1、狂犬病医学知识专题狂犬病医学知识专题讲座讲座（一）概述概述：n俗 称俗 称“疯 狗 病疯 狗 病”,”,又 称 恐 水 病又 称 恐 水 病(hydrophobia)(hydrophobia)，n是由狂犬病毒引起的一种人畜共患的是由狂犬病毒引起的一种人畜共患的急急性接触性性接触性传染病传染病,临诊特征是神经兴奋和临诊特征是神经兴奋和意识障碍意识障碍,继之以局部或全身麻痹继之以局部或全身麻痹;狂犬病医学知识专题讲座2 卫生部公布卫生部公布20112011年年8 8月全国法定报告月全国法定报告传染病疫情，狂犬病仍居传染病报告死亡传染病疫情，狂犬病仍居传染病报告死亡数首位。数首位。215/224(9
2、6%)215/224(96%)据介绍，报告死亡数居前五位的病种据介绍，报告死亡数居前五位的病种依次为：依次为：狂犬病、艾滋病、乙型脑炎、肺狂犬病、艾滋病、乙型脑炎、肺结核、肝炎，结核、肝炎，共占报告死亡总数的共占报告死亡总数的95.4%95.4%。狂犬病医学知识专题讲座3狂犬病医学知识专题讲座4历历 史史n在公元前在公元前556年，我国人民就已知本病由年，我国人民就已知本病由疯狗咬伤所致；疯狗咬伤所致；n1881年，年，Pasteur在兽脑中发现本病毒，在兽脑中发现本病毒，并于并于1885年研制出人预防用疫苗；年研制出人预防用疫苗；n1904年，年，Negri氏在本病的病畜脑中发现氏在本病的病
3、畜脑中发现了包涵体，称为了包涵体，称为内基氏小体。内基氏小体。狂犬病医学知识专题讲座5分布分布n本病广泛分布于除本病广泛分布于除Australia Australia、AntarcticaAntarctica、island countryisland country以外的世界以外的世界各国，在大多数发展中国家，尤其是东南各国，在大多数发展中国家，尤其是东南亚，本病是一种严重的传染病，在我国，亚，本病是一种严重的传染病，在我国，每年死于本病的高达每年死于本病的高达2000多多人。人。n瑞典、芬兰、爱尔兰、葡萄牙、英国、新瑞典、芬兰、爱尔兰、葡萄牙、英国、新西兰、澳大利亚、日本和美国无本病。西兰、
4、澳大利亚、日本和美国无本病。狂犬病医学知识专题讲座6（二）（二）病原病原：狂犬病病毒：狂犬病病毒(Rabies virus)n1.1.分类地位及形态：分类地位及形态：RhabdoviridaeRhabdoviridae，LyssavirusLyssavirus，病毒粒子呈炮弹形，大小为，病毒粒子呈炮弹形，大小为180-250180-25075nm,75nm,具有囊膜具有囊膜,囊膜上有穗状囊膜上有穗状的纤突的纤突,纤突上的糖蛋白能诱发中和抗体。纤突上的糖蛋白能诱发中和抗体。能凝集鹅的红细胞；能凝集鹅的红细胞；狂犬病医学知识专题讲座7狂犬病医学知识专题讲座8狂犬病医学知识专题讲座92、培养、培养:
5、n(1)(1)鸡胚鸡胚:10:101515日龄的卵黄囊、脑内接种日龄的卵黄囊、脑内接种后后4 4死亡；死亡；n(2)(2)细胞细胞:哺乳动物（地鼠、猪）原代肾细哺乳动物（地鼠、猪）原代肾细胞、鸡胚成纤维细胞及人的二倍体细胞上胞、鸡胚成纤维细胞及人的二倍体细胞上培养。细胞出现培养。细胞出现(颗粒颗粒)病变。病变。n(3)(3)实验动物：小鼠死亡，豚实验动物：小鼠死亡，豚鼠、家兔发病死亡，脑组织上可鼠、家兔发病死亡，脑组织上可见内基氏小体。见内基氏小体。狂犬病医学知识专题讲座103毒力变异毒力变异n从自然病例分离的病毒称为从自然病例分离的病毒称为街毒街毒，将街毒接种于，将街毒接种于兔脑，连续传代使
6、潜伏期变短，并固定不变，称为兔脑，连续传代使潜伏期变短，并固定不变，称为固定毒固定毒，并可用作疫苗。，并可用作疫苗。n 用用McAbMcAb作中和试验，发现两者抗原组成有差别，作中和试验，发现两者抗原组成有差别，有人以此来解释疫苗免疫失败的原因有人以此来解释疫苗免疫失败的原因;狂犬病医学知识专题讲座11街毒与固定毒比较要点街毒与固定毒比较要点street virusfixed virus潜伏期（兔）潜伏期（兔）d d d d 对动物周围途径接种对动物周围途径接种致病性高致病性高 致病性低致病性低 向神经中枢转移的能力向神经中枢转移的能力 有有 无无 包涵体包涵体 常见常见罕见罕见脑白质与灰质中
7、的病毒脑白质与灰质中的病毒含量含量 100100200200 实验动物症状实验动物症状兴奋型兴奋型麻痹型麻痹型 在唾液腺内增殖在唾液腺内增殖 能能否否狂犬病医学知识专题讲座124.抵抗力抵抗力n该病毒对酸、碱、福尔马林敏感，该病毒对酸、碱、福尔马林敏感，n在在pH3.0和和pH11.0可灭活，可灭活，n不耐湿热，不耐湿热，56加热加热15分钟，分钟，60加加热数分钟，热数分钟，100加热加热2分钟均可灭活该分钟均可灭活该病毒，但该病毒耐冷，冻干条件下可长病毒，但该病毒耐冷，冻干条件下可长期保存。期保存。狂犬病医学知识专题讲座13（三）流行病学（三）流行病学n传染源：患病和带毒的动物（我国以犬为
8、主），传染源：患病和带毒的动物（我国以犬为主），病犬的潜伏期唾液（病犬的潜伏期唾液（salivasaliva）中就排毒）中就排毒,在我国的在我国的流行区，外观健康狗有流行区，外观健康狗有8.3-25%8.3-25%的血清阳性率的血清阳性率;n2.2.传播途径：咬伤传播途径：咬伤(bit)(bit)、损伤的皮肤粘膜、损伤的皮肤粘膜(scratchinglicking)(scratchinglicking)、消化道摄入、呼吸道吸入；、消化道摄入、呼吸道吸入；胎盘感染胎盘感染;n3.3.易感动物易感动物(fox(fox、wolveswolves、coyotes&jackals)coyotes&jac
9、kals)n犬、猫及食肉动物最易感，人及家畜中等敏感，其犬、猫及食肉动物最易感，人及家畜中等敏感，其它所有的温血动物包括鸟类它所有的温血动物包括鸟类,亦可感染。亦可感染。狂犬病医学知识专题讲座14狂犬病医学知识专题讲座15狂犬病医学知识专题讲座16狂犬病医学知识专题讲座17urbansylvatic rabiesurbansylvatic rabiesracoonfoxvampire batracoonfoxvampire batn有的国家野生动物中流行严重有的国家野生动物中流行严重:以鼬鼠、臭鼬以鼬鼠、臭鼬()、香猫、松鼠和、香猫、松鼠和bats为主为主狼、狐、犬、猫等兽狼、狐、犬、猫等兽人
10、、牛、猪、马、羊等人、牛、猪、马、羊等狂犬病医学知识专题讲座184 4流行特点流行特点n（）（）不同动物发病百分率不同：不同动物发病百分率不同：犬：犬：72；牛：；牛：18.4；鹿：；鹿：5.5；马；马:4.2；猪；猪:3；n（）季节性：春季发生较多）季节性：春季发生较多;n（）人年龄性别：）人年龄性别：14岁占岁占52%；25-54岁占岁占38.6%；54岁占岁占9.4%性别：男女性别：男女 2：1n（4）:呈明显的链锁性呈明显的链锁性狂犬病医学知识专题讲座19（四）发病机理（四）发病机理患病动物唾液中病毒患病动物唾液中病毒 感觉神经末梢感觉神经末梢、血液血液 神经中枢神经中枢 损害血管壁、
11、损害血管壁、刺激神经细胞刺激神经细胞神经细胞变性神经细胞变性 呼吸中枢麻痹呼吸中枢麻痹动物衰竭死亡动物衰竭死亡 狂犬病医学知识专题讲座20（五）（五）临床症状临床症状n狂暴型：狂暴型：1.1.潜伏期是潜伏期是1 1周周3 3月，平均为月，平均为3 3周周n2.2.前驱期或沉郁期前驱期或沉郁期 ：不听使唤，举动反常：不听使唤，举动反常(喜欢喜欢躲在暗处躲在暗处)情绪不安，咬伤处发痒，性欲亢进，异情绪不安，咬伤处发痒，性欲亢进，异嗜僻嗜僻(吃碎石、木片、泥土等吃碎石、木片、泥土等););后躯软弱后躯软弱;n3.3.兴奋期或狂躁期：狂暴，不认主人，攻击兴奋期或狂躁期：狂暴，不认主人，攻击(aggre
12、ss)(aggress)人畜，狂暴发作后，即出现疲劳，卧地人畜，狂暴发作后，即出现疲劳，卧地不动，呆立，表现斜视和惊恐。不动，呆立，表现斜视和惊恐。野外游荡野外游荡(roam,(roam,逃跑病），满身污泥、血迹、逃跑病），满身污泥、血迹、不不恐水，喜饮水，流涎明显、动物消瘦恐水，喜饮水，流涎明显、动物消瘦狂犬病医学知识专题讲座21n4.4.麻痹期麻痹期(dumb/paralytic phase)(dumb/paralytic phase)：病：病犬消瘦，从口中流出大量唾液，舌脱于口外，犬消瘦，从口中流出大量唾液，舌脱于口外，吠声嘶哑、后躯、四肢麻痹吠声嘶哑、后躯、四肢麻痹,虚弱，最后因虚弱，
13、最后因呼吸中枢麻痹、衰竭而死；呼吸中枢麻痹、衰竭而死；n麻痹型：麻痹型：n与狂暴型相似，但无兴奋期或兴奋期很短与狂暴型相似，但无兴奋期或兴奋期很短,一般不发怒，喜昏睡于隐蔽处。一般不发怒，喜昏睡于隐蔽处。狂犬病医学知识专题讲座22（六）病理变化（六）病理变化n无特征性变化：因狂暴而折损牙齿，胃内异无特征性变化：因狂暴而折损牙齿，胃内异物，消瘦等；物，消瘦等；n组织学组织学histologicalhistological：n呈现非化脓性脑炎呈现非化脓性脑炎。特征。特征:是大脑海马角、是大脑海马角、小脑和延脑的小脑和延脑的神经胞浆内神经胞浆内出现出现尼氏小体尼氏小体(Negri bodies,Ne
14、gri bodies,圆形或椭圆形，圆形或椭圆形，3-20m3-20m，细胞内有一个或多个，为嗜酸性，在内部有细胞内有一个或多个，为嗜酸性，在内部有嗜碱性小颗粒。嗜碱性小颗粒。n出现率一般在出现率一般在75%75%，犬可达，犬可达90-95%90-95%，但人则，但人则在在60%60%以下。以下。狂犬病医学知识专题讲座24 病毒在动物体内主要存病毒在动物体内主要存在于中枢神经组织唾液腺和在于中枢神经组织唾液腺和唾液内。唾液内。在唾液腺和中枢神在唾液腺和中枢神经经(尤其在脑海马角、大脑尤其在脑海马角、大脑皮层、小脑皮层、小脑)细胞的胞浆内细胞的胞浆内形成狂犬病特异的包涵体，形成狂犬病特异的包涵体
15、，叫内基氏小体，呈圆形或卵叫内基氏小体，呈圆形或卵圆形，染色后呈嗜酸性反应。圆形，染色后呈嗜酸性反应。狂犬病医学知识专题讲座25狂犬病医学知识专题讲座26狂犬病毒包涵体（狂犬病毒包涵体（Negri body）狂犬病医学知识专题讲座27狂犬病医学知识专题讲座28（七）诊断诊断n1 1处置：人或动物被可疑犬咬伤后，应对可疑犬处置：人或动物被可疑犬咬伤后，应对可疑犬及早确诊，要捕获、拘禁观察至少及早确诊，要捕获、拘禁观察至少2 2周，如发病最周，如发病最好待其死亡作剖检和脑组织检查，同时对被咬伤的好待其死亡作剖检和脑组织检查，同时对被咬伤的动物或人进行治疗；动物或人进行治疗；n2 2标本采取：濒死期
16、或死于本病的动物尸体的脑标本采取：濒死期或死于本病的动物尸体的脑组织，置灭菌容器，在冷藏条件下运送至实验室，组织，置灭菌容器，在冷藏条件下运送至实验室，将标本分作将标本分作3 3份，份，1 1份作压片，供显微镜和荧光抗体份作压片，供显微镜和荧光抗体检查用，检查用，1 1份用份用10%10%的福尔马林溶液浸泡作病理学检的福尔马林溶液浸泡作病理学检查，查，1 1份作病毒分离用。份作病毒分离用。n3 3脑触片、切片检查：触片室温干燥染色镜检，脑触片、切片检查：触片室温干燥染色镜检，注意与非特异性包涵体区别；注意与非特异性包涵体区别；狂犬病医学知识专题讲座29n4.Direct fluorescent
17、 antibody 4.Direct fluorescent antibody testtest：specificspecific强、强、rapidrapid，比直接，比直接法敏感；法敏感；可用脑组织或唾液腺制成可用脑组织或唾液腺制成触片或冰冻切片，作荧抗触片或冰冻切片，作荧抗染色，在荧光镜下出现黄染色，在荧光镜下出现黄绿色荧光颗粒。绿色荧光颗粒。狂犬病医学知识专题讲座30n5 5病毒分离：将脑等样品用含病毒分离：将脑等样品用含10%10%灭活豚鼠灭活豚鼠血清的生理盐水制成血清的生理盐水制成10%10%乳剂乳剂，乳剂乳剂，脑内接种脑内接种 5-65-6日龄乳鼠日龄乳鼠,每只注射每只注射0.03
18、ml0.03ml，每份样品中，每份样品中接种接种4 46 6只乳鼠，只乳鼠，7-107-10天后发病，最长观察天后发病，最长观察3 3周，可在周，可在5 5、7 7日各杀死日各杀死1 1只小鼠检查只小鼠检查狂犬病医学知识专题讲座31n6 6血清学诊断：血清学诊断：VNVN，CFCF、HIHI、蚀斑抑制试验等，、蚀斑抑制试验等，主要用于疫苗效果的检查主要用于疫苗效果的检查;ELISA,;ELISA,能增强敏感性；能增强敏感性；n7.RT-PCR.7.RT-PCR.n PCR PCR引物设计主要选择在引物设计主要选择在N N基因。基因。distinguish)distinguish)PCRPCR和
19、和TaqManTaqMan探针快速鉴定出狂犬病病毒株探针快速鉴定出狂犬病病毒株 。狂犬病医学知识专题讲座32八、防制防制n1 1、认真执行家犬管理条例，养犬必须进行免、认真执行家犬管理条例，养犬必须进行免疫接种，是控制本病的关键。疫接种，是控制本病的关键。n目前常用的疫苗有目前常用的疫苗有inactivatedinactivated和弱毒苗：和弱毒苗：n第四军医大学研制出犬用五联活疫苗；第四军医大学研制出犬用五联活疫苗；n英特威公司也代销犬用五联弱毒苗。英特威公司也代销犬用五联弱毒苗。n解放军军需大学研制出犬用五联高免血清，解放军军需大学研制出犬用五联高免血清，n2 2、严格的检疫措施；、严格
20、的检疫措施；n3 3、eliminationelimination、捕杀流浪犬、捕杀流浪犬(stray dogs)(stray dogs)；n4 4、人或动物被疯狗咬伤后，迅速用肥皂水进行伤、人或动物被疯狗咬伤后，迅速用肥皂水进行伤口处理，及早紧急接种，结合免疫血清，可降低发口处理，及早紧急接种，结合免疫血清，可降低发病率，如动物发病则应扑杀。病率，如动物发病则应扑杀。狂犬病医学知识专题讲座33nVaccination of red foxes with live oral vaccines delivered in baits;nVaccinia rabies virus glycoprot
21、ein vaccine has proved effective for vaccinating foxes,coyotes and racoons.狂犬病医学知识专题讲座34狂犬病医学知识专题讲座35(九九)公公 共共 卫卫 生生n人患本病大都是由于人患本病大都是由于被狂犬病动物咬伤所致被狂犬病动物咬伤所致。病初表现头痛，乏力，食欲不振，恶心和呕病初表现头痛，乏力，食欲不振，恶心和呕吐等，被咬伤部位有发热，发痒，蚁走等感吐等，被咬伤部位有发热，发痒，蚁走等感觉、脉速、瞳孔散大、多泪、流涎、出汗。觉、脉速、瞳孔散大、多泪、流涎、出汗。有时见呼吸肌和咽部痉挛，出现呼吸困难。有时见呼吸肌和咽部痉挛
22、，出现呼吸困难。见到水即表现恐惧，故名见到水即表现恐惧，故名“恐水症恐水症”。在发。在发作的间歇中，表现恐怖和忧虑，有时出现狂作的间歇中，表现恐怖和忧虑，有时出现狂燥，失去自制。通常在发病燥，失去自制。通常在发病34天后因全身麻天后因全身麻痹而死亡。痹而死亡。狂犬病医学知识专题讲座36n 接触感染狂犬病机会多的人员，如操作此接触感染狂犬病机会多的人员，如操作此病毒的实验室工作人员、病毒的实验室工作人员、兽医、养狗人员等兽医、养狗人员等须进行疫苗接种。须进行疫苗接种。n 未接种过疫苗的人，一旦未接种过疫苗的人，一旦被犬咬伤，应迅被犬咬伤，应迅速用速用20%20%肥皂水冲洗伤口，并用肥皂水冲洗伤口，并用3 35%5%碘酊处碘酊处理伤口，并立即接种二倍体细胞浓缩苗或原理伤口，并立即接种二倍体细胞浓缩苗或原代地鼠肾细胞苗。代地鼠肾细胞苗。狂犬病医学知识专题讲座37谢谢！谢谢！狂犬病医学知识专题讲座38
