1、肝炎病毒专题知识讲肝炎病毒专题知识讲座座教学要求教学要求 掌握：甲型肝炎病毒的致病性、乙型肝炎病毒的生物掌握：甲型肝炎病毒的致病性、乙型肝炎病毒的生物学特性（形态结构、抗原组成、抵抗力）、学特性（形态结构、抗原组成、抵抗力）、Dane颗粒颗粒的概念、致病性、微生物学检查（的概念、致病性、微生物学检查（HBV抗原、抗体检抗原、抗体检测结果临床分析）；甲、乙、丙、丁、戊型肝炎病毒测结果临床分析）；甲、乙、丙、丁、戊型肝炎病毒的英文缩写、病毒核酸类型、传染源和传播途径、引的英文缩写、病毒核酸类型、传染源和传播途径、引起慢性感染、特异性预防等比较。起慢性感染、特异性预防等比较。熟悉：甲型肝炎病毒的生物
2、学特性、微生物学检查及熟悉：甲型肝炎病毒的生物学特性、微生物学检查及特异性预防；甲、乙、丙型肝炎病毒的防治原则；丙特异性预防；甲、乙、丙型肝炎病毒的防治原则；丙型肝炎病毒的主要生物学特点及致病性。型肝炎病毒的主要生物学特点及致病性。了解：其他肝炎病毒及肝炎相关病毒的主要生物学特了解：其他肝炎病毒及肝炎相关病毒的主要生物学特点及致病性。点及致病性。2肝炎病毒专题知识讲座肝炎病毒 中国不仅是一个人口大国，而且也是中国不仅是一个人口大国，而且也是病毒性肝炎的高发区。目前已知的甲、乙病毒性肝炎的高发区。目前已知的甲、乙、丙、丁、戊、庚及、丙、丁、戊、庚及TTVTTV型肝炎，在我国型肝炎，在我国均有发生
3、，其中尤以甲、乙、丙、戊均有发生，其中尤以甲、乙、丙、戊4 4个个型别的流行情况严重。型别的流行情况严重。仅乙肝病毒携带仅乙肝病毒携带者以达者以达1.21.2亿之多。可以说，病毒性肝炎亿之多。可以说，病毒性肝炎是对我国危害最为严重的传染病。是对我国危害最为严重的传染病。3肝炎病毒专题知识讲座 肝炎病毒是指以侵害肝脏为主，并引起病毒肝炎病毒是指以侵害肝脏为主，并引起病毒性肝炎的病原体。性肝炎的病原体。目前公认的人类肝炎病毒：目前公认的人类肝炎病毒：甲型肝炎病毒（甲型肝炎病毒（HAV)乙型肝炎病毒（乙型肝炎病毒（HBV)丙型肝炎病毒丙型肝炎病毒(HCV)丁型肝炎病毒丁型肝炎病毒(HDV)戊型肝炎病
4、毒（戊型肝炎病毒（HEV）肝炎相关病毒肝炎相关病毒（HGV、TTV）4肝炎病毒专题知识讲座甲型肝炎病毒（甲型肝炎病毒（HAV）乙型肝炎病毒（乙型肝炎病毒（HBV）丙型肝炎病毒（丙型肝炎病毒（HCV）丁型肝炎病毒（丁型肝炎病毒（HDV）戊型肝炎病毒（戊型肝炎病毒（HEV）消化道传播，消化道传播，急性肝炎急性肝炎，不转为慢性及携带者，不转为慢性及携带者血行传播，急慢性肝炎，血行传播，急慢性肝炎，并与肝硬化、肝癌相关并与肝硬化、肝癌相关缺陷病毒，缺陷病毒，HBV为其辅助为其辅助病毒病毒5肝炎病毒专题知识讲座各型肝炎病毒比较HAVHBVHCVHDVHEV分类分类小小RNA病毒病毒科科嗜肝嗜肝DNA病病
5、毒科毒科黄病毒科黄病毒科缺陷病毒缺陷病毒杯状病毒科杯状病毒科形态形态球形球形球形球形球形球形球形球形球形球形包膜包膜无无有有有有有有无无基因组基因组RNAdsDNARNARNARNA传播途径传播途径粪粪-口途径口途径血液血液/性性/母母婴婴同同HBV同同HBV粪粪-口途径口途径慢性化慢性化-+-免疫性免疫性持久持久同型免疫力同型免疫力持久持久可再感染可再感染可再感染可再感染可再感染可再感染疫苗疫苗减毒活疫苗减毒活疫苗基因工程疫基因工程疫苗苗无无无无无无备注备注联合感染、联合感染、重叠感染重叠感染孕妇死亡率孕妇死亡率高高6肝炎病毒专题知识讲座第一节第一节 甲型肝炎病毒甲型肝炎病毒（HAV）是甲型
6、肝炎的病原体，属于是甲型肝炎的病原体，属于小小RNA病毒科的病毒科的嗜肝病毒属。嗜肝病毒属。每年约有每年约有140万人患有甲肝。万人患有甲肝。7肝炎病毒专题知识讲座生物学性状生物学性状 呈球形，直径呈球形，直径27-32nm，20面体立体对面体立体对称，无包膜。称，无包膜。电镜下两种颗粒同时存在电镜下两种颗粒同时存在实心：有感染性，有免疫原性实心：有感染性，有免疫原性空心：无感染性，有免疫原性空心：无感染性，有免疫原性8肝炎病毒专题知识讲座HAVHAV的结构的结构9肝炎病毒专题知识讲座 基因组：基因组：+ssRNA，约，约7.5kb。抗原性：只有一个血清型，抗原性稳定抗原性：只有一个血清型，抗
7、原性稳定 动物模型：黑猩猩、狨猴、猕猴。动物模型：黑猩猩、狨猴、猕猴。细胞培养：在人与猴肝、肾细胞内增殖细胞培养：在人与猴肝、肾细胞内增殖特点：特点：增殖缓慢增殖缓慢不释放不释放 无无CPE无血凝无血凝 4周，冻融，放免法测抗原周，冻融，放免法测抗原10肝炎病毒专题知识讲座 抵抗力：较强。抵抗力：较强。耐受乙醚、氯仿等脂溶剂耐受乙醚、氯仿等脂溶剂 耐酸：在耐酸：在pH3pH3的酸性环境中稳定的酸性环境中稳定对热抵抗力强，对对热抵抗力强，对uv uv 敏感：敏感：100 5100 5 minmin可使之灭活可使之灭活 在海水、淡水、毛蚶、泥沙中存活数天在海水、淡水、毛蚶、泥沙中存活数天至数月至数
8、月11肝炎病毒专题知识讲座致病性与免疫性致病性与免疫性 传染源：病人（潜伏后期、急性早传染源：病人（潜伏后期、急性早期传染性最强）、隐性感染者期传染性最强）、隐性感染者 途径：粪途径：粪-口传播口传播，污染水源、食，污染水源、食物（海产品），可造成爆发流行物（海产品），可造成爆发流行12肝炎病毒专题知识讲座HAVHAV的致病性的致病性粪口途径传播粪口途径传播口咽部或唾液口咽部或唾液腺中早期增殖腺中早期增殖肠道与局部肠道与局部淋巴结中大淋巴结中大量增殖量增殖入血并形入血并形成病毒血成病毒血症症肝脏为最终靶肝脏为最终靶器官（病毒直器官（病毒直接损伤或免疫接损伤或免疫病理作用）病理作用）通过胆汁随粪
9、通过胆汁随粪便排出体外便排出体外13肝炎病毒专题知识讲座14肝炎病毒专题知识讲座 发病机制：尚不十分清楚发病机制：尚不十分清楚根据根据HAV为非溶细胞型病毒为非溶细胞型病毒排毒高峰先于转氨酶高峰排毒高峰先于转氨酶高峰（增殖）（增殖）（破坏肝细胞）（破坏肝细胞）证明证明HAV并不直接损伤肝细胞并不直接损伤肝细胞主要为免疫病理损伤主要为免疫病理损伤15肝炎病毒专题知识讲座 临床表现临床表现主要见于儿童、青少年，多为隐性感染主要见于儿童、青少年，多为隐性感染潜伏期：潜伏期：15-50天（天（30天）天）临床类型：临床类型：急性黄疸性肝炎急性黄疸性肝炎急性无黄疸性肝炎急性无黄疸性肝炎重型肝炎（急性肝坏
10、死）重型肝炎（急性肝坏死）少见少见病程病程4-8周，自限性，周，自限性，预后好，不转为慢性预后好，不转为慢性，无肝硬化等，无肝硬化等 免疫力：较牢固免疫力：较牢固16肝炎病毒专题知识讲座甲型肝炎的临床特征甲型肝炎的临床特征 肝脾肿大肝脾肿大 黄疸黄疸 转氨酶升高转氨酶升高 血胆红素升高血胆红素升高 恶心、呕吐、食欲减退、发热、厌油恶心、呕吐、食欲减退、发热、厌油一般为自限性疾病，预后良好，不发展成一般为自限性疾病，预后良好，不发展成慢性肝炎和慢性携带者。慢性肝炎和慢性携带者。17肝炎病毒专题知识讲座微生物学检查微生物学检查测抗原测抗原及早，发病及早，发病1W1W后只有后只有半数（半数（+）测抗
11、体测抗体抗抗-HAV IgM近期感染。近期感染。抗抗-HAV IgG既往感染及流行病既往感染及流行病学调查学调查中和型抗中和型抗HAVHAV疫苗效果疫苗效果18肝炎病毒专题知识讲座HAV-IgMHAV-IgM检测：检测：早期、快速诊断最可靠的血清学指标早期、快速诊断最可靠的血清学指标 HAV-IgGHAV-IgG检测：检测：主要用于了解既往感染史、疫苗免疫主要用于了解既往感染史、疫苗免疫 效果评价或流行病学调查效果评价或流行病学调查19肝炎病毒专题知识讲座防治原则防治原则 一般预防一般预防 加强粪便管理加强粪便管理 保护水源保护水源 搞好饮食卫生搞好饮食卫生 卫生宣传卫生宣传 切断粪切断粪-口
12、途径口途径 减毒活疫苗减毒活疫苗 丙球丙球紧急预防紧急预防20肝炎病毒专题知识讲座乙型肝炎病毒（乙型肝炎病毒（HBV）属于嗜肝属于嗜肝DNA病毒科。病毒科。21肝炎病毒专题知识讲座 我国为高流行区我国为高流行区 感染率感染率 1 10%0%HBsAg HBsAg携带率携带率 8%8%10%10%慢性乙肝病人慢性乙肝病人 10001000万万 80%80%原发性肝癌与原发性肝癌与HBVHBV慢性感染有关慢性感染有关 22肝炎病毒专题知识讲座生物学性状生物学性状 形态与结构形态与结构23肝炎病毒专题知识讲座 形态：电镜下病人血清中有三种病毒颗粒形态：电镜下病人血清中有三种病毒颗粒1.大球形颗粒：大
13、球形颗粒：42nm，即，即Dane颗粒，三种抗颗粒，三种抗原均有，有传染性原均有，有传染性2.小球形颗粒：小球形颗粒：22nm3.管形颗粒：管形颗粒：22nm100700nm.只有只有HBsAg，复制中过剩的复制中过剩的外衣壳，无传外衣壳，无传染性染性24肝炎病毒专题知识讲座大球形颗粒大球形颗粒 即即Dane颗粒，为完整的乙型肝炎病毒颗颗粒，为完整的乙型肝炎病毒颗粒，有感染性，直径为粒，有感染性，直径为42nm，具有双层，具有双层衣壳结构。衣壳结构。（HBcAg）25肝炎病毒专题知识讲座 直径直径22nm，主要成分为主要成分为HBsAg，不含，不含DNA和和DNA多聚酶，是病毒多余的衣壳成分，
14、多聚酶，是病毒多余的衣壳成分，不具传染性不具传染性。小球形颗粒小球形颗粒26肝炎病毒专题知识讲座 直径直径22nm，长，长100700nm，是一串聚，是一串聚合起来的小球形颗粒，也合起来的小球形颗粒，也具有具有HBsAg的的抗原性抗原性。管形颗粒管形颗粒27肝炎病毒专题知识讲座乙肝病毒的大球型颗粒、小球型颗乙肝病毒的大球型颗粒、小球型颗粒及管型颗粒，粒及管型颗粒，EM28肝炎病毒专题知识讲座 基因结构与功能基因结构与功能基因结构基因结构 HBV的的DNA为不完全双链环状为不完全双链环状DNA。长链长链负链负链O（L-）为模板，编码病毒为模板，编码病毒蛋白，含有蛋白，含有4个开放读码框架（个开放
15、读码框架（OPF）短链短链正链（正链（S+）29肝炎病毒专题知识讲座S区：区：S基因基因 PreS1.2基因基因 HBsAg PreS1.2C区：区：C基因基因 Pre-C基因基因 HBcAg Pre-C 蛋白经切割蛋白经切割HBeAgP区：编码区：编码DNA多聚酶（逆转录酶活性）多聚酶（逆转录酶活性）X区：编码区：编码x蛋白（蛋白（HBxAg）激活原癌基激活原癌基因，与肝癌发生发展有关因，与肝癌发生发展有关ORF乙肝病毒的基因组乙肝病毒的基因组30肝炎病毒专题知识讲座复制方式复制方式HBV的的DNAS+延长修补延长修补DNA聚合酶聚合酶完整双股环状完整双股环状DNA超螺旋环状超螺旋环状DNA
16、 以以DNA-为模板为模板RNA聚合酶聚合酶转录转录两种两种RNA短短mRNA转译转译外衣壳蛋白外衣壳蛋白不同步、过剩不同步、过剩结合成结合成Dane长长mRNA转译转译内衣壳蛋白内衣壳蛋白DNA复制模板复制模板DNA聚合酶逆转录活性聚合酶逆转录活性子代子代L-模板模板复制复制子代子代S+结合结合结合结合31肝炎病毒专题知识讲座乙肝病毒的增殖周期乙肝病毒的增殖周期32肝炎病毒专题知识讲座抗原组成抗原组成（1）表面抗原（）表面抗原（HBsAg）存在于小球形颗粒、管形颗粒及存在于小球形颗粒、管形颗粒及Dane颗粒的颗粒的外衣壳上，分子量约为外衣壳上，分子量约为25KD，有多种亚型，有多种亚型，由由
17、S基因编码。基因编码。具有免疫原性，是制备疫苗的主要成分，可具有免疫原性，是制备疫苗的主要成分，可刺激机体产生抗刺激机体产生抗HBs。HBsAg是是HBV感染的感染的主要指标，但血清中出现抗主要指标，但血清中出现抗HBs被认为是被认为是乙型肝炎恢复的标志。乙型肝炎恢复的标志。33肝炎病毒专题知识讲座PreS1和和PreS2：具有吸附于肝细胞表面的决定簇，可以使具有吸附于肝细胞表面的决定簇，可以使HBV吸附于肝细胞表面，有利于病毒侵入吸附于肝细胞表面，有利于病毒侵入细胞内。细胞内。常在感染早期出现常在感染早期出现，1个月左右消失，若个月左右消失，若持续存在表示乙型肝炎已转为慢性。持续存在表示乙型
18、肝炎已转为慢性。抗抗-PreS1和抗和抗-PreS2能阻止能阻止HBV侵入肝细侵入肝细胞，若乙型肝炎病人血清中胞，若乙型肝炎病人血清中出现此类抗体出现此类抗体提示病情好转。提示病情好转。34肝炎病毒专题知识讲座（2）HBcAg（核心抗原）：（核心抗原）：存在于存在于Dane颗粒核心结构的表面，为颗粒核心结构的表面，为HBV的内衣壳成分，在感染者的肝细的内衣壳成分，在感染者的肝细胞内合成。胞内合成。一般在血清中一般在血清中很难检出很难检出HBcAg。HBcAg能刺激机体产生抗能刺激机体产生抗-HBc。抗抗-HBcIgM增高可提示增高可提示HBV在体内复制在体内复制。35肝炎病毒专题知识讲座（3
19、3）e e抗原（抗原（HBeAgHBeAg）存在于内衣壳，为可溶性蛋白，可游存在于内衣壳，为可溶性蛋白，可游离存在于血中离存在于血中 与与DaneDane颗粒出现平行颗粒出现平行 其消长其消长 与与DNADNA聚合酶消长一致聚合酶消长一致 故作为故作为HBV复制复制及血清具有强感及血清具有强感染性的标志染性的标志36肝炎病毒专题知识讲座HBeAgHBeAg有抗原性，抗体抗有抗原性，抗体抗-HBe -HBe 无中和作用（与游离无中和作用（与游离HBeAgHBeAg结合，不能结合，不能阻止吸附）阻止吸附）与肝细胞表面与肝细胞表面HBeAgHBeAg结合，破坏受感染结合，破坏受感染细胞，建立部分免疫
20、力细胞，建立部分免疫力 Pre-CPre-C突变株，不被突变株，不被HBeAbHBeAb识别识别 被认为是预后良好的征象被认为是预后良好的征象37肝炎病毒专题知识讲座（4）HBxAg X基因编码的抗原。与基因编码的抗原。与原发性肝细原发性肝细胞癌的发生胞癌的发生有一定关系。有一定关系。38肝炎病毒专题知识讲座 动物模型与细胞培养动物模型与细胞培养动物模型动物模型黑猩猩黑猩猩细胞培养细胞培养不成功。常采用细胞培不成功。常采用细胞培养系统作为病毒养系统作为病毒DNA转染系统。转染系统。其他嗜肝其他嗜肝DNA病毒感染的动物模型。病毒感染的动物模型。嗜肝嗜肝DNA病毒科病毒科正嗜肝正嗜肝DNA病毒科病
21、毒科 人人HBV、土拨鼠肝炎病毒、地松鼠肝、土拨鼠肝炎病毒、地松鼠肝炎病毒炎病毒禽嗜肝禽嗜肝DNA病毒属病毒属 鸭乙型肝炎病毒、苍鹭肝炎病毒鸭乙型肝炎病毒、苍鹭肝炎病毒39肝炎病毒专题知识讲座 HBV的抵抗力强：的抵抗力强：对低温、对低温、UV、干燥均有耐受性、干燥均有耐受性（HBV感染性与感染性与HBsAg阳性并非一致）阳性并非一致）高压蒸汽灭菌或高压蒸汽灭菌或10010分钟分钟可将其可将其灭活。灭活。注意：注意：70乙醇不能灭活。乙醇不能灭活。40肝炎病毒专题知识讲座致病性与免疫性致病性与免疫性 传染源传染源病人病人潜伏期，急性期，慢性活动潜伏期，急性期，慢性活动期期 无症状携带者无症状携
22、带者更危险更危险 传播途径传播途径1.经血或血制品传播经血或血制品传播2.母婴传播（垂直感染，经产道，哺乳）母婴传播（垂直感染，经产道，哺乳）3.接触传播（密切接触，性传播）接触传播（密切接触，性传播）41肝炎病毒专题知识讲座 临床类型临床类型潜伏期：潜伏期：60-180天天 病毒潜伏期病毒潜伏期1-2W 临床潜伏期临床潜伏期60-180天天 临床表现：临床表现：无症状携带者无症状携带者 急性乙肝急性乙肝 慢性乙肝慢性乙肝 重症肝炎重症肝炎 肝外表现：发热、关节炎、肾小球肾炎肝外表现：发热、关节炎、肾小球肾炎、皮疹、血管炎等、皮疹、血管炎等说明免疫病理说明免疫病理肝细胞损伤肝细胞损伤42肝炎病
23、毒专题知识讲座HBV感染时的年龄是影响慢性化感染时的年龄是影响慢性化的最主要因素的最主要因素感染时间感染时间发展为慢性感染者发展为慢性感染者（%）围生期围生期85-95婴儿期婴儿期80儿童期儿童期25-45成年期成年期5-1043肝炎病毒专题知识讲座免疫性免疫性 对相同对相同HBsAg亚型亚型HBV再感染有持再感染有持久免疫力，对不同亚型的保护力不久免疫力，对不同亚型的保护力不完全。完全。44肝炎病毒专题知识讲座致病性与免疫机制致病性与免疫机制 HBV对肝细胞无直接损伤作用，对肝细胞无直接损伤作用，肝细胞损伤是由于免疫病理损伤所致，肝细胞损伤是由于免疫病理损伤所致，程度与免疫应答强度有关，故乙
24、肝的程度与免疫应答强度有关，故乙肝的临床表现多样化。临床表现多样化。45肝炎病毒专题知识讲座 免疫病理损伤免疫病理损伤细胞免疫介导的免疫损伤：引起肝脏损伤，细细胞免疫介导的免疫损伤：引起肝脏损伤，细胞免疫应答的强弱程度决定肝细胞的损伤程度胞免疫应答的强弱程度决定肝细胞的损伤程度，而出现不同的临床类型，而出现不同的临床类型:急性肝炎、重症肝急性肝炎、重症肝炎、慢性肝炎、无症状携带者。炎、慢性肝炎、无症状携带者。免疫复合物性的免疫损伤：重症肝炎和肾小球免疫复合物性的免疫损伤：重症肝炎和肾小球肾炎、关节炎等肝外损伤；肾炎、关节炎等肝外损伤；自身免疫反应的免疫损伤：肝细胞表面肝特异自身免疫反应的免疫损
25、伤：肝细胞表面肝特异性脂蛋白暴露，诱发自身抗体，直接或间接损性脂蛋白暴露，诱发自身抗体，直接或间接损伤肝细胞；伤肝细胞；病毒变异：逃逸免疫或出现重症肝炎。病毒变异：逃逸免疫或出现重症肝炎。46肝炎病毒专题知识讲座 HBV与原发性肝癌的关系与原发性肝癌的关系1.HBV患者及携带者肝癌发生率比未感染人患者及携带者肝癌发生率比未感染人群高群高217倍倍2.肝癌患者肝癌患者HBV感染标志比自然人群高感染标志比自然人群高3.HBV-DNA与肝癌细胞与肝癌细胞DNA分子杂交（分子杂交（+）4.土拨鼠试验土拨鼠试验o出生即感染肝炎病毒出生即感染肝炎病毒3年年100%肝癌肝癌o未感染者未感染者无一只发生无一只
26、发生5.HBxAg与肝癌发生有关与肝癌发生有关47肝炎病毒专题知识讲座微生物检查法微生物检查法 HBV DNA检测是病毒存在和复制最可靠检测是病毒存在和复制最可靠指标，可用定量指标，可用定量PCR检测。检测。HBV抗原抗原-抗体检测（两对半）及结果分抗体检测（两对半）及结果分析析 两对半：两对半：HBsAg、抗、抗-HBs、HBeAg、抗、抗-HBe、抗、抗-HBc。常用方法：常用方法：ELISA48肝炎病毒专题知识讲座HBV抗原、抗体检测结果的临床分析抗原、抗体检测结果的临床分析HBsAgHBeAg抗抗-HBs抗抗-HBe抗抗-HBc IgM抗抗-HBc IgG结果分析结果分析+-HBV感染
27、或无症状携带感染或无症状携带者者+-+-急性乙型肝炎（传染性急性乙型肝炎（传染性强，强，“大三阳大三阳”）+-+-+急性感染趋向恢复急性感染趋向恢复（“小三阳小三阳”）+-+急性或慢性乙肝或无症急性或慢性乙肝或无症状携带者状携带者-+-+乙型肝炎恢复期乙型肝炎恢复期-+既往感染既往感染-+-既往感染或接种过疫苗既往感染或接种过疫苗49肝炎病毒专题知识讲座两对半检测的用途或实际意义：两对半检测的用途或实际意义：HBV感染的实验室诊断感染的实验室诊断 判断病程和预后判断病程和预后 判断治疗效果判断治疗效果 判断乙肝疫苗接种效果判断乙肝疫苗接种效果 筛选献血员筛选献血员 流行病学调查流行病学调查50
28、肝炎病毒专题知识讲座防治原则防治原则 一般预防一般预防切断传染源切断传染源加强血液及血制品的管理，输血员筛加强血液及血制品的管理，输血员筛选，禁止静脉吸毒，防止其他经血液选，禁止静脉吸毒，防止其他经血液途径传播途径传播HBV；加强婚前检查及性教育，防止性传播加强婚前检查及性教育，防止性传播乙型肝炎；乙型肝炎；防止医院内传播（一次性注射器）。防止医院内传播（一次性注射器）。51肝炎病毒专题知识讲座 特异预防特异预防主动主动乙肝疫苗乙肝疫苗被动被动抗抗HBs-IgG新生儿（出生新生儿（出生0、1、6个月个月各注射一次。）各注射一次。）易感婴幼儿及儿童易感婴幼儿及儿童高危人群高危人群婚前检查配偶的婚
29、前检查配偶的HBsAg阳阳性者。性者。52肝炎病毒专题知识讲座 治疗治疗：常用抗病毒药物、免疫调节：常用抗病毒药物、免疫调节剂和中草药。剂和中草药。53肝炎病毒专题知识讲座丙型肝炎病毒（丙型肝炎病毒（HCV）曾被称为肠道外传播的非甲非乙型肝曾被称为肠道外传播的非甲非乙型肝炎（炎（PT-NANB），），1989年命名为年命名为HCV54肝炎病毒专题知识讲座生物学性状生物学性状HCV呈球形，呈球形，50nm，单正链，单正链RNA，有包膜，有包膜55肝炎病毒专题知识讲座 HCV,EM56肝炎病毒专题知识讲座黑猩猩为唯一易感动物，细胞培养不成功黑猩猩为唯一易感动物，细胞培养不成功包膜蛋白抗原性易快速变
30、异，造成免疫逃包膜蛋白抗原性易快速变异，造成免疫逃逸，病毒持续存在，为感染易于慢性化的逸，病毒持续存在，为感染易于慢性化的主要原因主要原因57肝炎病毒专题知识讲座HCV分分6个基因型（我国个基因型（我国HCV1、HCV2多见）多见）抵抗力较弱。抵抗力较弱。58肝炎病毒专题知识讲座致病性与免疫性致病性与免疫性 传染源及传播途径与乙肝相似传染源及传播途径与乙肝相似，但潜伏期短，但潜伏期短5-10周周 主要经血液及血制品传播主要经血液及血制品传播，多见于输血后肝多见于输血后肝炎（炎（80-90%）临床类型轻重不一（急性、慢性、携带者）临床类型轻重不一（急性、慢性、携带者）感染极易慢性化（感染极易慢性
31、化（90%）、肝硬化（）、肝硬化（20%）、）、肝癌（欧美肝癌（欧美50-70%，我国，我国10%）免疫力不牢固，疫苗制备困难免疫力不牢固，疫苗制备困难59肝炎病毒专题知识讲座 致病机制致病机制 病毒的直接致病作用病毒的直接致病作用 病毒在肝细胞内复制，直接损伤肝细胞病毒在肝细胞内复制，直接损伤肝细胞 免疫病理作用免疫病理作用 特异性特异性CTLCTL对肝细胞的杀伤作用对肝细胞的杀伤作用 60肝炎病毒专题知识讲座微生物学检查法微生物学检查法61肝炎病毒专题知识讲座 缺乏有效疫苗缺乏有效疫苗 缺乏特效药物缺乏特效药物 最常用的药物最常用的药物 IFN-IFN-主要预防措施主要预防措施 筛选供血员
32、、控制血制品、禁止静脉吸毒、筛选供血员、控制血制品、禁止静脉吸毒、避免不正当性行为、防止医源性传播。避免不正当性行为、防止医源性传播。防治原则防治原则62肝炎病毒专题知识讲座丁型肝炎病毒丁型肝炎病毒（hepatitis D virus,HDVhepatitis D virus,HDV）63肝炎病毒专题知识讲座形态与结构：形态与结构：HDVHDV为缺陷为缺陷RNARNA病毒病毒 球形，直径球形，直径3 35 53 37 7nmnm，有包膜，有包膜 病毒颗粒内部由病毒颗粒内部由HDV RNAHDV RNA和丁型和丁型肝炎病毒抗原（肝炎病毒抗原（HDAgHDAg）组成）组成 生物学性状生物学性状64
33、肝炎病毒专题知识讲座 基因组：基因组：-ssRNAssRNA，约，约1.71.7 kb kb 编码丁型肝炎病毒抗原（编码丁型肝炎病毒抗原（HDAgHDAg）包膜蛋白包膜蛋白HBsAgHBsAg由由HBVHBV编码编码 必须与必须与HBVHBV共感染才能复制完整的病共感染才能复制完整的病毒颗粒毒颗粒 抑制抑制HBVHBV的增殖，的增殖，HDVHDV亦不能复制亦不能复制65肝炎病毒专题知识讲座 HDAgHDVHDV形态和结构图形态和结构图66肝炎病毒专题知识讲座传染源：感染传染源：感染HBV/HDVHBV/HDV的患者，特别的患者，特别是慢性感染者是慢性感染者传播途径：传播途径：与乙型肝炎相同，主
34、要经输与乙型肝炎相同，主要经输血或注射传播血或注射传播HDVHDV感染的临床类型：感染的临床类型：可表现为急性、慢性肝炎或无症状携可表现为急性、慢性肝炎或无症状携带者带者致病性与免疫性致病性与免疫性67肝炎病毒专题知识讲座感染方式：感染方式：有联合感染或重叠感染两种方式有联合感染或重叠感染两种方式联合感染：联合感染：HBVHBV和和HDVHDV同时感染同时感染重叠感染：重叠感染：HBVHBV感染者再发生感染者再发生HDVHDV感染感染，导致原有的乙型肝炎病情加重与恶化，导致原有的乙型肝炎病情加重与恶化68肝炎病毒专题知识讲座 致病机制致病机制 可能与病毒对肝细胞的直接损伤可能与病毒对肝细胞的直
35、接损伤作用和机体的免疫病理反应有关作用和机体的免疫病理反应有关 69肝炎病毒专题知识讲座1.1.检测检测HDAgHDAg：检测血清或肝细胞内：检测血清或肝细胞内HDAgHDAg 检出检出HDAgHDAg是是HDVHDV感染的可靠证据，感染的可靠证据，也是也是HDVHDV感染活动的指标感染活动的指标2.2.血清中血清中抗抗HDVHDV检测检测 是目前诊断是目前诊断HDVHDV感染的常规方法感染的常规方法 检出抗检出抗-HD IgM-HD IgM有早期诊断价值有早期诊断价值 抗抗-HD IgG-HD IgG 持续高效价是慢性持续高效价是慢性HDVHDV感感染的指标染的指标 微生物学检查法微生物学检
36、查法70肝炎病毒专题知识讲座防治原则防治原则 与乙型肝炎相同。与乙型肝炎相同。接种乙肝疫苗可预防丁型肝炎。接种乙肝疫苗可预防丁型肝炎。71肝炎病毒专题知识讲座72肝炎病毒专题知识讲座生物学性状生物学性状 形态与结构：形态与结构：病毒体呈球状，无包膜病毒体呈球状，无包膜 直径直径32323434 nm nm 表面有锯齿状刻缺和突起表面有锯齿状刻缺和突起 73肝炎病毒专题知识讲座抵抗力：抵抗力：HEVHEV对高盐、氯化铯、氯仿等敏感对高盐、氯化铯、氯仿等敏感在在-707088条件下易裂解条件下易裂解在液氮中保存稳定在液氮中保存稳定培养特性：培养特性：HEVHEV体外培养困难体外培养困难可感染食蟹猴
37、、非洲绿猴、猕猴、可感染食蟹猴、非洲绿猴、猕猴、黑猩猩及乳猪等多种动物黑猩猩及乳猪等多种动物74肝炎病毒专题知识讲座 致病机制：致病机制：病毒经胃肠道进入血流，在肝细胞病毒经胃肠道进入血流，在肝细胞内复制，然后释放到血液和胆汁中，内复制，然后释放到血液和胆汁中，经粪便排出体外经粪便排出体外。HEVHEV通过对肝细胞的直接损伤和免通过对肝细胞的直接损伤和免疫病理作用引起肝细胞的炎症或坏疫病理作用引起肝细胞的炎症或坏死死。76肝炎病毒专题知识讲座临床类型：临床类型：表现为急性肝炎或重症肝炎表现为急性肝炎或重症肝炎 不发展为慢性肝炎不发展为慢性肝炎77肝炎病毒专题知识讲座78肝炎病毒专题知识讲座电镜
38、或免疫电镜技术检测患者粪便电镜或免疫电镜技术检测患者粪便中的中的HEVHEV颗粒颗粒 RT-PCRRT-PCR法检测粪便或胆汁中的法检测粪便或胆汁中的HEV HEV RNA RNA 用用ELISAELISA法检查血清中的抗法检查血清中的抗HEV IgMHEV IgM或或IgGIgG微生物学检查法微生物学检查法79肝炎病毒专题知识讲座一般性预防原则与甲型肝炎相同：一般性预防原则与甲型肝炎相同：保护水源，做好粪便管理保护水源，做好粪便管理；加强加强食品卫生管理，注意个人和环境卫生食品卫生管理，注意个人和环境卫生。无有效疫苗无有效疫苗无特效药物无特效药物 防治原则防治原则80肝炎病毒专题知识讲座小小
39、 结结1、Dane颗粒概念颗粒概念2、乙型肝炎病毒的抗原组成、抵抗力、乙型肝炎病毒的抗原组成、抵抗力、致病性、微生物学检查及防治原则致病性、微生物学检查及防治原则 3、甲、乙、丙、丁、戊型肝炎病毒的病、甲、乙、丙、丁、戊型肝炎病毒的病毒核酸类型、传播途径、引起的感染、毒核酸类型、传播途径、引起的感染、特异性预防特异性预防 81肝炎病毒专题知识讲座 常见各型肝炎病毒比较表常见各型肝炎病毒比较表 病毒特征病毒特征致病特征致病特征HAV小小RNA病毒，病毒，ssRNA，立体对称的，立体对称的裸露病毒裸露病毒粪粪-口途径传播，主要急性感染，可引起暴发口途径传播，主要急性感染，可引起暴发流行，与肿瘤无关
40、流行，与肿瘤无关HBV嗜肝嗜肝DNA病毒病毒，有包膜，部分双链环，有包膜，部分双链环状状DNA，复制时需通过，复制时需通过RNA中间体中间体输血、注射传播，母婴传播及性传播，发病输血、注射传播，母婴传播及性传播，发病缓慢，与原发肝癌、肝硬化有关缓慢，与原发肝癌、肝硬化有关HCV黄病毒，有包膜，黄病毒，有包膜，ssRNA输血后肝炎，非胃肠道途径传播，慢性化率输血后肝炎，非胃肠道途径传播，慢性化率高，与肝癌有关高，与肝癌有关HDVHEV缺损缺损RNA病毒，有包膜，需病毒，有包膜，需HBV作为作为辅助病毒才能复制辅助病毒才能复制杯状病毒，杯状病毒，ssRNA，立体对称的裸，立体对称的裸露病毒露病毒可
41、引起共同感染及重叠感染，死亡率高，能可引起共同感染及重叠感染，死亡率高，能引起肝硬化及暴发性肝炎引起肝硬化及暴发性肝炎粪粪-口途径传播，有明显季节性，临床表现与口途径传播，有明显季节性，临床表现与甲型肝炎相似。孕妇感染后病死率高，可引甲型肝炎相似。孕妇感染后病死率高，可引起流产和死胎起流产和死胎82肝炎病毒专题知识讲座83肝炎病毒专题知识讲座案例分析案例分析 患者患者3737岁，汉族，农民，身高岁，汉族，农民，身高1.761.76米，体重米，体重5252公斤。五年前开始，自觉公斤。五年前开始，自觉“看见饭就饱看见饭就饱”，体，体力逐年下降，时有原因不明的乏力，偶有腹泻。力逐年下降，时有原因不明
42、的乏力，偶有腹泻。五年来已消瘦五年来已消瘦2020公斤。从原来的壮劳力到现在只公斤。从原来的壮劳力到现在只能干些轻活。近三个月消瘦、乏力明显，不能进能干些轻活。近三个月消瘦、乏力明显，不能进油腻食物。油腻食物。患者既往健康，无传染性疾病及外伤史。无患者既往健康，无传染性疾病及外伤史。无子女。六年前妻子因宫外孕于当地乡卫生院手术子女。六年前妻子因宫外孕于当地乡卫生院手术、抢救并输血。此后妻子身体一直不好，仅能干、抢救并输血。此后妻子身体一直不好，仅能干家务活。四年前生育女婴一个，五个月时夭折，家务活。四年前生育女婴一个，五个月时夭折，原因不明。此后身体状况每况愈下，未再生育；原因不明。此后身体状
43、况每况愈下，未再生育；半年前因半年前因“大肚子病大肚子病”呕血去世。呕血去世。84肝炎病毒专题知识讲座 体格检查见皮肤、巩膜微黄染；头体格检查见皮肤、巩膜微黄染；头发干燥、稀疏；皮肤干燥、无弹性。双发干燥、稀疏；皮肤干燥、无弹性。双手掌红润，右胸及背部可见散在小红痣手掌红润，右胸及背部可见散在小红痣多个，压之退色。腹平坦，肝脏未触及多个，压之退色。腹平坦，肝脏未触及。脾脏边缘位于左肋下三横指，无压痛。脾脏边缘位于左肋下三横指，无压痛。肠音。肠音1 12 2次每分，扣诊鼓音，移动性次每分，扣诊鼓音，移动性浊音阳性。双下肢无浮肿。浊音阳性。双下肢无浮肿。85肝炎病毒专题知识讲座 经化验室检查发现，
44、血清谷丙转氨经化验室检查发现，血清谷丙转氨酶（酶（ALTALT）、谷草转氨酶）、谷草转氨酶(AST)(AST)升高，胆红升高，胆红素升高；血清白蛋白降低，球蛋白升高；素升高；血清白蛋白降低，球蛋白升高；血红蛋白降低，血小板降低。血清血红蛋白降低，血小板降低。血清HBsAgHBsAg、HBeAgHBeAg、HBcAbHBcAb阳性。阳性。腹部彩超报告：肝脏缩小，回声不腹部彩超报告：肝脏缩小，回声不均匀，腹腔可探及最深处均匀，腹腔可探及最深处6.5cm6.5cm液性暗区液性暗区，脾脏肿大，血流回声增强。，脾脏肿大，血流回声增强。86肝炎病毒专题知识讲座问问 题题 DaneDane颗粒的概念。颗粒的
45、概念。简述肝炎病毒的传播途径？简述肝炎病毒的传播途径？试述乙型肝炎病毒的生物学性状、抗试述乙型肝炎病毒的生物学性状、抗原抗体组成及检出的意义。原抗体组成及检出的意义。与肿瘤有关的病毒有哪些？与肿瘤有关的病毒有哪些？87肝炎病毒专题知识讲座复习题1.下列哪种病毒可引起病毒性肝炎易于慢性化下列哪种病毒可引起病毒性肝炎易于慢性化并占输血后肝炎第一位并占输血后肝炎第一位 A甲型肝炎病毒甲型肝炎病毒 B乙型肝炎病毒乙型肝炎病毒 C丙型肝炎丙型肝炎病毒病毒 D巨细胞病毒巨细胞病毒 E黄热病病毒黄热病病毒2.HBsAg(+)，HBeAg(+)，说明此病人是，说明此病人是 A获得了免疫力获得了免疫力 B无传染
46、性无传染性 C乙型肝炎恢复乙型肝炎恢复期期 D病情较稳定病情较稳定 E具有传染性具有传染性88肝炎病毒专题知识讲座3.血清中抗血清中抗-HBc阴性，抗阴性，抗HBs阳性，阳性，HBsAg阴阴性最可能是性最可能是 A乙型肝炎病毒正在肝内复制乙型肝炎病毒正在肝内复制 B乙型肝炎携乙型肝炎携带者带者 C肝炎已变成慢性肝炎已变成慢性 D血清具有传染性血清具有传染性 E乙型肝炎已痊愈乙型肝炎已痊愈4.核酸类型是单负链核酸类型是单负链RNA的病毒是的病毒是 A HAV B HBV C HCV D HDV E HFV89肝炎病毒专题知识讲座5.HCV最主要的传播途径是最主要的传播途径是 A消化道消化道 B日常生活接触日常生活接触 C血液和血制品血液和血制品 D性接触性接触 E母婴传播母婴传播6.可辅助可辅助HDV复制的病毒是复制的病毒是 A HAV B HBV C HFV D HCV E EBV6.HEV的传播和流行主要是通过的传播和流行主要是通过A血液和血制品血液和血制品 B性接触性接触 C日常生活接触日常生活接触 D水源或食物被粪便污染水源或食物被粪便污染E垂直传播垂直传播90肝炎病毒专题知识讲座
