1、肝脏在脂类代谢中的作用肝脏在脂类代谢中的作用1肝脏的结构特点肝脏的结构特点 人体最大的腺体，重约人体最大的腺体，重约1-1.5KG1-1.5KG 含有含有2.52.510101111个肝细胞，组成个肝细胞，组成5-10 5-10 10105 5个肝小叶个肝小叶 双重血液供应双重血液供应 双重排泄渠道：肝静脉、胆道系统双重排泄渠道：肝静脉、胆道系统 丰富的肝血窦丰富的肝血窦 丰富的细胞器如内质网、线粒体、溶酶体、过氧化物酶丰富的细胞器如内质网、线粒体、溶酶体、过氧化物酶体等和丰富的酶体系，有些甚至是肝所独有的体等和丰富的酶体系，有些甚至是肝所独有的2n独特的组织结构和化学组成特点赋予肝复杂多样的
2、生物化学功能 肝系多种物质代谢之中枢肝系多种物质代谢之中枢生物转化作用生物转化作用分泌作用（分泌胆汁酸等）分泌作用（分泌胆汁酸等）排泄作用（排泄胆红素等）排泄作用（排泄胆红素等）3 脂类的分布和生理功能脂类的分布和生理功能4一、脂类的分布脂类脂类甘油三酯甘油三酯类脂类脂分布：脂库分布：脂库储存脂（可变脂）储存脂（可变脂）分布：各种生物膜分布：各种生物膜基本脂（固定脂）基本脂（固定脂）lipidstriacylglycerollipoid（磷脂、胆固醇（酯）等磷脂、胆固醇（酯）等）5 血脂的组成与含量血脂的组成与含量 组成：组成：甘油三酯甘油三酯（TRIACYLGLYCEROLS)TRIACYL
3、GLYCEROLS)、磷脂、磷脂(PHOSPHOLIPIDE)(PHOSPHOLIPIDE)、胆固醇、胆固醇(CHOLESTEROL)(CHOLESTEROL)（酯（酯ESTERESTER）、游离脂肪酸）、游离脂肪酸(FREE FATTY ACID)(FREE FATTY ACID)含量：含量：甘油三酯甘油三酯 0.08-1.80MMOL/L0.08-1.80MMOL/L 总胆固醇总胆固醇 3.6-5.7MMOL/L(200MG/DL)3.6-5.7MMOL/L(200MG/DL)6血脂的来源和去路血脂的来源和去路血脂血脂500mg/dl食物中脂类食物中脂类体内合成脂类体内合成脂类脂库动员释放
4、脂库动员释放氧化供能氧化供能进入脂库储存进入脂库储存构成生物膜构成生物膜转变成其他物质转变成其他物质波动范围较大波动范围较大7二、脂类的生理功能 脂肪脂肪(FAT)储能和供能储能和供能 防止散热保持体温防止散热保持体温 保护固定内脏保护固定内脏 提供必需脂肪酸提供必需脂肪酸 有助于脂溶性维生素的吸收有助于脂溶性维生素的吸收 类脂类脂 各种生物膜的重要组分各种生物膜的重要组分8肝脏在脂类代谢中占据中心地位n作用：作用：在脂类的消化、吸收、合成、分解在脂类的消化、吸收、合成、分解与运输中均具有重要作用与运输中均具有重要作用9一、脂类的消化和吸收一、脂类的消化和吸收10脂类的消化和吸收胆汁酸盐胆汁酸
5、盐胆固醇酯酶胆固醇酯酶磷脂酶磷脂酶A2胰脂酶胰脂酶磷脂磷脂脂肪酸、溶血磷脂脂肪酸、溶血磷脂胆固醇酯胆固醇酯脂肪酸、游离胆固醇脂肪酸、游离胆固醇脂肪酸、一酰甘油脂肪酸、一酰甘油脂肪脂肪乳化微团乳化微团重新酯化成重新酯化成甘油三酯等甘油三酯等载脂蛋白载脂蛋白乳糜微粒乳糜微粒淋巴淋巴血液血液肝脏肝脏11乳化乳化微团微团脂类的消化12脂类的吸收13二、脂类的合成、代谢二、脂类的合成、代谢14（一）甘油三酯的合成（一）甘油三酯的合成 部位：部位：肝、脂肪组织肝、脂肪组织直接原料：直接原料：-磷酸甘油、脂酰磷酸甘油、脂酰CoA主要来自糖代谢主要来自糖代谢15脂肪的合成过程CH2OHCHOHCH2-O-P-
6、磷酸甘油脂酰基转移酶磷酸甘油脂酰基转移酶CH2-O-C-R1O=CH-O-C-R2O=CH2-O-P磷脂酸磷酸酶磷脂酸磷酸酶Pi2RCOSCoA2HSCoAH2OCH2-O-C-R1O=CH-O-C-R2O=CH2-OH脂酰基转移酶脂酰基转移酶CH2-O-C-R1O=CH-O-C-R2O=CH2-O-C-R3O=RCOSCoAHSCoA磷酸甘油磷酸甘油磷脂酸磷脂酸甘油二酯甘油二酯甘油三酯甘油三酯16甘油三酯的分解代谢甘油三酯的分解代谢脂肪动员脂肪动员甘油（甘油（glycerol)脂肪酸脂肪酸(fatty acid)CO2+H2O+ATP糖糖 原原CO2+H2O+ATP-氧化氧化乙酰乙酰CoA（
7、肝）（肝）酮体酮体(ketone bodies)（肝外）（肝外）17（二）胆固醇的合成代谢体内以体内以游离胆固醇游离胆固醇及及胆固醇酯胆固醇酯形式存在形式存在12345687910111213141516171919202122232425262718胆固醇合成胆固醇合成乙酰辅酶乙酰辅酶A ANADPHNADPH（供氢）（供氢）ATPATP（供能）（供能）1818161636361 1胆固醇胆固醇原料：原料：部位：部位：肝脏（小肠）肝脏（小肠）胞液、内质网胞液、内质网19胆固醇的合成过程第一阶段：甲羟戊酸（第一阶段：甲羟戊酸（MVA）的合成）的合成第二阶段：鲨烯的合成（第二阶段：鲨烯的合成（3
8、0C）第三阶段：胆固醇的生成（第三阶段：胆固醇的生成（27C）20HMG-CoAHMG-CoA还原酶还原酶胞液胞液内质网内质网21（二）胆固醇的酯化1.1.细胞内胆固醇的酯化细胞内胆固醇的酯化RCOSCoAACATRCOOHSCoA脂酰胆固醇脂酰转移酶脂酰胆固醇脂酰转移酶胆固醇胆固醇 胆固醇酯胆固醇酯222.血浆中胆固醇的酯化LCAT(卵磷脂胆固醇脂酰转移酶卵磷脂胆固醇脂酰转移酶)23胆固醇的转化转变为胆汁酸转变为胆汁酸转变为类固醇激素转变为类固醇激素转变为转变为VIT D3肾上腺皮质激素肾上腺皮质激素性激素性激素24皮质酮皮质酮皮质醇皮质醇肾上腺皮质激素肾上腺皮质激素雌二醇雌二醇睾丸酮睾丸酮
9、性激素性激素肾上腺肾上腺皮质皮质性腺性腺胆固醇胆固醇胆酸胆酸胆固醇酯胆固醇酯肝肝肝肝甘氨胆酸甘氨胆酸牛磺胆酸牛磺胆酸甘氨酸甘氨酸牛磺酸牛磺酸胆汁酸盐胆汁酸盐乙酰乙酰CoA肠粘膜肠粘膜7-脱氢胆固醇脱氢胆固醇维生素维生素D3UV25胆固醇的排泄 H肠道细菌还原肠道细菌还原大部分胆固醇大部分胆固醇胆汁酸胆汁酸肝肝肠肠胆汁酸的肠肝循环胆汁酸的肠肝循环小部分胆固醇：小部分胆固醇：胆固醇胆固醇粪固醇粪固醇 排泄排泄26三、磷脂的代谢磷脂（含磷酸的脂类）磷脂（含磷酸的脂类）甘油磷脂甘油磷脂鞘磷脂鞘磷脂磷脂酰胆碱（卵磷脂）磷脂酰胆碱（卵磷脂）磷脂酰乙醇胺（脑磷脂）磷脂酰乙醇胺（脑磷脂）27甘油磷脂的合成甘油
10、磷脂的合成 合成部位：合成部位：肝、肾、肠（内质网）肝、肾、肠（内质网）合成原料：合成原料：脂肪酸、甘油、脂肪酸、甘油、磷酸盐、磷酸盐、胆碱、乙醇胺、胆碱、乙醇胺、ATP、CTP等等28甘油磷脂合成过程甘油二酯合成途径3 SAMCO2HOCH2CHCOOHNH2丝氨酸丝氨酸CTPPPiHOCH2CN2N+（CH3）3胆碱胆碱ATPADPP-OCH2CN2N+（CH3）3磷酸胆碱磷酸胆碱CDP-OCH2CN2N+（CH3）3CDP-胆碱胆碱甘油二酯甘油二酯CMP CH2O-C-R1R2-C-O-CH CH2O-P-O-CH2CH2-N+(CH3)3O=O=卵磷脂卵磷脂HOCH2CN2NH2乙醇胺
11、乙醇胺ATPADPP-OCH2CH2NH2磷酸乙醇胺磷酸乙醇胺CDP-OCH2CH2NH2CDP-乙醇胺乙醇胺CTPPPi甘油二酯甘油二酯CMP CH2O-C-R1R2-C-O-CH CH2O-P-O-CH2CH2-NH2O=O=脑磷脂脑磷脂29甘油磷脂的分解代谢甘油磷脂的分解代谢 磷脂酶磷脂酶A1、A2水解生成水解生成溶血磷脂、脂肪酸溶血磷脂、脂肪酸 最终产物：甘油、脂肪酸、最终产物：甘油、脂肪酸、磷酸、含氮碱磷酸、含氮碱30脂肪肝脂肪肝：脂肪肝：脂肪在肝中过量积存脂肪在肝中过量积存原因：原因：脂肪来源过多脂肪来源过多 VLDL VLDL合成障碍合成障碍治疗治疗:磷脂、胆碱、甲硫氨酸、磷脂、
12、胆碱、甲硫氨酸、Vit B12、ATP31（四）血浆脂蛋白（LIPOPROTEIN）血脂的转运形式：血脂的转运形式：脂蛋白脂蛋白血脂血脂 +载脂蛋白质载脂蛋白质 游离脂肪酸游离脂肪酸 +清蛋白清蛋白复合体复合体（疏水）（疏水）（亲水）（亲水）apolipoprotein（亲水）（亲水）(albumin)32（一）血浆脂蛋白的分类 电泳法电泳法 超速离心法超速离心法331、电泳法原理：原理：各类脂蛋白的各类脂蛋白的表面电荷不同、颗粒大小差异表面电荷不同、颗粒大小差异在电场中迁移率不同而达到分离在电场中迁移率不同而达到分离CM前前脂蛋白脂蛋白(pre-LP)脂蛋白脂蛋白(-LP)-脂蛋白脂蛋白(-
13、LP)类型：类型：34超速离心法（密度分类法）超速离心法（密度分类法）密度密度乳糜微粒乳糜微粒(CM)极低密度脂蛋白极低密度脂蛋白（VLDL）低密度脂蛋白低密度脂蛋白（LDL）高密度脂蛋白高密度脂蛋白（HDL）very low density lipoproteinlow density lipoproteinhigh density lipoprotein原理：原理：各脂蛋白密度不同（脂类和蛋白质含量各异）各脂蛋白密度不同（脂类和蛋白质含量各异）超速离心超速离心密度不同而漂浮或沉降密度不同而漂浮或沉降chylomicron类型：类型：35两种分类法的对应关系乳糜微粒乳糜微粒（CM）CM极低密
14、度脂蛋白极低密度脂蛋白（VLDL）前前脂蛋白脂蛋白(pre-LP)低密度脂蛋白低密度脂蛋白（LDL）脂蛋白脂蛋白(-LP)高密度脂蛋白高密度脂蛋白（HDL）-脂蛋白脂蛋白(-LP)pre-lipoprotein-lipoprotein-lipoprotein密度分类法密度分类法 电泳分类法电泳分类法36血浆脂蛋白的组成血浆脂蛋白的组成组成：蛋白质组成：蛋白质(PROTEIN)载脂蛋白载脂蛋白 （APOLIPOPROTEIN)甘油三酯甘油三酯(TRIAEYLGLYCEROL)磷脂磷脂(PHOSPHOLIPIDEPHOSPHOLIPIDE)胆固醇胆固醇(CHOLESTEROLCHOLESTEROL
15、)胆固醇酯（胆固醇酯（CHOLESTEROLCHOLESTEROL ESTERESTER）37血浆脂蛋白的代谢及功能血浆脂蛋白的代谢及功能38食物脂肪食物脂肪消化吸收消化吸收甘油三酯甘油三酯小肠粘膜细胞小肠粘膜细胞apoB48apoA磷脂磷脂胆固醇胆固醇新生新生CM血液血液HDL成熟成熟CMapoCLPL CM残余颗粒残余颗粒肝细胞降解肝细胞降解甘油甘油脂肪酸脂肪酸载脂蛋载脂蛋 白交换白交换进入血液进入血液1、乳糜微粒CM的代谢39合成部位：小肠粘膜细胞合成部位：小肠粘膜细胞主要物质：甘油三酯约主要物质：甘油三酯约90%功能：运输外源性甘油三酯和胆固醇酯功能：运输外源性甘油三酯和胆固醇酯半衰期
16、短，空腹血浆不含半衰期短，空腹血浆不含CMCM，高脂血症，血浆浑浊，高脂血症，血浆浑浊 乳糜微粒CM代谢小结402、极低密度脂蛋白（VLDL）代谢甘油甘油三酯三酯磷脂、胆固醇、磷脂、胆固醇、apoB-100、E新生新生VLDL成熟成熟VLDL血液血液HDLapoC、ELPLIDLLDL富含胆固醇酯富含胆固醇酯apoB-100甘油、脂肪酸甘油、脂肪酸脂蛋白脂蛋白 交换交换apoC41极低密度脂蛋白（VLDL）代谢小结合成部位：肝脏合成部位：肝脏主要物质：甘油三酯约主要物质：甘油三酯约60%功能：运输内源性甘油三酯功能：运输内源性甘油三酯（肝内（肝内肝外）肝外）VLDL，高脂蛋白血症，高脂蛋白血症
17、423、低密度脂蛋白（LDL）的代谢LDL肝或肝外组织肝或肝外组织受体受体（apoB100、E）水解释放水解释放胆固醇胆固醇溶酶体溶酶体43低密度脂蛋白（LDL）代谢小结合成部位：血浆中合成部位：血浆中VLDL转变而来转变而来主要物质：胆固醇酯主要物质：胆固醇酯50%功能：转运内源性胆固醇至肝外功能：转运内源性胆固醇至肝外正常人空腹血浆的主要脂蛋白正常人空腹血浆的主要脂蛋白LDL，引起动脉粥样硬化，引起动脉粥样硬化444、高密度脂蛋白（HDL）的代谢新生新生HDL圆盘状圆盘状磷脂双层结构磷脂双层结构血液血液LCAT成熟成熟HDL（富含胆固醇酯）（富含胆固醇酯）肝肝胆汁酸胆汁酸（胆固醇）（胆固醇
18、）含磷脂、胆固醇、含磷脂、胆固醇、apoA、C、E45高密度脂蛋白（HDL）小结合成部位：肝脏、小肠合成部位：肝脏、小肠主要物质：磷脂、游离胆固醇、主要物质：磷脂、游离胆固醇、APOA、C、E功能：将肝外组织胆固醇转运到肝脏代谢功能：将肝外组织胆固醇转运到肝脏代谢HDL，有抗动脉粥样硬化的作用，有抗动脉粥样硬化的作用46电泳法电泳法 密度法密度法 英文缩写英文缩写 合成部位合成部位 主要含脂类主要含脂类 主要功能主要功能乳糜微粒乳糜微粒 乳糜微粒乳糜微粒 CMCM 肠黏膜细胞肠黏膜细胞 甘油三酯甘油三酯 转运外源性转运外源性 甘油三酯甘油三酯 前前-极低密度极低密度 VLDLVLDL 肝细胞肝
19、细胞 甘油三酯甘油三酯 转运内源性转运内源性脂蛋白脂蛋白 脂蛋白脂蛋白 甘油三酯甘油三酯-脂蛋白脂蛋白 低密度低密度 LDLLDL 在血浆中在血浆中 胆固醇胆固醇 转运胆固醇转运胆固醇 脂蛋白脂蛋白 由由VLDLVLDL转变而来转变而来-脂蛋白脂蛋白 高密度高密度 HDLHDL 肝细胞肝细胞 磷脂磷脂 转运磷脂和转运磷脂和 脂蛋白脂蛋白 胆固醇胆固醇 胆固醇胆固醇 血浆脂蛋白代谢与功能血浆脂蛋白代谢与功能(小结小结)47各型肝病时血脂的变化各型肝病时血脂的变化48 实验显示，除急性肝炎、慢性肝炎轻度组外，其他肝病患者血脂水平有不同程度的下降。其中以重型肝炎组下降最为明显，其次为肝硬化、慢性肝炎
20、其中以重型肝炎组下降最为明显，其次为肝硬化、慢性肝炎重度、中度组。重度、中度组。49 研究资料显示胆固醇水平随着肝功能损害的加重而降低，特别是肝损害发展到重肝时胆固醇 也下降到最低点。肝脏受损时血清TG变化并不显著，原因是体内其他脂肪组织也参与甘油三脂的代谢。血清TG测定对肝病的诊断价值较低，TG仅在肝硬化和重型肝炎时明显降低。50 研究表明，肝病时，HDL 进行性降低是病情恶化的表现，随着病情好转逐渐升高，因而，血清HDL 测定是肝病诊断及预后评价的理想指标。HDL能可靠地反映肝细胞损害的程度，比血清胆固醇、甘油三酯更敏感。51 肝病时肝细胞VLDL合成减少，使血清LDL-C含量下降，由于V
21、LDL易受饮食等因素影响，继而影响LDL 的生成，LDL-C 测定可作为肝功能的辅助参考指标。52 对于脂肪肝，研究显示除HLD-C有降低趋势外，其余各项指标均有升高趋势，可作为脂肪肝及其他肝病的一个鉴别点。53 肝损伤时，经门静脉回肝的胆汁酸因肝细胞功能低下或侧支循环的形成，肝不能充分摄取胆汁，导致血中总胆汁酸浓度增加，有些病例可增高至正常血清浓度的100倍以上。而脂肪肝时胆汁酸变化不太明显，有研究提示胆汁酸增高程度可能与脂肪肝病情严重程度有关，在脂肪肝早期或病情较轻的情况下，并不升高或升高不明显54 综上所述，对肝病患者进行定期的血脂测定，能及综上所述，对肝病患者进行定期的血脂测定，能及时反映体内脂质代谢状况，了解肝脏损害程度，对时反映体内脂质代谢状况，了解肝脏损害程度，对观察病情，估计预后都有重要价值。观察病情，估计预后都有重要价值。55 肝癌时可出现伴癌综合征（即肝癌组织本身代谢异常或癌组织对机体产生的多种影响引起的内分泌或代谢紊乱的症候群。临床表现多样且缺乏特异性，），导致高脂血症5657
