1、第第24章章 人类疱疹病毒人类疱疹病毒 疱疹病毒（Herpes viruses）n有包膜n双链线状DNA病毒n二十面立体对称，核衣壳外脂蛋白膜n大多可在二倍体细胞复制，明显CPEn在感染细胞核内形成包涵体n仅次于流感病毒的引起人类病毒性疾病的病原体病毒病毒亚科亚科潜伏细胞潜伏细胞单纯疱疹病毒单纯疱疹病毒型型(HSV-1)感觉神经节感觉神经节单纯疱疹病毒单纯疱疹病毒型型(HSV-2)感觉神经节感觉神经节水痘带状疱疹病毒水痘带状疱疹病毒(VSV)感觉神经节感觉神经节EB病毒病毒(EBV)B淋巴细胞淋巴细胞巨细胞病毒巨细胞病毒(CMV)巨细胞、淋巴细胞、分泌腺巨细胞、淋巴细胞、分泌腺人疱疹病毒人疱疹
2、病毒6，7 型型巨细胞、淋巴细胞、分泌腺巨细胞、淋巴细胞、分泌腺人疱疹病毒人疱疹病毒8型型淋巴组织淋巴组织疱疹病毒的结构疱疹病毒基因组的特点疱疹病毒的复制疱疹病毒的感染n增殖感染n潜伏感染n整合感染n先天感染HSV-2一般通过性接触传播EB病毒（Epstein-Barr virus，EBV）CMV包膜糖蛋白的亚单位疫苗是研究的方向细胞毒性T细胞和各种淋巴分子（如干扰素等）在抗包膜蛋白（提纯的gG、gD）亚单位疫苗感染的B细胞的“转化”或“永生化”HSV原发感染产生免疫力控制病毒从细胞核膜出芽释放（gH）检测E、IE蛋白可用于早期快速诊断一种急性淋巴组织增生性疾病，多见于青春期初次感染EBV后发
3、病CMV包膜糖蛋白的亚单位疫苗是研究的方向于中非、新几内亚和美洲温热带地区呈地方性流行细胞毒性T细胞和各种淋巴分子（如干扰素等）在抗带状疱疹（Shingles）三个典型症状为发热、咽炎和颈淋巴结肿大复发感染时很难观察到抗体效价上升带状疱疹（Shingles）EBV特异性抗体的检测 检测病毒VCA-IgA或EA-IgA抗早产、流产、永久必性智力低下、耳聋和脉络视网膜炎等疱疹病毒共同特点n1、病毒为球形，立体、病毒为球形，立体20面体，线性双面体，线性双链链DNA，披膜，披膜，包膜，表面刺突，包膜，表面刺突n2、除、除EB病毒外，均能在人二倍体细胞病毒外，均能在人二倍体细胞核内复制，产生明显的细胞
4、病变，核内核内复制，产生明显的细胞病变，核内有嗜酸性包涵体，形成多核巨细胞有嗜酸性包涵体，形成多核巨细胞n3、感染类型：增殖性感染、潜伏性感染、感染类型：增殖性感染、潜伏性感染、整合感染和先天性感染整合感染和先天性感染单纯疱疹病毒（herpes simplex virus，HSV）n基因组有四种异构体（基因组有四种异构体（L、S）n两种血清型两种血清型HSV1、HSV2n病毒包膜有病毒包膜有11种糖蛋白种糖蛋白（gBgM）gB gD吸附有关；吸附有关；gD 与融合有关，是与融合有关，是HSV1、HSV2的共同的共同抗原，而抗原，而 gC gG是型特异性抗原。是型特异性抗原。gE-gJ与扩散及免
5、疫逃避有与扩散及免疫逃避有关关.gH gI是重要致病蛋白；是重要致病蛋白；控制病毒从细胞核膜出芽释放控制病毒从细胞核膜出芽释放（gH）诱导细胞融合（诱导细胞融合（gC）诱生中和抗体诱生中和抗体(gD 最强最强)免疫逃避免疫逃避(gC,gE).细胞毒作用（已知的细胞毒作用（已知的HSV糖蛋白均可）糖蛋白均可）单纯疱疹病毒n可在多种细胞中增殖:人胚肺、人胚肾n出现CPE、嗜酸性核内包涵体n动物感染范围广泛：家兔、豚鼠、小鼠出现CPE、嗜酸性核内包涵体非洲儿童淋巴瘤（即Burkitt淋巴瘤）诱生中和抗体(gD 最强)人是VZV的唯一自然宿主EB病毒在口咽部上皮细胞内增殖，然后感染B淋巴细胞1、病毒为
6、球形，立体20面体，线性双链DNA，披膜，包膜，表面刺突我国用基因工程方法构建的同时表达EBV gp320和HBsAg的疫苗，重点使用在鼻咽癌高发区用IFA、ELISA等方法直接检测细胞内或分泌液中抗原，快速诊断HSV感染。包膜蛋白（提纯的gG、gD）亚单位疫苗包膜蛋白（提纯的gG、gD）亚单位疫苗潜伏体内的病毒受到某些刺激后复发引起带状疱疹，多见于成年人和老年人感染的B细胞的“转化”或“永生化”(4)鼻咽粘膜尚未发生恶变前已经查出这些抗体，治疗后好转者，抗体效价下降非洲儿童淋巴瘤（即Burkitt淋巴瘤）从标本中分离到HHV-6可确认体，滴度1：51：10有诊断病人血清中有高效价EBV抗原的
7、lgG和 lgA 抗体（主要VCA和EA）。病毒包膜有11种糖蛋白（gBgM）潜伏体内的病毒受到某些刺激后复发引起带状疱疹，多见于成年人和老年人HSV感染中也有重要意义可长期带毒形成潜伏感染EBV衣壳抗原（VCA）与病毒DNA组成EBV的核衣壳流行病学n普遍易感普遍易感，多为隐性感染多为隐性感染n病人和健康带毒者是传染源病人和健康带毒者是传染源n亲密亲密接触接触与性接触为主要的传播途径与性接触为主要的传播途径nHSV-1一般通过口腔或污染的手及飞沫感染一般通过口腔或污染的手及飞沫感染nHSV-2一般通过性接触传播一般通过性接触传播n病变部位：病变部位：HSV-1多腰部以上多腰部以上 HSV-2
8、多腰部以下及生殖器多腰部以下及生殖器HSV-1与HSV-2所致疾病的比较单纯疱疹病毒原发感染唇疱疹齿龈炎生殖器疱疹潜伏感染和复发nHSV原发感染产生免疫力原发感染产生免疫力n部分病毒可沿神经髓鞘到达三叉神经节（部分病毒可沿神经髓鞘到达三叉神经节（HSV1）和骶神）和骶神经节（经节（HSV2）n以潜伏状态与机体处于相对平衡，不引起临床症状以潜伏状态与机体处于相对平衡，不引起临床症状n各种非特异性刺激下，潜伏的病毒激活增殖各种非特异性刺激下，潜伏的病毒激活增殖n病毒沿神经纤维索下行至感觉神经末梢，至附近表皮细胞病毒沿神经纤维索下行至感觉神经末梢，至附近表皮细胞内继续增殖，引起复发性局部疱疹内继续增
9、殖，引起复发性局部疱疹n特点特点是每次复发病变往往发生于同一部位是每次复发病变往往发生于同一部位，最常见在唇鼻，最常见在唇鼻间皮肤与粘膜交界处出现成群的小疱疹间皮肤与粘膜交界处出现成群的小疱疹先天性感染n垂直传播或分娩时感染HSV-2与宫颈癌的关系n有生殖器疱疹者，宫颈癌发病率高有生殖器疱疹者，宫颈癌发病率高n宫颈癌患者宫颈癌患者HSV-2抗体阳性率高抗体阳性率高n宫颈癌脱落细胞中可查到宫颈癌脱落细胞中可查到HSV-2抗原抗原nHSV-2可使细胞转化并诱生肿瘤可使细胞转化并诱生肿瘤n两者好发部位相似两者好发部位相似n宫颈癌细胞中有宫颈癌细胞中有HSV-2基因片段及特异基因片段及特异mRNA存在
10、存在免疫性n原发感染后1周左右血中可出现中和抗体3-4周达高峰，可持续多年n细胞免疫起更重要作用 NK细胞可特异性杀死HSV感染细胞 抗体介导的ADCC效应亦可将HSV感染细胞裂解 细胞毒性T细胞和各种淋巴分子（如干扰素等）在抗 HSV感染中也有重要意义微生物学检查n病毒分离病毒分离 采取病人口腔、宫颈、阴道分泌液等采取病人口腔、宫颈、阴道分泌液等 接种易感细胞中培养接种易感细胞中培养1 12 2天天 细胞肿胀，变圆，相互融合等病变，可作初步诊断细胞肿胀，变圆，相互融合等病变，可作初步诊断n抗原检测抗原检测 用用IFAIFA、ELISAELISA等方法直接检测细胞内或等方法直接检测细胞内或分泌
11、液中抗原分泌液中抗原，快速诊断，快速诊断HSVHSV感染。感染。n抗体检测抗体检测 补体结合试验，补体结合试验，ELISAELISA抗体，可用于原发感染诊断抗体，可用于原发感染诊断 复发感染时很难观察到抗体效价上升复发感染时很难观察到抗体效价上升 检测脊髓液抗体，对神经系统检测脊髓液抗体，对神经系统HSVHSV感染有重要意义感染有重要意义防治原则n预防预防 避免同患者接触避免同患者接触 防止医院内感染防止医院内感染 剖腹产预防新生儿感染剖腹产预防新生儿感染 HSV有致癌可能性，减毒活疫苗和死疫苗不宜用于人体有致癌可能性，减毒活疫苗和死疫苗不宜用于人体 包膜蛋白（提纯的包膜蛋白（提纯的gG、gD
12、）亚单位疫苗亚单位疫苗 基因重组疫苗基因重组疫苗、多肽疫苗多肽疫苗n治疗治疗 国内用国内用HSV gC gD单克隆抗体制成滴眼液，用于治疗疱疹性角单克隆抗体制成滴眼液，用于治疗疱疹性角膜炎，取得显著疗效膜炎，取得显著疗效 无环鸟苷（无环鸟苷（ACV）及及脱氧鸟苷脱氧鸟苷对疱疹病毒选择性很强的药物对疱疹病毒选择性很强的药物水痘-带状疱疹病毒（VZV）n人是VZV的唯一自然宿主n皮肤是病毒的主要靶细胞n可由同一种病毒引起两种不同的病症n儿童初次感染引起水痘n潜伏体内的病毒受到某些刺激后复发引起带状疱疹，多见于成年人和老年人EBV膜抗原（MA）EBV的中和抗原（gp320）疱疹病毒（Herpes v
13、iruses）通常呈隐性感染，少数感染者有临床症状在感染细胞核内形成包涵体一种急性淋巴组织增生性疾病，多见于青春期初次感染EBV后发病两种血清型HSV1、HSV2EB病毒在人群中广泛感染一种急性淋巴组织增生性疾病，多见于青春期初次感染EBV后发病胞中增殖，并缓慢产形态结构与其它疱疹病毒相似机体免疫力下降等条件刺激病毒包膜有11种糖蛋白（gBgM）单纯疱疹病毒型(HSV-1)部分病毒可沿神经髓鞘到达三叉神经节（HSV1）和骶神经节（HSV2）gB gD吸附有关；(4)鼻咽粘膜尚未发生恶变前已经查出这些抗体，治疗后好转者，抗体效价下降病人血清中有高效价EBV抗原的lgG和 lgA 抗体（主要VCA
14、和EA）。EBV特异性抗体的检测 检测病毒VCA-IgA或EA-IgA抗巨细胞病毒（cytomegalovirus，CMV）三个典型症状为发热、咽炎和颈淋巴结肿大带状疱疹（Shingles）辅助诊断VZV的基本性状n基本性状与HSV相似 只有一个血清型n对一般实验动物不敏 感，在人胚成纤维细 胞中增殖，并缓慢产 生细胞病变水痘(Chicken PoxChicken Pox)病毒病毒经呼吸道、结膜、经呼吸道、结膜、皮肤等处侵入人体皮肤等处侵入人体先在局部淋先在局部淋巴结增殖巴结增殖进入血液散布到各个进入血液散布到各个内脏继续大量增殖内脏继续大量增殖2 23 3周潜伏期周潜伏期皮肤广泛发生丘疹，皮
15、肤广泛发生丘疹，水疱疹和脓疱疹水疱疹和脓疱疹带状疱疹（Shingles）儿童时期患儿童时期患过水痘愈合过水痘愈合病毒潜伏在病毒潜伏在脊髓脊髓后根神经节或脑后根神经节或脑神经感觉神经节神经感觉神经节中中机体免疫力下机体免疫力下降等条件刺激降等条件刺激病毒沿感觉神病毒沿感觉神经轴索下行经轴索下行该神经所支配的该神经所支配的皮肤细胞内增殖皮肤细胞内增殖在皮肤上沿着感觉神在皮肤上沿着感觉神经的通路发生串联的经的通路发生串联的水疱疹，形似带状水疱疹，形似带状微生物检查及防治n水痘一带状疱疹的临床症状典型，一般水痘一带状疱疹的临床症状典型，一般不需作微生物学诊断不需作微生物学诊断nVZVVZV减毒活疫苗预
16、防水痘感染和传播有良减毒活疫苗预防水痘感染和传播有良好效果好效果n治疗可用无环鸟苷、阿糖腺苷和高剂量治疗可用无环鸟苷、阿糖腺苷和高剂量干扰素干扰素巨细胞病毒（cytomegalovirus，CMV）n感染的细胞肿大，并具有巨大的核内包涵体，感染的细胞肿大，并具有巨大的核内包涵体，故名故名nCMVCMV具有典型的疱疹病毒形态，其具有典型的疱疹病毒形态，其DNADNA结构也与结构也与HSVHSV相似相似n有高度的种特异性，人巨细胞病毒（有高度的种特异性，人巨细胞病毒（HCMVHCMV）只）只能感染人能感染人n病毒在细胞培养中增殖缓慢，复制周期长病毒在细胞培养中增殖缓慢，复制周期长n核内包涵体呈核内
17、包涵体呈“猫头鹰眼猫头鹰眼”状状CMV的包涵体巨细胞病毒n立即早期立即早期IE蛋白（蛋白（1H）：调节蛋白）：调节蛋白n早期早期E蛋白（蛋白（24H）：功能蛋白）：功能蛋白n晚期晚期L蛋白（蛋白（36H）：结构蛋白）：结构蛋白n检测检测E、IE蛋白可用于早期快速诊断蛋白可用于早期快速诊断致病性n通常呈隐性感染通常呈隐性感染，少数感染者有临床症状少数感染者有临床症状n可长期带毒形成潜伏感染可长期带毒形成潜伏感染n潜伏部位潜伏部位常在唾液腺常在唾液腺、乳腺、肾等乳腺、肾等n传播途径有接触感染传播途径有接触感染、先天感染先天感染、血源性感染血源性感染、性感染等性感染等所致疾病n先天性感染先天性感染
18、通过胎盘侵袭胎儿。早产、流产、永久必性智力低下、通过胎盘侵袭胎儿。早产、流产、永久必性智力低下、耳聋和脉络视网膜炎等耳聋和脉络视网膜炎等n围产期感染围产期感染 多无临床症状，多无临床症状，可表现为迁延性肺炎或肝功能损伤可表现为迁延性肺炎或肝功能损伤n接触感染接触感染 亚临床型亚临床型n输血感染输血感染 输血后的单核细胞增多症和肝炎输血后的单核细胞增多症和肝炎 n免疫功能低下时的感染免疫功能低下时的感染 肝炎、间质性肺炎、视网膜炎、脑炎肝炎、间质性肺炎、视网膜炎、脑炎 n细胞转化与致癌潜能细胞转化与致癌潜能 宫颈癌、结肠癌等宫颈癌、结肠癌等中中CMV DNACMV DNA检出率高检出率高免疫性n
19、主要是细胞免疫微生物学检查n尿等标本离心沉淀，姬姆萨染色镜检，尿等标本离心沉淀，姬姆萨染色镜检，检查巨大细胞及核内和浆内嗜酸性包涵检查巨大细胞及核内和浆内嗜酸性包涵体体n分离培养可将标本接种于人胚肺纤维母分离培养可将标本接种于人胚肺纤维母细胞中细胞中，培养培养2424小时后用小时后用DNADNA探针进行探针进行原位杂交，检测原位杂交，检测CMV DNACMV DNAn葡聚糖液提取外周血单核细胞，制成涂葡聚糖液提取外周血单核细胞，制成涂片，加片，加CMVCMV单克隆抗体，采用免疫酶或单克隆抗体，采用免疫酶或荧光染色，检测细胞内抗原荧光染色，检测细胞内抗原nELISAELISA检测检测lgMlgM
20、抗体和抗体和lgGlgG抗体，适用于抗体，适用于早期感染和流行病学调查早期感染和流行病学调查 nPCR PCR 治疗与预防n丙氧鸟苷（丙氧鸟苷（ganciclovir DHPGganciclovir DHPG）有防止）有防止CMVCMV扩散作用扩散作用n耐丙氧鸟苷的耐丙氧鸟苷的CMVCMV感染可选用磷甲酸钠，但感染可选用磷甲酸钠，但效果比前者差效果比前者差nCMVCMV病毒活疫苗致癌潜能的问题有待解决病毒活疫苗致癌潜能的问题有待解决nCMVCMV包膜糖蛋白的亚单位疫苗是研究的方向包膜糖蛋白的亚单位疫苗是研究的方向通常呈隐性感染，少数感染者有临床症状非洲儿童淋巴瘤（即Burkitt淋巴瘤）采取病
21、人口腔、宫颈、阴道分泌液等可对幼儿及免疫力低下者致病HSV-2与宫颈癌的关系水痘(Chicken Pox)潜伏感染膜蛋白（LMP）潜伏感染B细胞的表面抗原感染的细胞肿大，并具有巨大的核内包涵体，故名细胞毒性T细胞和各种淋巴分子（如干扰素等）在抗包膜蛋白（提纯的gG、gD）亚单位疫苗CMV包膜糖蛋白的亚单位疫苗是研究的方向晚期L蛋白（36H）：结构蛋白包膜蛋白（提纯的gG、gD）亚单位疫苗抗体介导的ADCC效应亦可将HSV感染细胞裂解(3)鼻咽癌细胞在裸鼠传代中有完整的EBV形式采取病人口腔、宫颈、阴道分泌液等(2)病人血清中有高效价EBV特异的VCA-IgA或EA-IgA 抗体传播途径有接触感
22、染、先天感染、血源性感染、性感染等治疗可用无环鸟苷、阿糖腺苷和高剂量干扰素病毒包膜有11种糖蛋白（gBgM）体，滴度1：51：10有诊断基因组有四种异构体（L、S）EB病毒（Epstein-Barr virus，EBV）nEpstein和和Barr于于1964年首次成功地将年首次成功地将Burkitt非洲非洲儿童淋巴瘤细胞时发现，故名儿童淋巴瘤细胞时发现，故名n形态结构与其它疱疹病毒相似形态结构与其它疱疹病毒相似n主要主要侵犯侵犯B细胞细胞n在在B细胞内引起两种形式的感染细胞内引起两种形式的感染 增殖性感染增殖性感染 非增殖性感染非增殖性感染n不同感染状态时表达的抗原不同不同感染状态时表达的抗
23、原不同EBV的增殖性感染n病毒增殖，感染细胞溶解死亡病毒增殖，感染细胞溶解死亡n增殖性感染相关抗原增殖性感染相关抗原 EBV早期抗原（早期抗原（EA）非结构蛋白，具非结构蛋白，具DNA多聚酶活性多聚酶活性 EBV衣壳抗原（衣壳抗原（VCA）与病毒与病毒DNA组成组成EBV的核衣壳的核衣壳 EBV膜抗原（膜抗原（MA）EBV的中和抗原（的中和抗原（gp320）EBV非增殖性感染n包括：包括：潜伏感染潜伏感染 病毒基因组处于潜伏状态病毒基因组处于潜伏状态 感染的感染的B细胞的细胞的“转化转化”或或“永生化永生化”可被激活而转为增殖性感染可被激活而转为增殖性感染 恶性转化恶性转化 转化的转化的B细胞
24、受到某些条件的细胞受到某些条件的 促发，可发生染色体易位并致促发，可发生染色体易位并致 癌变癌变n潜伏感染相关抗原潜伏感染相关抗原 EBV核抗原（核抗原（EBNA）感染和转化的感染和转化的B细胞核内均可检出细胞核内均可检出 潜伏感染膜蛋白（潜伏感染膜蛋白（LMP）潜伏感染潜伏感染B细胞的表面抗原细胞的表面抗原致病性nEB病毒在人群中广泛感染病毒在人群中广泛感染n我国我国35岁儿童感染率达岁儿童感染率达90%以上以上n主要通过主要通过唾液传播唾液传播，也可经输血传染，也可经输血传染nEB病毒在口咽部上皮细胞内增殖，然后感染病毒在口咽部上皮细胞内增殖，然后感染B淋巴细胞淋巴细胞n感染感染B细胞进入
25、血循环可造成全身性感染细胞进入血循环可造成全身性感染n病毒可长期潜伏病毒可长期潜伏所致疾病n传染性单核细胞增多症传染性单核细胞增多症n非洲儿童淋巴瘤（即非洲儿童淋巴瘤（即Burkitt淋巴瘤）淋巴瘤）n鼻咽癌鼻咽癌传染性单核细胞增多症n一种急性淋巴组织增生性疾病一种急性淋巴组织增生性疾病，多见于青春期初次感多见于青春期初次感染染EBV后发病后发病n三个典型症状为发热、咽炎和颈淋巴结肿大三个典型症状为发热、咽炎和颈淋巴结肿大n随病情发展可出现肝脾肿大、肝功能异常，外周血单随病情发展可出现肝脾肿大、肝功能异常，外周血单核细胞增多，并出现异型淋巴细胞（可杀伤表面有核细胞增多，并出现异型淋巴细胞（可杀
26、伤表面有EBV抗原表达的抗原表达的B细胞）细胞）非洲儿童淋巴瘤（即Burkitt淋巴瘤）n于中非于中非、新几内亚和美洲温热带地区呈地方性流行新几内亚和美洲温热带地区呈地方性流行n多见于多见于512岁儿童岁儿童n好发部位为颜面、腭部好发部位为颜面、腭部n所有所有BL病人血清均含病人血清均含EBV抗体，其中抗体，其中80%以上滴度以上滴度高于正常人高于正常人n在肿瘤组织中发现在肿瘤组织中发现EBV基因组基因组检测脊髓液抗体，对神经系统HSV感染有重要意义细胞毒性T细胞和各种淋巴分子（如干扰素等）在抗恶性转化 转化的B细胞受到某些条件的在感染细胞核内形成包涵体病毒包膜有11种糖蛋白（gBgM）于中非
27、、新几内亚和美洲温热带地区呈地方性流行病人和健康带毒者是传染源HHV-6对T细胞有高度的亲嗜性感染的B细胞的“转化”或“永生化”意义防止医院内感染一种急性淋巴组织增生性疾病，多见于青春期初次感染EBV后发病单纯疱疹病毒型(HSV-1)传播途径有接触感染、先天感染、血源性感染、性感染等在感染细胞核内形成包涵体该神经所支配的皮肤细胞内增殖原发感染后1周左右血中可出现中和抗体3-4周达高峰，可持续多年可对幼儿及免疫力低下者致病gD 与融合有关，是HSV1、HSV2的共同抗原，而 gC gG是型特异性抗原。细胞毒性T细胞和各种淋巴分子（如干扰素等）在抗通常呈隐性感染，少数感染者有临床症状水痘带状疱疹病
28、毒(VSV)鼻咽癌n我国南方（广东我国南方（广东、广西）及东南亚是鼻广西）及东南亚是鼻咽癌高发区咽癌高发区n多发生于多发生于40岁以上中老年人岁以上中老年人nEBV与与鼻咽癌鼻咽癌 在所有病例的癌组织中有在所有病例的癌组织中有EBV基因组存在和表达基因组存在和表达 病人血清中有高效价病人血清中有高效价EBV抗原的抗原的lgG和和 lgA 抗体（主抗体（主要要VCA和和EA）。病情好转后，这些抗体的滴度也随之。病情好转后，这些抗体的滴度也随之下降下降EBV与鼻咽癌n(1)鼻咽癌活检组织均可检出鼻咽癌活检组织均可检出EBV的的DNA和和EBNAn(2)病人血清中有高效价病人血清中有高效价EBV特异
29、的特异的VCA-IgA或或EA-IgA 抗体抗体n(3)鼻咽癌细胞在裸鼠传代中有完整的鼻咽癌细胞在裸鼠传代中有完整的EBV形形式式n(4)鼻咽粘膜尚未发生恶变前已经查出这些抗鼻咽粘膜尚未发生恶变前已经查出这些抗体，治疗后好转者，抗体效价下降体，治疗后好转者，抗体效价下降微生物学检查nEBV分离培养困难分离培养困难n可用核酸杂交和可用核酸杂交和PCR等方法检测细胞内等方法检测细胞内EBV基基因组及其表达产物因组及其表达产物n血清学诊断血清学诊断 EBV特异性抗体的检测特异性抗体的检测 检测病毒检测病毒VCA-IgA或或EA-IgA抗抗 体，滴度体，滴度1：51：10有诊断有诊断 意义意义 异嗜性
30、抗体凝集试验异嗜性抗体凝集试验 用于传染性单核白细胞增多症的用于传染性单核白细胞增多症的 辅助诊断辅助诊断防治原则n我国用基因工程方法构建的同时表达我国用基因工程方法构建的同时表达EBV gp320和和HBsAg的疫苗，重点使用在鼻咽癌的疫苗，重点使用在鼻咽癌高发区高发区ngp320膜蛋白疫苗，正在英国大学生患者中作膜蛋白疫苗，正在英国大学生患者中作小规模接种，以期观察该疫苗是否能降低传染小规模接种，以期观察该疫苗是否能降低传染性单核细胞增多症的发病率性单核细胞增多症的发病率其它疱疹病毒nHHV-6对对T细胞有高度的亲嗜性细胞有高度的亲嗜性nHHV-6具疱疹病毒的典型特征具疱疹病毒的典型特征n
31、可感染多种细胞，生长缓慢，可感染多种细胞，生长缓慢，CPEn可对幼儿及免疫力低下者致病可对幼儿及免疫力低下者致病n从标本中分离到从标本中分离到HHV-6可确认可确认其它疱疹病毒nHHV-7与HHV-6相似，可致幼儿急疹nHHV-8是KS的致病因子原发感染唇疱疹齿龈炎生殖器疱疹免疫性n原发感染后1周左右血中可出现中和抗体3-4周达高峰，可持续多年n细胞免疫起更重要作用 NK细胞可特异性杀死HSV感染细胞 抗体介导的ADCC效应亦可将HSV感染细胞裂解 细胞毒性T细胞和各种淋巴分子（如干扰素等）在抗 HSV感染中也有重要意义防治原则n预防预防 避免同患者接触避免同患者接触 防止医院内感染防止医院内
32、感染 剖腹产预防新生儿感染剖腹产预防新生儿感染 HSV有致癌可能性，减毒活疫苗和死疫苗不宜用于人体有致癌可能性，减毒活疫苗和死疫苗不宜用于人体 包膜蛋白（提纯的包膜蛋白（提纯的gG、gD）亚单位疫苗亚单位疫苗 基因重组疫苗基因重组疫苗、多肽疫苗多肽疫苗n治疗治疗 国内用国内用HSV gC gD单克隆抗体制成滴眼液，用于治疗疱疹性角膜炎，单克隆抗体制成滴眼液，用于治疗疱疹性角膜炎，取得显著疗效取得显著疗效 无环鸟苷（无环鸟苷（ACV）及及脱氧鸟苷脱氧鸟苷对疱疹病毒选择性很强的药物对疱疹病毒选择性很强的药物免疫性n主要是细胞免疫传染性单核细胞增多症n一种急性淋巴组织增生性疾病一种急性淋巴组织增生性
33、疾病，多见于青春期初次感染多见于青春期初次感染EBV后发病后发病n三个典型症状为发热、咽炎和颈淋巴结肿大三个典型症状为发热、咽炎和颈淋巴结肿大n随病情发展可出现肝脾肿大、肝功能异常，外周血单核细随病情发展可出现肝脾肿大、肝功能异常，外周血单核细胞增多，并出现异型淋巴细胞（可杀伤表面有胞增多，并出现异型淋巴细胞（可杀伤表面有EBV抗原表抗原表达的达的B细胞）细胞）EBV与鼻咽癌n(1)鼻咽癌活检组织均可检出鼻咽癌活检组织均可检出EBV的的DNA和和EBNAn(2)病人血清中有高效价病人血清中有高效价EBV特异的特异的VCA-IgA或或EA-IgA 抗体抗体n(3)鼻咽癌细胞在裸鼠传代中有完整的鼻
34、咽癌细胞在裸鼠传代中有完整的EBV形式形式n(4)鼻咽粘膜尚未发生恶变前已经查出这些抗体，鼻咽粘膜尚未发生恶变前已经查出这些抗体，治疗后好转者，抗体效价下降治疗后好转者，抗体效价下降避免同患者接触治疗可用无环鸟苷、阿糖腺苷和高剂量干扰素水痘-带状疱疹病毒（VZV）细胞毒性T细胞和各种淋巴分子（如干扰素等）在抗病人血清中有高效价EBV抗原的lgG和 lgA 抗体（主要VCA和EA）。病毒在细胞培养中增殖缓慢，复制周期长在B细胞内引起两种形式的感染包膜蛋白（提纯的gG、gD）亚单位疫苗细胞毒性T细胞和各种淋巴分子（如干扰素等）在抗于中非、新几内亚和美洲温热带地区呈地方性流行细胞毒作用（已知的HSV
35、糖蛋白均可）原发感染后1周左右血中可出现中和抗体3-4周达高峰，可持续多年EB病毒在人群中广泛感染包膜蛋白（提纯的gG、gD）亚单位疫苗剖腹产预防新生儿感染皮肤是病毒的主要靶细胞病人和健康带毒者是传染源3、感染类型：增殖性感染、潜伏性感染、整合感染和先天性感染ELISA检测lgM抗体和lgG抗体，适用于早期感染和流行病学调查细胞毒性T细胞和各种淋巴分子（如干扰素等）在抗gp320膜蛋白疫苗，正在英国大学生患者中作小规模接种，以期观察该疫苗是否能降低传染性单核细胞增多症的发病率仅次于流感病毒的引起人类病毒性疾病的病原体微生物学检查nEBV分离培养困难分离培养困难n可用核酸杂交和可用核酸杂交和PC
36、R等方法检测细胞内等方法检测细胞内EBV基因基因组及其表达产物组及其表达产物n血清学诊断血清学诊断 EBV特异性抗体的检测特异性抗体的检测 检测病毒检测病毒VCA-IgA或或EA-IgA抗抗 体，滴度体，滴度1：51：10有诊断有诊断 意义意义 异嗜性抗体凝集试验异嗜性抗体凝集试验 用于传染性单核白细胞增多症的用于传染性单核白细胞增多症的 辅助诊断辅助诊断gD 与融合有关，是HSV1、HSV2的共同抗原，而 gC gG是型特异性抗原。皮肤是病毒的主要靶细胞输血感染 输血后的单核细胞增多症和肝炎原发感染后1周左右血中可出现中和抗体3-4周达高峰，可持续多年于中非、新几内亚和美洲温热带地区呈地方性
37、流行病毒包膜有11种糖蛋白（gBgM）包膜蛋白（提纯的gG、gD）亚单位疫苗(1)鼻咽癌活检组织均可检出EBV的DNA和EBNAHHV-6对T细胞有高度的亲嗜性病人和健康带毒者是传染源gE-gJ与扩散及免疫逃避有关.传播途径有接触感染、先天感染、血源性感染、性感染等潜伏体内的病毒受到某些刺激后复发引起带状疱疹，多见于成年人和老年人无环鸟苷（ACV）及脱氧鸟苷对疱疹病毒选择性很强的药物gp320膜蛋白疫苗，正在英国大学生患者中作小规模接种，以期观察该疫苗是否能降低传染性单核细胞增多症的发病率感染的B细胞的“转化”或“永生化”特点是每次复发病变往往发生于同一部位，最常见在唇鼻间皮肤与粘膜交界处出现
38、成群的小疱疹细胞毒性T细胞和各种淋巴分子（如干扰素等）在抗普遍易感，多为隐性感染病变部位：HSV-1多腰部以上恶性转化 转化的B细胞受到某些条件的感，在人胚成纤维细EBV衣壳抗原（VCA）与病毒DNA组成EBV的核衣壳包膜蛋白（提纯的gG、gD）亚单位疫苗形态结构与其它疱疹病毒相似(1)鼻咽癌活检组织均可检出EBV的DNA和EBNA仅次于流感病毒的引起人类病毒性疾病的病原体EBV特异性抗体的检测 检测病毒VCA-IgA或EA-IgA抗普遍易感，多为隐性感染HSV-2多腰部以下及生殖器分离培养可将标本接种于人胚肺纤维母细胞中，培养24小时后用DNA探针进行原位杂交，检测CMV DNA巨细胞病毒(
39、CMV)病毒沿神经纤维索下行至感觉神经末梢，至附近表皮细胞内继续增殖，引起复发性局部疱疹EB病毒（Epstein-Barr virus，EBV）病毒在细胞培养中增殖缓慢，复制周期长体，滴度1：51：10有诊断宫颈癌患者HSV-2抗体阳性率高主要通过唾液传播，也可经输血传染出现CPE、嗜酸性核内包涵体可在多种细胞中增殖:人胚肺、人胚肾宫颈癌患者HSV-2抗体阳性率高EB病毒在人群中广泛感染胞中增殖，并缓慢产控制病毒从细胞核膜出芽释放（gH）(1)鼻咽癌活检组织均可检出EBV的DNA和EBNAEB病毒在口咽部上皮细胞内增殖，然后感染B淋巴细胞细胞毒性T细胞和各种淋巴分子（如干扰素等）在抗早产、流产
40、、永久必性智力低下、耳聋和脉络视网膜炎等gD 与融合有关，是HSV1、HSV2的共同抗原，而 gC gG是型特异性抗原。细胞毒性T细胞和各种淋巴分子（如干扰素等）在抗gD 与融合有关，是HSV1、HSV2的共同抗原，而 gC gG是型特异性抗原。EBV膜抗原（MA）EBV的中和抗原（gp320）于中非、新几内亚和美洲温热带地区呈地方性流行原发感染后1周左右血中可出现中和抗体3-4周达高峰，可持续多年1、病毒为球形，立体20面体，线性双链DNA，披膜，包膜，表面刺突接种易感细胞中培养12天可由同一种病毒引起两种不同的病症病人和健康带毒者是传染源HSV感染中也有重要意义病人血清中有高效价EBV抗原
41、的lgG和 lgA 抗体（主要VCA和EA）。潜伏体内的病毒受到某些刺激后复发引起带状疱疹，多见于成年人和老年人我国用基因工程方法构建的同时表达EBV gp320和HBsAg的疫苗，重点使用在鼻咽癌高发区多无临床症状，可表现为迁延性肺炎或肝功能损伤基因重组疫苗、多肽疫苗包膜蛋白（提纯的gG、gD）亚单位疫苗HSV-2与宫颈癌的关系防治原则n我国用基因工程方法构建的同时表达我国用基因工程方法构建的同时表达EBV gp320和和HBsAg的疫苗，重点使用在鼻咽癌高发区的疫苗，重点使用在鼻咽癌高发区ngp320膜蛋白疫苗，正在英国大学生患者中作小膜蛋白疫苗，正在英国大学生患者中作小规模接种，以期观察该疫苗是否能降低传染性单规模接种，以期观察该疫苗是否能降低传染性单核细胞增多症的发病率核细胞增多症的发病率
