1、糖尿病微血管病交流糖尿病慢性并发症糖尿病慢性并发症微血管病变微血管病变大血管病变大血管病变眼底病变心肌病神经病变糖尿病足周围血管病缺血性脑血管病冠心病肾 病微血管病变微血管病变大血管病变大血管病变眼底病变肾 病神经病变眼底病变肾 病心肌病神经病变眼底病变肾 病糖尿病足心肌病神经病变眼底病变肾 病周围血管病糖尿病足心肌病神经病变眼底病变肾 病缺血性脑血管病周围血管病糖尿病足心肌病神经病变眼底病变肾 病冠心病缺血性脑血管病周围血管病糖尿病足心肌病神经病变眼底病变肾 病大血管病变大血管病变微血管病变微血管病变大血管病变大血管病变微血管病变微血管病变肾 病大血管病变大血管病变微血管病变微血管病变肾 病
2、眼底病变肾 病神经病变眼底病变肾 病心肌病神经病变眼底病变肾 病糖尿病足心肌病神经病变眼底病变肾 病周围血管病糖尿病足心肌病神经病变眼底病变肾 病缺血性脑血管病周围血管病糖尿病足心肌病神经病变眼底病变肾 病冠心病缺血性脑血管病周围血管病糖尿病足心肌病神经病变眼底病变肾 病大血管病变大血管病变大血管病变大血管病变大血管病变大血管病变大血管病变大血管病变肾 病2007年版中国年版中国2型糖尿病防治指南型糖尿病防治指南糖尿病并发症的流行病学糖尿病并发症的流行病学中国医学科学院学报,2002,24:447-451.糖尿病视网膜糖尿病视网膜病变病变成年人致盲的首要原因糖尿病肾病糖尿病肾病终末期肾病的首要
3、原因2心血管疾病心血管疾病糖尿病患者中每10人有8人死于心血管事件4卒卒 中中危险性增加2-4倍3糖尿病神经病变糖尿病神经病变导致非创伤性下肢截肢手术的主要原因5外周血管病变外周血管病变导致非创伤性下肢截肢手术的主要原因5Fong DS,et al.Diabetes Care 2003;26(Suppl.1):S99S102。2Molitch ME,et al.Diabetes Care 2003;26(Suppl.1):S94S98.3 Kannel WB,et al.Am Heart J 1990;120:672676.4Gray RP&Yudkin JS.In Textbook of D
4、iabetes 1997.5Mayfield JA,et al.Diabetes Care 2003;26(Suppl.1):S78S79大血管病变大血管病变缺血性心脏病缺血性心脏病中风中风周围血管病变周围血管病变凝血功能障碍凝血功能障碍血脂异常血脂异常吸烟吸烟高血压高血压微血管病变微血管病变眼睛眼睛肾脏肾脏神经神经心肌心肌足足高血糖高血糖红细胞 2,3DPG糖化血红蛋白Thomas W Jax,Metabolic memory:a vascular perspective,Cardiovascular Diabetology,2010,9:511，Giacco F,Brownlee M.Ox
5、idative stress and diabetic complications;Circ Res.2010 Oct 29;107(9):1058-1070.2，Schmidt M,Michal M.Inhibition of sorbitol formation in human erythrocytes by calcium dobesilate;Arzneimittelforschung.1989 Apr;39(4):493-53，Liu XM,Liu XC et al.Effects of calcium dobesilate on diabetic nephropathy in r
6、ats;J Shanxi Medical University.2005 Feb;36(1):33-354，Rota I,Chiavaroli C,Garay RP et al.(2004)Reduction of retinal albumin leakage by the antioxidant calcium dobesilate in streptozotocin-diabetic rats.Eur J Pharmacol 495:2172245，Brunet J,Farine JC,Garay RP et al.(1998)Angioprotective action of calc
7、ium dobesilate against reactive oxygen species-induced capillary permeability in the rat.Eur J Pharmacol 358:213220DM血管病变的病理生理基础血管病变的病理生理基础 -血小板功能受损血小板功能受损高血糖高血糖血小板内血小板内蛋白激酶蛋白激酶C血小板钙血小板钙平衡紊乱平衡紊乱血小板表面糖蛋白血小板表面糖蛋白Ib(GpIb)表达表达 内皮源性抗凝因子内皮源性抗凝因子NO、前列环素生成前列环素生成 血小板形态、分血小板形态、分泌功能紊乱泌功能紊乱血小板与血小板与von willebran
8、d因子、因子、Gp IIb/IIIa连接连接凝血倾向凝血倾向1):S94S98.Eur J Pharmacol 495:217224Fong DS,et al.人民卫生出版 2005：1031.Oxidative stress and diabetic complications;Circ Res.糖尿病神经病变的发生和发展是代谢异常和神经血液供应障碍共同参与的结果。1):S78S79长期高血糖环境导致高血糖记忆。AGE途径在糖尿病血管并发症中的作用4Gray RP&Yudkin JS.降低DR的风险或延缓其进展，优化血糖控制1997年，羟苯磺酸钙被载入欧洲药典；特点多数呈对称性分布，下肢较上
9、肢严重，由远端向近端发展，进 展缓慢。中华糖尿病杂志,2004,12(4):231-231.羟苯磺酸钙通过促进血管内皮细胞合成或释放NO保护肾脏作用。Diabetes Care 2003;26(Suppl.山东大学学报,2008,46(1):80AGE对血管内皮细胞的损伤细胞因子及生长因子作用高血糖记忆的概念赋予糖尿病治疗的几点启示6-磷酸葡萄糖磷酸葡萄糖6-磷酸果糖磷酸果糖3-磷酸甘油醛磷酸甘油醛1，3-二磷酸甘油醛二磷酸甘油醛NAD+NADH多元醇途径多元醇途径己糖胺途径己糖胺途径PKC途径途径AGE途径途径GAPDHO2-xXxxx磷酸甘油醛脱氢酶山梨醇山梨醇果糖果糖NADPH NADP
10、+抗氧化剂的抗氧化剂的产生受到抑制产生受到抑制沉积于神经纤维沉积于神经纤维-神经毒性神经毒性NAD+NADH强氧化剂强氧化剂AGE产生产生氧化自由基氧化自由基糖尿病血管糖尿病血管并发症并发症共价修饰共价修饰胞核胞核/胞浆胞浆蛋白质蛋白质基因基因转录水平转录水平共价修饰共价修饰纤溶酶原激活纤溶酶原激活抑制物抑制物-1PAI-1基因表达基因表达转录转录因子因子SP-1血管内皮型血管内皮型一氧化氮合一氧化氮合成酶（成酶（eNOS）PKC亚型激活亚型激活糖尿病血管并发症糖尿病血管并发症血糖血糖DAGPKC（亚型和亚型和 亚型）亚型）ET-1VEGFTGF 胶原胶原纤维蛋白形纤维蛋白形成成PAI-1纤维
11、蛋白纤维蛋白溶解溶解NF-kB炎性基因炎性基因表达表达NAD(P)H氧化酶氧化酶血管通透血管通透性增加性增加血流异常血流异常毛细毛细血管堵塞血管堵塞血管堵塞血管堵塞ROS氧化应激氧化应激葡萄糖氧化分解葡萄糖氧化分解 糖基化糖基化和氧化脂蛋白和氧化脂蛋白NO灭活灭活糖基化糖基化修饰抗氧化酶：修饰抗氧化酶：（SOD/过氧化氢酶）产生产生氧化自由基氧化自由基与与血管内皮细胞血管内皮细胞AGE受体受体（RAGE）结合结合-ROS 产生产生 reactive oxygen species-单核细胞单核细胞激活激活/黏附黏附-聚集聚集高血糖高血糖糖基化糖基化AGE途径在糖尿病血管并发症中的作用途径在糖尿病
12、血管并发症中的作用超氧化物歧化酶高血糖TCA NADH&FADH2(辅酶1还原型/还原型黄素腺嘌呤二核甘酸)跨膜H+电位差复合体III电子传递过氧化中间代谢产物半衰期 ROS Adapted from presentation of Michael Brownlee,64th ADA,2004细胞浆细胞浆高血糖ROS PARP细胞核细胞核磷酸甘油醛脱氢酶GAPDH AGEAGE形成形成 己糖胺通路活性己糖胺通路活性 血管并发症血管并发症多元醇通路多元醇通路 活性活性 PKCPKC激活激活 NF-kB NF-kB 线粒体线粒体 糖尿病患者中，肾 脏病的发生率为30-40%美国肾脏病杂志2007年
13、2月数据美国数据 DN糖尿病慢性并发症之一1.林善琰,糖尿病肾病发病机制研究进展,中华内科杂志2001年11月第40卷第11期2.王耀珍等,糖尿病肾病发病机制的研究进展,中国药学与临床2008年1月第8卷第1期3.闵锐等,糖尿病肾病发病机制研究新进展,药品评价2010年第7卷第1期功能影响大功能影响大渗出性病变渗出性病变 特异性低特异性低糖尿病慢性并发症 微血管病变治疗组羟苯磺酸钙500mg，tid Vs 对照组，治疗12周2，Schmidt M,Michal M.增生、视网膜脱离。5，Brunet J,Farine JC,Garay RP et al.Oxidative stress and
14、 diabetic complications;Circ Res.在分析结果时，作者提出了“高血糖记忆”导致患者并发症发生风险的增加疾病发生早期血糖控制欠佳，即便后期血糖控制较好，疾病后期糖尿病并发症也会增加。实用内科学 第12版.(1998)Angioprotective action of calcium dobesilate against reactive oxygen species-induced capillary permeability in the rat.AGE对血管内皮细胞的损伤5 65.Inhibition of sorbitol formation in human
15、 erythrocytes by calcium dobesilate;Arzneimittelforschung.研究背景DR病理改变造成BRB功能障碍，增加BRB渗透性3 Kannel WB,et al.刘新明，刘晓城，刘慎微 羟苯磺酸钙对2 型糖尿病大鼠肾脏改变的影响J 山西医科大学学报，2005，36(1):3335人民卫生出版 2005：1031.血管结构改变：毛细血管基底膜增厚。Michael Brownlee病变穿过视网膜进入玻璃体，包括神经营养素VB1、VB12或甲基VB12等评估羟苯磺酸钙治疗非增殖性糖尿病视网膜病变（NPDR）的有效性和安全性角膜：干眼症虹膜：虹膜炎晶状体：
16、白内障视网膜、玻璃体：DR糖尿病对眼部的影响DR是糖尿病最常见并发症，高发病率、高致盲率、高复发率苏艳兰.中国医药指南,2012,10(6)29-30 DR的发生率与糖尿病病程相关，美国数据显示：Carla Agurto,Investigative Ophthalmology&Visual Science,July 2011,Vol.52,No.8Garay RP,et al.Treat Endocrinol.2005;4(4)：221-32.姜燕荣.中华糖尿病杂志,2004,12(4):231-231.王倩倩.中华临床医师杂志（电子版）,2012,6(3):685-687.期、期、期 新生血
17、管形成、神经胶质增生及玻璃体出血 视网膜牵拉 I期,期,期 静脉扩张、静脉串珠样改变、微血管瘤、视网膜内出血 水肿及硬性渗出、视网膜内微血管异常、棉絮斑 非增殖性增值性姚毅.糖尿病眼底病防治指南J.继续医学教育,2005,19(11):33-43治疗NPDR的视网膜出血情况DR的预防定期进行筛查(1998)Angioprotective action of calcium dobesilate against reactive oxygen species-induced capillary permeability in the rat.从UKPDS后续研究看高血糖记忆葡萄糖诱导的反应性氧化
18、产物（ROS)产自线粒体电子转运系统更有效纠正肾脏血流动力学异常治疗NPDR的视力情况Oxidative stress and diabetic complications;Circ Res.血液流变学异常：血液粘稠度增加、血小板聚集性加强2005;4(4)：221-32.林善琰,糖尿病肾病发病机制研究进展,中华内科杂志2001年11月第40卷第11期Diabetes Care 2003;26(Suppl.实用内科学 第12版.3 97.2005;4(4)：221-32.Holman RR,et al.下肢肿胀 85.糖尿病位居城市居民死亡原因第 6 位正常眼底右眼彩色片非增殖性DR彩色片微血
19、管瘤、出血、硬性渗出、棉絮斑姚毅.糖尿病眼底病防治指南J.继续医学教育,2005,19(11):33-43正常眼底右眼彩色片增殖性DR彩色片视网膜新生血管、视乳头新生血管姚毅.糖尿病眼底病防治指南J.继续医学教育,2005,19(11):33-43可发生在增殖性可发生在增殖性DRDR和和非增殖性非增殖性DRDR是导致视力下降的主是导致视力下降的主要原因之一要原因之一黄斑水肿姚毅.糖尿病眼底病防治指南J.继续医学教育,2005,19(11):33-43重视DR的筛查及早发现病变及早治疗！1.DIABETES CARE 2010 33(SUPPL 1)S11-S61 Standards of Me
20、dical Care in Diabetes20102.姚毅.糖尿病眼底病防治指南J.继续医学教育,2005,19(11):33-43随访主要观察指标糖尿病神经病变包括局灶性神经病变、弥漫性神经病变和自主神经病变，糖尿病诊断10年内常有明显的临床糖尿病神经病变发生中华医学会糖尿病学分会：中国糖尿病防治指南（2007年版）q代谢异常方面代谢异常方面：l 多元醇代谢异常：山梨醇增多，导致钠水潴留，细胞肿胀坏死。l 氧化应激：造成神经损伤。q神经血供障碍方面神经血供障碍方面：l 血管结构改变：毛细血管基底膜增厚。l 血管舒张功能下降：扩血管因子与缩血管因子的比例下降，使血 管扩张能力降低，神经组织血
21、供减少。l 血液流变学异常：血液粘稠度增加、血小板聚集性加强1.陈灏珠.实用内科学 第12版.人民卫生出版 2005：1031.胺再摄取抑制剂西肽普兰等)背景背景：始于1977年的UKPDS研究已经显示了2型糖尿病患者经强化血糖治疗能够获得比常规治疗更低的微血管并发症的风险。目的目的：了解在研究之后的10年里，继续控制血糖对这些患者是否能够对大血管有长期的获益。Holman RR,et al.10-Year Follow up of intensive glucose control in type 2 diabetesJ.N Engl J Med,2008,359:1577-1589UKPD
22、SUKPDS后续研究后续研究UKPDSUKPDS后续研究后续研究在分析结果时，作者提在分析结果时，作者提出了出了“高血糖记忆高血糖记忆”导导致患者并发症发生风险致患者并发症发生风险的增加的增加疾病发生早期疾病发生早期血糖控制欠佳，即便后血糖控制欠佳，即便后期血糖控制较好，疾病期血糖控制较好，疾病后期糖尿病并发症也会后期糖尿病并发症也会增加。增加。Holman RR,et al.10-Year Follow up of intensive glucose control in type 2 diabetesJ.N Engl J Med,2008,359:1577-1589高血糖记忆的概念高血糖记
23、忆的概念“高血糖记忆”指之前高血糖水平使糖尿病患者在以后血糖水平相对较低时，对损害具有更强的易感性。Dr.Michael Brownlee第64届美国糖尿病协会(ADA)年度Banting奖获得者高血糖记忆的概念赋予糖尿病治疗高血糖记忆的概念赋予糖尿病治疗的几点启示的几点启示糖尿病患者存在高血糖记忆机制，尤其是早期血糖控制不佳的糖尿病患者。糖尿病治疗，降糖只是一个方式和过程而非目的，通过综合治疗最终减少糖尿病各种并发症的发生，提高患者生活质量，降低死亡率才是糖尿病治疗追求的目标。羟苯磺酸钙用于糖尿病微血管病羟苯磺酸钙用于糖尿病微血管病的防治超过的防治超过4040年年羟苯磺酸钙于上世纪七十年代投
24、入临床用于糖尿病微血管病的防治。1997年，羟苯磺酸钙被载入欧洲药典；1998年，羟苯磺酸钙被载入英国药典；Schmidt M.Znhibition of sorbirol Formation in humom erythrocytes by calcium dobesilate,JArzenein-Forsch Drug Res,1989,39(9):493Schmut O,Effect of calcium dobesilate on the inhibition of collagen fibrillogenesis by glucose in vitroJ,Arzneir-Forsch
25、 Drug Res,1989,39:1555Michael M,Effect of calcium dobesilate on platelet functionJ.Thrombosis Res,1998,51(11):5931，Giacco F,Brownlee M.Oxidative stress and diabetic complications;Circ Res.2010 Oct 29;107(9):1058-1070.2，Schmidt M,Michal M.Inhibition of sorbitol formation in human erythrocytes by calc
26、ium dobesilate;Arzneimittelforschung.1989 Apr;39(4):493-53，Liu XM,Liu XC et al.Effects of calcium dobesilate on diabetic nephropathy in rats;J Shanxi Medical University.2005 Feb;36(1):33-354，Rota I,Chiavaroli C,Garay RP et al.(2004)Reduction of retinal albumin leakage by the antioxidant calcium dobe
27、silate in streptozotocin-diabetic rats.Eur J Pharmacol 495:2172245，Brunet J,Farine JC,Garay RP et al.(1998)Angioprotective action of calcium dobesilate against reactive oxygen species-induced capillary permeability in the rat.Eur J Pharmacol 358:213220 研究背景DR病理改变造成BRB功能障碍，增加BRB渗透性 研究目的证实羟苯磺酸钙对早期DR患者
28、BRB渗透性的影响 通过荧光光度测定法每6个月测定PVPR，每3个月评估副作用进而评价药物的安全性Ribeiro ML,et al.Graefes Arch Clin Exp Ophthalmol.2006 Dec;244(12)：1591-600106/minP0.002治疗组BRB渗透性明显降低20082008年羟苯磺酸钙治疗年羟苯磺酸钙治疗NPDRNPDR的荟萃的荟萃分析分析荟萃分析的目的和资料来源荟萃分析的目的和资料来源荟萃分析的目的荟萃分析的目的评估羟苯磺酸钙治疗非增殖性糖尿病视网膜评估羟苯磺酸钙治疗非增殖性糖尿病视网膜病变的有效性和安全性。病变的有效性和安全性。资料来源资料来源Co
29、chraneCochrane图书馆临床对照试验库图书馆临床对照试验库MedlineMedlineEmbaseEmbase数据库数据库中国生物医学文献数据库中国生物医学文献数据库中文科技期刊全文数据库中文科技期刊全文数据库Li Jun,Tian Haoming.Effect of Calcium Dobesilate on Non-Proliferative Diabetic Retinopathy:A Systematic ReviewJ.J Evidence-Based Med,2008,8(1):34-41荟萃分析包括的临床试验荟萃分析包括的临床试验16项随机、对照临床研究试验共入选样本9
30、03例 临床随机或半随机对照试验；糖尿病诊断符合研究进行时公认的糖尿病诊断标准(WHO1980，ADA1997或WH01999)；专业眼科医师行眼底检查或眼底血管荧光造影后诊断为NPDR；使用羟苯磺酸钙作为研究药物。Li Jun,Tian Haoming.Effect of Calcium Dobesilate on Non-Proliferative Diabetic Retinopathy:A Systematic ReviewJ.J Evidence-Based Med,2008,8(1):34-41 META分析目的 评估羟苯磺酸钙治疗非增殖性糖尿病视网膜病变（NPDR）的有效性和安全
31、性 META分析包括的临床试验 16份（半）随机对照试验，共903例NPDR患者 评价指标 治疗NPDR临床症状和眼底病变总有效率 治疗NPDR的视网膜出血情况 治疗NPDR的视力情况 眼底微血管瘤病变、眼底毛细血管闭塞情况、眼压李峻.羟苯磺酸钙治疗非增殖性糖尿病视网膜病变的系统评价J.循证医学,2008,8(1):34-41.羟苯磺酸钙可以明显改善NPDR的临床症状和眼底病变；改善视网膜出血；改善视力；羟苯磺酸钙安全性高，无明显不良反应羟苯磺酸钙安全性高，无明显不良反应20082008年羟苯磺酸钙治疗年羟苯磺酸钙治疗NPDRNPDR的荟萃分析的荟萃分析结论结论Li Jun,Tian Haom
32、ing.Effect of Calcium Dobesilate on Non-Proliferative Diabetic Retinopathy:A Systematic ReviewJ.J Evidence-Based Med,2008,8(1):34-41（李峻.羟苯磺酸钙治疗非增殖性糖尿病视网膜病变的系统评价J.循证医学,2008,8(1):34-41.）n 有效延缓DN发生和发展n 和培哚普利联合治疗DN，更有效减少蛋白尿n 和缬沙坦联合治疗DNn 更有效纠正肾脏血流动力学异常n 羟苯磺酸钙减少早期糖尿病肾病患者的白蛋白排泄，延缓糖尿病肾病的进展42例早期糖肾患者，随机分为2组，每
33、组21人，控制血糖、血压治疗组羟苯磺酸钙500mg，tid Vs 对照组，治疗12周董静,梁翠格,于桂娜等.羟苯磺酸钙治疗早期糖尿病的疗效观察.山东大学学报,2008,46(1):80P0.01尿白蛋白排出量 UAE mg/24hn 抑制小球系膜细胞外基质合成转化生长因子（TGF1）抑制小球系膜细胞外基质蛋白积聚n 刺激系膜细胞中水解金属蛋白酶活性n 促进细胞外基质的水解n 发挥抗纤维化的作用n 动物实验证明TGF1:n 加速肾小球的炎症n 肾小球硬化症的发展n 抑制TGF的表达能减轻肾脏病变尿白蛋白排出量 UAE mg/24h83.5927.09P0.01羟苯磺酸钙减少早期糖尿病肾病患者的羟
34、苯磺酸钙减少早期糖尿病肾病患者的尿白蛋白排泄，延缓糖尿病肾病的进展尿白蛋白排泄，延缓糖尿病肾病的进展42例早期糖肾患者，随机分为2组，每组21人，控制血糖、血压羟苯磺酸钙500mg，tid Vs 对照组，治疗12周董静,梁翠格,于桂娜等.羟苯磺酸钙治疗早期糖尿病的疗效观察.山东大学学报,2008,46(1):80P0.05P0.05董静,梁翠格,于桂娜等.羟苯磺酸钙治疗早期糖尿病的疗效观察.山东大学学报,2008,46(1):80羟苯磺酸钙降低血浆ET纠正肾血流动力学异常，减轻肾脏损伤。羟苯磺酸钙通过促进血管内皮细胞合成或释放NO保护肾脏作用。ET(/ng/L)NO(c/umol/L)n 抑制
35、抑制TGF1TGF1和蛋白激酶和蛋白激酶C C的表达的表达;n 降低血浆及肾皮质的内皮素；降低血浆及肾皮质的内皮素；n 抑制抑制E E选择素的表达；选择素的表达；n 抑制金属蛋白酶组织抑制因子抑制金属蛋白酶组织抑制因子1 1 的表达和的表达和型胶原过度积型胶原过度积累，上调基质金属蛋白酶累，上调基质金属蛋白酶9/9/金属蛋白酶组织抑制因子金属蛋白酶组织抑制因子1 1 比值；比值；n 下调高糖状态下高表达的肾小球细胞间黏附分子和血管细下调高糖状态下高表达的肾小球细胞间黏附分子和血管细胞黏附分子，从而改善其介导的内皮细胞与单核胞黏附分子，从而改善其介导的内皮细胞与单核/炎症细炎症细胞和淋巴细胞的黏
36、附，阻止炎症细胞游走到肾小球胞和淋巴细胞的黏附，阻止炎症细胞游走到肾小球刘新明，刘晓城，刘慎微 羟苯磺酸钙对2 型糖尿病大鼠肾脏改变的影响J 山西医科大学学报，2005，36(1):3335徐双双，刘晓城 羟苯磺酸钙对2 型糖尿病大鼠肾脏的保护作用J 医药导报，2005，24(7):573575刘慎微，徐艳梅，刘晓城 羟苯磺酸钙对糖尿病大鼠肾脏表达E-选择素的影响J 医药导报，2006，25(7):610612症状症状组别组别显效显效有效有效无效无效有效率有效率肢体疼痛肢体疼痛治疗组治疗组139678.6678.66*对照组对照组871353.60麻木发凉麻木发凉治疗组治疗组1011775.0
37、075.00*对照组对照组861450.00感觉减退或过敏感觉减退或过敏治疗组治疗组128871.4071.40*对照组对照组791257.10治疗组Vs对照组 P0.01曾志红,刘龙斌.羟苯磺酸钙胶囊治疗周围神经病变观察.实用糖尿病杂志,2007,3(3):38羟苯磺酸钙能改善羟苯磺酸钙能改善DPNDDPND患者临床症状患者临床症状56例糖尿病周围神经病变患者，控制血糖、血压，随机分为2组，各28例，羟苯磺酸钙500mg，tid Vs 对照组，治疗8周。治疗组（治疗组（4646例）例）对照组（对照组（4040例）例）症状症状 显效显效 有效有效 无效无效 总有效率总有效率 显效显效 有效有效
38、 无效无效 总有效率总有效率%下肢肿胀下肢肿胀 85.2 9.3 5.5 94.5 65.1 12.3 22.6 77.4下肢疼痛下肢疼痛 85.2 9.3 5.5 94.5 9.5 15.4 25.1 74.9肌肉痉挛肌肉痉挛 94.7 2.5 2.8 97.2 65.7 9.0 25.3 74.7沉重感沉重感 91.0 7.2 1.8 98.2 68.7 9.1 22.3 77.7感觉异常感觉异常 85.3 12.4 2.3 97.7 68.5 12.2 21.3 80.7腿不宁腿不宁 85.5 9.2 5.3 94.7 63.1 9.0 27.9 72.1可元能明显改善下肢微循环病变引可元能明显改善下肢微循环病变引起的各种症状起的各种症状63例2型糖尿病合并糖尿病足患者，治疗组46人，对照组40人，控制饮食，血糖，血压。羟苯磺酸钙500mg,tid+甲钴胺 Vs 复方丹参片+甲钴胺，治疗60天。周薇霞，俞亚光.可元胶囊治疗糖尿病足临床研究J.实用中西医结合临床,2007,12(7):27治疗组 Vs 对照组，P0.05总结总结1.长期高血糖环境导致高血糖记忆。2.糖尿病的治疗，应通过包括保护微血管等综合治疗手段，减少糖尿病各种并发症的发生。3.羟苯磺酸钙针对糖尿病并发症发病机制，降低“三高”，抗氧化应激，是预防和治疗糖尿病微血管并发症的首选用药。
