进行组织或器在不同个体之间进行组织或器官移植时，受者与供者之间相互接受的程度。官移植时，受者与供者之间相互接受的程度。组织相容性抗原组织相容性抗原 (histocompatibility Ag)(histocompatibility Ag)又称又称移植抗原，指引移植抗原，指引 起排斥反应的抗原。起排斥反应的抗原。主要组织相容性抗原系统

25、：主要组织相容性抗原系统：引起快而强的排引起快而强的排斥反应的抗原斥反应的抗原 人：人：HLAHLA主要组织相容性复合体主要组织相容性复合体疫免疫功能和风湿病嘉兴市第一医院张斌67 主要组织相容性复合体主要组织相容性复合体(MHCMHC):脊椎动物某脊椎动物某一染色体上的一组紧密连锁的基因群，其编码一染色体上的一组紧密连锁的基因群，其编码分子参与分子参与APCAPC对抗原的处理与提呈，并与免疫对抗原的处理与提呈，并与免疫应答和免疫调控相关。应答和免疫调控相关。人人MHC MHC=HLA=HLA复合体复合体 6 6对染色体对染色体主要组织相容性复合体主要组织相容性复合体疫免疫功能和风湿病嘉兴市第

26、一医院张斌68 人人MHCMHC：即：即HLAHLA复合体复合体(人类白细胞抗原复人类白细胞抗原复合体合体)，其编码产物为其编码产物为HLAHLA抗原。抗原。最初发现多次接受输血的患者，血清中会最初发现多次接受输血的患者，血清中会产生不同特异性的抗白细胞抗体，用这些抗体产生不同特异性的抗白细胞抗体，用这些抗体可以鉴定出许多不同特异性的白细胞抗原，其可以鉴定出许多不同特异性的白细胞抗原，其与组织移植有关。与组织移植有关。位于人位于人第第6 6号号染色体短臂，包括染色体短臂，包括I I类基因，类基因，IIII类基因及类基因及IIIIII类基因。类基因。MHCMHC的基因组成的基因组成疫免疫功能和风

27、湿病嘉兴市第一医院张斌69PUMCH疫免疫功能和风湿病嘉兴市第一医院张斌70固有性免疫固有性免疫(innate immunity)疫免疫功能和风湿病嘉兴市第一医院张斌71固有免疫固有免疫 固有免疫固有免疫又称又称天然免疫天然免疫，是指机体在长期，是指机体在长期种系进化过程中逐渐形成的、种系进化过程中逐渐形成的、与生俱有与生俱有的的抵抗体外病原体入侵、清除体内抗原性异抵抗体外病原体入侵、清除体内抗原性异物的防御能力。物的防御能力。固有免疫作用范围广，无特定抗原针对性，固有免疫作用范围广，无特定抗原针对性，故又称故又称非特异性免疫非特异性免疫。在种系发生过程中，低等动物仅有天然免在种系发生过程中，

28、低等动物仅有天然免疫，疫，脊椎动物脊椎动物才有特异性免疫。才有特异性免疫。疫免疫功能和风湿病嘉兴市第一医院张斌72非特异性免疫和特异性免疫的主要特点非特异性免疫和特异性免疫的主要特点固有免疫适应性免疫细胞吞噬细胞、吞噬细胞、NKNK细胞、肥大细胞、肥大细胞和嗜碱性粒细胞细胞和嗜碱性粒细胞T T细胞、细胞、B B细胞、抗原提呈细细胞、抗原提呈细胞胞启动时间即刻即刻9696小时小时9696小时后小时后作用特点非特异性，抗原识别谱广非特异性，抗原识别谱广特异性，抗原识别专一特异性，抗原识别专一作用时间无免疫记忆，作用时间短无免疫记忆，作用时间短有免疫记忆，作用时间长有免疫记忆，作用时间长疫免疫功能和

29、风湿病嘉兴市第一医院张斌73固有免疫系统的组成固有免疫系统的组成 固有免疫屏障：固有免疫屏障：皮肤粘膜屏障和局部屏障皮肤粘膜屏障和局部屏障结构（皮肤黏膜屏障等）结构（皮肤黏膜屏障等）固有免疫分子：固有免疫分子：体表分泌液以及血浆和其体表分泌液以及血浆和其它体液中能够识别或攻击病原体的可溶性它体液中能够识别或攻击病原体的可溶性分子（补体、细胞因子、急性期蛋白等）分子（补体、细胞因子、急性期蛋白等）固有免疫细胞：固有免疫细胞：吞噬细胞、吞噬细胞、NKNK细胞、细胞、T T细胞、细胞、NKTNKT细胞、树突状细胞、细胞、树突状细胞、B1B1细胞和细胞和肥大细胞等肥大细胞等疫免疫功能和风湿病嘉兴市第一

30、医院张斌74固有免疫细胞固有免疫细胞 吞噬细胞 NK细胞 T细胞 NKT细胞 树突状细胞 B1细胞 肥大细胞疫免疫功能和风湿病嘉兴市第一医院张斌75单核巨噬细胞单核巨噬细胞 单核巨噬细胞单核巨噬细胞包括循环于血液中的单核细胞包括循环于血液中的单核细胞和组织器官中巨噬细胞，它们具有很强的吞和组织器官中巨噬细胞，它们具有很强的吞噬能力，且细胞核不分叶，故命名为单核巨噬能力，且细胞核不分叶，故命名为单核巨噬细胞系统。噬细胞系统。单核巨噬细胞是机体固有免疫应答的重要组单核巨噬细胞是机体固有免疫应答的重要组成细胞，同时又是一类主要的抗原呈递细胞，成细胞，同时又是一类主要的抗原呈递细胞，在特异性免疫应答的

31、诱导与调节中起着关键在特异性免疫应答的诱导与调节中起着关键的作用。的作用。疫免疫功能和风湿病嘉兴市第一医院张斌76单核巨噬细胞单核巨噬细胞 来源：来源：骨髓干细胞粒单核前体细胞单骨髓干细胞粒单核前体细胞单核细胞核细胞 单核细胞约占外周血白细胞总数的单核细胞约占外周血白细胞总数的3 3，它它们在血液中仅停留们在血液中仅停留8 8小时小时，然后穿过毛细血，然后穿过毛细血管内皮，迁移到不同的组织分化成组织特管内皮，迁移到不同的组织分化成组织特异性的巨噬细胞，异性的巨噬细胞，寿命可达数月至数年寿命可达数月至数年。疫免疫功能和风湿病嘉兴市第一医院张斌77 骨骨 髓髓 血血 液液 组组 织织多能干细胞多能

32、干细胞髓样干细胞髓样干细胞单核母细胞单核母细胞前单核细胞前单核细胞单核细胞单核细胞 单核细胞单核细胞巨噬细胞巨噬细胞 结缔组织：组织细胞结缔组织：组织细胞 肺：肺泡巨噬细胞肺：肺泡巨噬细胞 肝：枯否细胞肝：枯否细胞 脾与淋巴结：游走与固定巨噬细胞脾与淋巴结：游走与固定巨噬细胞 浆膜腔：胸、腹腔巨噬细胞浆膜腔：胸、腹腔巨噬细胞 神经组织：小胶质细胞神经组织：小胶质细胞 骨：破骨细胞骨：破骨细胞 关节：滑膜关节：滑膜A型细胞型细胞单核巨噬细胞单核巨噬细胞疫免疫功能和风湿病嘉兴市第一医院张斌78单核巨噬细胞：生物学功能单核巨噬细胞：生物学功能 识别、吞噬、清除病原体等抗原性异物识别、吞噬、清除病原体

33、等抗原性异物 加工和处理抗原，启动适应性免疫应答加工和处理抗原，启动适应性免疫应答 参与和促进炎症反应参与和促进炎症反应 对肿瘤和病毒感染细胞的杀伤作用对肿瘤和病毒感染细胞的杀伤作用疫免疫功能和风湿病嘉兴市第一医院张斌79分泌分泌 IL-1 IL-6 IL-12 TNF-a IL-8 GM-CSF细胞因子酶其它因子 杀伤肿瘤细胞 抗原呈递作用前列腺素B白三烯补体成分凝血因子结合蛋白溶菌酶酸性水解酶赖氨酸酶酯酶胶原蛋白酶弹性纤维蛋白酶伤口修复吞噬并杀伤病原微生物疫免疫功能和风湿病嘉兴市第一医院张斌80单核巨噬细胞单核巨噬细胞疫免疫功能和风湿病嘉兴市第一医院张斌81中性粒细胞中性粒细胞疫免疫功能和

34、风湿病嘉兴市第一医院张斌82中性粒细胞中性粒细胞 吞噬和杀菌作用吞噬和杀菌作用 参与炎症反应参与炎症反应疫免疫功能和风湿病嘉兴市第一医院张斌83 NKNK细胞细胞占外周血淋巴细胞总数的占外周血淋巴细胞总数的5%5%7 7，他们不表达他们不表达T/BT/B细胞特有的膜表面分子如细胞特有的膜表面分子如TCR,BCR,CD3TCR,BCR,CD3等，但等，但能直接杀伤能直接杀伤被感染的被感染的细胞或肿瘤细胞。细胞或肿瘤细胞。形态：形态：NKNK细胞体积较大（直径细胞体积较大（直径10 10 m m 1616mm）,属大颗粒淋巴细胞（属大颗粒淋巴细胞（LGLLGL），胞质），胞质中含有较为粗大的嗜苯胺

35、细胞颗粒。但并非中含有较为粗大的嗜苯胺细胞颗粒。但并非所有的所有的NKNK均为均为LGL LGL，也不是所有的，也不是所有的LGLLGL都是都是NKNK细胞，细胞，约约3/43/4的的LGLLGL具具NKNK活性。活性。NKNK细胞细胞疫免疫功能和风湿病嘉兴市第一医院张斌84v表面标志：表面标志：CD16CD16，CD56CD56和和CD57CD57表面标志表面标志NKNK细胞阳性率细胞阳性率()其他阳性细胞其他阳性细胞CD16CD1680908090吞噬细胞吞噬细胞CD56CD569595少数少数T T细胞细胞CD57CD5750705070部分部分T T细胞细胞CD2CD210801080

36、所有所有T T细胞细胞IL-2RIL-2R100100所有所有T T细胞细胞NKp30NKp30100100NKp44NKp44100100NKNK细胞细胞疫免疫功能和风湿病嘉兴市第一医院张斌85 NKNK细胞细胞在功能上类似在功能上类似CD4+CD4+辅助性辅助性T T细胞和细胞和CD8+CD8+杀伤杀伤T T细胞的杂交细胞：细胞的杂交细胞：NKNK细胞通过细胞通过穿穿孔素孔素 和和FasLFasL杀伤靶细胞，甚至能够直接杀伤寄杀伤靶细胞，甚至能够直接杀伤寄生虫，还能象生虫，还能象THTH细胞一样细胞一样分泌大量的细胞因分泌大量的细胞因子如子如IFN-IFN-,发挥免疫调节作用。发挥免疫调节

37、作用。NKNK细胞细胞疫免疫功能和风湿病嘉兴市第一医院张斌86疫免疫功能和风湿病嘉兴市第一医院张斌87NKNK细胞细胞 NK NK细胞的主要功能细胞的主要功能 1.1.抗肿瘤抗肿瘤：1)1)非特异性非特异性 无需无需AgAg预刺激预刺激,不依赖不依赖抗体和补体抗体和补体,作用快而明显。作用快而明显。2)2)广谱性广谱性 能杀伤能杀伤同系、同种和异种的肿瘤细胞，尤其对淋巴瘤同系、同种和异种的肿瘤细胞，尤其对淋巴瘤和白血病有效。和白血病有效。3)3)影响肿瘤的发生、发展和转影响肿瘤的发生、发展和转移。移。2.2.抗感染：抗感染：1 1）病毒感染早期发挥作用；）病毒感染早期发挥作用；2 2）病）病毒

38、感染诱导毒感染诱导IFNIFN产生，以增强产生，以增强NKNK活性活性 3.3.免疫调节免疫调节:NKNK通过分泌通过分泌CKsCKs调节机体的免疫调节机体的免疫功能功能疫免疫功能和风湿病嘉兴市第一医院张斌88NKNK细胞：细胞：ADCCADCC作用作用疫免疫功能和风湿病嘉兴市第一医院张斌89红细胞红细胞 特征：特征：表达补体受体表达补体受体C3bRC3bR 免疫学功能免疫学功能 1 1）促进吞噬）促进吞噬 2 2）清除循环的免疫复合物）清除循环的免疫复合物 3 3）调节免疫应答）调节免疫应答疫免疫功能和风湿病嘉兴市第一医院张斌90血小板血小板 参与免疫应答和炎症反应参与免疫应答和炎症反应 参

39、与参与型超敏反应型超敏反应疫免疫功能和风湿病嘉兴市第一医院张斌91适应性免疫应答适应性免疫应答(specific immune respone)疫免疫功能和风湿病嘉兴市第一医院张斌92 指指抗原性物质抗原性物质进入机体后激发免疫活性细进入机体后激发免疫活性细胞胞(T(T及及B B）活化、增殖分化和发挥效应）活化、增殖分化和发挥效应的过的过程。程。适应性免疫应答适应性免疫应答疫免疫功能和风湿病嘉兴市第一医院张斌93过程过程 识别识别阶段（感应阶段）阶段（感应阶段）指对抗原的摄取、加工、提呈的一系列指对抗原的摄取、加工、提呈的一系列过程；过程；活化、增殖和分化阶段（活化、增殖和分化阶段（反应反应阶

40、段）阶段）指指T T、B B细胞接受抗原刺激后活化、增殖细胞接受抗原刺激后活化、增殖的阶段；的阶段；效应效应阶段阶段 指产生特异性抗体或致敏淋巴细胞发挥指产生特异性抗体或致敏淋巴细胞发挥免疫效应和进行免疫调节的阶段。免疫效应和进行免疫调节的阶段。疫免疫功能和风湿病嘉兴市第一医院张斌94疫免疫功能和风湿病嘉兴市第一医院张斌95类型类型 正免疫应答正免疫应答 体液免疫应答体液免疫应答：由抗体一类可溶性分子介导的免疫应答由抗体一类可溶性分子介导的免疫应答 细胞免疫应答细胞免疫应答：由免疫细胞主要是由免疫细胞主要是T T细胞介导的免疫应答细胞介导的免疫应答负免疫应答：负免疫应答：免疫耐受免疫耐受疫免疫

41、功能和风湿病嘉兴市第一医院张斌96清除胞内寄生物：病毒、细菌、真菌等；清除胞内寄生物：病毒、细菌、真菌等；抗肿瘤；抗肿瘤；移植排斥；移植排斥；免疫损伤；免疫损伤；v TCRTCR识别识别APCAPC表面的抗原肽表面的抗原肽-MHC-MHC复合物复合物v 初始初始T T细胞细胞活化、增殖、分化活化、增殖、分化成效应成效应T T细细胞胞v 发挥发挥效应效应细胞免疫应答细胞免疫应答疫免疫功能和风湿病嘉兴市第一医院张斌97T T细胞对抗原识别细胞对抗原识别 APCAPC向向T T提呈抗原过程提呈抗原过程 APCMHC-APCMHC-抗原肽抗原肽 呈递呈递 TCR TTCR T细胞细胞 TCRTCR识别

42、抗原肽有识别抗原肽有MHCMHC限制性限制性。（人类的（人类的MHCMHC即指即指HLA)HLA)疫免疫功能和风湿病嘉兴市第一医院张斌98疫免疫功能和风湿病嘉兴市第一医院张斌99疫免疫功能和风湿病嘉兴市第一医院张斌100双信号活化双信号活化第一信号：第一信号：双识别双识别第二信号：第二信号：协同剌激协同剌激APCAPC T TT T细胞的活化细胞的活化疫免疫功能和风湿病嘉兴市第一医院张斌101双信号活化双信号活化疫免疫功能和风湿病嘉兴市第一医院张斌102增强信号：增强信号：细胞因子细胞因子IL1IL1、IL2IL2、IL6IL6、IL12 IL12 等等疫免疫功能和风湿病嘉兴市第一医院张斌10

43、3IL-12IL-12IL-4IL-4疫免疫功能和风湿病嘉兴市第一医院张斌104效应效应T T细胞的作细胞的作用用 CD4CD4+Th1Th1型型T T细胞的作用细胞的作用 CD8CD8+细胞毒细胞毒T T细胞的作用细胞的作用 记忆性记忆性T T形成形成 T T活化后诱导的细胞凋亡活化后诱导的细胞凋亡疫免疫功能和风湿病嘉兴市第一医院张斌105Th1 Th1 细胞的效应细胞的效应1 1、激活、激活M,M,2 2、促进、促进Th1Th1、CTLCTL增殖，正反馈扩大效应增殖，正反馈扩大效应3 3、活化中性粒细胞、活化中性粒细胞疫免疫功能和风湿病嘉兴市第一医院张斌106疫免疫功能和风湿病嘉兴市第一医

44、院张斌107 CTLCTL主要杀伤胞内寄生病原体（病毒、主要杀伤胞内寄生病原体（病毒、某些胞内寄生菌等）的宿主细胞、肿瘤某些胞内寄生菌等）的宿主细胞、肿瘤细胞等，可识别细胞等，可识别MHCMHC类分子提呈的抗类分子提呈的抗原。原。CTLCTL可高效、特异性地杀伤靶细胞，而可高效、特异性地杀伤靶细胞，而不损害正常组织。不损害正常组织。CTLCTL细胞的效应细胞的效应疫免疫功能和风湿病嘉兴市第一医院张斌108疫免疫功能和风湿病嘉兴市第一医院张斌109疫免疫功能和风湿病嘉兴市第一医院张斌110BCRBCR对抗原对抗原(TDAg/TIAg)(TDAg/TIAg)特异识别特异识别；B B细胞活化、增殖、

45、分化成浆细胞细胞活化、增殖、分化成浆细胞或记忆细胞；或记忆细胞；抗原特异性抗体分子发挥效应。抗原特异性抗体分子发挥效应。细胞免疫应答的细胞免疫应答的 三个阶段三个阶段疫免疫功能和风湿病嘉兴市第一医院张斌111（一）（一）ThTh细胞对细胞对B B细胞的辅助细胞的辅助1 1、活化活化ThTh向向B B细胞提供第二活化细胞提供第二活化信号信号：主要：主要：CD40L(CD154)CD40CD40L(CD154)CD40 其次：其次：LFA-2(CD2)LFA-3(CD58)LFA-2(CD2)LFA-3(CD58)LFA-1 ICAM-1(CD54)LFA-1 ICAM-1(CD54)籍细胞接触传

46、递活化信号籍细胞接触传递活化信号疫免疫功能和风湿病嘉兴市第一医院张斌112疫免疫功能和风湿病嘉兴市第一医院张斌1132 2、活化活化T T细胞细胞分泌细胞因子分泌细胞因子:(:(增强信号增强信号)Th2 IL-4 Th2 IL-4、5 5、6 6、(10(10、13)B13)B细胞细胞 Th1 IL-2Th1 IL-2、IFN-CTLIFN-CTL疫免疫功能和风湿病嘉兴市第一医院张斌114THTH细胞释放的细胞因子对细胞释放的细胞因子对B B细胞的辅助作用细胞的辅助作用疫免疫功能和风湿病嘉兴市第一医院张斌115体液免疫应答的一般规律体液免疫应答的一般规律初次应答初次应答 所需抗原量多、抗体潜伏

47、期长、抗体浓度所需抗原量多、抗体潜伏期长、抗体浓度低、维持时间短、亲和力低、以低、维持时间短、亲和力低、以IgMIgM为主；为主；二次应答二次应答:(:(再次应答再次应答)所需抗原量少、抗体潜伏期短、抗体浓度所需抗原量少、抗体潜伏期短、抗体浓度高、维持时间长、亲和力高、以高、维持时间长、亲和力高、以IgGIgG为主。为主。疫免疫功能和风湿病嘉兴市第一医院张斌116特特 性性初初 次次 应应 答答二二 次次 应应 答答抗抗 原原 提提 呈呈非非B B细胞细胞B B细胞等细胞等抗抗 原原 浓浓 度度高高低低抗抗 体体产产生生潜伏期潜伏期长长 510510天天短短 2525天天抗体浓度上升抗体浓度上

48、升慢慢快快抗体高峰浓度抗体高峰浓度低，维持短低，维持短高，维持长高，维持长抗体浓度下降抗体浓度下降快，等臂对称快，等臂对称慢，不对称慢，不对称抗体类型抗体类型主要为主要为IgMIgM主要为主要为IgG(IgA)IgG(IgA)抗体亲和力抗体亲和力低低高高无关抗体无关抗体多多少少抗体产生的一般规律抗体产生的一般规律疫免疫功能和风湿病嘉兴市第一医院张斌117免疫病理与免疫性疾病免疫病理与免疫性疾病 超敏反应疾病超敏反应疾病 自身免疫病自身免疫病 免疫缺陷病免疫缺陷病疫免疫功能和风湿病嘉兴市第一医院张斌118自身免疫和自身免疫性疾病自身免疫和自身免疫性疾病 自身免疫（自身免疫（autoimmune）

49、机体免疫系统机体免疫系统对自身抗原成分发生免疫应答，形成特异对自身抗原成分发生免疫应答，形成特异性自身抗体或致敏淋巴细胞。性自身抗体或致敏淋巴细胞。自身免疫性疾病（自身免疫性疾病（autoimmune diseaseautoimmune disease）自身免疫反应达到一定强度，导致组织损自身免疫反应达到一定强度，导致组织损伤和器官功能障碍引发临床症状的疾病伤和器官功能障碍引发临床症状的疾病状状态。态。疫免疫功能和风湿病嘉兴市第一医院张斌119自身免疫性疾病的特征自身免疫性疾病的特征 1.1.患者血清中可查出针对自身抗原成分的高患者血清中可查出针对自身抗原成分的高效价效价 特异性自身抗体和（或

50、）自身反应性特异性自身抗体和（或）自身反应性T T细胞。细胞。2.2.自身抗体或自身反应性自身抗体或自身反应性T T细胞作用于靶抗细胞作用于靶抗原时原时,造成表达相应抗原的组织、细胞损伤和造成表达相应抗原的组织、细胞损伤和（或）器官功能障碍。（或）器官功能障碍。3.3.应用免疫学方法可复制出与该自身免疫病应用免疫学方法可复制出与该自身免疫病的临床症状和病理改变相似的动物模型，包的临床症状和病理改变相似的动物模型，包括主动免疫、被动转移。括主动免疫、被动转移。疫免疫功能和风湿病嘉兴市第一医院张斌120自身免疫性疾病的特征自身免疫性疾病的特征 4.4.病情的严重程度与自身免疫应答的强度病情的严重程