1、10/10/20221精神分裂症病理机制的研究进展10/10/20222精神分裂症病理机制的研究进展abnormal geneINHERITED DISEASE100%will develop the inherited disease(classical autosomal dominant pattern)4-1Stahl S M,Essential Psychopharmacology(2000)abnormal gene product10/10/20223精神分裂症病理机制的研究进展RISK FACTOR 1an enzyme is too slow ever since birth
2、 so it is hard to metabolize neurotransmitters when release is very fastRISK FACTOR 2some neurons migrated too far during development in uteroRISK FACTOR 3some of the wrong synapses were eliminated in adolescenceRISK FACTOR 4nerves fire too fast when you see your mother1-3 are inherited genetic“hits
3、”-4&5 are environmental“hits”expressed through abnormal genetic responsesRISK FACTOR 5nerves fire too fast when you take“speed”4-2Stahl S M,Essential Psychopharmacology(2000)10/10/20224精神分裂症病理机制的研究进展LIFE EVENTSFILTERpersonality/coping skillsgenetic vulnerability factors for depression4-3Stahl S M,Es
4、sential Psychopharmacology(2000)10/10/20225精神分裂症病理机制的研究进展even if you inherit the gene for Schizophrenia,the chances of whether or not you develop the disease may be affected by outside factorsbad childhooddivorcevirus or toxinschizophrenia4-4Stahl S M,Essential Psychopharmacology(2000)10/10/20226精神分
5、裂症病理机制的研究进展MINOR STRESSORS(DNA with predisposition for schizophrenia-highly biologically determined)SCHIZOPHRENIAMODERATE STRESSORS(DNA with predisposition for depression-moderately biologically determined)DEPRESSIONMAJOR STRESSORS(“normal”DNA)PTSD4-5Stahl S M,Essential Psychopharmacology(2000)10/10
6、/20227精神分裂症病理机制的研究进展10/10/20228精神分裂症病理机制的研究进展good neuronal selection=healthy neuron=defective neuronbad neuronal selection选择异常选择异常10/10/20229精神分裂症病理机制的研究进展bad migrationgood migration迁移异常迁移异常10/10/202210精神分裂症病理机制的研究进展normal DNAnormal DNA10/10/202211精神分裂症病理机制的研究进展正确连线正确连线10/10/202212精神分裂症病理机制的研究进展abno
7、rmal DNAabnormal DNA10/10/202213精神分裂症病理机制的研究进展错误连线错误连线4-9Stahl S M,Essential sychopharmacology(2000)10/10/202214精神分裂症病理机制的研究进展10/10/202215精神分裂症病理机制的研究进展hypothalamusdcNucleus accumbensTegmentumbSubstantia nigraBasal GangliaaDOPAMINE PATHWAYS10-7Stahl S M,Essential Psychopharmacology(2000)10/10/202216
8、精神分裂症病理机制的研究进展mesolimbic pathway10-8Stahl S M,Essential Psychopharmacology(2000)10/10/202217精神分裂症病理机制的研究进展mesolimbic overactivity=positive symptoms of psychosis10-9Stahl S M,Essential Psychopharmacology(2000)10/10/202218精神分裂症病理机制的研究进展meso-cortical pathway10-10Stahl S M,Essential Psychopharmacology(2
9、000)10/10/202219精神分裂症病理机制的研究进展primary dopamine deficiencyD2 receptor blockadesecondary dopamine deficiencymesocortical pathwayincrease in negative symptoms10-11Stahl S M,Essential Psychopharmacology(2000)10/10/202220精神分裂症病理机制的研究进展nigrostriatal pathway10/10/202221精神分裂症病理机制的研究进展tubero infundibular pat
10、hway10/10/202222精神分裂症病理机制的研究进展positive symptomspsychotic depressionbipolarchildhood psychotic illnessesschizo-affectiveAlzheimers10-2Stahl S M,Essential Psychopharmacology(2000)10/10/202223精神分裂症病理机制的研究进展10/10/202224精神分裂症病理机制的研究进展D2pure D2 blocker经典抗精神病药物经典抗精神病药物10/10/202225精神分裂症病理机制的研究进展pure D2 bloc
11、ker11-2Stahl S M,Essential Psychopharmacology(2000)10/10/202226精神分裂症病理机制的研究进展Increase in negative symptoms11-3Stahl S M,Essential Psychopharmacology(2000)Mesocortical pathway10/10/202227精神分裂症病理机制的研究进展EPSs11-4Stahl S M,Essential Psychopharmacology(2000)Nigrostriatal pathway10/10/202228精神分裂症病理机制的研究进展B
12、lockade of receptors in the nigrostriatal dopamine pathway causes them to up-regulateThis up-regulation may lead to tardive dyskinesia11-5Stahl S M,Essential Psychopharmacology(2000)10/10/202229精神分裂症病理机制的研究进展Prolactin levels rise11-6Stahl S M,Essential Psychopharmacology(2000)Tuberoinfundibular path
13、way10/10/202230精神分裂症病理机制的研究进展H1M1D21conventional antipsychotic drug11-7Stahl S M,Essential Psychopharmacology(2000)10/10/202231精神分裂症病理机制的研究进展constipationLAXATIVEblurred visiondry mouthdrowsiness11-8Stahl S M,Essential Psychopharmacology(2000)M1 INSERTED10/10/202232精神分裂症病理机制的研究进展=acetylcholine=dopami
14、ne11-9Stahl S M,Essential Psychopharmacology(2000)10/10/202233精神分裂症病理机制的研究进展=D2 blocker11-10Stahl S M,Essential Psychopharmacology(2000)10/10/202234精神分裂症病理机制的研究进展=anticholinergic11-11Stahl S M,Essential Psychopharmacology(2000)10/10/202235精神分裂症病理机制的研究进展H1 INSERTED11-12Stahl S M,Essential Psychopharm
15、acology(2000)drowsinessweight gain10/10/202236精神分裂症病理机制的研究进展drowsinessdecreased blood pressuredizziness11-13Stahl S M,Essential Psychopharmacology(2000)1 INSERTED10/10/202237精神分裂症病理机制的研究进展1D2haloperidol10/10/202238精神分裂症病理机制的研究进展5HT2AD2SDASDA10/10/202239精神分裂症病理机制的研究进展5HT7125HT2AD2risperidone 11-39Sta
16、hl S M,Essential Psychopharmacology(2000)10/10/202240精神分裂症病理机制的研究进展5HT-DA Interactions11-17Stahl S M,Essential Psychopharmacology(2000)Substantia nigraraphe nucleusbrakebrake10/10/202241精神分裂症病理机制的研究进展conventional antipsychoticcaudate nucleus11-25Stahl S M,Essential Psychopharmacology(2000)10/10/2022
17、42精神分裂症病理机制的研究进展serotonin-dopamine antagonistcaudate nucleus11-26Stahl S M,Essential Psychopharmacology(2000)10/10/202243精神分裂症病理机制的研究进展conventional antipsychoticCortex11-28Stahl S M,Essential Psychopharmacology(2000)10/10/202244精神分裂症病理机制的研究进展serotonin-dopamine antagonistCortex11-29Stahl S M,Essentia
18、l Psychopharmacology(2000)10/10/202245精神分裂症病理机制的研究进展5HT75HT65HT35HT2C5HT1AM1H112D1D3D45HT2AD2clozapine 多受体机制药物多受体机制药物10/10/202246精神分裂症病理机制的研究进展5HT65HT35HT2CM1H11D1D3D45HT2AD2olanzapine 11-40Stahl S M,Essential Psychopharmacology(2000)10/10/202247精神分裂症病理机制的研究进展5HT75HT6H1125HT2AD2quetiapine 11-41Stahl
19、 S M,Essential Psychopharmacology(2000)10/10/202248精神分裂症病理机制的研究进展Are Antipsychotics with Multiple Therapeutic Mechanisms Better than Selective Dopamine 2 Antagonists?11-35Stahl S M,Essential Psychopharmacology(2000)multiple mechanisms=side effectschlorpromazinesingle selective mechanisms=loss of sid
20、e effectsHaloperidolmultiple therapeutic mechanisms=improved efficacyclozapineSDArisperidonequetiapineolanzapine10/10/202249精神分裂症病理机制的研究进展10/10/202250精神分裂症病理机制的研究进展hypothalamusdcNucleus accumbensTegmentumbSubstantia nigraBasal GangliaaDOPAMINE PATHWAYS10-7Stahl S M,Essential Psychopharmacology(2000)
21、10/10/202251精神分裂症病理机制的研究进展10/10/202252精神分裂症病理机制的研究进展10/10/202253精神分裂症病理机制的研究进展agonistanxiolyticsedative hypnoticmuscle relaxantanticonvulsantamnesticdependencypartial agonistanxiolytic onlyantagonistno clinical effectpartial inverse agonistpromnestic(memory enhancing)anxiogenicinverse agonistpromnes
22、ticanxiogenic pro-convulsant8-25Stahl S M,Essential Psychopharmacology(2000)10/10/202254精神分裂症病理机制的研究进展FULL AGONIST-light is at its brightest3-15Stahl S M,Essential Psychopharmacology(2000)10/10/202255精神分裂症病理机制的研究进展PARTIAL AGONIST-light is dimmed but still shining3-16Stahl S M,Essential Psychopharmac
23、ology(2000)10/10/202256精神分裂症病理机制的研究进展NO AGONIST-light is off3-17Stahl S M,Essential Psychopharmacology(2000)10/10/202257精神分裂症病理机制的研究进展PARTIAL AGONIST-light is dimmed but still shining3-16Stahl S M,Essential Psychopharmacology(2000)10/10/202258精神分裂症病理机制的研究进展10/10/202259精神分裂症病理机制的研究进展“pruning”out of c
24、ontrolA disease may let the normal process of pruning get out of control.The disease can cause the neuron to be“pruned to death.”4-2210/10/202260精神分裂症病理机制的研究进展10/10/202261精神分裂症病理机制的研究进展abnormal gene product10-18Stahl S M,Essential Psychopharmacology(2000)10/10/202262精神分裂症病理机制的研究进展over excitation due
25、 to glutamate10-27Stahl S M,Essential Psychopharmacology(2000)10/10/202263精神分裂症病理机制的研究进展excess calcium activates enzyme10-28Stahl S M,Essential Psychopharmacology(2000)10/10/202264精神分裂症病理机制的研究进展enzyme produces free radicalthe end is near10-29Stahl S M,Essential Psychopharmacology(2000)10/10/202265精神
26、分裂症病理机制的研究进展free radicals begin destroying the cell10-30Stahl S M,Essential Psychopharmacology(2000)10/10/202266精神分裂症病理机制的研究进展finally,free radicals destroy the cell10-31Stahl S M,Essential Psychopharmacology(2000)10/10/202267精神分裂症病理机制的研究进展10-20Stahl S M,Essential Psychopharmacology(2000)apoptosis/ne
27、crosis100%50%01520406010/10/202268精神分裂症病理机制的研究进展10/10/202269精神分裂症病理机制的研究进展10/10/202270精神分裂症病理机制的研究进展Decreased production of interleukin-2(IL-2),IL-2 secreting cells and CD4+cells in medication-free patients with schizophrenia(Zhang,Zhou et al,Journal of Psychiatric Research 2002)研究发现精神分裂症患者存在IL-2 产物
28、生成降低，与T细胞数目减少，IL-2分泌减少有关10/10/202271精神分裂症病理机制的研究进展Elevated interleukin-2,interleukin-6 and interleukin-8 serum levels in neuroleptic-free schizophrenia:association with psychopathology(Zhang,Zhouetal,SchizophreniaResearch2002)研究进一步发现未服抗精神病药物的不同亚型精神分裂症患研究进一步发现未服抗精神病药物的不同亚型精神分裂症患者细胞因子改变不同者细胞因子改变不同10/1
29、0/202272精神分裂症病理机制的研究进展Changes in serum interleukin-2,-6,and-8 levels before and during treatment with risperidone and haloperidol:relationship to outcome in schizophrenia(Zhang,Zhou et al,Journal of Clinical Psychiatry 2004)典型和非典型抗精神病药物均部分改善精神分裂症患者的细胞因子异常，且基线的细胞因子水平可预测药物疗效10/10/202273精神分裂症病理机制的研究进展C
30、ortisol and Cytokines in Chronic and Treatment-Resistant Patients with Schizophrenia:Association with Psychopathology and Response to Antipsychotics(Zhang,Zhou et al,Neuropsychopharmacology 2005)未服抗精神病药物的患者细胞因子的改变与其HPA轴功能紊乱相关，且经过药物治疗改善后这些改变趋于正常，提示这些改变是症状相关的10/10/202274精神分裂症病理机制的研究进展Tumournecrosisfac
31、toralphapolymorphism(-1031T/C)isassociatedwithageofonsetofschizophrenia.(Zhangetal,MolecularPsychiatry2005)肿瘤坏死因子alpha基因1 1031T/C多态性与早发型精神分裂症有关10/10/202275精神分裂症病理机制的研究进展10/10/202276精神分裂症病理机制的研究进展5.张向阳;周东丰;沈渔村;等:精神分裂症神经内分泌、免疫、自由基代谢与治疗药物的关系.中华精神科杂志 1999;32(4)212-215(被引用 7 次)6张向阳;周东丰;向义安等(1998):孤独症与精神分
32、裂症患者异常淋巴细胞的对照研究.中华精神科杂志 31(1):26-29(被引用 1 次)7.张向阳;周东丰(1997).人类白细胞抗原在精神分裂症和抗精神病药副作用中的研究进展.中华精神科杂志 30(2):118-120(unknown)8.张向阳,周东丰,张培琰等(1997):精神分裂症免疫指标与精神症状的关系.中华精神科杂志 30(3):145-148(被引用 6 次)9.张向阳,周东丰,张培琰等(1996):慢性精神分裂症病人的免疫功能测定.中华精神科杂志29(4):205-208(被引用 17 次)10张向阳,周东丰,沈渔村等(2000).利培酮和氟哌啶醇对精神分裂症白细胞介素的作用及
33、其与疗效.中国神经精神疾病杂志 26(4):222-224(被引用 7 次)11.张向阳,周东丰,张培琰等(1999):精神分裂症白细胞介素 2 和 CD4+细胞的相关研究.中国神经精神疾病杂志 25(5):268-270 (被引用 5 次)12.张向阳,周东丰,沈渔村等(1999).精神分裂症白细胞介素 2、6、8 与精神病理的关系.中国神经精神疾病杂志 25(6):346-348(被引用 10 次)13.张向阳,周东丰(1996):白细胞介素在精神分裂症中的研究进展.国外医学精神病学分册.23(4):211-215(被引用 6 次)14.张向阳,周东丰(1995):精神分裂症的免疫学研究进
34、展.国外医学精神病学分册.22(2):74-79(被引用 6 次)10/10/202277精神分裂症病理机制的研究进展10/10/202278精神分裂症病理机制的研究进展10/10/202279精神分裂症病理机制的研究进展10/10/202280精神分裂症病理机制的研究进展10/10/202281精神分裂症病理机制的研究进展10/10/202282精神分裂症病理机制的研究进展10/10/202283精神分裂症病理机制的研究进展10/10/202284精神分裂症病理机制的研究进展10/10/202285精神分裂症病理机制的研究进展10/10/202286精神分裂症病理机制的研究进展37.Zhan
35、g XY,Zhou DF,Cao LY,et al.The effect of vitamin Etreatment on tardive dyskinesia and blood superoxidedismutase:A double-blind placebo-controlled trial.JOURNAL OF CLINICAL PSYCHOPHARMACOLOGY 2004;24(1):83-86(Times cited 1).38.Zhang XY,Zhou DF,Cao LY,et al.Blood superoxidedismutase level in schizophre
36、nic patients with tardivedyskinesia:association with dyskinetic movements.SCHIZOPHRENIA RESEARCH 2003;62(3):245-250(Times cited 4).10/10/202287精神分裂症病理机制的研究进展1、YL Tan,DF Zhou,XY Zhang.Decreased plasma brain-derived neurotrophic factor levels in schizophrenic patients with tardive dyskinesia:associati
37、on with dyskinetic movements.Schizophrenia Research,2005,74(2-3):176-183.（IF=4.072，2003）2、YL Tan,DF Zhou,LY Cao,YZ Zou,XY Zhang.Decreased BDNF in serum of patients with chronic schizophrenia on long-term treatment with antipsychatics,Neuroscience Letters,2005,382(6):27-32.（IF=1.996，2003）3、YL Tan,DF
38、Zhou,LY Cao,YZ Zou,XY Zhang.Association between the BDNFC270T polymorphism and negative symptoms of schizophrenia.Schizophrenia Research.2005,77:355-356.（IF=4.072，2003）4、YL Tan,DF Zhou,LY Cao,YZ Zou,XY Zhang.Effrct of the BDNF Val66Met genotype on episotic memory in schizophrenia.Schizophrenia Resea
39、rch.2005(in press).（IF=4.072，2003）10/10/202288精神分裂症病理机制的研究进展5、谭云龙，周东丰，张向阳等迟发性运动障碍患者血浆超氧化物歧化酶、过氧化化氢酶、谷胱苷肽过氧化物酶活性及丙二醛水平的改变中华精神科杂志，2005，38（3）：166168 6、谭云龙，周东丰，邹义壮等迟发性运动障碍患者血清泌乳素浓度分析中国心理卫生杂志，2005,19（7）：4634667、谭云龙，周东丰，邹义壮维生素E对迟发性运动障碍模型大鼠的影响中华精神科杂志，2004，37（3）：179 181.8、谭云龙，周东丰，邹义壮精神分裂症迟发性运动障碍患者BDNF研究中国神经
40、精神疾病杂志，2004，30（5）：332-334.10/10/202289精神分裂症病理机制的研究进展9、谭云龙，曹连元，周东丰柴胡桃仁汤对迟发性运动障碍大鼠的治疗作用中国临床康复，2004，19（8）：38403842.10、谭云龙，曹连元，周东丰迟发性运动障碍的自由基研究新进展国外医学精神病学分册，2003，30（1）：48-51.13、谭云龙，周东丰，邹义壮抑郁症、强迫症、脑肿瘤患者威斯康星卡片分类测验操作比较中国心理卫生杂志，2003,17（9）:617-619.17、刘翠文，谭云龙，周东丰等伴发与非伴发迟发性运动障碍慢性精神分裂症患者认知状况的比较分析中国神经精神病杂志,2005,
41、31（5）：329332.10/10/202290精神分裂症病理机制的研究进展 精神分裂症非药物治疗新技术的研究精神分裂症非药物治疗新技术的研究 北京市科委重大项目北京市科委重大项目，2006认知矫正治疗认知矫正治疗重复经颅磁刺激重复经颅磁刺激（Repetitive Transcranial Magnetic Stimulation，rTMS）认知行为治疗认知行为治疗（Cognitive-Behavioral Therapy，CBT）2022-10-1091SCH阳性症状阳性症状认知缺陷认知缺陷阴性症状阴性症状 解体 症状？情感症状？非药物治疗SCH康复的必需rTMS：低频治幻听低频治幻听CB
42、T：妄想妄想CRT：认知矫正治疗认知矫正治疗rTMS：高频高频CBT：认知行为治疗认知行为治疗10/10/202292精神分裂症病理机制的研究进展10/10/202293精神分裂症病理机制的研究进展010203040506070*Cognition Improvement Rate ComparingCognition Improvement RateCognitive Flexibility Memory Executive Function CRT Con工作基础工作基础 CRT研究10/10/202294精神分裂症病理机制的研究进展10/10/202295精神分裂症病理机制的研究进展 低
43、频低频rTMSrTMS（1Hz1Hz）：）：;高频高频rTMS rTMS（20Hz20Hz）：）：;研究背景研究背景10/10/202296精神分裂症病理机制的研究进展01020304050幻听阳性阴性一般总分1Hz治疗前后PANSS减分率比较治疗组对照组10/10/202297精神分裂症病理机制的研究进展05101520253035阳性阴性一般总体20Hz治疗的减分率比较治疗组对照组10/10/202298精神分裂症病理机制的研究进展治疗前治疗后治疗前治疗后左侧边缘叶和扣带回 10/10/202299精神分裂症病理机制的研究进展研究背景研究背景 国外国外CBTCBT研究现状研究现状10/10/2022100精神分裂症病理机制的研究进展10/10/2022101精神分裂症病理机制的研究进展10/10/2022102精神分裂症病理机制的研究进展
