1、治疗中枢神经系统退行性疾病药医学知识假说假说:2治疗中枢神经系统退行性疾病药医学知识原发性原发性动脉硬化老年性动脉硬化老年性脑炎后遗症脑炎后遗症化学药物中毒化学药物中毒 帕金森病帕金森病 （Parkinsons disease，PD）分类分类：3治疗中枢神经系统退行性疾病药医学知识姿势反射受损，姿势反射受损，严重患者伴有记忆障碍严重患者伴有记忆障碍和痴呆症状和痴呆症状.4治疗中枢神经系统退行性疾病药医学知识 DA(-)DA(-)Ach(+)Ach(+)5治疗中枢神经系统退行性疾病药医学知识正常人中脑有一条狭长的黑色素沉着部位，正常人中脑有一条狭长的黑色素沉着部位，那便是正常数量的黑质神经元聚集
2、的部位。那便是正常数量的黑质神经元聚集的部位。而在帕金森病人中脑的相应部位则颜色浅而在帕金森病人中脑的相应部位则颜色浅淡，这是黑质神经元减少的缘故。淡，这是黑质神经元减少的缘故。6治疗中枢神经系统退行性疾病药医学知识Oxidative stressOxidative stress(氧化应激-自由基学说)DADAOO2 2-+H+H2 2O O2 2MAOFe2+羟自由基羟自由基氧化氧化N N膜类脂膜类脂破坏破坏N N元功能元功能破坏细胞破坏细胞DNADNAN N元变性元变性ComplexComplex抗氧化物（尤以谷胱甘肽）消失消失两多两少两多两少无法清除自由基无法清除自由基7治疗中枢神经系统
3、退行性疾病药医学知识纹状体纹状体黑质黑质脊髓前角脊髓前角运动神经元运动神经元调节运动机能调节运动机能DADA（）Ach（）8治疗中枢神经系统退行性疾病药医学知识DAAch正常人正常人DAAch帕金森病人帕金森病人9治疗中枢神经系统退行性疾病药医学知识（一）多巴胺的前体药（一）多巴胺的前体药（二）左旋多巴的增效剂（二）左旋多巴的增效剂（三）多巴胺受体激动药（三）多巴胺受体激动药（四）促多巴胺释放药（四）促多巴胺释放药二二.抗胆碱药抗胆碱药1.ADCC抑制药抑制药2.MAO-B抑制药抑制药3.COMT抑制药抑制药DA DA Ach ADCC氨基酸脱羧酶氨基酸脱羧酶10治疗中枢神经系统退行性疾病药医
4、学知识11治疗中枢神经系统退行性疾病药医学知识（一）（一）多巴胺的前体药多巴胺的前体药12治疗中枢神经系统退行性疾病药医学知识酪氨酸酪氨酸L-L-多巴多巴多巴胺多巴胺酪氨酸酪氨酸羟化酶羟化酶多巴脱羧酶多巴脱羧酶BBBBB B13治疗中枢神经系统退行性疾病药医学知识1.1.popo吸收迅速吸收迅速胃排空延缓、胃液胃排空延缓、胃液 HH、高蛋白饮食、高蛋白饮食,均均F F2.1左右左右CNS 大部分被大部分被外周组织氨基酸脱羧酶外周组织氨基酸脱羧酶DA 被摄取回被摄取回DA能神经末梢能神经末梢被被MAO和和COMT代谢由肾排泄代谢由肾排泄体内过程体内过程14治疗中枢神经系统退行性疾病药医学知识（2
5、）改善肌肉强直和运动迟缓）改善肌肉强直和运动迟缓肌肉肌肉震颤震颤表情表情言语、书写、吞咽、呼吸言语、书写、吞咽、呼吸(1(1）各型各型PD病人，病人，但对吩噻嗪类等但对吩噻嗪类等抗精神病药抗精神病药-PD无效无效（3）疗效与用量和疗程有关）疗效与用量和疗程有关23w起效，起效，16m最大最大,35Y 药效消失药效消失；+COMT(-)COMT(-)药药安妥朋安妥朋15治疗中枢神经系统退行性疾病药医学知识蛋白质代谢产物苯乙胺和酪胺蛋白质代谢产物苯乙胺和酪胺羟化酶作用羟化酶作用 苯乙醇胺（伪递质）苯乙醇胺（伪递质）取代了取代了正常递质正常递质NE 妨碍妨碍NS正常功能正常功能羟苯乙胺羟苯乙胺16治
6、疗中枢神经系统退行性疾病药医学知识2.心血管反应心血管反应二二.长期反应长期反应1.运动过多症运动过多症3.精神症状精神症状一一.早期反应早期反应2.症状波动症状波动17治疗中枢神经系统退行性疾病药医学知识一一.早期反应早期反应D2R阻断药阻断药多潘立酮（吗丁林）多潘立酮（吗丁林）DA刺激胃肠道；刺激胃肠道；兴奋呕吐中枢兴奋呕吐中枢D2-R18治疗中枢神经系统退行性疾病药医学知识2.心血管反应心血管反应（1）直立性低血压直立性低血压（2）心律不齐心律不齐DA作用作用N末梢末梢抑制释放抑制释放NE（）（）血管壁的血管壁的DAR血管舒张血管舒张（）（）19治疗中枢神经系统退行性疾病药医学知识二二.
7、长期反应长期反应 DAR过度兴奋过度兴奋手足、躯手足、躯体和舌的不自主运动体和舌的不自主运动2.精神症状精神症状 1015左旋千金藤啶碱左旋千金藤啶碱1.运动过多症运动过多症氯氮平氯氮平20治疗中枢神经系统退行性疾病药医学知识3.症状波动症状波动：40%80“开关反应开关反应”开：活动正常或几近正常开：活动正常或几近正常关：突然出现严重的关：突然出现严重的PDPD症状症状机制：机制：DA的贮存能力的贮存能力溴隐亭、司来吉兰等溴隐亭、司来吉兰等调整用药方法调整用药方法21治疗中枢神经系统退行性疾病药医学知识特点：特点：BBB，与左，与左旋多巴合用（旋多巴合用（1：4或或1：10，心宁美），心宁美
8、），可抑制可抑制ADCC活性，活性，疗效，疗效，副作用副作用1.氨基酸脱羧酶氨基酸脱羧酶（AADC）抑制药抑制药23治疗中枢神经系统退行性疾病药医学知识MAO-A肠道肠道食物中、肠道内和血液循环食物中、肠道内和血液循环黑质纹状体黑质纹状体降解降解DAMAO-B2.MAO-B抑制药抑制药24治疗中枢神经系统退行性疾病药医学知识1.低剂量低剂量（10mg/d）抑制抑制MAOB2.大剂量大剂量（10mg/d）抑制抑制MAOA3.神经保护剂神经保护剂抑制超氧阴离子和羟自由抑制超氧阴离子和羟自由基形成基形成延迟延迟N元变性和元变性和PD的发展的发展增加增加L-dopa的有效性，减少后者的剂量和的有效性，
9、减少后者的剂量和副作用，使副作用，使L-dopa的的“开开-关关”现象消失现象消失。主要治疗作用主要治疗作用25治疗中枢神经系统退行性疾病药医学知识26治疗中枢神经系统退行性疾病药医学知识（四）促多巴胺释放药（四）促多巴胺释放药2.肌肉强直、震颤和运动障碍的缓解肌肉强直、震颤和运动障碍的缓解 抗胆碱药抗胆碱药L-DOPA27治疗中枢神经系统退行性疾病药医学知识28治疗中枢神经系统退行性疾病药医学知识29治疗中枢神经系统退行性疾病药医学知识30治疗中枢神经系统退行性疾病药医学知识31治疗中枢神经系统退行性疾病药医学知识32治疗中枢神经系统退行性疾病药医学知识33治疗中枢神经系统退行性疾病药医学知识34治疗中枢神经系统退行性疾病药医学知识35治疗中枢神经系统退行性疾病药医学知识36治疗中枢神经系统退行性疾病药医学知识
