1、资料仅供参考,不当之处，请联系改正。资料仅供参考,不当之处，请联系改正。引起糖尿病的病因很多,既有先天遗传基因,亦有后天环境因素。针对致病的原因以及病情的不同,当前医学界对糖尿病的治疗方法主要分为2种:药物治疗和非药物治疗。资料仅供参考,不当之处，请联系改正。药物治疗药物治疗 口服降糖药 降糖药主要有磺脲类与双胍等 注射胰岛素 胰腺移植 临床上用于治疗1型糖尿病、严重的2型糖尿病非药物治疗非药物治疗 饮食治疗 运动治疗 社区防治 健康教育等资料仅供参考,不当之处，请联系改正。Its very important!资料仅供参考,不当之处，请联系改正。胰岛胰岛细胞破坏导致细胞破坏导致胰岛素绝对缺乏
2、胰岛素绝对缺乏资料仅供参考,不当之处，请联系改正。临床概况 通常的治疗措施是精确的胰岛素治疗和血糖浓度的检测。外源性胰岛素及其类似物的补充治疗存在需要多次注射、严密监视血糖及无法按生理需求分泌等缺陷，而且很难将血糖控制在理想的水平。资料仅供参考,不当之处，请联系改正。阻断阻断细胞的免疫损害细胞的免疫损害 体外细胞移植体外细胞移植 体内基因转移体内基因转移资料仅供参考,不当之处，请联系改正。1.阻断细胞的免疫损害 CD4+Th细胞分化的调节细胞分化的调节资料仅供参考,不当之处，请联系改正。改变免疫调节细胞因子改变免疫调节细胞因子 Th1Th1细胞分泌的细胞因子与细胞分泌的细胞因子与1 1型糖尿型
3、糖尿病发病密切相关病发病密切相关 Th2 Th2细胞分泌的细胞因子主要介导细胞分泌的细胞因子主要介导体液免疫体液免疫 这两种细胞因子相互拮抗。这两种细胞因子相互拮抗。SO,SO,可以通过可以通过 Th2 Th2细胞因子抑制细胞因子抑制Th1Th1细胞因子的产生，亦可阻止细胞的细胞因子的产生，亦可阻止细胞的免疫破坏免疫破坏资料仅供参考,不当之处，请联系改正。诱导免疫耐受诱导免疫耐受 1 1 型糖尿病的病因主要缘于中型糖尿病的病因主要缘于中枢及外周免疫系统对枢及外周免疫系统对细胞特细胞特异性抗原成分免疫耐受的丧失。异性抗原成分免疫耐受的丧失。基于此基于此,可通过诱导免疫耐受可通过诱导免疫耐受来保护
4、来保护细胞免于自身免疫的细胞免于自身免疫的破坏破坏 资料仅供参考,不当之处，请联系改正。改变抗原递呈细胞(APC)的功能及活性资料仅供参考,不当之处，请联系改正。调节细胞凋亡调节细胞凋亡 活化活化T T 细胞的清除受凋亡机制调控细胞的清除受凋亡机制调控,凋亡是一个由凋亡是一个由Fas Fas 抗原抗原/Fas/Fas 配体配体(FasL)(FasL)介导的程序性死亡过程介导的程序性死亡过程 1 1 型糖尿病的发生与进展与胰岛型糖尿病的发生与进展与胰岛 细胞的凋亡也密切关联。因此细胞的凋亡也密切关联。因此,干扰干扰Fas Fas 触发的触发的 细胞凋亡及后通路亦细胞凋亡及后通路亦可保护胰岛。可保
5、护胰岛。资料仅供参考,不当之处，请联系改正。2.体外细胞移植 细胞移植是将在体外建立的功能性细胞移植到体内替代功能缺陷的细胞，以达到治疗疾病的目的 近年来许多研究者致力于利用现代基因工程技术改造或新建各种可分泌胰岛素的细胞系 主要有胰岛细胞系、胰岛干细胞系和非胰岛细胞系资料仅供参考,不当之处，请联系改正。（一）基因工程（一）基因工程细胞系细胞系 正常人体内的胰岛细胞不能再增殖分化。正常人体内的胰岛细胞不能再增殖分化。目前，目前，采用猴病毒采用猴病毒4040（SV40SV40）转染）转染、X X线线照射胰岛细胞照射胰岛细胞、胰岛细胞与无限增殖化细胰岛细胞与无限增殖化细胞融合胞融合或或致肿瘤基因在
6、转基因小鼠中表达致肿瘤基因在转基因小鼠中表达等方法获得了许多可无限增殖的等方法获得了许多可无限增殖的细胞系细胞系资料仅供参考,不当之处，请联系改正。（二）基因工程胰岛干细胞系（二）基因工程胰岛干细胞系胰腺干细胞 是将从人工培育或人工流产的胚胎里提取的细胞、成人胰腺组织或其他组织中分离的细胞 将胰腺干细胞通过体外培养，诱导、分化而成的永生的胰岛细胞可移植到患者体内“传宗接代”，源源不断地分泌胰岛素，从而达到控制血糖、彻底治愈糖尿病的目的。资料仅供参考,不当之处，请联系改正。全能干细胞 多能干细胞 定向干细胞 人和大鼠胰岛中分离得到的Nestin染色阳性的细胞资料仅供参考,不当之处，请联系改正。（
7、三）基因工程非（三）基因工程非细胞系细胞系 非细胞系的建立是将胰岛素基因通过各种载体转入来源于胰岛以外其他组织的各种细胞，此类细胞系可避免被移植受体的 细胞自身免疫系统所识别和破坏。该类细胞有垂体前叶ACTH细胞、肝细胞、成纤维细胞等，使其获得胰岛素分泌功能。资料仅供参考,不当之处，请联系改正。基因转移可使用病毒载体和非病毒载体 常用的病毒载体有复制缺陷腺病毒载体、单纯疱疹病毒iv型载体以及逆转录病毒载体等。非病毒介导的基因运载,如脂质体载体、基因打靶技术等亦可采用,但转染效率较低。小补充资料仅供参考,不当之处，请联系改正。3.体内基因转移 将带有遗传物质的病毒、脂质体或裸将带有遗传物质的病毒
8、、脂质体或裸DNA直接注射到试验个体内，并让其在体内表直接注射到试验个体内，并让其在体内表达的一种治疗方法。达的一种治疗方法。资料仅供参考,不当之处，请联系改正。有研究者将胰岛素基因的表达质粒直接注射到糖尿病鼠的肌肉或逆行注射到胰腺、肝脏、下颌腺等腺体的外分泌管中，结果在糖尿病鼠体内均有胰岛素的表达，临床症状及血糖得到改善。资料仅供参考,不当之处，请联系改正。资料仅供参考,不当之处，请联系改正。将一段能分泌胰岛素的基因导入患病个体体内，来弥补和纠正胰岛素的缺乏，这就是糖尿病的替代基因治疗。资料仅供参考,不当之处，请联系改正。1994 年,Groskrent z 将人胰岛素cDNA 造成两个突变
9、位点。将B-C，C-A 链的连接改造为Lys-Thr-Lys-Arg 和Arg-Gln-Lys-Arg序列，使之成为Furin 酶的酶切位点，使胰岛素基因表达产物的加工效率大大提高。资料仅供参考,不当之处，请联系改正。发现葡萄糖转运子2(GluT2)和葡萄糖激酶(GK)基因是细胞对葡萄糖调节的“感受器”。将这两种基因导入成纤维细胞，就可以使胰岛素基因在血糖的调节下进行表达。资料仅供参考,不当之处，请联系改正。尝试应用肝细胞等多种细胞作为靶细胞，获得了不同程度的短期胰岛素分泌和体内降糖效果。资料仅供参考,不当之处，请联系改正。存在的缺陷存在的缺陷&问题问题 胰岛素基因的调控问题。基因的转染手段的
10、安全性和效率问题。资料仅供参考,不当之处，请联系改正。存在胰岛素抵抗和胰岛存在胰岛素抵抗和胰岛细胞分泌功能相对低细胞分泌功能相对低下，其发病机制较复杂下，其发病机制较复杂资料仅供参考,不当之处，请联系改正。临床概况 单基因治疗2型糖尿病已取得一定的疗效，而多基因联合治疗效果可能更为理想。目前的治疗主要着眼于改善机体的胰岛素敏感性，防止细胞功能恶化，纠正代谢紊乱，其基因治疗报道甚少。资料仅供参考,不当之处，请联系改正。Lee 等采用腺病毒作为载体表达 GLP-1来治疗 Zucker 肥胖糖尿病大鼠。结果显示:在注入病毒后 15 d 内,糖尿病大鼠血浆中可测到 GLP-1,同时伴随质量显著减轻以及
11、接近正常水平的血糖。他们建议使用腺相关病毒载送 GLP-1来延长治疗效果。资料仅供参考,不当之处，请联系改正。What is GLP-1?肠促胰岛素胰高血糖素样肽肠促胰岛素胰高血糖素样肽-1(glucagon-1(glucagon-like peptide-1,GLP-1)like peptide-1,GLP-1)可以根据血糖浓度刺激可以根据血糖浓度刺激胰岛素分泌胰岛素分泌,抑制胰高血糖素分泌抑制胰高血糖素分泌,增加胰增加胰岛岛细胞对高血糖刺激的敏感性以及抑制细胞对高血糖刺激的敏感性以及抑制胰岛胰岛细胞凋亡细胞凋亡,而具有治疗而具有治疗 2 2 型糖尿病的型糖尿病的潜力。潜力。资料仅供参考,不
12、当之处，请联系改正。Whats more 有体外实验证实腺相关病毒可成功有体外实验证实腺相关病毒可成功递送递送GLP-1 GLP-1 ChoiChoi等发现仅通过单次注射载有等发现仅通过单次注射载有GLP-1GLP-1的双链腺病毒的双链腺病毒,可使可使 db/db db/db 肥胖小鼠的血糖显著下降达肥胖小鼠的血糖显著下降达 4 4 个个月。月。资料仅供参考,不当之处，请联系改正。2 2型糖尿病相关基因型糖尿病相关基因 胰岛素基因 胰岛素受体基因 葡萄糖激酶基因 糖原合成酶基因 载脂蛋白基因群 线粒体tRNA基因资料仅供参考,不当之处，请联系改正。存在的缺陷存在的缺陷&问题问题 有效的胰岛素基
13、因转移系统 选择与细胞生理特点相似，又免受自身免疫系统攻击的靶细胞 胰岛素原有效加工成胰岛素 根据血糖调控胰岛素分泌 基因表达的持续性 糖尿病易感基因的鉴定。资料仅供参考,不当之处，请联系改正。总结 目前，糖尿病基因治疗尚停留在动物实验目前，糖尿病基因治疗尚停留在动物实验水平。水平。但随着对胰岛素分泌调节机制的不断认识但随着对胰岛素分泌调节机制的不断认识以及对疾病易感基因的不断鉴定、对转基以及对疾病易感基因的不断鉴定、对转基因治疗整体水平和基因调控技术的不断发因治疗整体水平和基因调控技术的不断发展，糖尿病的基因治疗用于临床将只是个展，糖尿病的基因治疗用于临床将只是个时间问题。时间问题。资料仅供参考,不当之处，请联系改正。THANK YOU!
