1、病理生理学发热 体温升高 生理性体温升高 病理性体温升高 月经前期剧烈运动应激发热(调节性体温升高,与SP相习惯)过热(被动性体温升高,超过SP水平)四、概念:由于致热原的作用使体温调定点上移而引起调节温升高(超过0、5)三、体温升高 第二节 病因和发病机制 一、发热激活物 激活产内生致热原细胞产生和释放内生致 热原的物质,又称EP诱导物,包括外致热 原(exogenou pyrogen)和某些体内产物。()外致热原 1、细菌:(l)革兰氏阳性菌及其外毒素 (2)革兰氏阴性菌及其内毒素 (3)分枝杆菌 2、病毒 3、真菌 4、螺旋体 5、疟原虫 (二)体内产物1、抗原抗体复合物 2、类固醇 本
2、胆烷醇酮(etiocholanolone)(三)其它:尿酸结晶 二、内生致热原(endogenous pyrogen,EP)概念:产EP细胞在发热激活物的作用下,产生和释放的 能引起 体温升高的物质、(一)内生致热原的种类:1、白细胞介素-1(interleukin 1,IL-1)2、肿瘤坏死因子(tumor necrosis factor,TNF)3、干扰素(interferon,IFN)4、白细胞介素-6(interleukin-6,IL6)5、其它:1、IL-1 是由单核细胞、巨噬细胞、内皮细胞、星状细胞 及肿瘤细胞等细胞产生;多肽类物质,分子量为 17000,有IL-1和IL-1 两种
3、亚型;不耐热,7030min即丧失活性;ILl导入大鼠的POAH热敏神经元的放电频率 冷敏神经元放电频率,IL-1给鼠、家兔等动物静 脉内注射均可引起典型的发热反应。2、TNF 由巨噬细胞、淋巴细胞等产生和释放;有TNF 和TNF 两种亚型,重组的人 TNF(rh TNF)分子量为17000,rh TNF 分子量为25000;不耐热,7030min失活;将TNF给家兔、大鼠等动物静脉内注射可引起明显的 发热反应,脑室内注射能够引起明显的发热反应同时 伴有脑室内PGE含量的升高;TNF在体内和体外都能刺激IL-l的产生。3、IFN 是一种具有抗病毒、抗肿瘤作用的蛋白质,主要 由白细胞所产生;有多
4、种亚型,与发热有关的是IFN和IFN;不耐热,6040分钟可灭活;反复注射可产生耐受性。4、IL-6 是一种由184个氨基酸组成的蛋白质,分子量为 21000,由单核细胞、成纤维细胞和内皮细胞 等分泌;ET、病毒、ILl、TNF、血小板生长因子等都 可诱导其产生和释放;给兔、鼠静脉或脑室内注射IL-6,可致体温明显 升高。5、其它白细胞介素一2(interleukin-2,IL-2);巨噬细胞炎症蛋白-1(macronhage inflammatory protein-l,MIP-l);睫状神经营养因子(ciliary neurotrophic factor,CNTF、);白细胞介素-8(in
5、terleukin-8,IL-8);内皮素(endotheli)。(二)内生致热原的产生和释放产EP细胞包括:单核细胞、巨噬细胞、内皮细胞、淋巴细 胞、星状细胞、肿瘤细胞等。LPS激活细胞的方式:LPS LBSLPS-LBSsCD14LPS-sCD14上皮细胞内皮细胞mCD14LPS-LBS-mCD14单核细胞巨噬细胞EPLPS:脂多糖 LBS:脂多糖结合蛋白 sCD14:可溶性的CD14 mCD14:细胞表面 CD14 三、发热时的体温调节机制(一)体温调节中枢1、正调节中枢:POAH2、负调节中枢:(二)致热信号传入中枢的途径1、EP通过血脑屏障转运入脑 2、EP通过终板血管器作用于体温调
6、节中枢 3、EP通过迷走神经同体温调节中枢传递发热信号 中杏仁 腹中核 弓状核(三)发热中枢调节介质 1、正调节介质(1)前列腺素E(prostaglandin E,PGE)(2)Na+Ca 2+比值 途径:EP 下丘脑Na+Ca 2+cAMP调定点上移(3)环磷酸腺苷(cAMP)(4)促肾上腺皮质激素释放素 (corticotrophin releasing hormone,CRH)(5)一氧化氮:(nitric oxide,NO)机制:通过作用于POAH、OVLT等部位,介导发热时的体温上升;通过刺激棕色脂肪组织的代谢活动导致产热增加;抑制发热时负调节介质的合成与释放。2、负调节介质 l)
7、精氨酸加压素 (arginine vasoPressin,AVP)2)黑素细胞刺激素 (a-melanocyte stimulating hormone,a-MSH)3)脂皮质蛋白1(lipocortin-l)(四)发热的发生机制:如下图所示发热激活物外致热源免疫复合物产EP细胞EPs 体 温 调 节 中 枢PGENa+Ca 2+cAMP、CRHNOAVPa-MSHLipcortin-1体温(发热)产热散热骨骼肌紧张、寒战皮肤血管收缩调定点交感神经运动神经发热发病学示意图(五)发热的时相 1、体温上升期 热代谢特点:散热产热产热 散热体温 表现:发冷或恶寒,皮肤可出现“鸡皮疙瘩”。2、高温持续
8、期(高峰期)热代谢特点:散热=产热,体温在高水平上保持恒定。表现:皮温上升,鸡皮消失。3、体温下降期(退热期)热代谢特点:散热产热产热 散热体温 表现:皮肤血管扩张,大量出汗,甚至脱水。第三节 代谢与功能的改变 ()物质代谢的改变(分解代谢)1、糖代谢:分解代谢加强,糖原贮备减少。产生氧债(oxygen debt)2、脂肪代谢:分解代谢加强 3、蛋白质:分解代谢加强,产生负氮平衡。4、水、盐及维生素代谢(二)生理功能改变 1、中枢神经系统功能改变:兴奋性增高 2、呼吸功能改变:呼吸加快加强 3、消化功能改变:食欲减退 4、循环系统功能改变:心率加快,血压的改变。心率增快:机制:血温窦房结兴奋心率 代谢 耗氧量CO2 心率 对心输出量的影响:心率 心输出量 心率过快心输出量 血压的改变:体温上升期:心率加快、外周血管的收缩血压;高温持续期和退热期:外周血管舒张血压;少数病人可因大汗而致虚脱,甚至循环衰竭。感谢您的聆听！感谢您的聆听！
