1、肝炎病毒专业知识宣肝炎病毒专业知识宣讲讲概概 述述2肝炎病毒专业知识宣讲概概 述述3肝炎病毒专业知识宣讲概概 述述4肝炎病毒专业知识宣讲肝炎病毒的类型肝炎病毒的类型 甲型肝炎病毒（甲型肝炎病毒（HAV）乙型肝炎病毒（乙型肝炎病毒（HBV）丙型肝炎病毒（丙型肝炎病毒（HCV）丁型肝炎病毒（丁型肝炎病毒（HDV）戊型肝炎病毒（戊型肝炎病毒（HEV）消化道传播，消化道传播，急性肝炎，急性肝炎，不转为慢性及携带者不转为慢性及携带者血行传播，急慢性肝炎，血行传播，急慢性肝炎，并与肝硬化、肝癌相关并与肝硬化、肝癌相关缺陷病毒，缺陷病毒，HBV为其辅助为其辅助病毒病毒其他肝炎病毒（其他肝炎病毒（HGV、TT
2、V）5肝炎病毒专业知识宣讲 6肝炎病毒专业知识宣讲7肝炎病毒专业知识宣讲v实心：有感染性，有抗原性实心：有感染性，有抗原性v空心：无感染性，有抗原性空心：无感染性，有抗原性8肝炎病毒专业知识宣讲HAV电镜图电镜图9肝炎病毒专业知识宣讲 10肝炎病毒专业知识宣讲HAV的基因组结构的基因组结构11肝炎病毒专业知识宣讲 12肝炎病毒专业知识宣讲13肝炎病毒专业知识宣讲3 3、培养特性、培养特性 易感动物易感动物：黑猩猩，狨猴，鹰面猴，短尾猴黑猩猩，狨猴，鹰面猴，短尾猴允许性细胞：允许性细胞：Vero、恒河猴胚肾细胞（、恒河猴胚肾细胞（FRHK-4）人肝癌细胞株（人肝癌细胞株（PLC/PRF/S）等）
3、等 在培养细胞中生长缓慢，无在培养细胞中生长缓慢，无CPE14肝炎病毒专业知识宣讲15肝炎病毒专业知识宣讲16肝炎病毒专业知识宣讲 17肝炎病毒专业知识宣讲18肝炎病毒专业知识宣讲 致病与免疫机制致病与免疫机制19肝炎病毒专业知识宣讲20肝炎病毒专业知识宣讲21肝炎病毒专业知识宣讲22肝炎病毒专业知识宣讲23肝炎病毒专业知识宣讲24肝炎病毒专业知识宣讲我国研制我国研制HAV减毒活疫苗（减毒活疫苗（H2株）为宿主株）为宿主适应性突变株，抗原性优于国外适应性突变株，抗原性优于国外F减毒株减毒株25肝炎病毒专业知识宣讲与肝硬化和肝癌密切相关与肝硬化和肝癌密切相关26肝炎病毒专业知识宣讲HBV流行久远
4、、传播广泛流行久远、传播广泛，是全球性公共，是全球性公共卫生问题：全球卫生问题：全球3.5亿人携带亿人携带HBV我国为高流行区我国为高流行区 感染率感染率 60%HBsAg携带率携带率 8%10%慢性乙肝病人慢性乙肝病人 1000万万80%原发性肝癌与原发性肝癌与HBV慢性感染有关慢性感染有关 27肝炎病毒专业知识宣讲28肝炎病毒专业知识宣讲历史回顾1965 Blumberg发现发现“澳大利亚抗原澳大利亚抗原”1970 Dane发现病毒颗粒发现病毒颗粒1973 Feinstone发现发现HAV颗粒颗粒1975 制备血源性乙肝疫苗制备血源性乙肝疫苗1976 干扰素用于治疗慢性乙肝干扰素用于治疗慢
5、性乙肝1986 重组重组HBV疫苗进入市场疫苗进入市场1986 Provost研制出研制出HAV疫苗疫苗1989 Choo发现发现HCV1990 Reyes发现发现HEV1999 拉米夫定被拉米夫定被FDA和和SDA批准批准 2001 PEG干扰素用于干扰素用于HCV治疗治疗29肝炎病毒专业知识宣讲 病原学1963年：年：Blumberg 澳大利亚土著人血清中澳大利亚土著人血清中新抗原新抗原澳抗澳抗1968年：年：确定该抗原与肝炎相关确定该抗原与肝炎相关hepatitis associated antigen,HAA HBsAg乙型肝炎病毒1970年：年：Dane证实了乙型肝炎病毒颗粒证实了乙
6、型肝炎病毒颗粒Dane颗粒。颗粒。1978年：年：美国发现美国发现 野生土拨鼠肝癌发生率野生土拨鼠肝癌发生率高土拨鼠肝炎病毒高土拨鼠肝炎病毒 (woodchuck hepatitis virus,WHV)；1980年：年：美国，野生地松鼠发现地松鼠肝炎病毒美国，野生地松鼠发现地松鼠肝炎病毒(GHV)；1981年：年：我国启东县肝癌高发区，患肝癌的麻鸭我国启东县肝癌高发区，患肝癌的麻鸭鸭乙型肝炎病毒鸭乙型肝炎病毒 (duck hepatitis virus,DHV)。30肝炎病毒专业知识宣讲 病原学病原学生物学性状生物学性状形形 态态乙型肝炎病毒乙型肝炎病毒小球形颗粒：小球形颗粒：22nm，由空
7、心病毒胞膜由空心病毒胞膜组成，组成，HBsAg，不含核酸，无感染性不含核酸，无感染性管形颗粒：管形颗粒：22nm/100700nm，小球形颗粒连接而成；小球形颗粒连接而成；Dane颗粒：颗粒：结构完整并具有感染性的结构完整并具有感染性的HBV颗粒，又称大球形颗粒，颗粒，又称大球形颗粒，42nm。31肝炎病毒专业知识宣讲n小球形颗粒小球形颗粒n管形颗粒管形颗粒nDane颗粒颗粒 病原学病原学生物学性状生物学性状形形 态态乙型肝炎病毒乙型肝炎病毒32肝炎病毒专业知识宣讲结构结构外衣壳外衣壳 脂质双层脂质双层 HBsAg核核 心心 结结 构构外衣壳和核心结构。外衣壳和核心结构。核心表面核心表面 核心
8、内部核心内部 病原学病原学生物学性状生物学性状乙型肝炎病毒乙型肝炎病毒33肝炎病毒专业知识宣讲外衣壳：外衣壳：病毒的表面结构，相当于一般病毒的包膜，由脂质双病毒的表面结构，相当于一般病毒的包膜，由脂质双层和病毒蛋白组成。病毒蛋白有表面抗原（层和病毒蛋白组成。病毒蛋白有表面抗原（HBsAg）、前）、前S1抗抗原（原（preS1）、）、前前S2抗原（抗原（preS2）。）。外衣壳和核心结构。外衣壳和核心结构。病原学病原学生物学性状生物学性状结构结构乙型肝炎病毒乙型肝炎病毒34肝炎病毒专业知识宣讲外衣壳和核心结构。外衣壳和核心结构。核核 心心 结结 构构 核心表面核心表面 核心内部核心内部即内衣壳，
9、含即内衣壳，含HBcAg、HBeAg。含双链环状含双链环状DNA和和DNA多聚酶，多聚酶，其其DNA多聚酶还具有逆转录酶活性多聚酶还具有逆转录酶活性(逆转录逆转录DNA病毒病毒)病原学病原学生物学性状生物学性状结构结构乙型肝炎病毒乙型肝炎病毒35肝炎病毒专业知识宣讲乙型肝炎病毒乙型肝炎病毒36肝炎病毒专业知识宣讲乙型肝炎病毒乙型肝炎病毒37肝炎病毒专业知识宣讲 病原学病原学复复 制制 方方 式式方式：方式：以病毒核酸为模板，进行自我复制。以病毒核酸为模板，进行自我复制。过程：过程：吸附、穿入、脱壳、生物合成、组装与释放。吸附、穿入、脱壳、生物合成、组装与释放。复制过程与特点：复制过程与特点：以
10、以负链负链为模板，在为模板，在 病毒病毒DNA多聚酶催化下延长并修补多聚酶催化下延长并修补正链正链 DNA裂隙区，形成环状裂隙区，形成环状双链双链DNA；在细胞在细胞RNA多聚酶多聚酶作用下，以作用下，以负链负链DNA为模板，转录形成长为模板，转录形成长 度分别为度分别为 0.8 kb,2.1 kb,2.4 kb和和3.5 kb的的RNA；乙型肝炎病毒乙型肝炎病毒38肝炎病毒专业知识宣讲复制过程与特点：复制过程与特点：0.8 kb RNA 编码编码HBxAg;2.1 kb RNA编码编码Pre S2、HBsAg；病原学病原学复复 制制 方方 式式乙型肝炎病毒乙型肝炎病毒39肝炎病毒专业知识宣讲
11、复制过程与特点：复制过程与特点：2.4 kbRNA 不仅作为不仅作为mRNA转译出外衣壳蛋白、而且可以转译出外衣壳蛋白、而且可以 单独转录和单独转录和 翻译成翻译成HBsAg,Pre S1 和和Pre S2;3.5 kb RNA 翻译翻译HBcAg、HBeAg等内衣壳蛋白；等内衣壳蛋白；作为作为 HBV负链负链DNA合成的模板（逆转录）合成的模板（逆转录）前基因组前基因组;病原学病原学复复 制制 方方 式式乙型肝炎病毒乙型肝炎病毒40肝炎病毒专业知识宣讲复制过程与特点：复制过程与特点：前基因组、蛋白引物和前基因组、蛋白引物和DNA多聚酶多聚酶组装组装病毒内衣壳；病毒内衣壳；在在DNA多聚酶多聚
12、酶的的逆转录酶活性逆转录酶活性作用下，以前基因组作用下，以前基因组RNA为模板，为模板，逆转录出全长的逆转录出全长的HBA DNA负链负链，基因组，基因组RNA被降解；被降解；以以DNA负链负链为模板，复制为模板，复制正链正链DNA（长短不一）；长短不一）；HBV复制过程中有逆转录过程，病毒复制过程中有逆转录过程，病毒DNA有可能整合于靶细胞的有可能整合于靶细胞的 染色体中。染色体中。病原学病原学复复 制制 方方 式式乙型肝炎病毒乙型肝炎病毒41肝炎病毒专业知识宣讲 病原学病原学复复 制制 方方 式式乙型肝炎病毒乙型肝炎病毒42肝炎病毒专业知识宣讲表面抗原表面抗原(Hepatitis B su
13、rface antigen,HBsAg)核心抗原核心抗原(Hepatitis B core antigen,HBcAg)e抗原抗原(Hepatitis B e antigen,HBeAg)病原学病原学抗抗 原原 组组 成成乙型肝炎病毒乙型肝炎病毒43肝炎病毒专业知识宣讲 病原学病原学抗抗 原原 组组 成成HBsAg化学组成：化学组成：二聚体糖蛋白、二聚体糖蛋白、gp27+p24。抗原分型：抗原分型：adr、adw、ayr、ayw亚型，交叉保护。亚型，交叉保护。各亚型的地理分布各亚型的地理分布 adr亚型主要分布在亚洲及太平洋地区，亚型主要分布在亚洲及太平洋地区，adw亚型主要见于北欧，美洲及澳
14、洲，亚型主要见于北欧，美洲及澳洲，ayw亚型主要在非洲，中东和印度，亚型主要在非洲，中东和印度，ayr亚型罕见。亚型罕见。在我国的主要是在我国的主要是adr亚型，亚型，但广西的东北部则主要为但广西的东北部则主要为adw亚型，亚型，西藏，新疆及内蒙则有西藏，新疆及内蒙则有ayw亚型为主。亚型为主。乙型肝炎病毒乙型肝炎病毒44肝炎病毒专业知识宣讲 病原学病原学抗抗 原原 组组 成成HBsAg存在形式：存在形式：血清中有小球形颗粒、管形颗粒、血清中有小球形颗粒、管形颗粒、Dane颗粒。颗粒。血清检出：血清检出：表明表明HBV的感染。的感染。诱导免疫：诱导免疫：表面抗体表面抗体(抗抗-HBs)，保护性
15、中和抗体，保护性中和抗体乙型肝炎病毒乙型肝炎病毒45肝炎病毒专业知识宣讲 病原学病原学抗抗 原原 组组 成成HBcAg存在形式：存在形式：Dane颗粒的内衣壳、表达于感染的肝细胞表颗粒的内衣壳、表达于感染的肝细胞表面。面。血清检出：血清检出：不易在血液中检出。不易在血液中检出。抗原作用：抗原作用：HBcAg诱导核心抗体（抗诱导核心抗体（抗HBc）产生，为非保护性抗体。）产生，为非保护性抗体。血清中检出抗血清中检出抗HBc IgM，提示，提示HBV在在 肝细胞内复制。肝细胞内复制。乙型肝炎病毒乙型肝炎病毒46肝炎病毒专业知识宣讲 病原学病原学抗抗 原原 组组 成成HBeAg存在形式：存在形式：表
16、达于感染的肝细胞表面，表达于感染的肝细胞表面，分泌到血清中。分泌到血清中。血清检出：血清检出：提示提示HBV在肝细胞内复制，在肝细胞内复制，血清具有高感染性。血清具有高感染性。抗原作用：抗原作用：诱导产生诱导产生e抗体抗体(抗抗-Hbe)，有一定的保护作用，有一定的保护作用，但需排除但需排除HBV的的Pre C区的变异株区的变异株乙型肝炎病毒乙型肝炎病毒47肝炎病毒专业知识宣讲 病原学病原学感染动物与细胞培养感染动物与细胞培养动物模型：动物模型：黑猩猩是最易感的动物，用于研究黑猩猩是最易感的动物，用于研究HBV的发病的发病机理，机理，考察疫苗免疫效果和安全性。考察疫苗免疫效果和安全性。其它模型
17、：其它模型：鸭乙型肝炎病毒类似人类乙型肝炎病毒，鸭作鸭乙型肝炎病毒类似人类乙型肝炎病毒，鸭作为为 动物模型，筛选抗动物模型，筛选抗HBV药物、研究免疫耐受机制。药物、研究免疫耐受机制。细胞培养：细胞培养：常规细胞培养不成功，但通过常规细胞培养不成功，但通过HBV DNA转转 染细胞，分泌病毒抗原或产生染细胞，分泌病毒抗原或产生Dane颗粒。颗粒。乙型肝炎病毒乙型肝炎病毒48肝炎病毒专业知识宣讲 病原学病原学抵抵 抗抗 力力对理化因素的抵抗力较强。对理化因素的抵抗力较强。对低温、干燥、紫外线和一般对低温、干燥、紫外线和一般 消毒剂（消毒剂（70%乙醇）均乙醇）均耐受。耐受。100 10min、0
18、.5%过氧乙酸处理可灭活过氧乙酸处理可灭活HBV。乙型肝炎病毒乙型肝炎病毒49肝炎病毒专业知识宣讲 流行病学流行病学 传染与传播传染与传播传播：传播：全球范围：全球范围：3.5亿亿HBsAg携带者，携带者，5%人口为人口为HBV慢性感染，慢性感染，每年有每年有5千万新增感染者，千万新增感染者，100200万人死于与万人死于与 乙肝有关疾病；全球乙肝有关疾病；全球60亿人口中四分之三的人口亿人口中四分之三的人口 t 生活在流行区生活在流行区 中国：中国：1.2亿多患者和无症状亿多患者和无症状HBV携带者，检出率达携带者，检出率达9.8%。现有慢性乙型肝炎病人约为现有慢性乙型肝炎病人约为1000万
19、，年感染率万，年感染率7%。每年死于乙肝相关肝炎肝癌疾病的约每年死于乙肝相关肝炎肝癌疾病的约27万万乙型肝炎病毒乙型肝炎病毒50肝炎病毒专业知识宣讲 流行病学流行病学 传染与传播传染与传播传染源：传染源：乙型肝炎患者和无症状的乙型肝炎患者和无症状的HBV携带者，后者危害性更大。携带者，后者危害性更大。传播途径：传播途径：血液中的微量病毒通过微小的皮肤和粘膜伤口血液中的微量病毒通过微小的皮肤和粘膜伤口 侵入机体，导致感染。侵入机体，导致感染。血液、血制品等传播血液、血制品等传播 母婴垂直传播母婴垂直传播 性传播性传播乙型肝炎病毒乙型肝炎病毒51肝炎病毒专业知识宣讲 流行病学流行病学中国乙型肝炎的
20、特点中国乙型肝炎的特点我国约有我国约有40%-60%人群曾受到过人群曾受到过HBV的感染威胁。的感染威胁。表现急性乙肝的仅占表现急性乙肝的仅占0.1%-1%，亚临床亚临床30%-75%，慢性乙肝慢性乙肝1%-5%，乙肝病毒携带，乙肝病毒携带7%-20%。急性乙肝如治疗不彻底，急性乙肝如治疗不彻底，10%患者可转为慢性乙肝。患者可转为慢性乙肝。乙型肝炎病毒乙型肝炎病毒52肝炎病毒专业知识宣讲 致致 病病 机机 理理致病机理：致病机理：一般认为免疫病理反应造成肝细胞的损伤，一般认为免疫病理反应造成肝细胞的损伤，而且免疫应答的强弱决定了乙型肝炎临床而且免疫应答的强弱决定了乙型肝炎临床 表现的多样化和
21、患者的转归。表现的多样化和患者的转归。免疫病理：免疫病理：细胞免疫应答细胞免疫应答;体液免疫应答体液免疫应答;自身免疫反应自身免疫反应;免疫逃逸与免疫耐受免疫逃逸与免疫耐受。乙型肝炎病毒乙型肝炎病毒53肝炎病毒专业知识宣讲 致致 病病 机机 理理 细胞免疫应答的病理反应细胞免疫应答的病理反应病毒蛋白诱导细胞免疫应答。病毒蛋白诱导细胞免疫应答。效应效应T细胞：细胞：CD8+CTL、CD4+Th1细胞。细胞。受感染的肝细胞表达病毒抗原、靶细胞。受感染的肝细胞表达病毒抗原、靶细胞。乙型肝炎病毒乙型肝炎病毒54肝炎病毒专业知识宣讲 临床意义：致临床意义：致 病病 机机 理理 体液免疫应答的病理反应体液
22、免疫应答的病理反应 III型超敏反应：型超敏反应：免疫复合物沉积引起的肝外损伤免疫复合物沉积引起的肝外损伤 肝毛细血管栓塞：急性肝坏死。肝毛细血管栓塞：急性肝坏死。乙型肝炎病毒乙型肝炎病毒55肝炎病毒专业知识宣讲 临床意义：致临床意义：致 病病 机机 理理自身免疫反应自身免疫反应自身抗原：自身抗原：病毒感染使自身抗原的暴露，病毒感染使自身抗原的暴露，如肝细胞膜的肝特异性脂蛋白抗原。如肝细胞膜的肝特异性脂蛋白抗原。免疫机制：免疫机制：细胞免疫、体液免疫。细胞免疫、体液免疫。乙型肝炎病毒乙型肝炎病毒56肝炎病毒专业知识宣讲 临床意义：致临床意义：致 病病 机机 理理免疫逃逸与免疫耐受免疫逃逸与免疫
23、耐受免疫逃逸：免疫逃逸：病毒变异、逃逸免疫攻击。病毒变异、逃逸免疫攻击。免疫耐受：免疫耐受：不成熟的免疫系统接触病毒、不成熟的免疫系统接触病毒、免疫细胞凋亡，无症状免疫细胞凋亡，无症状HBV 携带者、慢性肝炎。携带者、慢性肝炎。乙型肝炎病毒乙型肝炎病毒57肝炎病毒专业知识宣讲 临床意义：致临床意义：致 病病 机机 理理 急性肝炎急性肝炎 潜伏期潜伏期 前驱期前驱期1-2周，疲乏不适，低热，胃肠道症状，右腹周，疲乏不适，低热，胃肠道症状，右腹部不适，疼痛，肝大部不适，疼痛，肝大 黄疸期黄疸期以上症状加重，但发热减退，黄疸（巩膜黄染、以上症状加重，但发热减退，黄疸（巩膜黄染、浓茶样尿），可持续浓茶
24、样尿），可持续1个月，转氨酶升高，肝功异常个月，转氨酶升高，肝功异常 恢复期恢复期症状减退，肝功正常症状减退，肝功正常 重症肝炎：重症肝炎：急性肝炎发展而来，急性肝坏死急性肝炎发展而来，急性肝坏死 慢性迁延性肝炎慢性迁延性肝炎急性肝炎的持续性，一般在急性肝炎的持续性，一般在12个月个月 慢性活动性肝炎慢性活动性肝炎慢性进行性损害，或时好时坏，经常活慢性进行性损害，或时好时坏，经常活动，可发展成坏死性肝硬化动，可发展成坏死性肝硬化乙型肝炎病毒乙型肝炎病毒58肝炎病毒专业知识宣讲急急 性性 乙乙 型型 肝肝 炎炎 临床意义：致临床意义：致 病病 机机 理理乙型肝炎病毒乙型肝炎病毒59肝炎病毒专业知
25、识宣讲慢慢 性性 乙乙 型型 肝肝 炎炎 临床意义：致临床意义：致 病病 机机 理理乙型肝炎病毒乙型肝炎病毒60肝炎病毒专业知识宣讲 临床意义：致临床意义：致 病病 机机 理理HBV与原发性肝癌与原发性肝癌因果关系不确定。因果关系不确定。HBV感染与原发性肝癌发生密切相关。感染与原发性肝癌发生密切相关。证据：证据：流行病学调查流行病学调查;核酸杂交技术核酸杂交技术;动物试验。动物试验。乙型肝炎病毒乙型肝炎病毒61肝炎病毒专业知识宣讲 肝功能肝功能(主要为丙氨酸氨基转移酶主要为丙氨酸氨基转移酶 ALT)乙肝病毒感染标志物乙肝病毒感染标志物 HBV-DNA 两对半两对半:抗原抗原 抗体抗体 外膜外
26、膜 HBsAg HBsAb 核壳分泌蛋白核壳分泌蛋白 HBeAg HBeAb 核壳结构蛋白核壳结构蛋白HBcAb 肝组织病理学检查肝组织病理学检查 AFP HBV感染诊断乙型肝炎病毒乙型肝炎病毒62肝炎病毒专业知识宣讲 谷丙转氨酶（谷丙转氨酶（ALT）主要存在于肝细胞中。当肝脏发生主要存在于肝细胞中。当肝脏发生炎症、坏死时，炎症、坏死时，ALT就会从肝细胞内大量释放入血，导就会从肝细胞内大量释放入血，导致血清中致血清中ALT升高，因此升高，因此ALT升高是判断肝细胞损害的升高是判断肝细胞损害的一个敏感指标。一个敏感指标。但是除了病毒性肝炎外，其它类型的肝炎或肝脏疾病，但是除了病毒性肝炎外，其它
27、类型的肝炎或肝脏疾病，ALT也会升高。也会升高。HBV感染诊断-ALT乙型肝炎病毒乙型肝炎病毒63肝炎病毒专业知识宣讲 抗原抗原 抗体抗体外膜外膜 HBsAg HBsAb核壳分泌蛋白核壳分泌蛋白 HBeAg HBeAb核壳结构蛋白核壳结构蛋白 HBcAg HBcAb DNA HBV-DNA HBV感染诊断感染诊断-病毒感染标志物病毒感染标志物乙型肝炎病毒乙型肝炎病毒64肝炎病毒专业知识宣讲 HBV感染诊断感染诊断-HBV抗原，抗体临床检测的分析抗原，抗体临床检测的分析乙型肝炎病毒乙型肝炎病毒65肝炎病毒专业知识宣讲两对半检查两对半检查 HBsAg,HBsAb HBeAg,HBeAb HBcAb
28、 大三阳大三阳 HBsAg(+),HBeAg(+)，HBcAb(+)小三阳小三阳 HBsAg(+),HBeAb(+),HBcAb(+)乙型肝炎病毒乙型肝炎病毒66肝炎病毒专业知识宣讲 cccDNA顽固定居核内顽固定居核内,半哀期长半哀期长,肝细胞半寿肝细胞半寿期长期长,它又随细胞分裂进入子代它又随细胞分裂进入子代,现有药无效现有药无效 易整合入细胞易整合入细胞DNA 易变异产生准种易变异产生准种 易引起免疫耐受和部分耐受易引起免疫耐受和部分耐受 抗抗HBV治疗难点治疗难点-cccDNA一般一般35-50天天cccDNA构象变化后与核蛋白结合其半衰很长构象变化后与核蛋白结合其半衰很长乙型肝炎病毒
29、乙型肝炎病毒67肝炎病毒专业知识宣讲 抗抗HBV治疗难点治疗难点HBV变异变异 逆转录病毒依靠自身逆转录病毒依靠自身DNAP由前基因由前基因RNA转录为负链转录为负链DNA,此酶缺乏自我校正功能此酶缺乏自我校正功能,易变异易变异,近来研究点近来研究点AA变异变异产生产生 1/30 在免疫压力下在免疫压力下;药物压力下药物压力下(核苷类似物核苷类似物;干扰素等干扰素等);疫苗疫苗;抗乙肝高价免疫球蛋白抗乙肝高价免疫球蛋白 常见有常见有C,前前C基因变异基因变异乙型肝炎病毒乙型肝炎病毒68肝炎病毒专业知识宣讲HBV基因分基因分A,B,C,D,E,F,G,H八个型八个型,B,C,型容易产生前型容易产
30、生前C和和C基基因变异因变异亚洲主要为亚洲主要为 B,C,型型,亚洲亚洲HBV变异变异,HBeAg阴性阴性,抗抗HBe阳性乙型肝炎中阳性乙型肝炎中,前前C变异约变异约40%,C启动子变异约启动子变异约30%我国约我国约25%对对IFN较耐药较耐药 抗抗HBV治疗难点治疗难点HBV变异变异乙型肝炎病毒乙型肝炎病毒69肝炎病毒专业知识宣讲无特效疗法无特效疗法-IFN 拉米夫定拉米夫定（lamivudine）泛昔洛韦泛昔洛韦（famciclovir）有一定疗效有一定疗效单磷酸阿糖腺苷单磷酸阿糖腺苷（Ara-A）乙型肝炎病毒乙型肝炎病毒70肝炎病毒专业知识宣讲 曾被称为肠道外传播的非甲非乙型肝曾被称为
31、肠道外传播的非甲非乙型肝炎（炎（PT-NANB），），1989年命名为年命名为HCV71肝炎病毒专业知识宣讲72肝炎病毒专业知识宣讲 HCV的基因结构和功能的基因结构和功能 基因组为基因组为+ssRNA,9.5 kb 仅有一个长开放阅读框架（仅有一个长开放阅读框架（ORF）CE1NS1/E2NS2NS3NS4NS55373肝炎病毒专业知识宣讲 C区编码的核心蛋白，组成病毒的核衣壳区编码的核心蛋白，组成病毒的核衣壳 核心蛋白抗原性强，含有多个核心蛋白抗原性强，含有多个CTL识别识别位点位点。E1区和区和E2/NS1区编码包膜糖蛋白区编码包膜糖蛋白E1和和E2 具有高度变异性，导致的免疫逃逸作用具
32、有高度变异性，导致的免疫逃逸作用是病毒在体内持续存在是病毒在体内持续存在、感染易于慢性化的、感染易于慢性化的主要原因。主要原因。74肝炎病毒专业知识宣讲75肝炎病毒专业知识宣讲76肝炎病毒专业知识宣讲 主要经血液及血制品传播主要经血液及血制品传播 潜伏期短（潜伏期短（733天）天）感染易于慢性化感染易于慢性化 40%50%的丙肝患者可转变成慢性的丙肝患者可转变成慢性肝炎肝炎77肝炎病毒专业知识宣讲 部分可发展成肝硬化和肝癌部分可发展成肝硬化和肝癌 20%慢性肝炎可发展成肝硬化慢性肝炎可发展成肝硬化 肝癌患者血中抗肝癌患者血中抗-HCV阳性率高阳性率高 HCV与与HBV重叠感染易发展成重症肝炎重
33、叠感染易发展成重症肝炎 免疫力不稳定、不持久免疫力不稳定、不持久78肝炎病毒专业知识宣讲 致病机制致病机制 病毒的直接致病作用病毒的直接致病作用 病毒在肝细胞内复制，直接损伤肝细胞病毒在肝细胞内复制，直接损伤肝细胞 免疫病理作用免疫病理作用 特异性特异性CTL对肝细胞的杀伤作用对肝细胞的杀伤作用 79肝炎病毒专业知识宣讲80肝炎病毒专业知识宣讲 缺乏有效疫苗缺乏有效疫苗 缺乏特效药物缺乏特效药物 最常用的药物最常用的药物 IFN-主要预防措施主要预防措施 筛选供血员筛选供血员 控制血制品控制血制品81肝炎病毒专业知识宣讲l 为缺损病毒，其辅助病毒为为缺损病毒，其辅助病毒为HBVl 球形，核心为
34、球形，核心为RNA与与HDAg，其衣壳为，其衣壳为HBV外外 衣壳（衣壳（HBsAg）l 传播方式与传播方式与HBV相似相似l 与与HBV共同感染或重叠感染，易发生重症肝炎，共同感染或重叠感染，易发生重症肝炎，死亡率高死亡率高l 如能抑制如能抑制HBV，HDV则不能复制则不能复制82肝炎病毒专业知识宣讲83肝炎病毒专业知识宣讲 HDAg85肝炎病毒专业知识宣讲86肝炎病毒专业知识宣讲感染方式：感染方式：有有联合感染联合感染或或重叠感染重叠感染两种方式两种方式联合感染：联合感染：HBV和和HDV同时感染同时感染重叠感染：重叠感染：HBV感染者再发生感染者再发生HDV感染感染 导致原有的乙型肝炎病
35、情加重与恶化导致原有的乙型肝炎病情加重与恶化87肝炎病毒专业知识宣讲 致病机制致病机制 可能与病毒对肝细胞的直接损伤作可能与病毒对肝细胞的直接损伤作用和机体的免疫病理反应有关用和机体的免疫病理反应有关 88肝炎病毒专业知识宣讲1.1.检测检测HDAg：检测血清或肝细胞内：检测血清或肝细胞内HDAg 检出检出HDAg是是HDV感染的可靠证据，感染的可靠证据，也是也是HDV感染活动的指标感染活动的指标2.2.血清中血清中HDV抗体检测抗体检测 是目前诊断是目前诊断HDV感染的常规方法感染的常规方法 检出检出抗抗-HD IgM有早期诊断价值有早期诊断价值 抗抗-HD IgG 持续高效价是慢性持续高效
36、价是慢性HDV感染的指标感染的指标 89肝炎病毒专业知识宣讲u曾称为肠道传播非甲非乙型肝炎，曾称为肠道传播非甲非乙型肝炎，1989年命名为年命名为HEVuHEV球形，八个基因型球形，八个基因型u病毒直接损伤及免疫病理共同损伤肝细胞病毒直接损伤及免疫病理共同损伤肝细胞u潜伏期潜伏期2-9W，多见成人，急性肝炎，多见成人，急性肝炎，6周好转，周好转，不转慢性不转慢性u孕妇（孕妇（6-9月）感染病情严重月）感染病情严重u流产、死胎流产、死胎u孕妇病死率孕妇病死率10-20%90肝炎病毒专业知识宣讲91肝炎病毒专业知识宣讲 基因组：基因组：ssRNA，7.5 kb 含有含有3个个ORF ORF1编码功
37、能性酶编码功能性酶 ORF2编码衣壳蛋白编码衣壳蛋白 ORF3编码型特异性抗原编码型特异性抗原92肝炎病毒专业知识宣讲93肝炎病毒专业知识宣讲传染源：潜伏期末及急性期病人传染源：潜伏期末及急性期病人 传播途径：粪传播途径：粪-口传播口传播易感人群：青壮年易感人群：青壮年潜伏期：潜伏期：1060天，平均天，平均40天天94肝炎病毒专业知识宣讲 致病机制：致病机制：病毒经胃肠道进入血流，在肝细胞内复制，病毒经胃肠道进入血流，在肝细胞内复制，然后释放到血液和胆汁中，经粪便排出体外然后释放到血液和胆汁中，经粪便排出体外。HEV通过对肝细胞的直接损伤和免疫病理作通过对肝细胞的直接损伤和免疫病理作用引起肝
38、细胞的炎症或坏死用引起肝细胞的炎症或坏死。95肝炎病毒专业知识宣讲临床类型：临床类型：表现为急性肝炎或重症肝炎表现为急性肝炎或重症肝炎 不发展为慢性肝炎不发展为慢性肝炎96肝炎病毒专业知识宣讲电镜或免疫电镜技术检测患者粪便中的电镜或免疫电镜技术检测患者粪便中的HEV颗粒颗粒 RT-PCR法检测粪便或胆汁中的法检测粪便或胆汁中的HEV RNA 用用ELISA法检查血清中的抗法检查血清中的抗HEV IgM或或IgG 97肝炎病毒专业知识宣讲一般性预防原则与甲型肝炎相同：一般性预防原则与甲型肝炎相同：保护水源，做好粪便管理保护水源，做好粪便管理；加强；加强食品卫生管理，注意个人和环境卫生。食品卫生管
39、理，注意个人和环境卫生。无有效疫苗无有效疫苗无特效药物无特效药物 98肝炎病毒专业知识宣讲思考题思考题1.试述我国病毒性肝炎的流行现状及防治策略。试述我国病毒性肝炎的流行现状及防治策略。2.试述经口传播的肝炎病毒的种类、致病特点及防治措施。试述经口传播的肝炎病毒的种类、致病特点及防治措施。3.试比较试比较HAV、HBV、HCV、HDV和和HEV五种肝炎病毒的核五种肝炎病毒的核酸类型、培养特性及传播途径的异同。酸类型、培养特性及传播途径的异同。4.试述试述HBV的感染类型及致病机制。的感染类型及致病机制。5.试述试述HCV感染易于慢性化的可能机制。感染易于慢性化的可能机制。6.简述简述HDV的结构特征及致病特点。的结构特征及致病特点。7.试述试述HBV抗原抗体系统检测的临床意义。抗原抗体系统检测的临床意义。99肝炎病毒专业知识宣讲
