氧化二砷抑制人胆囊癌裸鼠移植瘤生长和机制探讨培训课件.ppt

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1、本文档所提供的信息仅供参考之用,不能作为科学依据,请勿模仿;如有不当之处,请联系网站或本人删除。胆囊癌的发病率逐年上升 大多数患者确诊时已属中晚期 切除率低 放化疗均不敏感 5年生存率5%本文档所提供的信息仅供参考之用,不能作为科学依据,请勿模仿;如有不当之处,请联系网站或本人删除。“Proud of China”“Ancient remedy performs new tricks”Science,1996,Aug 2(卷首语)在血液系统肿瘤的基础和临床取得突破性进展 在实体瘤的研究领域颇受关注 2005年底被批准为治疗原发性肝癌的适应证 对胆囊癌有效?本文档所提供的信息仅供参考之用,不能作

2、为科学依据,请勿模仿;如有不当之处,请联系网站或本人删除。两者之间的研究很少 国外 OVID,MEDLINE,ELSEVIER 共2篇,收录于BBRC 国内 中文科技目录 共15篇本文档所提供的信息仅供参考之用,不能作为科学依据,请勿模仿;如有不当之处,请联系网站或本人删除。将As2O3用于4例中晚期胆囊癌患者,2个疗程,1例获得完全缓解(8个月)钱军,秦叔逵,何泽明,等.三氧化二砷注射液治疗中晚期原发性肝胆癌的临床研究J.中华肿瘤杂志,2001,23(6):487-489 本文档所提供的信息仅供参考之用,不能作为科学依据,请勿模仿;如有不当之处,请联系网站或本人删除。本研究旨在观察As2O3

3、对人胆囊癌裸鼠移植瘤生长的抑制作用并探讨其作用机制,期冀为将其应用于胆囊癌临床治疗提供理论依据。本文档所提供的信息仅供参考之用,不能作为科学依据,请勿模仿;如有不当之处,请联系网站或本人删除。中山医院普外科细胞株的培养细胞株的培养收获细胞收获细胞动物模型建立动物模型建立胆囊癌细胞 GBC-SD复苏,转移,培养,观察生长情况雌性裸小鼠BALB/c-nu/nu以0.5ml/只,皮下注射,观察瘤的生长情况观察细胞生长至对数生长期收获细胞,以NS配置成1106浓度本文档所提供的信息仅供参考之用,不能作为科学依据,请勿模仿;如有不当之处,请联系网站或本人删除。中山医院普外科10mg/kg动物数亚砷酸亚砷

4、酸组阴性对照组10只iv,1次/d7d0.2ml/只生理盐水给药方式10只iv,1次/d7d本文档所提供的信息仅供参考之用,不能作为科学依据,请勿模仿;如有不当之处,请联系网站或本人删除。中山医院普外科体积体积瘤重瘤重Cyclin d1Bcl-2表达表达每3天观察实验组及对照组的肿瘤体积观察至21天处死裸鼠,测量瘤重,并计算肿瘤生长抑制率免疫组化法测定两组肿瘤组织中Cyclin D1蛋白表达的情况免疫组化法测定两组肿瘤组织中Bcl-2蛋白表达的情况本文档所提供的信息仅供参考之用,不能作为科学依据,请勿模仿;如有不当之处,请联系网站或本人删除。中山医院普外科公式:公式:(%)100阴性对照组平均

5、瘤重给药组平均瘤重肿瘤生长抑制率阴性对照组平均瘤重 本文档所提供的信息仅供参考之用,不能作为科学依据,请勿模仿;如有不当之处,请联系网站或本人删除。两组肿瘤体积的比较两组肿瘤体积的比较中山医院普外科本文档所提供的信息仅供参考之用,不能作为科学依据,请勿模仿;如有不当之处,请联系网站或本人删除。组别阴性对照组亚砷酸组动物数瘤重(g)抑瘤率(%)10个10个0.9920.401 0.5260.269 46.98 两组肿瘤瘤重的比较两组肿瘤瘤重的比较 中山医院普外科本文档所提供的信息仅供参考之用,不能作为科学依据,请勿模仿;如有不当之处,请联系网站或本人删除。As2O3组Cyclin D1的蛋白表达

6、量较对照组明显下降 本文档所提供的信息仅供参考之用,不能作为科学依据,请勿模仿;如有不当之处,请联系网站或本人删除。As2O3组Bcl-2的蛋白表达量较对照组明显下降 本文档所提供的信息仅供参考之用,不能作为科学依据,请勿模仿;如有不当之处,请联系网站或本人删除。本文档所提供的信息仅供参考之用,不能作为科学依据,请勿模仿;如有不当之处,请联系网站或本人删除。本研究使用亚砷酸注射液10mg/kg实验,最终发现亚砷酸组的瘤体积和瘤重均较阴性对照组明显减小。其肿瘤细胞生长抑制率为46.98%。说明10mg/kg剂量的亚砷酸能明显抑制人胆囊癌裸鼠移植瘤的生长,亚砷酸对其起到抗癌作用。中山医院普外科本文

7、档所提供的信息仅供参考之用,不能作为科学依据,请勿模仿;如有不当之处,请联系网站或本人删除。中山医院普外科细胞凋亡细胞凋亡细胞毒作用细胞毒作用端粒酶端粒酶其他其他肿瘤血管肿瘤血管4.抑制内皮细胞增生,抗肿瘤血管形成,抑制VEGF的表达5.影响肿瘤抑癌基因,癌转移基因的表达,影响肿瘤细胞的细胞周期等1.上调细胞凋亡促进基因如Bax,Fas等的表达,下调抑制基因如Bcl-2等的表达2.选择性的抑制肿瘤细胞增殖,并使其破碎坏死3.抑制端粒酶活性As2O3本文档所提供的信息仅供参考之用,不能作为科学依据,请勿模仿;如有不当之处,请联系网站或本人删除。细胞周期进程的启动子 Cyclin D1 上升,更多

8、细胞从静止期进入增殖期,肿瘤细胞增殖加快 Cyclin D1 下降,更多细胞从增殖期进入静止期,肿瘤细胞增殖减缓 文献报道:文献报道:降低乳腺癌细胞降低乳腺癌细胞 、肝癌细胞的、肝癌细胞的Cyclin D1Cyclin D1能使癌细胞生长、增殖及侵袭力下降能使癌细胞生长、增殖及侵袭力下降本文档所提供的信息仅供参考之用,不能作为科学依据,请勿模仿;如有不当之处,请联系网站或本人删除。40 例原发性胆囊癌中28 例Bcl-2反应阳性 Bcl-2表达与在胆囊癌的分期密切相关 胆囊癌组织中细胞凋亡与Bcl-2表达密切相关 Bcl-2表达与胆囊癌发生发展密切相关 原发性胆囊癌组织中细胞凋亡与相关基因原发性胆囊癌组织中细胞凋亡与相关基因bcl-2bcl-2和和baxbax的表达的表达J.J.陕西医学杂志陕西医学杂志,2005,34(2)231,2005,34(2)231232232 本文档所提供的信息仅供参考之用,不能作为科学依据,请勿模仿;如有不当之处,请联系网站或本人删除。中山医院普外科本文档所提供的信息仅供参考之用,不能作为科学依据,请勿模仿;如有不当之处,请联系网站或本人删除。中山医院普外科

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