1、疱疹病毒讲解疱疹病毒讲解病毒亚科潜伏细胞单纯疱疹病毒单纯疱疹病毒型型(HSV-1)神经元细胞神经元细胞单纯疱疹病毒单纯疱疹病毒型型(HSV-2)神经元细胞神经元细胞水痘带状疱疹病毒水痘带状疱疹病毒(VSV)神经元细胞神经元细胞EB病毒病毒(EBV)B淋巴细胞淋巴细胞巨细胞病毒巨细胞病毒(CMV)单核吞噬细胞,淋巴细胞单核吞噬细胞,淋巴细胞人疱疹病毒人疱疹病毒6,7 型型淋巴组织淋巴组织人疱疹病毒人疱疹病毒8型型疱疹病毒讲解2疱疹病毒讲解3l人群感染率高,广泛存在潜伏感染l病人和健康带毒者是传染源l密切接触与性接触为主要的传播途径lHSV-1一般通过口腔或污染的手及飞沫感染lHSV-2一般通过性
2、接触传播疱疹病毒讲解4唇疱疹疱疹病毒讲解5lHSV1:三叉神经节,颈上神经节lHSV2:骶神经节l复发性局部疱疹复发性局部疱疹疱疹病毒讲解6疱疹病毒讲解7l垂直传播或分娩时感染疱疹病毒讲解8l原发感染后1周左右血中可出现中和抗体3-4周达高峰,可持续多年l细胞免疫起更重要作用 疱疹病毒讲解9l预防 避免同患者接触 防止医院内感染 剖腹产预防新生儿感染 HSV有致癌可能性,减毒活疫苗和死疫苗不宜用于人体 包膜蛋白(提纯的gG、gD)亚单位疫苗 基因重组疫苗、多肽疫苗l治疗 国内用HSV gC gD单克隆抗体制成滴眼液,用于治疗疱疹性角膜炎,取得显著疗效 无环鸟苷(ACV)对疱疹病毒选择性很强的药
3、物疱疹病毒讲解10l人是VZV的唯一自然宿主l皮肤是病毒的主要靶细胞l可由同一种病毒引起两种不同的病症l儿童初次感染引起水痘水痘l潜伏体内的病毒受到某些刺激后复发引起带状疱疹带状疱疹,多见于成年人和老年人疱疹病毒讲解11l基本性状与基本性状与HSV相似相似 只有一个血清型只有一个血清型l对一般实验动物不敏对一般实验动物不敏 感,在人胚成纤维细感,在人胚成纤维细 胞中增殖,并缓慢产胞中增殖,并缓慢产 生细胞病变生细胞病变疱疹病毒讲解12病毒经呼吸道、结膜、皮肤等处侵入人体先在局部淋巴结增殖进入血液散布到各个内脏继续大量增殖23周潜伏期皮肤广泛发生丘疹,水疱疹和脓疱疹疱疹病毒讲解13儿童时期患过水
4、痘愈合病毒潜伏在脊髓后根神经节或脑感染神经节中机体免疫力下降等条件刺激病毒沿感觉神经轴索下行该神经所支配的皮肤细胞内增殖在皮肤上沿着感觉神经的通路发生串联的水疱疹,形似带状疱疹病毒讲解14l水痘一带状疱疹的临床症状典型,一般不需作微生物学诊断lVZV减毒活疫苗预防水痘感染和传播有良好效果l治疗可用无环鸟苷、阿糖腺苷和高剂量干扰素疱疹病毒讲解15l感染的细胞肿大,并具有巨大的核内包涵体,故名lCMV具有典型的疱疹病毒形态,其DNA结构也与HSV相似l有高度的种特异性,人巨细胞病毒(HCMV)只能感染人l病毒在细胞培养中增殖缓慢,复制周期长l核内包涵体呈“猫头鹰眼”状疱疹病毒讲解16l通常呈隐性感
5、染通常呈隐性感染,少数感染者有临床症少数感染者有临床症状状l可长期带毒形成潜伏感染可长期带毒形成潜伏感染l潜伏部位常在唾液腺潜伏部位常在唾液腺、乳腺、肾等乳腺、肾等l传播途径有接触感染传播途径有接触感染、先天感染先天感染、血源血源性感染性感染、性感染等性感染等疱疹病毒讲解18l先天性感染 围产期感染l接触感染l输血感染l免疫功能低下时的感染l细胞转化与致癌潜能 疱疹病毒讲解19l主要是细胞免疫疱疹病毒讲解20l巨大细胞及核内嗜碱性包涵体lELISA检测lgM抗体和lgG抗体,适用于早期感染和流行病学调查疱疹病毒讲解21l丙氧鸟苷(ganciclovir DHPG)有防止CMV扩散作用l耐丙氧鸟
6、苷的CMV感染可选用磷甲酸钠,但效果比前者差lCMV病毒活疫苗致癌潜能的问题有待解决lCMV包膜糖蛋白的亚单位疫苗是研究的方向疱疹病毒讲解22lEpstein和Barr于1964年首次成功地将Burkitt非洲儿童淋巴瘤细胞时发现,故名l主要侵犯B细胞细胞疱疹病毒讲解23l病毒增殖,感染细胞溶解死亡l增殖性感染相关抗原 EBV早期抗原(EA)非结构蛋白,具DNA多聚酶活性 EBV衣壳抗原(VCA)与病毒DNA组成EBV的核衣壳 EBV膜抗原(MA)EBV的中和抗原(gp320)疱疹病毒讲解24l包括:潜伏感染 恶性转化 潜伏感染相关抗原 EBV核抗原(EBNA)感染和转化的B细胞核内均可检出
7、潜伏感染膜蛋白(LMP)潜伏感染B细胞的表面抗原疱疹病毒讲解25lEB病毒在人群中广泛感染l我国35岁儿童感染率达90%以上l主要通过唾液传播,也可经输血传染lEB病毒在口咽部上皮细胞内增殖,然后感染B淋巴细胞l感染B细胞进入血循环可造成全身性感染l病毒可长期潜伏疱疹病毒讲解26l传染性单核细胞增多症l非洲儿童淋巴瘤(即Burkitt淋巴瘤)l鼻咽癌疱疹病毒讲解27l一种急性淋巴组织增生性疾病,多见于青春期初次感染EBV后发病l三个典型症状为发热、咽炎和颈淋巴结肿大l随病情发展可出现肝脾肿大、肝功能异常,外周血单核细胞增多,并出现异型淋巴细胞(可杀伤表面有EBV抗原表达的B细胞)疱疹病毒讲解2
8、8l于中非、新几内亚和美洲温热带地区呈地方性流行l多见于512岁儿童l好发部位为颜面、腭部l所有BL病人血清均含EBV抗体,其中80%以上滴度高于正常人l在肿瘤组织中发现EBV基因组疱疹病毒讲解29l我国南方(广东、广西)及东南亚是鼻咽癌高发区l多发生于40岁以上中老年人lEBV与鼻咽癌 在所有病例的癌组织中有EBV基因组存在和表达 病人血清中有高效价EBV抗原(主要VCA和EA)的lgG和 lgA 抗体病情好转后,这些抗体的滴度也随之下降疱疹病毒讲解30lEBV分离培养困难l可用核酸杂交和PCR等方法检测细胞内EBV基因组及其表达产物l血清学诊断 EBV特异性抗体的检测 检测病毒VCAIgA或EAIgA抗 体,滴度1:51:10有诊断 意义 异嗜性抗体凝集试验 用于传染性单核白细胞增多症的 辅助诊断疱疹病毒讲解31l我国用基因工程方法构建的同时表达EBV gp320和HBsAg的疫苗,重点使用在鼻咽癌高发区lgp320膜蛋白疫苗,正在英国大学生患者中作小规模接种,以期观察该疫苗是否能降低传染性单核细胞增多症的发病率疱疹病毒讲解32